nuevos AINEs
20
Prostaglandina E 2 Cerebro, riñón, células de la musculatura vascular lisa, plaquetas. Mecanismo de acción de los AINEs Esplugues J.V. et al Mediadores celulares II. Eicosanoides, óxido nítrico y factor activador de plaquetas. En: Farmacología humana. Flores J et al. Edit. Barcelona- España. 3era Edic. 2001. Cap. 20 Fosfolipasa A 2 Acido araquidónico COX 1 COX 2 Prostanoides Prostaciclina Endotelio, riñón, plaquetas, cerebro. Tromboxano A 2 Plaquetas, células de la musculatura vascular lisa, macrófagos, riñón. Prostaglandina D 2 Mastocitos, cerebro, vía aérea. Prostaglandina F 2 Utero, vía aérea, células de la musculatura vascular lisa, ojo.
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Prostaglandina E2
Cerebro, riñón, células de la
musculatura vascular lisa, plaquetas.
Prostaglandina E2
Cerebro, riñón, células de la
musculatura vascular lisa, plaquetas.
Mecanismo de acción de los AINEsMecanismo de acción de los AINEs
Esplugues J.V. et al Mediadores celulares II. Eicosanoides, óxido nítrico y factor activador de plaquetas. En: Farmacología humana. Flores J et al. Edit. Barcelona-
España. 3era Edic. 2001. Cap. 20
Esplugues J.V. et al Mediadores celulares II. Eicosanoides, óxido nítrico y factor activador de plaquetas. En: Farmacología humana. Flores J et al. Edit. Barcelona-
España. 3era Edic. 2001. Cap. 20
Fosfolipasa A2Fosfolipasa A2
Acido araquidónicoAcido araquidónico
COX1COX2
ProstanoidesProstanoides
Prostaciclina
Endotelio,
riñón,
plaquetas,
cerebro.
Prostaciclina
Endotelio,
riñón,
plaquetas,
cerebro.
Tromboxano A2
Plaquetas, células de la musculatura vascular lisa,
macrófagos, riñón.
Tromboxano A2
Plaquetas, células de la musculatura vascular lisa,
macrófagos, riñón.
Prostaglandina D2
Mastocitos,
cerebro,
vía aérea.
Prostaglandina D2
Mastocitos,
cerebro,
vía aérea.
Prostaglandina F2
Utero, vía aérea, células de la musculatura
vascular lisa, ojo.
Prostaglandina F2
Utero, vía aérea, células de la musculatura
vascular lisa, ojo.
Clasificación de los AINEs según su selectividadClasificación de los AINEs según su selectividad
Inhibidores duales de COX-1 y COX-2: Poca selectividad hacia alguna de las isoformas.
Inhibidores preferenciales de COX-2: Inhiben en mayor medida a COX-2 conservando su
capacidad de inhibir a COX-1.
Inhibidores selectivos o específicos de COX-2 :
Inhiben específicamente a COX-2.
Inhibidores específicos de COX-1: Actúan selectivamente sobre COX-1.
Inhibidores duales de COX-1 y COX-2: Poca selectividad hacia alguna de las isoformas.
Inhibidores preferenciales de COX-2: Inhiben en mayor medida a COX-2 conservando su
capacidad de inhibir a COX-1.
Inhibidores selectivos o específicos de COX-2 :
Inhiben específicamente a COX-2.
Inhibidores específicos de COX-1: Actúan selectivamente sobre COX-1.
Warner D et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999; 96: 7563-68
Warner D, Giuliano F et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96:7563-68.Warner D, Giuliano F et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96:7563-68.
Selectividad de un AINEs hacia COX-2 Selectividad de un AINEs hacia COX-2
La selectividad de un AINEs hacia COX-2 se expresa en valores de Actividad Inhibitoria IC50 o la concentración requerida del fármaco para producir un 50% de reducción de la actividad enzimática de COX-2
La selectividad de un AINEs hacia COX-2 se expresa en valores de Actividad Inhibitoria IC50 o la concentración requerida del fármaco para producir un 50% de reducción de la actividad enzimática de COX-2
Características de la enzima ciclooxigenasaCaracterísticas de la enzima ciclooxigenasa
Ciclooxigenasa 1
(COX-1)
Isoforma constitutiva. Se expresa en condiciones
fisiológicas. Se presenta en células
endoteliales, plaquetas y células de los túbulos renales.
Responsable de la síntesis de prostaglandinas implicadas en la protección y homeostasis del organismo.
Ciclooxigenasa 1
(COX-1)
Isoforma constitutiva. Se expresa en condiciones
fisiológicas. Se presenta en células
endoteliales, plaquetas y células de los túbulos renales.
Responsable de la síntesis de prostaglandinas implicadas en la protección y homeostasis del organismo.
Ciclooxigenasa 2(COX-2)
Isoforma inducible y constitutiva. Su expresión se incrementa bajo
circunstancias patológicas. Se expresa constitutivamente en
tejidos como: cerebro, riñón, hígado e intestino.
Participa en los mecanismos de dolor, fiebre e inflamación.
Posee una función importante a nivel de metabolismo óseo, SNC, fisiología reproductiva, función renal, sistema gastrointestinal, aparato cardiovascular y otros.
Ciclooxigenasa 2(COX-2)
Isoforma inducible y constitutiva. Su expresión se incrementa bajo
circunstancias patológicas. Se expresa constitutivamente en
tejidos como: cerebro, riñón, hígado e intestino.
Participa en los mecanismos de dolor, fiebre e inflamación.
Posee una función importante a nivel de metabolismo óseo, SNC, fisiología reproductiva, función renal, sistema gastrointestinal, aparato cardiovascular y otros.
Yasohima K et al. Brain Res 1999;830:226-236Yasohima K et al. Brain Res 1999;830:226-236
Warner D, Giuliano F et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96:7563-68.Warner D, Giuliano F et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96:7563-68.
Inhibidores selectivos de COX-2Inhibidores selectivos de COX-2
Son fármacos que tienen como objetivo específico una inhibición selectiva de la COX-2 y de su participación en los mecanismos de dolor e inflamación con una menor inhibición de la COX-1 y de sus efectos beneficiosos.
Son fármacos que tienen como objetivo específico una inhibición selectiva de la COX-2 y de su participación en los mecanismos de dolor e inflamación con una menor inhibición de la COX-1 y de sus efectos beneficiosos.
Efectos de la inhibición de COX-2 en el metabolismo óseo Efectos de la inhibición de COX-2 en el metabolismo óseo
COX-2COX-2
ProstaglandinasProstaglandinas
Regulación del tejido esqueletalRegulación del tejido esqueletalGanong. Review of medical physiology, 20 TH edition. Mc Graw Hill, 2001. Control
hormonal del metabolismo del calcio y fisiología del hueso. Cap. 21Ganong. Review of medical physiology, 20 TH edition. Mc Graw Hill, 2001. Control
hormonal del metabolismo del calcio y fisiología del hueso. Cap. 21
Fuerzas mecánicas, hormonas, células del linaje osteoblástico,
Interleukinas, factores de crecimiento
Fuerzas mecánicas, hormonas, células del linaje osteoblástico,
Interleukinas, factores de crecimiento
Efectos de la inhibición de COX-2 en la fisiología corporal
Efectos de la inhibición de COX-2 en la fisiología corporal
Prostaglandinas Patrón bifásico
Prostaglandinas Patrón bifásico
Inducción de la replicación y diferenciación de osteoclastosInducción de la replicación y
diferenciación de osteoclastos
Reabsorción óseaReabsorción óseaFormación óseaFormación ósea
Bajas concentracionesBajas concentraciones
Efectos de la inhibición de COX-2 en la fisiología corporalEfectos de la inhibición de COX-2 en la fisiología corporal
Efectos de la inhibición de COX-2 en el metabolismo óseoEfectos de la inhibición de COX-2 en el metabolismo óseo
Altas concentracionesAltas concentraciones
Estimulación de osteoblastosEstimulación de osteoblastos
Min YK, Rao Y et al. J. Bone Miner Res, 1998;13(7)1066-75Min YK, Rao Y et al. J. Bone Miner Res, 1998;13(7)1066-75
Okada Y, Lorenzo JA et al. J Clin Invest 2000;105(6):823-32Pilbeam CC, Fall PM et al. J Bone Miner Res1997;12(8):1198-203
Okada Y, Lorenzo JA et al. J Clin Invest 2000;105(6):823-32Pilbeam CC, Fall PM et al. J Bone Miner Res1997;12(8):1198-203
Efectos de la inhibición de COX-2 en el metabolismo óseoEfectos de la inhibición de COX-2 en el metabolismo óseo
Efectos de la inhibición de COX-2 en la fisiología corporalEfectos de la inhibición de COX-2 en la fisiología corporal
El empleo de inhibidores selectivos de COX-2 disminuye el aumento de COX-2 asociado a reabsorción ósea mejorando el pronóstico de implantes óseos de titanio.
Los inhibidores selectivos de COX-2 podrían ocasionar un retardo en la consolidación de fracturas óseas por una posible alteración de la osteosíntesis.
El empleo de inhibidores selectivos de COX-2 disminuye el aumento de COX-2 asociado a reabsorción ósea mejorando el pronóstico de implantes óseos de titanio.
Los inhibidores selectivos de COX-2 podrían ocasionar un retardo en la consolidación de fracturas óseas por una posible alteración de la osteosíntesis.
Mitchell J, Stanford S. Cyclooxygenase-2 and the cardiovascular system. In therapeutics Roles of selectives COX-2 inhibitors. Bane JR Botting RM Edit; William Harvey press, London, 2001, CH 12 .Mitchell J, Stanford S. Cyclooxygenase-2 and the cardiovascular system. In therapeutics Roles of
selectives COX-2 inhibitors. Bane JR Botting RM Edit; William Harvey press, London, 2001, CH 12 .
Ciclooxigenasa Ciclooxigenasa
ProstaciclinaProstaciclina TromboxanoTromboxano
Musculatura lisa de vasos sanguíneos y plaquetasMusculatura lisa de vasos sanguíneos y plaquetas
Acción vasodilatadoraDisminuyen la presión sanguíneaInhiben la agregación plaquetaria
Acción vasodilatadoraDisminuyen la presión sanguíneaInhiben la agregación plaquetaria
Acción vasoconstrictoraReparación tisular
Inducen la agregación plaquetaria
Acción vasoconstrictoraReparación tisular
Inducen la agregación plaquetaria
Agente antitrombóticoAgente antitrombótico Agente protrombóticoAgente protrombótico
Efectos de la inhibición de COX-2 en la fisiología corporalEfectos de la inhibición de COX-2 en la fisiología corporal
Efectos de la inhibición de COX-2 en el aparato cardiovascularEfectos de la inhibición de COX-2 en el aparato cardiovascular
Mitchell J, Stanford S. Cyclooxygenase-2 and the cardiovascular system. In Therapeutics Roles of selectives COX-2 inhibitors. Bane JR Botting RM Edit; William Harvey press, London, 2001, CH
12 .
Mitchell J, Stanford S. Cyclooxygenase-2 and the cardiovascular system. In Therapeutics Roles of selectives COX-2 inhibitors. Bane JR Botting RM Edit; William Harvey press, London, 2001, CH
12 .
COX-2COX-2
Tromboxano
Vasoconstrictor y agregador plaquetario
Efecto protrombótico
Tromboxano
Vasoconstrictor y agregador plaquetario
Efecto protrombótico
Prostaciclinas
Vasodilatador y anti agregante plaquetario
Efecto antitrombótico
Prostaciclinas
Vasodilatador y anti agregante plaquetario
Efecto antitrombótico
Aumento de riesgo tromboembólicoAumento de riesgo tromboembólico
Efectos de la inhibición de COX-2 en la fisiología corporalEfectos de la inhibición de COX-2 en la fisiología corporal
Efectos de la inhibición de COX-2 en el aparato cardiovascularEfectos de la inhibición de COX-2 en el aparato cardiovascular
COX-1COX-1
Aterosclerosis
Enfermedad Isquémica
Infarto al miocardio
Aterosclerosis
Enfermedad Isquémica
Infarto al miocardio
Mitchell J, Stanford S. Cyclooxygenase-2 and the cardiovascular system. In Therapeutics Roles of selectives COX-2 inhibitors. Bane JR Botting RM Edit; William Harvey press,
London, 2001, CH 12 .
Mitchell J, Stanford S. Cyclooxygenase-2 and the cardiovascular system. In Therapeutics Roles of selectives COX-2 inhibitors. Bane JR Botting RM Edit; William Harvey press,
London, 2001, CH 12 .
Aumento de la COX-2
Aumento de la COX-2
Efectos de la inhibición de COX-2 en la fisiología corporalEfectos de la inhibición de COX-2 en la fisiología corporal
Efectos de la inhibición de COX-2 en el aparato cardiovascularEfectos de la inhibición de COX-2 en el aparato cardiovascular
Efecto beneficioso
Mecanismo de defensa
Efecto beneficioso
Mecanismo de defensa
Inhibición de COX-2 = Progreso de la enfermedad Inhibición de COX-2 = Progreso de la enfermedad
Hawkey CJ, Laine L et al. Alliment Pharmacol Ther 2001;15(10):1593-1601
Katori M. et al Inflamm res 1998;47 Suppl 2: S107-S111.Hawkey CJ, Laine L et al. Alliment Pharmacol Ther 2001;15(10):1593-1601
Katori M. et al Inflamm res 1998;47 Suppl 2: S107-S111.
COX-1COX-1 COX-2COX-2
PGEs y PGI2 inhiben la secreción gástrica ácida.Inducen la secreción mucosa.Efecto vasodilatador, aumentan el flujo sanguíneo.
PGEs y PGI2 inhiben la secreción gástrica ácida.Inducen la secreción mucosa.Efecto vasodilatador, aumentan el flujo sanguíneo.
Se expresa en los bordes de las úlceras gástricas en período de cicatrización.Su inhibición puede retardar la curación de las úlceras gástricas
Se expresa en los bordes de las úlceras gástricas en período de cicatrización.Su inhibición puede retardar la curación de las úlceras gástricas
Efectos de la inhibición de COX-2 en la fisiología corporalEfectos de la inhibición de COX-2 en la fisiología corporal
Efectos de la inhibición de COX-2 en el sistema gastrointestinalEfectos de la inhibición de COX-2 en el sistema gastrointestinal
Ganong. Review of medical physiology, 20 TH edition. Mc Graw Hill, 2001. Control hormonal del metabolismo del calcio y fisiología del hueso. Cap. 21
Ganong. Review of medical physiology, 20 TH edition. Mc Graw Hill, 2001. Control hormonal del metabolismo del calcio y fisiología del hueso. Cap. 21
Efectos de la inhibición de COX-2 en la función renalEfectos de la inhibición de COX-2 en la función renal
Efectos de la inhibición de COX-2 en la fisiología corporalEfectos de la inhibición de COX-2 en la fisiología corporal
Túbulo contorneado
proximal
Túbulo contorneado
proximal
Túbulocontorneado distal
Túbulocontorneado distal
COX-2Etapa
Intrauterina
COX-2Etapa
IntrauterinaGloméruloGlomérulo
AparatoYuxtaglomerular
AparatoYuxtaglomerular
CortezaCorteza
Médula externaMédula externa
Médula internaMédula interna
Asa de HenleAsa de Henle
COX-2Etapa
Extrauterina
COX-2Etapa
ExtrauterinaTúbulo ColectorTúbulo Colector
COX-2Etapa
Extrauterina
COX-2Etapa
Extrauterina
Lipsky et al. The Journal of Rheumatology 1998;25:12Komhoff M. et al. Kidney Int. 2000;57:412-422
Lipsky et al. The Journal of Rheumatology 1998;25:12Komhoff M. et al. Kidney Int. 2000;57:412-422
Expresión de COX-2 en la vida intrauterina
Expresión de COX-2 en la vida intrauterina
Expresión de COX-2 en la vida extrauterina
Expresión de COX-2 en la vida extrauterina
Se expresa constitutivamente en el riñón durante período fetal
Se expresa constitutivamente en el riñón durante período fetal
Derivan las PGs encargadas de regular la excresión de agua y sodio.
Favorecen la diuresis
Derivan las PGs encargadas de regular la excresión de agua y sodio.
Favorecen la diuresis
Su inhibición puede ocasionar defectos en el desarrollo y
arquitectura renal.
Su inhibición puede ocasionar defectos en el desarrollo y
arquitectura renal.
Su inhibición disminuye la filtración renal ocasionando retención de
sodio, agua y edema.
Su inhibición disminuye la filtración renal ocasionando retención de
sodio, agua y edema.
Efectos de la inhibición de COX-2 en la función renalEfectos de la inhibición de COX-2 en la función renal
Efectos de la inhibición de COX-2 en la fisiología corporalEfectos de la inhibición de COX-2 en la fisiología corporal
Otros efectos de la COX-2 en la fisiología corporalOtros efectos de la COX-2 en la fisiología corporal
Fisiología reproductiva Sobre-expresión en el lugar de implantación del óvulo. Mantenimiento de las contracciones uterinas. Aumento de las prostaglandinas derivadas en sémen
humano facilitando su transporte.
Fisiopatología del cáncer Sobre-expresión en adenomas, adenocarcinomas
colorectales humanos, pólipos intestinales y cáncer de
próstata.
Sistema nervioso central Altas concentraciones en dendritas. Sobre-expresión en la enfermedad de Alzheimer.
Fisiología reproductiva Sobre-expresión en el lugar de implantación del óvulo. Mantenimiento de las contracciones uterinas. Aumento de las prostaglandinas derivadas en sémen
humano facilitando su transporte.
Fisiopatología del cáncer Sobre-expresión en adenomas, adenocarcinomas
colorectales humanos, pólipos intestinales y cáncer de
próstata.
Sistema nervioso central Altas concentraciones en dendritas. Sobre-expresión en la enfermedad de Alzheimer.
Yasohima K, Schwaw et al. Brain Res 1999;830:226-236Lipsky et al. The Journal of Rheumathology 1998;25:12Yasohima K, Schwaw et al. Brain Res 1999;830:226-236Lipsky et al. The Journal of Rheumathology 1998;25:12
Lineamientos para el empleo de inhibidores selectivos de COX-2 en la práctica odontológica.
Lineamientos para el empleo de inhibidores selectivos de COX-2 en la práctica odontológica.
Indicaciones Indicados en condiciones inflamatorias
relacionadas con la aparición de dolor tanto agudo como crónico.
Dolor agudo: efecto similar al causado por los AINEs convencionales.
Dolor crónico: Dolor miofascial, trastornos inflamatorios de ATM.
Analgesia preventiva en cirugías electivas donde se puede predecir la aparición de dolor agudo por no interferir en la función plaquetaria.
Indicaciones Indicados en condiciones inflamatorias
relacionadas con la aparición de dolor tanto agudo como crónico.
Dolor agudo: efecto similar al causado por los AINEs convencionales.
Dolor crónico: Dolor miofascial, trastornos inflamatorios de ATM.
Analgesia preventiva en cirugías electivas donde se puede predecir la aparición de dolor agudo por no interferir en la función plaquetaria.
Inhibidores selectivos de COX-2 disponibles en la industria farmacéutica venezolana: Celecoxib, Rofecoxib y Valdecoxib.Inhibidores selectivos de COX-2 disponibles en la industria
farmacéutica venezolana: Celecoxib, Rofecoxib y Valdecoxib.
Moore P. JADA 2001;132:451-456Moore P. JADA 2001;132:451-456
Lineamientos para el empleo de inhibidores selectivos de COX-2 en la práctica odontológica
Lineamientos para el empleo de inhibidores selectivos de COX-2 en la práctica odontológica
Efectos adversos y precauciones Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, trastornos
epigástricos. Posibles eventos tromboembólicos. Precaución en pacientes con alteraciones renales. Precaución en pacientes con antecedentes o presencia de úlceras
gástricas. Evaluar su administración conjunta con medicamentos
antihipertensivos. Evitar su uso en pacientes con antecedentes de estados alérgicos o
crisis asmáticas relacionados con la aspirina. Evitar su empleo durante el último trimestre del embarazo.
Efectos adversos y precauciones Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, trastornos
epigástricos. Posibles eventos tromboembólicos. Precaución en pacientes con alteraciones renales. Precaución en pacientes con antecedentes o presencia de úlceras
gástricas. Evaluar su administración conjunta con medicamentos
antihipertensivos. Evitar su uso en pacientes con antecedentes de estados alérgicos o
crisis asmáticas relacionados con la aspirina. Evitar su empleo durante el último trimestre del embarazo.
Moore P. JADA 2001;132:451-456
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
Los inhibidores selectivos de COX-2 constituyen un beneficio para el paciente desde el punto de vista de su utilidad en el manejo del dolor y de la inflamación.
Resulta alarmante que frente a esta situación son capaces de generar efectos adversos importantes que pueden significar un riesgo potencial para el paciente principalmente en la esfera gastrointestinal.
El empleo de inhibidores selectivos de COX-2 debe ser cuidadoso hasta que se hayan realizado investigaciones suficientes que garanticen la seguridad del paciente.
El empleo de los AINEs clásicos inhibidores de COX-1 y COX-2 continúan siendo los medicamentos de primera elección en el manejo del dolor agudo de tipo odontológico.
Los inhibidores selectivos de COX-2 constituyen un beneficio para el paciente desde el punto de vista de su utilidad en el manejo del dolor y de la inflamación.
Resulta alarmante que frente a esta situación son capaces de generar efectos adversos importantes que pueden significar un riesgo potencial para el paciente principalmente en la esfera gastrointestinal.
El empleo de inhibidores selectivos de COX-2 debe ser cuidadoso hasta que se hayan realizado investigaciones suficientes que garanticen la seguridad del paciente.
El empleo de los AINEs clásicos inhibidores de COX-1 y COX-2 continúan siendo los medicamentos de primera elección en el manejo del dolor agudo de tipo odontológico.
GraciasGracias
