Clopidogrel Mecanismo de accinDr. Ricardo Gmez Guerra Residente de Medicina Interna

Funcin plaquetariaLas plaquetas tienen como funcin principal la hemostasia primaria

Para esto proporcionan una superficie para el ensamblaje tambin sirven de asiento para los cogulos de fibrina y secretan factores involucrados en la reparacin de las heridas.Los procesos que contribuyen a la hemostasia se pueden dividir en 4 fases: adhesin, agregacin, secrecin y elaboracin actividad procoagulante.(BENNET J, KOLODEJ M. Disorder of platelet function. Dis Mon 1992; 8: 580-623)

Al haber una lesin del endotelio, quedan expuestas las protenas del subendotelio, que activarn a las plaquetas gracias a los receptores de superficie de stas.

(BENNET J, KOLODEJ M. Disorder of platelet function. Dis Mon 1992; 8: 580-623)

La coagulacin normal se inicia con la adhesin de las plaquetas al tejido conectivo (subendotelio) expuesto por dao al endotelio. Luego ocurre la agregacin, deben estar presentes agonistas como la trombina, ADP y colgeno. Concomitantemente se inicia la secrecin de los grnulos plaquetarios.(BENNET J, KOLODEJ M. Disorder of platelet function. Dis Mon 1992; 8: 580-623)

Estos son: los grnulos que contienen el factor IV y el PDGF (platelet derived growth factor); los grnulos , que contienen ADP, ATP, calcio, pirofosfato y serotonina, y otros 2 tipos de grnulos que corresponden a peroxisomas y lisosomas.Tambin las plaquetas exponen fosfolpidos acdicos en la membrana celular los que se ensamblan y sirven de asiento para la formacin del cogulo.(BENNET J, KOLODEJ M. Disorder of platelet function. Dis Mon 1992; 8: 580-623)

ClopidogrelEl clopidogrel inhibe selectivamente el receptor plaquetario P2Y12 . A travs de la unin selectiva el clopidogrel antagoniza la inhibicin inducida por el ADP de la actividad de la adenilciclasa, que resulta en un incremento de adenosinmonofosfato cclico (AMPc)

(Kunapuli SP, Daniel JL. P2 receptor subtypes in the cardiovascular system. Biochem J. 1998;336:513-23)

Estos valores elevados de AMPc causan un estado refractario de la plaqueta y evitan los cambios conformacionales de los receptores GP IIb/IIIa, obviando la agregacin plaquetaria. As pues, el clopidogrel interfiere con las vas de sealizacin intraplaquetaria que conduce a la activacin de la GP Iib/IIIa

Mills DC, Puri R, Hu CJ, Minniti C, Grana G, Freedman MD, et al. Clopidogrel inhibits the binding of ADP analogues to the receptor mediating inhibition of platelet adenylate cyclase. Arterioscler Thromb. 1992;12:430-6.

Savi P, Laplace MC, Maffrand JP, Herbert JM. Binding of [3H]- 2-methylthio ADP to rat platelets: effect of clopidogrel and ticlopidine. J Pharmacol Exp Ther. 1994;269:772-7.

FarmacocinticaEl clopidogrel es un producto inactivo y se absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal alto y se oxida en el hgado, va CYP 3A4, convirtindose en el metabolito activo.La accin antiplaquetaria se observa a las pocas horas de la toma oral de una sola dosis, pero una inhibicin constante y estable se alcanza a los 8 das de administracin de 75 mg/da.

(Mller I, Seyfarth M, Rdiger S, Wolf B, Pogatsa-Murray G, Schmig A, et al. Effect of a high loading dose of clopidogrel on platelet function in patients undergoing coronary stent placement. Heart. 2001;85:92-3).

Una dosis de carga de 600 mg inhibe casi completamente la agregacin plaquetaria unas 2 h, mientras que con una carga de 300 mg se necesitan de 24 a 48 h para obtener el mismo grado de inhibicin de la agregacin

(Mller I, Seyfarth M, Rdiger S, Wolf B, Pogatsa-Murray G, Schmig A, et al. Effect of a high loading dose of clopidogrel on platelet function in patients undergoing coronary stent placement. Heart. 2001;85:92-3).

El clopidogrel se elimina por las heces y la orina. La biodisponibilidad de clopidogrel no se modifica con la administracin simultnea de atenolol, nifedipino y digoxina, entre otros. La administracin simultnea con heparina y aspirina no prolong el tiempo de sangrado en individuos sanos. Cuando se suspende la administracin de clopidogrel, su efecto tarda unos 5 das en desaparecer

Caplain H, DHonneur G, Cariou R. Prolonged heparin administration during clopidogrel treatment in healthy subjects. Semin Thromb Hemost. 1999;25 Suppl 2:61-4. 19Caplain H, Donat F, Gard C, Necciazi J. Pharmacokinetics of clopidogrel. Semin Thromb Hemost. 1992;25 Suppl 2:3-8

Efectos SecundariosEl principal efecto secundario es la hemorragia pero, a diferencia de la ticlopidina, no produce neutropenia ni trombocitopenia. En pacientes que deben someterse a una ciruga mayor, como la revascularizacin coronaria, es recomendable suspender el clopidogrel 5 das antes para evitar un exceso de sangrado.