Transcript of 2. inmunidad innata y adquirida (visión general)
- 1. Debemos ser rboles, con profundasraces, en silencio, mirando
hacia adentro,siendo conscientes de la luz que atraviesanuestro
ser,recibiendo la luz del cielo, pero sujetndolaa la tierra.Seamos
columnas de luz pura, exhalandonuestra luz e iluminando a
nuestroalrededor. Matas Gustavo De Stefano. Autor del libro Vivir
en la Tierra
- 2. 2. INMUNIDAD INNATAY ADQUIRIDA (VISIN GENERAL)
- 3. INMUNIDAD Mecanismos utilizados por el cuerpo para proteger
contra agentes ambientales extraos (microorganismos o sus
productos, alimentos, qumicos, drogas, pelo y residuos animales).
Hay dos tipos de inmunidad: Innata Elementos con los que nace el
individuo que siempre estn presentes y disponibles Superficies
corporales y componentes internos (piel, mucosas, tos, pH, cidos
grasos secretados, fiebre, interferones, enzimas, clulas fagocticas
como granulositos, macrfagos y clulas microgliales del SNC).
- 4. PRINCIPIOS DE LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA La mayora de
los agentes infecciososinducen respuesta inflamatoria activando
lainmunidad innata. La activacin de APCs especializadas es unprimer
paso necesario para inducir inmunidadadaptativa. Linfocitos
activados por el antgeno dan lugara clones de clulas especificas
para elantgeno que median la inmunidad adaptativa. La seleccin
clonal de linfocitos es el principiocentral de la inmunidad
adaptativa.
- 5. Cada linfocito en desarrollo genera unnico receptorantignico
por rearreglo de sus genes receptores. (Fig.)
- 6. El desarrollo y la supervivencia de loslinfocitos estn
determinadas por sealesrecibidas a travs de sus
receptoresantignicos. Los linfocitos proliferan en respuesta
aantgenos en los rganos linfoidesperifricos generando clulas
efectoras ymemoria inmunolgica. (Fig.)
- 7. Para la activacin del linfocito se requiere de la interaccin
con el antgeno y de otras clulas. (Fig.)
- 8. LOS CUATRO PRINCIPIOS BASICOS DE LA SELECCIN CLONAL 1. Cada
linfocito lleva un solo tipo de receptor con una especificidad nica
2. La interaccin entre una molcula fornea y un receptor de
linfocito, capaz de unirse con alta afinidad a la molcula, lleva a
la activacin del linfocito.
- 9. 3. Las clulas efectoras diferenciadas, derivadas de un
linfocito activado, tendrn receptores de idntica especificidad a
los de la clula parental de la cual el linfocito fue generado.4.
Los linfocitos que tienen receptores especficos para molculas
propias ubicuas se eliminan en un estadio temprano en el desarrollo
de la clula linfoide y estn por lo tanto ausentes en el repertorio
de linfocitos maduros.
- 10. MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO Y EFECTORES DE LA INMUNIDAD
ADAPTATIVALos estilos de vida de patgenos diferentesrequieren de
mecanismos de respuesta diferentes.Hay dos tipos de receptores
antignicos: clulas B(BCR) y clulas T (TCR)BCRs reconocen antgenos
presentes por fuerade las clulas y TCRs reconocen antgenosgenerados
dentro de las clulas por clulasinfectadas.
- 11. Los anticuerpos interactan con formas extracelulares de
patgenos y con sus productos txicos y participan en la defensa del
husped en tres vas: 1.NEUTRALIZACION: Bloqueo del acceso de
patgenos o sus productos al interior de la clula. 2.OPSONIZACION:
Facilitar a las clulas fagocticas ingerir y destruir patgenos
(bacterias).
- 12. 3. Activacin del complemento: Marcaje de la superficie de
patgenos que en algunos casos genera su destruccin directa y
facilita la toma y destruccin de patgenos por los fagocitos. (en
plasma).En esencia, los mecanismos efectores de los anticuerpos
facilitan la ingestin, degradacin y eliminacin de patgenos por
parte de fagocitos.
- 13. Las clulas T se requieren paracontrolar patgenos
intracelulares yactivar la respuesta de clulas B a lamayora de
antgenos.Patgenos que replican dentro de lasclulas no se pueden
detectar poranticuerpos, por lo que se requiere de larespuesta
inmune celular.La reaccin inmune celular depende dereacciones
directas entre linfocitos T y lasclulas que llevan el antgeno que
lasclulas T reconocen.
- 14. Hay diferentes poblaciones de clulas T:clulas T CD8
(citotxicas) y clulas TCD4 (activan a las clulas que
reconocen).Clulas TH1 liberan citoquinas yquimioquinas para atraer
macrfagos alsitio de infeccin y activar sus
mecanismosantibacteriales (fusin de lisosomas convesculas
intracelulares).Clulas TH2 se requieren para activar loslinfocitos
B por eso el nombre decolaboradoras.Las clulas T se especializan en
reconocerantgenos forneos como fragmentospeptdicos unidos a
protenas del MHC.
- 15. Clulas T citotxicas y TH1 interactan conantgenos producidos
por patgenos que haninfectado a una clula blanco o que han
sidoingeridos por ella.Clulas T colaboradoras interactan conclulas
B que han internalizado antgenosforneos por medio de sus
inmunoglobulinasde superficie.Glucoprotenas de membrana (MHC) son
lasque presentan los antgenos peptdicos a lasclulas T.Los genes MHC
son altamente polimrficos.
- 16. Molculas MHC clase II que llevanpptidos derivados de
patgenos ingeridospor vesculas son reconocidos por clulasTH1 o
TH2.Los tres tipos de clulas T son estimuladaspara liberar
diferentes juegos de molculasefectoras que determinan
diferentescomportamientos del sistema inmune.Defectos en el sistema
inmune generansusceptibilidad aumentada a lasinfecciones.
- 17. Es importante comprender las respuestasinmunes adaptativas
para el control de:- las alergias- las enfermedades autoinmunes- el
rechazo de trasplante de rganos.La alergia es el resultado de
unarespuesta inmune a antgenos noinfecciosos.La enfermedad
autoinmune es productode una respuesta inmune a
antgenospropios.
- 18. El rechazo de trasplantes resulta de la altaespecificidad
de la respuesta inmune.Le estimulacin especfica de unarespuesta
inmune adaptativa, como es lavacunacin, es un medio para
controlarlas enfermedades infecciosas.
- 19. ELEMENTOS DE LA INMUNIDAD INNATA Y ADQUIRIDA El sistema
inmune en los vertebrados ha evolucionado como un sistema que
mantiene respuestas protectoras contra virtualmente todos los
elementos forneos y dainos que un individuo pueda encontrar. La
inmunidad en vertebrados se divide en dos categoras principales:
inmunidad adquirida e inmunidad innata o no- especfica.
- 20. ELEMENTOS DE LA INMUNIDAD INNATA Presente desde el
nacimiento y consiste de factores relativamente no especficos que
actan contra casi cualquier sustancia que amenace al cuerpo. Esta
constituida, en esencia, por barreras fisiolgicas y qumicas y
defensas celulares.
- 21. Barreras fisiolgicas y qumicas. Glndulas sebceas y folculos
pilosos. pH cido, secreciones sebceas (diversos cidos grasos),
enzimas hidrolticas. Tracto respiratorio. Superficies mucosas
asociadas a clulas epiteliales ciliadas, pelos en fosas nasales,
macrfagos alveolares, tos. Efecto del alcohol, el cigarrillo, los
narcticos? Tracto gastrointestinal. Superficies mucosas asociadas a
clulas epiteliales ciliadas, enzimas hidrolticas en saliva, pH
acido en estmago, enzimas proteolticas y bilis en intestino
delgado.
- 22. Sangre. - Interferones (liberados por clulas en respuesta a
infecciones virales), - Sistema del complemento (cascada enzimtica
controlada que destruye la membrana de organismos patognicos).
- 23. DEFENSAS CELULARES Constituidas por clulas especiales cuyo
propsito es destruir el invasor bajo dos mecanismos: fagocitosis o
muerte extracelular. Dos mecanismos de introduccin de molculas
forneas (endocitosis) y de clulas (fagocitosis) lleva generalmente
a su destruccin intracelular y eliminacin. ENDOCITOSIS: Puede
ocurrir por pinocitosis (invaginacin inespecfica), o por
endocitosis mediada por receptor (invaginacin especifica controlada
por receptores de membrana). Involucra formacin de endosomas que se
fusionan con lisosomas.
- 24. FAGOCITOSIS: Puede incrementarse por diversos factores
(opsoninas) que consisten de anticuerpos y diversos componentes del
complemento srico que facilitan la ingestin de la partcula extraa.
Involucra la formacin de fagosomas que se fusionan con lisosomas.
Las clulas fagocticas consisten de ciertos tipos de PMNs, monocitos
fagocticos (macrfagos), y macrfagos fijos del sistema retculo
endotelial.
- 25. PMN: Tambin conocidos como granulositos (basofilos,
mastocitos, eosinfilos y neutrfilos). - Son clulas fagocticas de
corta vida muy ricas en lisosomas. - Producen radicales perxidos y
sper xidos incluso protenas bactericidas como lactoferrina. -
Defectos en su funcin se acompaan de infecciones crnicas o
recurrentes.
- 26. MACROFAGOS: Derivados de monocitos sanguneos que migran a
diversos tejidos donde se diferencian en diversas formas: - Kupffer
(hgado) - alveolares en pulmn, - esplnicos en pulpa blanca, -
peritoneales flotando libre en el fluido peritoneal, - clulas
microgliales en SNC.
- 27. SISTEMA RETICULO ENDOTELIALConstituido por la poblacin de
macrfagos distribuidos en el cuerpo.Su funcin es fagocitar
microorganismos y sustancias extraas que se ubican en el torrente
sanguneo y diversos tejidos, adems participan en la destruccin de
clulas viejas e imperfectas.Por la localizacin a lo largo de
capilares, hacen el primer contacto con antgenos y patgenos
invasores participando en la inmunidad innata y adquirida.
- 28. Funcionan como APCs (toman el antgeno lo procesan por
desnaturalizacin o digestin parcial y los presentan sobre sus
superficies a clulas T especficas).Clulas dendrticas (ndulos
linfticos y bazo), clulas nterdigitadas del timo y de langerhans en
piel provienen del mismo precursor hematopoytico, y preferentemente
son potentes APCs.Las citoquinas provenientes de clulas T
incrementan la capacidad de fagocitosis de los macrfagos.
- 29. MUERTE EXTRACELULAR. Las clulas T citotxicas y las clulas
asesinas (NK) destruyen las clulas que presentan membranas con
caractersticas alteradas (clulas infectadas por virus o cancerosas)
liberando molculas biolgicas potentes Cmo reconocen estas clulas?
Las NK, linfocitos granulares grandes (inmunidad innata), hacen
contacto clula-clula y detectan, a travs de un receptor de
inhibicin (KIR), la presencia de un antgeno propio particular (MHC
clase I.). Las clulas T citotxicas reconocen va sus TCRs a las
clulas blanco porque estas presentan antgenos extraos sobre su
superficie.
- 30. Cmo destruyen estas clulas? A travs de la accin de diversas
molculas citotxicas. Formando poros en la membrana de la clula
blanco; induciendo apoptosis por fragmentacin aumentada del ADN
nuclear.
- 31. CELULAS FAGOCITICAS E INFLAMACION La inflamacin es un
proceso complejo que compromete la respuesta inmune innata y
adquirida iniciado por dao tisular causado por factores endgenos
(necrosis, fracturas) o exgenos (cortaduras, quemaduras, qumicos,
infecciones, alergias). En general la respuesta inflamatoria es
protectora y trata de hacer que el tejido daado regrese a su estado
normal. En que casos la inflamacin es un problema? Seales de
inflamacin: abultamiento, enrojecimiento, calor, dolor y perdida de
la funcin del rea inflamada.
- 32. COMO COMIENZA EL PROCESO INFLAMATORIO? Activacin y
concentracin incrementada, en minutos, de sustancias farmacolgicas
poderosas (protenas de fase aguda), que inducen respuestas
localizadas y sistmicas.Respuestas inflamatorias localizadas:
Generadas en parte por la activacin de vas de: - coagulacin -
fibrosis - formacin de quininas
- 33. Quininas (inactivadas rpidamente por ciertas proteasas)
tienen efectos importantes: 1. Contraccin del msculo liso local. 2.
Bloqueo de impulsos nerviosos, relajacin del msculo distal. 3.
Contraccin de clulas endoteliales vasculares, incremento de la
permeabilidad vascular, expresin de ICAMs para promover adhesin
leucocitaria y extravasacin. 4. Estimulacin nerviosa responsables
en gran parte del dolor y picazn asociados a inflamacin.
- 34. Respuestas inflamatorias sistmicas:Induccin de
fiebre,Incremento en produccin de leucocitos,Sntesis de
hidrocortisona y ACTH,Produccin de protenas de fase aguda. (Por
ejemplo, protena C- reactiva que al unirse a ciertos
microorganismos activa el sistema de complemento).
- 35. ELEMENTOS DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDAEsta constituida por dos
tipos principales declulas: linfocitos B y linfocitos T.Las clulas
madre hematopoyticas son elorigen de las clulas sanguneas
encirculacin. Estas clulas migraron desde elsaco amnitico primitivo
al hgado fetal yposteriormente se establecieron en medulasea.Estas
clulas son pluripotenciales(capaces de desarrollarse en
diferenteslneas celulares).
- 36. COMO SE HAN PODIDO IDENTIFICAR ESTAS CELULAS? Presencia de
una molcula de superficie de membrana, CD34. Cuando una clula se
compromete a diferenciarse en una lnea celular (se vuelve
unipotencial) la expresin de CD34 decrece. Existen dos grandes vas
de diferenciacin: mieloide que da origen a eritrocitos y linfoide
que da origen a clulas del sistema inmune.
- 37. ORGANOS LINFATICOS Lugares donde ocurre la
maduracin,diferenciacin y proliferacin de los linfocitos. rganos
linfoides primarios. Lugares dondelos linfocitos maduran en
linfocitos capaces dereconocer antgenos.Timo: clulas provenientes
de medula sea, sediferencian en linfocitos T que expresan
TCRs.Incrementa de tamao durante el desarrollo fetaly crece hasta
la pubertad. Con el envejecimientoel timo se atrofia. Solamente
5-10% de linfocitosque maduran sobreviven y abandonan el timo.
- 38. Experimentos en ratones. Remocin del timo en neonatos.
Resulta en reduccin severa en cantidad y en calidad de linfocitos
T. Remocin del timo en adultos. Generalmente poco efecto sobre
calidad y cantidad de clulas T que ya han madurado y poblado los
rganos linfoides secundarios.
- 39. MEDULA OSEA Y BOLSA DE FABRICIO Clulas B en aves maduran en
la bolsa de Fabricio cerca de la cloaca. En vida embrionaria de
mamferos, las clulas B se diferencian a partir de clulas madre
hematopoyticas en hgado fetal. Despus del nacimiento esta funcin la
realiza la medula sea.rganos linfoides secundarios Estructuras en
las cuales linfocitos reconocedores de antgenos son estimulados por
el antgeno para dividirse y diferenciarse. Dos funciones
principales: Atrapar y concentrar sustancias forneas Sitios
principales de produccin de anticuerpos y de induccin de linfocitos
T antigeno-especficos.
- 40. Los principales rganos son el bazo y los ganglios
linfticos. Amgdalas, apndice, grupos de linfocitos en intestino
delgado y en tejido mucoso son tambin considerados rganos
secundarios. rganos linfoides secundarios mucosos (MALT). Asociado
a intestino (GALT) y asociado a bronquios (BALT).
- 41. BAZO Sitio principal de produccin de anticuerpos. Atrapa y
concentra sustancias llevadas por la sangre. Aproximadamente 50% de
sus clulas son linfocitos B y 30-40% son linfocitos T. Despus de
estimulacin antignica, centros germinales contienen grandes
cantidades de clulas B y clulas plasmticas (sintetizan y liberan
anticuerpos). Compuesto de una pulpa blanca (rica en clulas
linfoides) y una pulpa roja (eritrocitos, macrfagos, algunos
linfocitos y otras pocas clulas).
- 42. GANGLIOS LINFATICOS Estructuras ovoides pequeas con menos
de 1cm de dimetro. Se encuentran en diversas regiones del cuerpo
cerca de las principales uniones de los canales linfticos, que estn
conectados al conducto torcico.Estructuras altamente eficientes en
atrapar antgenos que entran va vasos linfticos aferentes. Aqu
antgenos interactan con macrfagos, clulas T y clulas B donde se les
monta una respuesta inmune; estn compuestos de una medula y una
corteza.
- 43. Regin cortical contiene folculos linfoides primarios y
despus de estimulacin antignica se agranda para formar los folculos
linfoides secundarios que en centros germinales contienen gran
cantidad de linfocitos, especialmente clulas B multiplicndose por
mitosis.En centros germinales de la corteza, las clulas B
antgeno-especficas sufren maduracin de afinidad, por estimulacin
antignica.
- 44. GANGLIOS LINFATICOS (cont.)Clulas B antgeno-no-especficas
son presionadas hacia fuera y forman la zona del manto.Regin
para-cortical o corteza profunda contiene clulas T y clulas
dendrticas. En esta zona las clulas dendrticas funcionan como APCs
y activan a las clulas T.Regin medular contiene clulas plasmticas
secretoras de anticuerpos que han viajado desde la corteza va vasos
linfticos.Linfa, anticuerpos y clulas dejan la linfa a travs de
vasos linfticos eferentes.
- 45. RECIRCULACIN LINFOCITARIA Ganglios linfticos. Sangre,
vnulas postcapilares, ganglios linfticos, vasos linfticos
eferentes, conducto torcico, vena cava, corazn, recirculacin. Bazo.
Sangre, arteria trabecular, bazo, ramas ms lejanas arteria
trabecular llegan a gnglios linfticos, vena trabecular, vasos
linfticos eferentes, conducto torxico, vena cava, corazn,
recirculacin.
- 46. Posterior a la exposicin a un antgeno, Qu garantiza el
trafico de linfocitos entre tejido linfoide y no-linfoide?
Linfocitos antgeno-especficos son secuestrados en el tejido
linfoide donde proliferan y se diferencian. Las clulas de memoria
dejan el rgano linfoide y se diseminan en el cuerpo para
reconcentrarse en los sitios donde los antgenos persisten y as
cumplir su funcin protectora.
- 47. DESTINO DEL ANTIGENO DESPUES DE SU PENETRACION Los
fagocitos del RES atrapan antgenos forneos que han penetrado el
cuerpo, los ingieren y degradan. Circulacin de linfocitos por el
cuerpo permite su concentracin en lugares estratgicos a lo largo de
los vasos linfticos, que permite atrapar antgenos y proveer lugares
(rganos linfoides secundarios) donde los antgenos, macrfagos,
clulas T y clulas B interactan en un rea muy pequea e inician una
respuesta inmune.
- 48. Tres rutas principales puede seguir un antgeno despus de
haber penetrado el interior del cuerpo: Entrada va torrente
sangunea: Antgeno es llevado a bazo donde interacta con APCs, como
clulas dendrticas y macrfagos. Interaccin APCs y clulas T activan a
estas y a las clulas B. Bazo libera anticuerpos directo a la
circulacin. Tambin linfocitos dejan el bazo va linfticos eferentes
y reentran a circulacin va conducto torcico.
- 49. Entrada por dermis, epidermis o tejido subcutneo:- Puede
causar respuesta inflamatoria.- Antgeno libre o atrapado por APCs
se transporta va canales linfticos aferentes al ganglio linftico
regional de drenaje.- En ganglio linftico la interaccin de antgeno,
macrfagos, clulas dendrticas, clulas T y clulas B genera la
respuesta inmune.
- 50. - Clulas T antgeno-especificas y anticuerpos entran a la
circulacin donde se transportan a diversos tejidos. - Tambin clulas
T antgeno-especificas, clulas B y anticuerpos entran a la
circulacin va conducto torcico.
- 51. Entrada por MALT:- Antgeno se encuentra con macrfagos y
linfocitos de MALT.- Anticuerpos sintetizados se depositan en
tejido local.- Adems, linfocitos que entran a los linfticos
eferentes son llevados por el conducto torcico a la circulacin
donde son redistribuidos a diversos tejidos.
- 52. Si tenemos presente dos hechos:1. Aproximadamente uno de
cada 10 3105 linfocitos es capaz de reconocer un antgeno tpico en
un animal no- inmunizado.2. Para la sntesis de anticuerpos se
requiere la interaccin de dos tipos de linfocitos, B y T, con
especificidades para el antgeno.COMO ENTONCES PUEDE EL CUERPO
MONTAR UNA RESPUESTA INMUNE?
- 53. La circulacin linfocitaria y el drenaje linftico a rganos
linfoides secundarios garantizan que las clulas entren en contacto
con el antgeno.En estos rganos el antgeno es expuesto a la
superficie de clulas fijas especializadas y se asegura la
interaccin APCs, linfocitos T y B.
- 54. La inmunidad innata y adquirida en el sistema inmune han
logrado una muy fina interrelacin. La interrelacin se caracteriza
por un sistema de comunicacin ingenioso e intrincado: - va molculas
de seal recprocas, - activaciones recprocas - trabajo en
conjunto
- 55. La educacin debe servirnos para laadaptacin al mundo, para
aprenderconscientemente a manejarnos en l, aaprender de nosotros
mismos y de losdems, en conjunto. No se debe caer enla trampa del
capitalismo enciclopedistaen que todos debemos saber de todo
parapoder sobrevivir en el mundo laboral, sinoque todos tenemos la
Oportunidad desaber todo para movernos libremente enel mundo.