Curso Inmunologia 03 Inmunidad innata y adquirida

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Visión Panoramica del Sistema Inmune Antonio E. Serrano PhD. MT. 09 Agosto 2011 @Xideral www.xideral.com

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Visión Panoramica del Sistema InmuneAntonio E. Serrano PhD. MT.09 Agosto [email protected]

Sumario

1.Barreras naturales• Anatómicas

• Piel• Mucosas• Vía Aérea• Vía Digestiva

• Biológicas por medio de la microbiota natural que posee

• Quimicas (Ph)

1.Sistema Inmune• Inmunidad innata (natural)

• Controla la mayor parte de los agentes patógenos• Inmunidad adaptativa (específica)

• Respuesta específica frente a cada agente infeccioso.• Memoria inmunológica específica

Barreras anatómicas: Piel

• Varias capas de células muertas• Queratina, resistente al agua. • Altamente proliferativo• Dermis con vasos sanguíneos,

glándulas sebáceas y sudoríparas, y folículos pilosos

• Quemaduras.• Vectores

Barreras anatómicas: Mucosas• Células Caliciforme• Glicoproteínas• Proteoglicanos

• Humedo• Fija e Inmoviliza

Microorganismos

• Receptor Virus influenza• Fimbrias bacterianas.

Via aérea• Movimiento ciliar• Mucus• Tos• Estornudo• Moléculas

bactericidas

Via Digestiva• Peristaltismo• Mucus• Bacterias comensales• Células de Paneth.• Moléculas

bactericidas y defensinas

Barreras anatómicas: Fluidos• Ojos• Intestino• Tracto respiratorio• Tracto urinario• Tracto Vaginal

Barreras Fisicoquímicas• pH• Estómago• Vagina• Uretra• Piel

• Temperatura• Secuestro de Hierro• Sustancias

Antimicrobianas• Lisozima• Beta Lisina• Espermina

Barrera Biológica: Microbiota• La flora normal previene

la colonización de otras bacterias potencialmente patógenas• Liberan factores con

actividad antibacteriana• Bacteriocinas• Colicinas

• Reduccion de Oxigeno disponible• Alteracion de pH

• Vagina: Lactobacillus acidophilus.• Intestino : Escherichia

coli• Piel: Staphylococus

aureus

Sistema Inmune

Sistema Inmune

Inmunidad InnataCarrera de Tecnología Médica.Antonio E. Serrano PhD. MT.09 Agosto [email protected]

Componentes

Inmunidad Innata Humoral

•Defensinas

•Péptidos antimicrobianos

•Colectinas

•Proteinas de Fase Aguda

•Citoquinas• Interferones

•Complemento

Inmunidad Innata Celular

• Fagocitos• Monocitos/macrófagos,• Neutrófilos

• Células Natural Killer: NK

Defensinas• Se comportan como

antibióticos naturales de amplio espectro

• Atacan la estructura o función de la de muchas bacterias y hongos

• Tienen actividades pro inflamatorias

human beta-defensin HBD-2

Proteinas Antimicrobianas• Lisozima:• Degrada el péptidoglicano de la

pared celular bacteriana (muramidasa)

• Lactoferrina• Depriva de Fe++ a los

patógenos

• Anticuerpos Naturales• Facilitan eliminación formando

complejos antígeno-anticuerpo

• Inmunoglobulina A• Impide la adherencia y

neutralizan toxinasLisozima

Colectinas• Son lectinas que unen

manosa, fucosa, galactosa y N-acetil glucosamina

• Se originan en células del pulmón (surfactante)

• o están en el plasma (Mannose binding protein)

• Activan complemento por vía de las lectinas

• Promueven fagocitosisSurfactant protein D

Proteínas de Fase Aguda• Lectina que

une manosa

• Fibrinogeno

• PCR

• Proteína amiloide sérica

Citoquinas

Complemento

Inmunidad Innata Celular• Especifica:• Reconocen estructuras caractéristicas de los microorganismos

patógenos no presentes en las células mamiferas (PAMPs=Pathogen Associated Moleculars Patterns)

• Discriminatoria• Reconoce productos microbianos esenciales para la

sobrevivencia de los microbios. Diferencia lo ajeno y lo propio

• Diversidad Limitada• Los receptores del SI innato son codificados a nivel de la línea

germinal (PRR=Pattern Recognition Receptors)

PAMPs

PRRs• Pathogen

Recognition Receptors• Receptores de

manosa• Receptores

Scavenger• Receptores tipo Toll

(TLR)

Receptores tipo Toll

Receptores tipo Toll

NK• Linfocitos que destruyen

células infectadas por infecciones intracelulares• Bacterias• Virus

• Controlan la aparición de células con transformación maligna

• Tienen gránulos con enzimas proteolíticas con los cuales destruyen a las células blanco.

• También producen citoquinas que activan la fagocitosis de los macrófagos infectados por microbios.

Fagocitos

Polimorfo Nucleares Monocito Macrófago

Polimorfo Nucleares Neutrófilos• Salen de los vasos en la

inflamación• Responden a factores

quimiotácticos• Fagocitan reconociendo

PAMPS u opsoninas• Matan bacterias

mediante radicales derivados del oxigeno

• Liberan enzimas que otorgan ambiente desfavorable a bacterias

Monocito-Macrófago• Son fagocitos

profesionales

• Responden a microbios tan rápido como PMNN pero persisten por más tiempo

• Lisosomas contienen enzimas

• Presentan antígenos a Presentan antígenos a linfocitos TCD4+linfocitos TCD4+

Macrófagos• Secretan citoquinas Secretan citoquinas

responsables de la responsables de la inflamación.inflamación.

• Conectan las defensas Conectan las defensas innatas con las innatas con las defensas adaptativas defensas adaptativas específicas específicas

• Predominan en los Predominan en los estados más tardíos de estados más tardíos de la infecciónla infección

• Participan en la Participan en la reparación del tejido reparación del tejido afectado afectado

Resumen Inmunidad Innata• La respuesta inmune innata está dirigida contra PAMP,s (específica)

• Estas estructuras son reconocidas por PRR,s (no existe memoria, ya que la respuesta es de la misma intensidad en encuentros sucesivos con el patogeno)

• Los componentes principales de la respuesta inmune innata son el epitelio, células fagocíticas tales como macrófagos y neutrófilos, las células Natural Killers y proteínas plasmáticas como las proteínas del complemento.

• Los fagocitos monocitos/macrófagos y neutrófilos son células de la sangre que se reclutan en el lugar de la infección gracias a la acción de proteínas quimioatractantes llamadas quimioquinas.

• Los fagocitos ingieren los microbios para destruirlos y secretan factores solubles tales como citoquinas que ayudan a la eliminación de los microbios pero también a la reparación del tejido dañado.

• Las células NK destruyen células infectadas por microbios y produce citoquinas que activan a los fagocitos.

Inmunidad AdquiridaCarrera de Tecnología Médica.Antonio E. Serrano PhD. MT.09 Agosto [email protected]

Inmunidad Adquirida• Específica para distintos antígenos, y para partes de esos

antígenos (Ag)(epítopos)

• Diversa, con un repertorio de linfocitos que puede discriminar entre 10 7-109 epítopos.

• Memoria, las respuestas secundarias a un mismo Ag son cuantitativa y cualitativamente superiores.

• Especializada, RI humoral v/s celular.

• Autolimitada (homeóstasis)

• No reactiva a lo propio.

Inmunidad Adquirida

Inmunidad Adquirida Humoral Inmunidad Adquirida Celular

Especificidad

Memoria Inmunológica

Autolimitada

Resumen Inmunidad Adquirida• Los linfocitos son las principales células de la inmunidad adquirida

• Las dos principales subpoblaciones de linfocitos son los B y los T, difieren en su receptor antigénico y sus funciones.

• Las principales propiedades de la respuesta adaptativa, incluyen especificidad, diversidad, memoria, especialización, homeóstasis y no reactividad a lo propio.

• La activación de los linfocitos requiere el antígeno y una señal adicional que puede ser dada por microbios o por componentes de la inmunidad innata.

• La fase efectora requiere de la participación de otros mecanismos como complemento, fagocitos que también operan en la RI innata.