Inmunologia Hipersensibilidades

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    HIPERSENSIBILIDADes un estado de reactividad

    alterada en el cual elorganismo reacciona con una

    respuesta inmune exagerada,inapropiada y/o daina contra

    un antgeno que incluso

    puede ser inocuo.

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    Los mecanismos humorales ycelulares implicados en estasreacciones son los mismos queen una respuesta inmunenormal.

    Requiere la sensibilizacinprevia al antgeno.

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    Clasificacin de Coombs y Gell

    Reacciones rpidas (minutos a horas):mediadas fundamentalmente poranticuerpos

    HS tipos I, II (V) y III

    Reacciones retardadas (horas a das):mediadas por clulas inmunes

    HS tipo IV

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    Hipersensibilidad Tipo I Inmediata

    Alergia

    Anafilaxia

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    En presencia de IL4, los LTh

    vrgenes se diferencian a LTh2

    Los LTh2 activados secretan IL4,que induce el switch isotpico a IgE

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    La IgE secretada por las clulas plasmticas se une a losreceptores para Fc de alta afinidad (FcRI) presentes en la

    membrana de los mastocitos

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    Mas

    tocit

    o

    en

    r

    eposo

    Mastocito en reposo Mastocito activado

    Grnulos con histamina y otrosmediadores inflamatorios

    Liberacin del contenido de losgrnulos por entrecruzamiento de

    la IgE por un Ag polivalente

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    Molculas liberadas por los Mastocitos

    MEDIADORES PREFORMADOS PROTEASAS (remodelacin de la matriz de tejido conectivo) MEDIADORES TXICOS: HISTAMINA, HEPARINA, SEROTONINA

    (contraccin del msculo liso, aumento de la permeabilidad capilar)

    MEDIADORES DE SNTESIS IL4, IL13 (estimulacin y amplificacin de las respuestas TH2)

    IL3, IL5, GM-CSF (estimulacin de la produccin y activacin deeosinfilos) TNF (inflamacin, estimulacin de la produccin de citoquinas,

    activacin del endotelio)

    QUEMOQUINAS QUIMIOCINAS (atraccin de monocitos, macrfagos yneutrfilos) PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS (contraccin del msculo liso,

    aumento de la permeabilidad vascular y de la secrecin de mucus)

    FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS (atraccin de leucocitos,quimiotaxis y activacin de monocitos, neutrfilos, eosinfilos yplaquetas)

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    MEDIADORES LIPDICOS DERIVADOS DEL

    METABOLISMO DEL CIDO ARAQUIDNICO

    VA DE LA CICLOOXIGENASA Prostaglandina D2 (vasodilatacin,

    broncoconstriccin, quimiotaxis de neutrfilos)

    VA DE LA LIPOOXIGENASA Leucotrienos B4, D4, E4 (contraccin del

    msculo liso, aumento de la permeabilidad

    vascular y de la secrecin de mucus)

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    Molculas liberadas por los Eosinfilos

    ENZIMAS: Peroxidasa (txica, estimula la liberacin de histamina). Colagenasa (ayuda a la remodelacin de la matriz de tejido

    conectivo).

    PROTENAS TXICAS: Protena bsica mayor (txica para parsitos y clulas de

    mamferos, estimula la degranulacin de mastocitos y basfilos). Protena catinica (induce poros que alteran la permeabilidad

    de la membrana celular, txica para parsitos, neurotxica). Neurotoxina (neurotxica).

    IL3, IL5, GM-CSF (estimula la produccin de eosinfilos por lamdula sea, activa eosinfilos).

    LEUCOTRIENOS (B4,D4,E4), PAF (atraen eosinfilos).

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    Activacin de Mastocitos yliberacin de grnulos

    VIAS AEREASAumento de secrecin de

    mucus

    Disminucin del dimetro

    Congestin y bloqueo delas vas areas

    Tos, jadeo

    VASOSSANGUNEOS

    Aumento del flujosanguneo

    Aumento de lapermeabilidad vascular

    Aumento de fluidos(clulas y protenas) entejidos

    TRACTOGATROINTESTINALAumento de secrecin

    de fluidos

    Expulsin del contenidogastrointestinal

    Vmito, diarrea

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    Aproximacin teraputicaBlanco Objetivo Tratamiento

    Activacin deTH2

    Revertir el balanceTH1/TH2

    Inyeccin del Agespecfico(desensibilizacin)

    Administracin decitoquinas (IFN, IL10,

    IL12, TGF)

    Uso de adyuvantes

    Accin deMediadores

    Inhibir los efectos delos mediadores sobrereceptores

    Inhibir la sntesis demediadores

    Corticoides

    Epinefrina

    Drogas

    antihistamnicasAspirina

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    Eritrocitos + Acs anti-eritrocitos

    Clulas con FcR en el sistemafagoctico mononuclear

    Activacin del complemento yhemlisis intravascular

    Fagocitosis y destruccin de los GR Lisis y destruccin de los GR

    Acs contra AgsEritrocitarios:

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    Transfusiones incompatibles, AnemiaHemoltica del Recin Nacido

    Anemia Hemoltica Autoinmune Hipersensibilidad a Frmacos

    (Penicilina, c. Aminosaliclico) Infecciones (AIE, Enfermedad Aleutiana

    de los Visones, Anaplasmosis,Hemobartonelosis)

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    Acs contra Ags Tisulares:

    Mecanismos de Dao

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    a) Antagonistas: Anti-Receptor de AC

    Los Acs anti-receptor bloquean los receptores colinrgicos.Los rec de Acetilcolina son internalizados y degradados.No hay ingreso de Na+ no hay contraccin muscular.

    Miastenia gravisUnin Neuromuscular Normal

    Receptores de Entrada de Na+Acetilcolina Contraccin MuscularReceptores de

    Acetilcolina

    Neurona Motora Neurona Motora

    Msculo

    Miastenia gravis

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    b) Agonistas: Anti-receptor de TSH

    Pituitaria

    Folculo

    Tiroideo

    La TSH secretada por la glndulapituitaria estimula la liberacin de

    Hormona Tiroidea

    La Hormona Tiroidea acta sobrela glndula pituitaria

    (retroalimentacin negativa)

    Los auto-Acs contra el receptorde TSH tambin estimulan la

    liberacin de Hormona Tiroidea

    La Hormona Tiroidea acta sobrela produccin de TSH pero no de

    los auto-Acs (el estmulo contina)

    HormonaTiroidea

    Hipertiroidismode Graves

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    Enfermedad del Suero:

    Altas concentraciones de Ag y Ac

    Tiempo

    (das)Inyeccin desuero extrao

    Fiebre, vasculitis,artritis, nefritis

    Protenasdel sueroextrao

    ComplejosAg-Ac

    Acs anti-Protenas delsuero extrao

    Enfermedades Infecciosas Crnicas

    Enfermedades Autoinmunes Reacciones a Ciertos Antibiticos

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    Depsito de Complejos Inmunes en el interior

    de los Vasos Sanguneos

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    Formacin de complejos inmunes enel lecho vascular: depsito en piel

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    Depsito de Complejos Inmunes englomrulo renal.

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    Hipersensibilidad de contacto

    El agente sensibilizante penetra en lapiel, se une a protenas propias y escaptado por las clulas de Langerhans

    Las clulas de Langerhans presentanpptidos propios modificados por el

    agente sensibilizante a los LTH1.

    Los productos secretados porlos LTH1 y los queratinocitosactivan macrfagos que liberanmediadores de la inflamacin.

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    Aut ot olerancia y Respuest a Inmune

    F t d d i l

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    Factores que pueden conducir a laautoinmunidad:

    Mimetismo molecularlept ospira int er rogans

    (uvetis en equino)

    Exposicin a antgenos ocultosPost-traumtica

    Predisposicin genticaAlteracin general en la seleccin,

    regulacin o maduracin de los LB y LT.Genes involucrados: AIRE, CTLA4, FOXP3,FAS, FASL, C4 complemento

    Influencia hormonal

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    Las Enfermedades Aut oinmunespueden ser:

    Locales o especficas de rganoSistmicas

    Locales o especf icas de rgano

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    Locales o especf icas de rgano Uvetis recurrente equina;

    Hipo-Hipertiroidismo en perros; Diabetes mellitus en perros y bovinos; Polineuritis canina;

    Pnfigo en perros, caballos y gatos; AHA en perros, gatos, caballos, bovinos y conejos; Trombocitopenia autoinmune en caballos, perros y

    gatos; Miastenia gravis en perros y gatos; Polimiositis y miositis masticatoria en perros.

    Sist micas Lupus Eritematoso Sistmico (LES) en perros, gatos y

    caballos. Artritis Reumatoidea

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    Manifest aciones cl nicas deinmunodeficiencia:

    Aumento de la frecuencia y magnitud de lasinfecciones. Infecciones persistentes o recurrentes.

    Infecciones crnicas refractarias a lostratamientos convencionales.

    Infecciones causadas por microorganismosno patgenos en animales normales. Fiebre de origen desconocido.

    Alteraciones en el crecimiento.

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    ID Primarias o Congnitas

    Defectos en la Fagocitosis

    Defectos en los Componentes delComplemento

    Defectos en los Componentes del SIadaptativo- Inmunodeficiencia Combinada Severa de los

    Caballos (Potrillos)- Inmunodeficiencia Combinada Grave Asociada

    al Cromosoma X

    - Deficiencia Selectiva de IgA

    ID Secundarias o Adquiridas

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    ID Secundarias o Adquiridas

    Fallo en la transferencia pasiva deinmunoglobulinas maternas (calostro)

    Infecciones virales que causan inmunosupresin

    (Inmunodeficiencia Felina, Leucemia Felina) Hormonas endgenas y trastornos endocrinos

    Enfermedades nutricionales (Desnutricin) Neoplasias

    Frmacos (Medicamentos, Toxinas)

    Estrs

    Traumatismos

    Quemaduras