Post on 02-Feb-2018
Dr. ALEJANDRO REYNOSO P.
• Los fármacos denominados antiinflamatorios no esteroidales (AINE) son uno de los más usados en la práctica médica
• Para su estudio, los AINE dividen en familias:
Grupo Farmacológico Fármaco Prototipo
ÁCIDOS
Salicilatos ........................ Ácido acetilsalicílico
EnólicoPirazolonas ........................ Metamizol (Dipirona)
Pirazolidindionas ...................... Fenilbutazona Oxicams ...................... Piroxicam y Meloxicam
AcéticoIndolacético ....................... IndometacinaPirrolacético ....................... KetorolacoFenilacético ...................... Diclofenaco
Propiónico ............. Naproxeno, KetoprofenoAntranílico ............. Ácido mefenámicoNicotínico ............. Clonixina
NO ÁCIDOS
Sulfoanilidas ............... NimesulideParaaminofenoles ............... Paracetamol
COXIB
Sulfonamidas ............... Celecoxib
A I N EInhiben
CICLOOXIGENASA
PROSTAGLANDINAS
COX-1 COX-2
Síntesis (Ac. Araquidónico)
Efectos Terapéuticos Reacciones Adversas
Mecanismo de acción general
Prostaglandina sintetasa
Efectos terapéuticos generales
• Analgésico• Antipirético• Antiinflamatorio• Otros
A) ANALGÉSICO
• Las prostaglandinas liberadas localmente son mediadores del dolor por acción directa sobre terminales nerviosas nociceptivas
• activan otros mediadores locales del dolor e inflamación (Histamina)
• Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas, controlan el dolor
• Efectivos para el control de doloresperiféricos de intensidad leve a moderada
• A dosis altas, algunos AINE pueden controlar dolores más intensos, como dolor postoperatorio, cólico renal, cólico biliar
B) ANTIPIRÉTICO
• La acción de sustancias pirógenas en hipotálamo
• Estimula neuronas termorreguladoras, fiebre
• Esta función está mediada por prostaglandinas
• Los AINE bloquean este efecto, normalizando la t°(sólo si es alta)
C) ANTIINFLAMATORIO
• Las prostaglandinas son mediadores locales de los mecanismos de la inflamación
• Vasodilatación, quimiotaxis y liberación de otros mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.)
• Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas, controlan estos fenómenos
D) OTROS EFECTOS
• Algunas prostaglandinas están involucradas en el proceso de coagulación
• Tromboxano (vasoconstrictor, agregante plaquetario)y la Prostaciclina (vasodilatador ,antiagregante plaquetario)
• Algunos cuadros clínicos requieren cierto predominio antiagregante, logrado con el uso de AINE (ej. profilaxis del Accidente Vascular Encefálico, Cardiopatía coronaria)
Reacciones adversas:(RAM)
• Gastrointestinales• Renales• Hipersensibilidad• Hematológicas• Toxicidad hepática• Cardiovasculares
A. GASTROINTESTINALES
• Las prostaglandinas son protectoras de la mucosa gástrica, involucradas en la producción de mucus, bicarbonato, regulación de liberación de ácido
• Los AINE dejan la mucosa gástrica expuesta al ácido ( bloqueo de los mecanismos anteriores ) lo cual explica la gran cantidad de RAM a este nivel:
• menor severidad : Pirosis, Dispepsia, Gastritis, Diarrea, Constipación
• mayor severidad : Erosión de pared gástrica, Ulcera gastroduodenal (complicaciones, como Hemorragia Digestiva o Perforación )
Gran riesgo de estas lesiones en pacientes que usan:
• AINE agresivo• AINE a dosis alta• AINE más corticoides• AINE más anticoagulantes orales• Dos o más AINE
� Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero destacan por su agresividad el Á.Acetilsalicílico, Fenilbutazona, Indometacina
� El único AINE que no produce estos efectos es el Paracetamol
B) RENALES
• Las prostaglandinas poseen muchos efectos sobre función renal
• Principalmente la mantención de la perfusión renal y la excreción del agua
• Efectos fundamentales para una adecuada Falla Renal en patologías : I. Cardiaca, I. Renal, Cirrosis Hepática
• El uso de AINE en estos pacientes puede descompensarlos y producir falla R. Aguda
C) HIPERSENSIBILIDAD
Reacciones alérgicas, por mecanismo inmune :• Erupción cutánea• Urticaria• Rinitis• Asma bronquial• Diarrea
Los AINE más relacionados: Dipirona y Á. Acetilsalicílico
D) HEMATOLÓGICAS
• Hemorragias: todos aumentan el t° de sangría por inhibición de la síntesis de tromboxano A2(efecto antiagregante plaquetario)
• Anemia Aplástica , Anemia hemolítica (Ácido Mefenámico, A. Acetilsalicílico, Dipirona)
• Agranulocitosis y Aplasia medular (Fenilbutazona, Dipirona )
E) TOXICIDAD HEPÁTICA
• Efecto exclusivo del Paracetamol ( concentración de un metabolito hepatotóxico; tóxico perros, altamente tóxico gatos)
• Producido por exceso de dosis (más de 13 gr /día) y en enf. hepática previa, se puede presentar con dosis menor
• Puede ser mortal por destrucción hepática
F) INCREMENTO DEL RIESGO CARDIOVASCULAR
� Con los inhibidores selectivos de la COX-2
� Estudio, diseñado para evaluar eficacia de rofecoxib 25 mg en prevenir la póliposis colorrectal
� Hubo un aumento del riesgo relativo de eventos cardiovasculares (CV)
FARMACOCINÉTICA GENERAL
Los AINES poseen:
• excelente absorción oral
• vida media < de 8 horas(excepto Oxicam poseen circuito enterohepático y VM > de 24 horas)
• alta unión a proteínas plasmáticas (excepto Paracetamol)
• metabolismo hepático, excreción renal
Vías de administración:
• Oral• Rectal• Parenteral• Tópica
A) VÍA ORAL
• Buena absorción oral, vía preferente de uso
• AINE se indican junto con los alimentos, lo que < las RAM Gastrointestinales
• Si se desea rápida analgesia, debe darse lejos de los alimentos
• Nunca usar la VO en pacientes con ulcera G.D.
B) VÍA RECTAL
• AINE poseen buena absorción rectal, pero más lenta y errática. Casi todos los AINE poseen presentación en supositorios. Usar en pacientes con Vómitos
C) VÍA PARENTERAL
• Cuando se requiere rápido y potente efecto analgésico usar Ampollas para uso IM o EV
• Los más usados: Dipirona, Ketorolaco, Diclofenaco, ketoprofeno y Tenoxicam
• Nunca usar contenido de ampolla EV por vía oral (ulcerogénico)
Especificaciones de cada grupo:
A) SALICILATOS
• Buen efecto analgésico, antiinflamatorio y antipirético
• Alto poder ulcerogénico
• Único AINE que produce síndrome de Reye (cerebro, riñón hígado) y trastornos ácido base
B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol
• Moderado analgésico, excelente antipirético• No posee efecto antiinflamatorio• Seguro en embarazo e infancia • Único AINE que no produce molestias G.I.• Único AINE tóxico hepático (perro-gato)
• RAM muy poco frecuentes
C) PIRAZOLÓNICOS: Fenilbutazona, Metamizol (Dipirona)
• Excelente poder analgésico, antipirético y antiinflamatorio
• Dipirona posee leves efectos gastrointestinales,se asocia a agranulocitosis
• Fenilbutazona posee alto poder ulcerogénico y muchos RAM, casi no se prescribe
Pirazolonas
• Fenilbutazona, Oxifenbutazona. extremadamente tóxicos.
- Efectos antipiréticos, antiinflamatorio, analgésico y uricosúrico.
- producen agranulocitosis, malestar GI, hepatitis, nefritis, anemia aplástica,
edema y otros.
- buena absorción GI, niveles de 30min, intramuscular la absorción es
incompleta; unión a proteínas del 90%, metabolización lenta y acumulación,
excreción renal (alcalina), gato más sensible.
- recomendado para tendinitis, sinivitis y gota.
- Dosis: perro: 20mg/kg./IV o 40mg/kg./vo. c/8hr. Gato: 20mg/kg./vo. c/8hr.
•Neomelubrina : posee los mismos efectos tóxicos del grupo, produce efecto
en 5 a 15 min..de administrada im, 20-30 vo. vida media en perro de 5 hr,
eliminación renal. ,
- Dosis: Perro y gato : 25mg/kg.. c/12hr. Equinos: 12-36mg/kg.. c/8-12hrs.
Toda vía.
D) ÁCIDOS PROPIÓNICOS: Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno
• Muy buenos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios
• Baja incidencia de RAM
• Naproxeno es excelente y potente antiinflamatorio, regular analgésico, bien tolerado (reproducción) perro y gato gastritis agúda.
• Ketoprofeno indicado IM o IV
• Ibuprofeno-Naproxen = ligeramente menos potentes que aspirina.
- útiles en pacientes predispuestos a efectos gástricos (No perro y gato).
- reacciones secundarias: lesión hepática, cefalea, problemas visuales.
- absorción oral rápida, concentración en 1-2 hrs, unión a proteínas
plasmáticas del 99%; atraviesan placenta y leche, excreción urinaria .
Dosis: 10 mg/ks/día /en dos dosis.
• Indometacina y Sulindac= más potentes que aspirina.
- buena absorción GI, unión a proteína 90%, biotransformación por
oxidación 50%; conjugación 10% y sin transformar 20%. eliminación
fecal y urinaria..
- efectos colaterales: malestar GI, cefalea, mareo y confusión, neutropenia,
trombocitopenia y anemia aplástica.
Sulindac, menos de la mitad de potente que Indometacina pero menos
tóxico.
- se emplea para osteoartritis, artritis y espondilitis anquilosante.
- Dosis: perros 5-10 mg/kg. c/12hrs.
Paraaminofenoles
Acetaminofeno, Paracetamol, etc. :mejor antipirético que aspirina,
analgésico débil y no antiinflamatorio ni antirreumático.
- acción sobre tálamo y corteza cerebral.
- pueden producir erupción cutánea, necrosis hepática dosis dependiente,
necrosis tubular renal, metahemoglobinemia y anemia hemolítica.
- se absorven rápidamente, con niveles en 15-30 min. y Vm 3-5 hrs;
conjugación del 95%, colorean de rojo la orina.
- se recomiendan para fiebre, dolor postoperatorio no severo, partos
prolongados o difíciles.
- Dosis: Perro: 0.15-2gr/perro/día en dos tomas. equino y bovino: 20-
25gr/animal/vo.
E) ÁCIDOS ACÉTICOS:Fenilacéticos: Indometacina, Diclofenaco sódico,Diclofenaco potásico, Aceclofenaco,Pirrolacético: Ketorolaco
• Muy buenos analgésicos, antipiréticosy antiinflamatorios
• Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM (ulcerogénico)
• Ketorolaco potente analgésico (VO, IM e IV)
Diclofenaco
• Antiinflamatorio, analgésico y antipirético (20mg/kg)
• Indicado por vía oral e intramuscular para el
tratamiento de enfermedades reumáticas agudas,
artritis reumatoidea, espondilitis anquilosante, artrosis,
lumbalgia, gota en fase aguda, inflamación
postraumática y postoperatoria, cólico renal y biliar,
migraña aguda, y como profilaxis para dolor
postoperatorio y dismenorrea.
Ketorolaco
• Tratamiento a corto plazo del dolor leve a moderado en el postoperatorio y en traumatismos musculoesqueléticos; dolor causado por el cólico nefrítico (1-3hrs).
• La biodisponibilidad después de ingerido es de 80% en promedio. Está unido casi totalmente a proteínas plasmáticas y se excreta con una vida media de eliminación de cuatro a seis horas.
• La excreción por orina comprende 90% aproximadamente del fármaco eliminado, 60% se excreta sin modificaciones y el resto en la forma de conjugado glucuronidado.
• Contraindicado en presencia de hipertensión arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y hepática, citopenias.
• Produce trastornos GI, SNC, Visión, piel y hematológicas.
• Acción analgésica antiin-flama-toria leve y mínima acción antipirética la logra mediante la inhibición de ciclooxigenasa-2 (COX-2).
RA:• Generales: Aumento de peso, edema, astenia, mialgias,
hiponatremia, hipercaliemia, anafilaxis, broncospasmo e hipotensión.
• Gastrointestinales: Hemorragia gastrointestinal, rectorragia, melena, náusea, úlcera péptica, dispepsia, diarrea, dolor gastrointestinal, flatulen-cia, constipación, disfunción hepática, sensación de plenitud, estomatitis, vómito, gastritis y eructos, hepatitis, ictericia colestásica, insufi-ciencia hepática, síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa.
• Respiratorias: Asma y disnea.
• Cardiovasculares: Rubor, palidez e hipertensión.
• Hematológicas: Púrpura.
• Urogenitales: Polaquiuria, oliguria y hematuria, insuficiencia renal, síndrome urémico hemolítico.
• Sentidos especiales: Alteraciones del gusto, anormalidades de lavista, tinnitus.
• Dermatológicos: Prurito, urticaria, rash.
• Sistema nervioso central: Somnolencia, mareo, sudoración, cefalea, boca seca, nerviosismo, parestesia, depresión, euforia, dificultad para concentrarse, insomnio y vértigo. Convulsiones, alucinaciones, hipercinesis, hipo-acusia, meningitis aséptica, sintomatología extrapiramidal.
• En pacientes hipovolémicos o con volumen circulante dis-minuido se puede originar insuficiencia renal aguda, por lo que la administración de ketorolaco TROMETAMINA deberáser cuidadosa.
F) ACIDOS ENOLICOS:
Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
• Excelentes antiinflamatorios
• Únicos con circuito enterohepático, 1 dosis diaria
• Por lo anterior, posee pocos RAM
Oxicam
Piroxicam y Meloxicam: acción prolongada para dosificar cada 24hrs; efectos analgésico, antipirético, antiinflamatoria y
antiexudativa.
- absorción vo completa con concentraciones en 2-4hrs, unión al 99% a proteínas, excreción fecal 75% resto urinaria,
- toxicidad baja, por lo que se indica para todo padecimiento
musculoesquelético.
G) Fenamatos
Acido Mefenámico, Meclofenamato, Ac. Tolfenámico.- sus potencias varían entre 0.5-1.5 veces la de
fenilbutazona, son antiinflamatorios meclofenámico y
flufenámico, débilmente Tolfenámico.
- inhiben Ciclooxigenasa y algunas Pg’s; alcanzan concentraciones .5-2hrs con vida plasmática de 2-4hr. 50% se
excretan por orina, 20% por heces y resto no metaboliza.
- su toxicidad afecta aparato GI, diarrea, esteatorrea,
anormalidades hepáticas y renales transitorias, trastornos
nerviosos , erupciones, y anemia hemolítica ocasionalmente autoinmune.
-Dosis: toda especie 2.2mg/kg. si exceder 1.5gr/animal.
Diclofenaco = analgésico, antipirético y antiinflamatorio, más
potente que naproxeno y otros.
• absorción rápida vo, alcanza concentraciones en 2-3 hrs, unión proteica al 99%, vida media 1-2hr, se acumula en liquido sinovial, se metaboliza en hígado y excreta 65% orina y 35% bilis. (voltaren).
• - toxicidad trastornos GI, hepatopatías transitorias, reacciones alérgicas y edema entre otros; pasa barrera placentaria y leche.
• - Dosis: 2mg/kg./día en 4 tomas.
• Flunixin = analgésico para cualquier vía de alta potencia, antiespasmódico, antiinflamatorio y antipirético débil.
• - Dosis: toda especie incluyendo humanos 1-2.2mg/kg..• - No posee efectos tóxicos graves.
H) COXIB: INHIBIDORES DE LA COX-2
Ciclo- oxigenasa
Enzima relacionada con múltiples procesos biológicos (ác. Araquidónico), se describen dossubgrupos:
� Cox-1: relacionada con protección de la mucosa gástrica
� Cox-2: relacionada con inflamación y dolor
Coxib’s
Celecoxib, Rofecoxib, ValdexocibParexocib, Nimesulide
Inhibidores selectivos de la Cox-2Inhibición selectiva de la Cox-2 disminuye el riesgo de gastritis y úlcera en el uso prolongado
Nombres comerciales: Celecoxib (Celebra o Celebrex)Rofecoxib (Ceoxx)Valdexocib (Bextra)Parexocib (Pro-Bextra) IM o IV
30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de CEOXXCEOXX®® ((rofecoxibrofecoxib) a nivel mundial07/04/2005 Pfizer aceptó el pedido de retirar el BextraBextra ((valdexocibvaldexocib)) del mercado "debido a que la relación riesgo-beneficio de ese medicamento es negativa", dijo la (FDA).
Etoricoxib (5-cloro-6´-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-2,3´-
bipiridina)
• Es un miembro de una clase de medicamentos
antiartríticos/analgésicos llamados coxibs. ARCOXIA® es un
inhibidor sumamente selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2).
• Antiinflamatorio no esteroide que tiene actividades
antiinflamatoria, analgésica y antipirética en los animales
• El etoricoxib administrado por vía oral se absorbe bien. El
promedio de biodisponibilidad por vía oral es de 100%.• 10-20 mg/kg (id-bd).
• Aproximadamente 92% del etoricoxib se une a las proteínas
plasmá-ticas dentro del rango de concentraciones de 0.05 a 5
mcg/ml, y su volumen de distribución en el estado de equilibrio
es de 120 litros aproximadamente.
• El etoricoxib pasa a través de la placenta en las ratas y las
conejas y a través de la barrera hematoencefálica en las ratas.
• Se recupera de la orina como medicamento sin modificar menos
de 1% de la dosis administrada. La vía metabólica principal
para formar el derivado 6´-hidroximetil es catalizada por las
enzimas del citocromo P-450. (70% de la radiactividad en la
orina y 20% en las heces)
RATrastornos del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo
reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo shock.
Trastornos psiquiátricos: Ansiedad, insomnio, confusión, alucinaciones.
Trastornos del sistema nervioso: Disgeusia, somnolencia.
Trastornos del sistema cardiaco: Insuficiencia cardiaca congestiva.
Trastornos vasculares: Crisis hipertensivas.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Broncospasmo.
Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, úlcera bucal, úlcera péptica incluyendo perforación y sangrado (principalmente en pacientes de edad avanzada), vómito, diarrea.
Trastornos hepatobiliares: Hepatitis.
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Angioedema, prurito, erupción, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria.
Trastornos del sistema renal/urinario: Insuficiencia renal, incluyendo falla renal, habitualmente reversible después de suspender el tratamiento (véase Precauciones generales).
Antagonista PG-sintetasa
• Clonixinato de Lisisna (lixitin).
No altera coagulación, función renal ni mucosa gástrica.
Analgésicos Narcóticos
Opiodes
• Útiles en dolor moderado a severo sin respuesta a AINE’s.
• Enfermedad terminal, Infarto agudo, dolor postquirúrgico, politraumatizados, quemaduras de 2° y 3er grado, cólico renal y biliar.
Nalbufina HCl (Fabitec)
• Agonista-Antagonista opioide (R-µ), analgesia y duracionsimilar a morfina.
• Puede producir depresion respiratoria, sedación, retensionurinaria, hipotension, nauseas y vómito (ZQG).
• Efecto por 3-6hrs, 1-5µg/kg.
Sulfato de Morfina (Analfin)
• Agonista opioide (R-µ)
• Vm=1.5-3hrs, efecto 3-6hrs.
• Cancer pre y terminal, politraumatismos, infarto agudo miocardial, quemadras 2° y 3er grado.
• 10-30mg/individuo
• RAM. Depresión-paro respiratorio, liberacion de histamina (Rubicundez, prurito, broncoespasmo, íleo paralítico, etc).
Agonista Canabinoides
• Nabilona (Cesamet).• Agonista canabinoide (analgésico adyuvante y
antiemético-R-CB1).• Cancer, esclerosis multiple, fibromialgia, dolor
neuropático, dolor crónico).• Somnolencia, vertigo, mareo, sequedada oral,
depresion, ataxia, anorexia, cefalea, euforia, alucinaciones, depresion respiratoria.
• Vm=2hrs, 0.5-4mg/kg.
Preguntas ??????