Activación Plaquetaria

Dra. Mercedes Mijares

Organización estructural plaquetaria

Glicocálix Zona externa a la membrana Expresa glicoproteínas (GP), receptores de

estímulos de adhesión y activación y factores de coagulación

Membrana: Constituída por proteínas y fosfolípidos que se

exponen cuando la plaqueta se activa

Organización estructural plaquetaria

Citoesqueleto: Mantiene la estabilidad de la membrana, su

forma discoide y los cambios morfológicos que experimentan las plaquetas activadas

Sistema canalicular abierto: Conecta la plaqueta con el espacio exterior

Sistema tubular denso: Regula la activación mediante el secuestro de

Ca++

Organización estructural plaquetaria

Gránulos:Contienen factores de activación y proteínas adhesivas que amplifican la activación y reclutamiento de nuevas plaquetas:

Gránulos α: β-tromboglobulina, factor plaquetario 4 (FP-4), IgGs, albúmina, fibrinógeno, factor de von Willebrand, fibronectina, trombospondina. FVa, P selectina y Factor de crecimiento plaquetario

Cuerpos densos: serotonina, ADP, ATP, pirofosfato y calcio

Activación plaquetaria

adrenalina

Activación plaquetaria

Integrina

Estructura antígenica

Ligando

α2β1 GPIa-IIa Colágeno

α5β1 GPIc-IIa Fibronectina

α6β1 Laminina

αIIbβ3 GPIIb-IIIa Fibrinógeno

αvβ2 Vitronectina

GPIV Colágeno

GPIb-IX-V vW

Agonistas plaquetariosActivador Receptor EfectoADP P2Y1, P2Y12

Cambio de forma, agregación, expression of P-selectin, liberación de TXA2, reclutamiento de plaquetas en la lesión

TX A2 TPα, TPβ Reclutamiento y agregación

Serotonina 5HT-2A Reclutamiento

Epinefrina α2aSuplementario del receptor de ADP

Colágeno GPIa/IIa, GPVI Activación de GPIIb/IIIa, liberación de ADP y TXA2, agregación y liberación de Ca++

Trombina PAR-1, PAR-4 Agregación, liberación de ADP, TXA2, serotonina y epinefrina, activación de P-selectina y CD40

Agregación plaquetaria

Vías fundamentales que conducen a la activación plaquetaria:

Cambios en nucleótidos cíclicos (ADP, ATP)

Aumento de flujo de entrada de Ca++

Hidrólisis de fosfolípidos Fosforilación de proteínas

Fosfolípidos

Fosfolipasa C Fosfolipasa A2

DAG IP3

Proteinkinasa C

Fosforilación P47

Contracción del citoesqueletoy secreción

Ca++

Ácido araquidónico

ciclooxigenasa

PGG2 PGH2

Tromboxanosintetasa

Tromboxano A2

Plaqueta activada

Inhibición de la adenilciclasa

ATP AMPc

Movilización de Ca++

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS PLAQUETAS

PASO 1: FENÓMENO DE ADHESIÓN PLAQUETARIA:

Ruptura de un vaso adhesión plaquetaria al colágeno expuesto, laminina y factor de von Willebrand en la pared vascular a través de las integrinas en la superficie plaquetaria

Este proceso no requiere de actividad metabólica plaquetaria

PASO 2: FENÓMENO DE ACTIVACIÓN PLAQUETARIA

La fijación al colágeno, el ADP y la primera trombina en formarse en el área, activan las plaquetas, lo que provoca activación de la fosfolipasa C (hidrólisis de fosfolípidos de inositol), activación de proteínacinasa C e incremento de calcio en el citosol plaquetario...

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS PLAQUETAS

En la Activación, las Plaquetas:

a) Cambian de forma y desarrollan largos seudópodos

b) Se forma un receptor sobre la membrana de la superficie plaquetaria a partir de las glicoproteínas IIbIIIa. El fibrinógeno y otras proteínas adhesivas se unen a este receptor causando el

PASO 3: FENÖMENO DE AGREGACIÓN PLAQUETARIA

Proceso que requiere de actividad metabólica celular.

Producida por los fosfolípidos de membrana) que facilita la liberación de sustancias de los gránulos plaquetarios

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS PLAQUETAS

OTROS FENÓMENOS CONCOMITANTES:

*Aumento de Ca++ citoplasmático y diacilglicerol por activación de la fosfolipasa C y A2, que libera ácido araquidónico, que se oxida para formar PgH2 y Tromboxano A2 que también activa las plaquetas y facilita la entrada adicional de Ca++ y el desdoblamiento del fosfatidilinositol

**Las plaquetas secretan ADP que produce activación de plaquetas adherentes y recluta nuevas plaquetas para el tapón hemostático en formación

***Se secreta el Factor V Plaquetario por los gránulos alfa de las plaquetas, lo que genera un aumento de Trombina que provoca coagulación del fibrinógeno y se forman bandas de fibrina que contribuyen a fijar el tapón hemostático

Activación plaquetariaRegulación negativa

Oxído nítrico PGI2