inmunologia, introducción, inmunidad innata

11

InmunologíaInmunologíaLibros Recomendados:Libros Recomendados:1)1) Inmunología Fundamento.Inmunología Fundamento. Ivan Roitt.Ivan Roitt.2)2) Inmunología Celular y Molecular Inmunología Celular y Molecular Abul K AbbasAbul K Abbas3)3) Inmunología Básica y ClínicaInmunología Básica y Clínica Tristram G. Parslow.Tristram G. Parslow.4)4) Patología Estructural y Funcional Patología Estructural y Funcional Cotran- Kumar, CollinsCotran- Kumar, Collins5)5) InmunologíaInmunología Rojas-EspinosaRojas-Espinosa

Profesores:

Coordinador: Dr. Bonito Freddy.

Dra. Luzmary Vazque.

22

INMUNOLOGIAINMUNOLOGIA La La InmunologíaInmunología es una disciplina dentro de la biología y la es una disciplina dentro de la biología y la

medicina que se ocupa del medicina que se ocupa del estudio del reconocimiento de lo estudio del reconocimiento de lo “lo propio” frente a lo “extraño” “lo propio” frente a lo “extraño”

Ciencia que estudia las base de la respuesta inmune.Ciencia que estudia las base de la respuesta inmune. La palabra de la “inmunidad” deriva del latin “Immunitas” que La palabra de la “inmunidad” deriva del latin “Immunitas” que

tiene su origenen en el concepto de exención legal:tiene su origenen en el concepto de exención legal: 1) De deberes militares en la Roma antigua1) De deberes militares en la Roma antigua 2) En la edad media en la exención de la iglesia de ser 2) En la edad media en la exención de la iglesia de ser

controlada por los poderes civilescontrolada por los poderes civiles 3) En el siglo XIV, se comenzó a aplicar a la resistencia de 3) En el siglo XIV, se comenzó a aplicar a la resistencia de

las enfermedades infecciosas, y las mordeduras de serpientes las enfermedades infecciosas, y las mordeduras de serpientes venenosavenenosa

Sistema InmuneSistema Inmune

InmunidadInmunidad

Conjunto de mecanismos de defensa que le permiten a Conjunto de mecanismos de defensa que le permiten a un organismo protegerse de los microorganismos un organismo protegerse de los microorganismos

agresores que se encuentran en su medio ambiente, agresores que se encuentran en su medio ambiente, evitar el desarrollo de células tumorales y eliminar evitar el desarrollo de células tumorales y eliminar

moléculas nocivas, producidas como consecuencia moléculas nocivas, producidas como consecuencia del envejecimiento, infecciones, trauma o crecimiento del envejecimiento, infecciones, trauma o crecimiento

neoplásico.neoplásico.

44

Definición de inmunidadDefinición de inmunidad

Mecanismo de defensa que permite al organismo:

•Protegerse de microorganismos.•Evitar el desarrollo de células tumorales•Eliminar moléculas nocivas:

EnvejecimientoInfecciónTraumasCrecimiento células neoplásicas


FuncionesFunciones Distingue entre moléculas propias y extrañas.Distingue entre moléculas propias y extrañas. Vigilancia para detectar presencia de agentes Vigilancia para detectar presencia de agentes

extraños.extraños. Detectar, atacar, destruir y guardar memoria de Detectar, atacar, destruir y guardar memoria de

cada encuentro.cada encuentro. Iniciar una defensa más activa y completa si existe Iniciar una defensa más activa y completa si existe

una posible reinfección.una posible reinfección.

77

Inmunología en el PasadoInmunología en el Pasado

La inmunología es una ciencia relativamente joven. La inmunología es una ciencia relativamente joven. En 1796, En 1796, Edward JennerEdward Jenner descubrió una sustancia que descubrió una sustancia que ofrecía protección frente a una enfermedad, llamada ofrecía protección frente a una enfermedad, llamada viruelaviruela. A esta sustancia la denominó . A esta sustancia la denominó VacunaVacuna. Desde . Desde este momento, se puede decir que nace la este momento, se puede decir que nace la inmunología.inmunología.

88

Inmunología en el pasadoInmunología en el pasado Perspicaz Zoólogo Ruso Elie Metchnikoff (1845-1916). Creo el concepto de Inmunidad Celular . Creo el concepto de Fagocitosis Afirmo la existencia de 2 tipo de fagocito circulante el

Leucocito polimorfonuclear, y otra célula de mayor tamaño a quien Llamo macrófago.

1111

InmunologíaInmunología

El El sistema Inmunesistema Inmune: el sistema inmunitario es un : el sistema inmunitario es un sistema difuso, el cual está constituido por un gran sistema difuso, el cual está constituido por un gran número de órganos y tejidos diseminados por todo el número de órganos y tejidos diseminados por todo el cuerpo. Se encarga de elaborar la respuesta inmune cuerpo. Se encarga de elaborar la respuesta inmune frente a un frente a un antígenoantígeno..

La capacidad de resistir a un agente infectivo, ya sea La capacidad de resistir a un agente infectivo, ya sea por la defensa que realiza el sistema inmune o sea por por la defensa que realiza el sistema inmune o sea por otro tipo de barrera que defienda al organismo de las otro tipo de barrera que defienda al organismo de las infecciones, se denomina infecciones, se denomina inmunidadinmunidad..

1212

Reconoce

Memoriza

Respuesta específica

Elimina sustancias extrañas

Funciones del sistema inmunológicoFunciones del sistema inmunológico


Según tipo de respuestaInnata

AdquiridaSegún efector

CelularHumoral

Según especificidadEspecífico

Inespecífico

Mecanismos de defensaMecanismos de defensa

1.1. Barreras naturales, factores genéticosBarreras naturales, factores genéticos

2.2. Mecanismos inmunes no específicosMecanismos inmunes no específicosa.a. FagocitosisFagocitosis

b.b. InflamaciónInflamación

3.3. Mecanismos específicos de inmunidad controlados Mecanismos específicos de inmunidad controlados por los linfocitospor los linfocitos

4.4. Sistemas complementarios o amplificadores de la Sistemas complementarios o amplificadores de la respuesta inmune (complemento, fibrinólisis, respuesta inmune (complemento, fibrinólisis, coagulación e interferones)coagulación e interferones)

1515

Moléculas

extrañas

Moléculas propias

SISTEMA

INMUNE

Defensa

Tolerancia

Autoinmunidad

Inmunodeficiencia

Funciones del sistema inmunológicoFunciones del sistema inmunológicoFunciones del sistema inmunológicoFunciones del sistema inmunológico

Innato vrs AdquiridoInnato vrs Adquirido

SI Innato SI Adaptativo

GeneralidadesInespecífico

No tiene memoriaNo mejora en la reinfección

EspecíficoTiene memoria

Mejora con la reinfección

Factores Solubles

LisozimasComplemento

Proteínas de fase agudaInterferón

Anticuerpos (Ig’s)

Células

Fagocitos (PMN, MØ’s, Eosinófilos, monocitos y

linfocitos)Células NK

Linfocitos TLinfocitos B

Células Plasmáticas

2020

•Piel

•Mucosas del aparato respiratorio

•Mucosas del aparato G.I.

•Mucosas del tracto G.U.

•Otros factores de defensa: lágrimas

Defensas externas del organismoDefensas externas del organismo

2222

Mecanismo de Defensa del sistema inmune Mecanismo de Defensa del sistema inmune Barreras de Defensas. Barreras de Defensas.

Según a su localización:Según a su localización: ExternasExternas: Piel y mucosas, que están en : Piel y mucosas, que están en

contacto con el Exterior, funcionan contacto con el Exterior, funcionan como un muro que impiden el paso de como un muro que impiden el paso de agentes externos.agentes externos.

InternasInternas: Se localizan dentro del : Se localizan dentro del organismo, como los Macrófagos o los organismo, como los Macrófagos o los Linfocito.Linfocito.

2323

Atendiendo a la acción que tiene las Atendiendo a la acción que tiene las barreras de defensa, se puede clasificar en :barreras de defensa, se puede clasificar en :

InespecíficasInespecíficas: Lagrimas, Moco, : Lagrimas, Moco, sudor, secreciones sebáceas, sudor, secreciones sebáceas, orina, etc. orina, etc.

EspecificasEspecificas: Inmunoglobulinas: Inmunoglobulinas

2424

De acuerdo a su modo de ApariciónDe acuerdo a su modo de Aparición

Innatas: Innatas: Se originan en el desarrollo Se originan en el desarrollo embriológico del individuo, con independencia embriológico del individuo, con independencia de la presencia de antígenos.de la presencia de antígenos.

AdquiridaAdquirida: Solo se forma cuando aparece un : Solo se forma cuando aparece un antígeno, como ocurre en el caso de formación antígeno, como ocurre en el caso de formación de inmunoglobulinas. También llamada de inmunoglobulinas. También llamada adaptativa.adaptativa.

SISTEMA INMUNE INNATOSISTEMA INMUNE INNATO

Defensa InnataDefensa Innata

Primera línea de defensa ante cualquier Primera línea de defensa ante cualquier microorganismo exógeno.microorganismo exógeno.

No es específicaNo es específica

Barreras físicas y químicasBarreras físicas y químicas Piel y mucosasPiel y mucosas

• Integridad de la superficie epitelialIntegridad de la superficie epitelial• pH de la pielpH de la piel• Capas grasasCapas grasas• Flora bacteriana normal (Bacterioquinas)Flora bacteriana normal (Bacterioquinas)• CiliosCilios

Defensa InnataDefensa Innata

Barreras y químicasBarreras y químicas Enzimas (lisozimas, peroxidasa, lactoferrina)Enzimas (lisozimas, peroxidasa, lactoferrina) Ácidos orgánicos (pH estomacal)Ácidos orgánicos (pH estomacal) Secreciones (lágrimas y saliva)Secreciones (lágrimas y saliva) Barrera Hemato-Encefálica (BHE)Barrera Hemato-Encefálica (BHE)

CélulasCélulas Fagocitos (PMN, MØ’s, Eosinófilos, monocitos y linfocitos)Fagocitos (PMN, MØ’s, Eosinófilos, monocitos y linfocitos) Células NKCélulas NK

ComplementoComplemento

2828

Dos categorías

R.I. innata o no adaptativa

R.I. adaptativa

Baja especificidad

•Alta especificidad•Memoria

Respuesta inmunológica Respuesta inmunológica ( R.I.)( R.I.)Respuesta inmunológica Respuesta inmunológica ( R.I.)( R.I.)

2929

Figura 1. Estructura esquemática de las barreras defensivas primarias

3030

Factores de Resistencia innatos (no específicas)Factores de Resistencia innatos (no específicas)

Factores Genéticos y raciales.Factores Genéticos y raciales. La edad.La edad. Hormonales.Hormonales. Factores Humorales en la superficie del cuerpo: Piel, Factores Humorales en la superficie del cuerpo: Piel,

Mucosas, pH, Tensión de oxígenos.Mucosas, pH, Tensión de oxígenos. Factores Humorales en el interior del cuerpo: Caída Factores Humorales en el interior del cuerpo: Caída

del pH tisular, Lisozimas, Interferón, Complemento.del pH tisular, Lisozimas, Interferón, Complemento. Factores Celulares de Resistencia no especifica: Las Factores Celulares de Resistencia no especifica: Las

células fagocíticas.células fagocíticas.

CÉLULAS DE LA RESPUESTA CÉLULAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIAINMUNITARIA

3535

Diapédesis

FagocitosisFagocitosis

Mecanismos Citolíticos Independientes del Mecanismos Citolíticos Independientes del OO22

Proteínas de actividad antibióticaProteínas de actividad antibiótica CatepsinaCatepsina FagolisosomaFagolisosoma LisozimaLisozima LactoferrinaLactoferrina

FagocitosisFagocitosis

Mecanismos Citolíticos Dependientes del OMecanismos Citolíticos Dependientes del O22

Formación de SuperóxidoFormación de Superóxido Formación del Peróxido de HidrógenoFormación del Peróxido de Hidrógeno Formación de radicales HidroxílicosFormación de radicales Hidroxílicos Activación de halógenosActivación de halógenos Descarboxilación de aminoácidosDescarboxilación de aminoácidos

4444

Característica del Sistema Característica del Sistema InmunológicoInmunológico

EspecificidadEspecificidad Garantiza que diferentes microorganismos estimulen Garantiza que diferentes microorganismos estimulen respuestas específicasrespuestas específicas

DiversidadDiversidad Permite al sistema inmune responder a una gran Permite al sistema inmune responder a una gran variedad de microorganismosvariedad de microorganismos

MemoriaMemoria Da lugar a respuestas más enérgicas en repetidas Da lugar a respuestas más enérgicas en repetidas exposiciones al mismo microorganismoexposiciones al mismo microorganismo

EspecializaciónEspecialización Genera respuestas óptimas frente a diferentes tipos de Genera respuestas óptimas frente a diferentes tipos de microorganismosmicroorganismos

AutolimitaciónAutolimitación Permite al sistema inmune responder a microorganismos Permite al sistema inmune responder a microorganismos encontrados por 1ª vezencontrados por 1ª vez

No autorreactividadNo autorreactividad Impide la producción de lesiones en el huesped durante Impide la producción de lesiones en el huesped durante la respuesta a microorganismosla respuesta a microorganismos


Sistema de defensa y limpieza, constituido por una Sistema de defensa y limpieza, constituido por una serie de proteínas solubles. serie de proteínas solubles.

Tiene actividad en cascada.Tiene actividad en cascada. Se encuentra a nivel plasmáticoSe encuentra a nivel plasmático FuncionesFunciones

Destruye paredes de los Destruye paredes de los

microorganismos (opsonización)microorganismos (opsonización) QuimiotaxisQuimiotaxis Lisis celularLisis celular


ComponentesComponentes Alrededor de 30 proteínasAlrededor de 30 proteínas

Se puede activar porSe puede activar por Interacción antígenos y anticuerpos (Vía Clásica)Interacción antígenos y anticuerpos (Vía Clásica) Moléculas específicas de las paredes de los Moléculas específicas de las paredes de los

microorganismos (Vía Alterna)microorganismos (Vía Alterna)

Sistema muy especializado, cuyos componentes, las Sistema muy especializado, cuyos componentes, las proteínas están inactivadas en el plasma, estas se proteínas están inactivadas en el plasma, estas se adhieren a las membranas de gérmenes a atacar.adhieren a las membranas de gérmenes a atacar.

Vía ClásicaVía Clásica

Conecta el SI Adaptativo con el SI Innato por la Conecta el SI Adaptativo con el SI Innato por la unión de Inmunocomplejos de C1q.unión de Inmunocomplejos de C1q.

ParticipanParticipan Unidad de reconocimiento (C1q, C1r y C1s)Unidad de reconocimiento (C1q, C1r y C1s) Unidad de activación (C4, C2, C3)Unidad de activación (C4, C2, C3) Unidad de ataque (C5,C6, C7,C8, C9)Unidad de ataque (C5,C6, C7,C8, C9)

Vía AlternativaVía Alternativa

Se da en ausencia de reacciones Ag-Ac en Se da en ausencia de reacciones Ag-Ac en presencia de IgA.presencia de IgA.

Se inicia por la presencia de polisacáridos o Se inicia por la presencia de polisacáridos o lipopolisacáridos bacterianos.lipopolisacáridos bacterianos.

Factores B, D, properdina que activan a C3Factores B, D, properdina que activan a C3 Factor C3b se produce constitutivamente en Factor C3b se produce constitutivamente en

pequeñas cantidades y se une a la membrana pequeñas cantidades y se une a la membrana del germen y se activa la vía alternativa.del germen y se activa la vía alternativa.

C3a y C5a son quimiotácticos

Opsonización

Citólisis

Inflamación

Vía Alternativa

Vía Clásica

Vía de la Lectina

5353

Las 3 vías de activación del Complemento

5555

Al “unirse a la acción”, muchos factores del complemento son escindidos proteolíticamente en dos fragmentos “a” y “b”.Los fragmentos “b”, normalmente más grandes se unen al complejo molecular en formación. Al unirse adquieren capacidad enzimático para actuar sobre el siguiente componente.Los fragmentos “a”, más pequeños migran y sirven como agente quimiotácticos para células de la inflamación.

bb

aa

etc

Bacterias que eluden al Bacterias que eluden al ComplementoComplemento

Gram (-)Gram (-) El LPS que es parte del antígeno O.El LPS que es parte del antígeno O. Se puede unir con C3b a una distancia de la capa lipídica Se puede unir con C3b a una distancia de la capa lipídica

impide que el complemento se activeimpide que el complemento se active

Las bacterias pueden hacer que el complejo se Las bacterias pueden hacer que el complejo se desprenda de su membranadesprenda de su membrana

Las cápsulas pueden presenta un componente Las cápsulas pueden presenta un componente semejante al de las células del huésped (ácido siálico)semejante al de las células del huésped (ácido siálico)

Codificar un gen que elimine al C5a (C5a proteasa)Codificar un gen que elimine al C5a (C5a proteasa)

5959

Comprende 4 componentes ( C1 {q,r,s}, C2, C3, C4 )Comprende 4 componentes ( C1 {q,r,s}, C2, C3, C4 )

Se inicia por unión de C1q a complejos Ag-Ab. La unión de Ab al Ag causa cambios Se inicia por unión de C1q a complejos Ag-Ab. La unión de Ab al Ag causa cambios conformacionales en su porción Fc. del Ab unido, “permitiendo” la unión de C1q. conformacionales en su porción Fc. del Ab unido, “permitiendo” la unión de C1q.

C1q no se une a anticuerpos libres.C1q no se une a anticuerpos libres.

Los demás componentes se añaden en “serie”. Los demás componentes se añaden en “serie”.

Los isotipos IgG e IgM (en menor medida IgA) son capaces de unir C1q.Los isotipos IgG e IgM (en menor medida IgA) son capaces de unir C1q.

La vía Clásica de activación

6060

C1q se une al

Ag-Ab.

C1(rs) hidroliza C4 en C4a + C4b

C4b se une a la superficie bacteriana

C4b une C2 y C1s lo hidroliza en C2a +

C2b

C2a se une a C4b y forman C4b2a

“convertasa de C3”

C4b2a hidroliza C3 en C3a + C3b

Algunos C3b se unen a C4b2a y

forman C4b2a3b

Producción amplificada de C3b y unión a superficies.

C4b2a3b es la “convertasa de C5”

6161

Resultados de la vía ClásicaResultados de la vía Clásica Elevada producción de C3b y unión de C3b a superficies bacterianasElevada producción de C3b y unión de C3b a superficies bacterianas Producción de C4b2a3b, que funciona como “Producción de C4b2a3b, que funciona como “convertasa de C5convertasa de C5” capaz ” capaz

de activar a C5 y comenzar la vía lítica.de activar a C5 y comenzar la vía lítica.

La vía de las “Lectinas”La vía de las “Lectinas” Comprende 4 componente: MBL ó MPB (lectina unidora de manosas), Comprende 4 componente: MBL ó MPB (lectina unidora de manosas),

MASP (serín proteasa activada por la anterior), C2 y C4MASP (serín proteasa activada por la anterior), C2 y C4

Iniciada por la unión de MBL a manosa de superficies microbianas.Iniciada por la unión de MBL a manosa de superficies microbianas.

C4 y C2 se unen, de modo similar a lo que ocurre en la vía clásica. C4 y C2 se unen, de modo similar a lo que ocurre en la vía clásica. Produciendo la misma “Produciendo la misma “convertasa de C3convertasa de C3”: C4b2a que induce producción ”: C4b2a que induce producción de C3b.de C3b.

6262

La vía “Alternativa”La vía “Alternativa” Comprende 4 componentes: ( Comprende 4 componentes: ( C3, factor B, factor D, factor PC3, factor B, factor D, factor P ) )

Iniciada por la unión de C3b a superficies bacterianas (vía clásica) o Iniciada por la unión de C3b a superficies bacterianas (vía clásica) o de modo espontáneo.de modo espontáneo.

El resto de los componentes se añaden en “serie”.El resto de los componentes se añaden en “serie”.

Resultados de la vía AlternativaResultados de la vía Alternativa Elevada producción de C3b Elevada producción de C3b

y unión de C3b a y unión de C3b a superficies microbianas.superficies microbianas.

Producción de C3Bb3b, Producción de C3Bb3b, que funciona como que funciona como ““convertasa de C5”convertasa de C5” capaz capaz de activar C5 e iniciar la vía de activar C5 e iniciar la vía lítica.lítica.

6363

C3b se une a superficies

microbianas C3b une el factor B

para formar C3bB

El Factor D hidroliza al

factor B en Ba + Bb

C3bBb es

Producción de C3b

amplificada.

Unión de C3b a superficies amplificada.

Algunos C3b se unen a C3bBb.

Forman C3bBb3b



6464

El Complejo de Ataque a Membranas (MAC)El Complejo de Ataque a Membranas (MAC)

Comprende 5 componentes Comprende 5 componentes ( C5, C6, C7, C8,( C5, C6, C7, C8, C9 )C9 )

Iniciado por activación del componente C5 por Iniciado por activación del componente C5 por las “las “convertasas de C5convertasas de C5”” producidas en las producidas en las

vías clásica y lectinas vías clásica y lectinas (C4b2a3b)(C4b2a3b)

vía alternativa vía alternativa (C3bBb3b(C3bBb3b) )

Los otros componentes se añaden en “serie”.Los otros componentes se añaden en “serie”.

C5b forma un complejo con C6 y C7 que se une a la superficie

microbiana.

C8 y múltiples C9’s se unen y forman un poro que atraviesa la

pared microbiana (ver figura siguiente).

Ambas “convertasas de C5” hidrolizan C5 en C5a + C5b

6666

Vía clásica

Vía alternativa

C1q C1qr2s2

C4b + C2

C4a

C4b2a

C4

C2b

C3

fD, P

Ba

C3bBb

C3b + fB

Ag-Ac

C3a

C3 C3b-

Polisacáridosmicrobianos

C3bBbC3b

C3a

C5

C5b

C6C7C8C9

Activación del C´

MAC

MBL-MASP1- MASP2

Vía de la lectina

C4b2a3bC5b

6767

La fagocitosis es especialmente efectiva cuando las células fagocíticas pueden utilizar “ambos”, un receptor para Fc y un receptor para complemento (CR1,

CR3, CR4) pues el patógeno a destruir está “doblemente” señalizado.

6868

Actividad Biológicas del ComplementoActividad Biológicas del Complemento

Lisis Celular.Lisis Celular. Incrementa la permeabilidad Vascular.Incrementa la permeabilidad Vascular. Anafilatoxinas.Anafilatoxinas. Quimiotaxis.Quimiotaxis. Opsonización y endocitosis.Opsonización y endocitosis. Adherencia Inmune.Adherencia Inmune. Lisis Reactiva Lisis Reactiva

7171

Figure 14-8 part 1 of 2Figure 14-8 part 1 of 2Molecular targets of anti-4 integrin humanized monoclonal antibody

7272

Mecanismo de las InfeccionesMecanismo de las Infecciones

7373

Positive and Negative Selection in the Thymus.

T cells need to detect foreign antigens presented by self major-histocompatibility-complex (MHC) molecules. Part of the T-cell receptor recognizes the foreign peptide, and part of it recognizes the self MHC molecule. The random nature of T-cell-receptor gene rearrangements means that only a minority of T cells are capable of performing this task. Many of the immature CD4 and CD8 double-positive T cells are useless because their T-cell receptors do not recognize self MHC molecules at all. These T cells eventually undergo apoptosis. Cells whose T-cell receptors have various affinities for binding self MHC molecules (usually containing a self peptide) are positively selected on cortical epithelial cells. However, many of these cells are potentially harmful because their T-cell receptors have a high affinity for a complex of self peptide and a self MHC molecule (or even an MHC molecule alone). These autoimmune T cells are eliminated by the induction of apoptosis when they interact with dendritic cells and macrophages in the thymic medulla (negative selection). This leaves T cells with only a weak affinity for self MHC molecules. These cells form the pool of T cells that are exported from the thymus as single-positive (CD4 or CD8) cells. In the periphery they have the potential to recognize a complex of foreign peptide plus self MHC molecules and to become activated if the affinity of the interaction exceeds a certain threshold.

7474

Las bacterias “activan” las respuestas no-específicas muy rápidamente

CITOKINASCITOKINAS

CitoquinasCitoquinas

Moléculas tipo hormonas que amplifican o regulan la Moléculas tipo hormonas que amplifican o regulan la respuesta inmune.respuesta inmune.

Moléculas de gran actividad biológicaMoléculas de gran actividad biológica Producidas por Producidas por

Macrófagos (monoquinas)Macrófagos (monoquinas) Linfocitos TLinfocitos Thelperhelper (linfoquinas) (linfoquinas)

También son conocidas como interleuquinas (IL’s)También son conocidas como interleuquinas (IL’s) En este grupo también se incluyen los interferones En este grupo también se incluyen los interferones

(IFN’s)(IFN’s)

MonoquinasMonoquinas

Factor de necrosis tumoral (TNF)Factor de necrosis tumoral (TNF) IL-1IL-1

Pirógeno endógenoPirógeno endógeno Estimulador de linfocitosEstimulador de linfocitos

InterleuquinasInterleuquinas

IL-1IL-1 IL-2IL-2 IL-4IL-4 IL-5IL-5 IL-12IL-12 INF-INF-γγ TNF-TNF-αα

7979

•Son moléculas diversas que transmiten señales entre los linfocitos, fagocitos y otras células del organismo

•Son proteínas o péptidos

CitocinasCitocinas

8080

•Son producidas por células T y Fagociticas

•Grupo extenso de citocinas (I L1 - I L18)

•Ejercen funciones variadas.

•Inducen la multiplicación y diferenciación de otras células.

Interleucinas ( I L)Interleucinas ( I L)

8181

Citocinas producidasPor los macrófagos:Efectos locales y sistémicos

8282

Proteínas de Fase AgudaProteínas de Fase Aguda

Inducidas en hígado por Inducidas en hígado por citocinas liberadas por citocinas liberadas por MMactivadosactivados––sus niveles se sus niveles se elevan rápidamente tras la elevan rápidamente tras la infeccióninfección

Proteína C-reactivaProteína C-reactiva - se une a - se une a la fosforilcolina de paredes la fosforilcolina de paredes microbianas y puede activar el microbianas y puede activar el complemento por unión de complemento por unión de C1q. También actúa como C1q. También actúa como opsonina.opsonina.

Lectina unidora de Manosa Lectina unidora de Manosa (MBL)(MBL) - une manosa en - une manosa en superficies microbianas y superficies microbianas y activa el complemento por la activa el complemento por la vía de las lectinas. vía de las lectinas.

FibrinógenoFibrinógeno

IL-6 es muy importante en la producción de proteínas de

fase aguda

8383

PRINCIPALES PROTEÍNASDE FASE DE FASE AGUDAPRINCIPALES PROTEÍNASDE FASE DE FASE AGUDA

1. Fibrinógeno1. Fibrinógeno2. 2. 2-macroglobulina2-macroglobulina3. 3. 1-inhibidor de proteasas1-inhibidor de proteasas4. 4. 1-antiquimotripsina1-antiquimotripsina5. Inhibidor de la cisteína proteasa5. Inhibidor de la cisteína proteasa6. Ceruloplasmina6. Ceruloplasmina7. Hemopexina7. Hemopexina8. Proteína C reactiva8. Proteína C reactiva9. Haptoglobina9. Haptoglobina10. Proteína A amiloide sérica10. Proteína A amiloide sérica11. 11. 1-glucoproteína ácida1-glucoproteína ácida12. Componentes del sistema complemento12. Componentes del sistema complemento13. Proteína que se une a la manosa13. Proteína que se une a la manosa

Hemograma NormalHemograma Normal

Valor normal Unidades

Serie Roja

Eritrocitos 4,5-5,5 x106

Hto 40-55 %

Hb 12-18 g/dL

Serie Blanca

Leucocitos 5-10 x103

Neutrófilos 40-70 %

Linfocitos 12-46 %

Monocitos 1-13 %

Eosinófilos 0-7 %

Basófilos 0-3 %

Blastos 0 %

Plaquetas (PK’s) 150-450 x103

9191

Hay dos tipos de moléculas de MHC que presentan péptidos Hay dos tipos de moléculas de MHC que presentan péptidos generados en distintos compartimientos intercelularesgenerados en distintos compartimientos intercelulares

MHC Clase IIMHC Clase II

MHC Clase IMHC Clase I

9292

Las molLas moléculas de éculas de MHC de clase IMHC de clase I presentan péptidos presentan péptidos provenientes del citosolprovenientes del citosol

Las moléculas de MHC de clase I están en todas la células nucleadas.Las moléculas de MHC de clase I están en todas la células nucleadas.

En caso de infección intracelular, la célula infectada se convierte en blanco de los En caso de infección intracelular, la célula infectada se convierte en blanco de los linfocitos T citotóxicos.linfocitos T citotóxicos.

PatPatógenos que se ógenos que se desarrollan en el desarrollan en el citosol:citosol:

Virus en general, Virus en general, Listeria, Toxoplasma Listeria, Toxoplasma gondiigondii

MHC MHC clase Iclase I

9393

La exposición del complejo péptido-La exposición del complejo péptido-MHC de clase IMHC de clase I en en la superficie celular permite al linfocito T citotóxico la la superficie celular permite al linfocito T citotóxico la

eliminación selectiva de la célula infectadaeliminación selectiva de la célula infectada

9494

Las molLas moléculas de éculas de MHC de clase IIMHC de clase II presentan péptidos presentan péptidos provenientes de las vesículas intracelulares provenientes de las vesículas intracelulares

PatPatógenos extracelulares: ógenos extracelulares: mayoría de bacterias, virus, mayoría de bacterias, virus, protozoariosprotozoarios

MHC MHC clase IIclase II

PatPatógenos intravesiculares: ógenos intravesiculares: micobacterias, leshmania, T cruzi.micobacterias, leshmania, T cruzi.

MHC MHC clase IIclase II

9595

La expresión de moléculas de La expresión de moléculas de MHC de clase IIMHC de clase II está restringida a unos pocos tipos está restringida a unos pocos tipos

celularescelulares

Células Células presentadoras presentadoras profesionalesprofesionales

9696

MHC clases I y I I

Funciones• MHC clase I

– Presentan péptidos derivados de Ag originados en el interior de lascélulas (Ag endógenos)

– Fundamentales en la respuesta citotóxica (CD8+ lisan célulastumorales)

• MHC clase I I– Presentan péptidos derivados de Ag ingeridos (Ag exógenos)– Importantes tanto en la respuesta humoral como en la defensa frente

a patógenos intracelulares (ej . Mycobacterium tuberculosis y M.leprae)

Localización• MHC clase I : se encuentran en todas las células nucleadas

(cualquier célula ha de ser reconocida y eliminada cuando sufreinfección o transformación tumoral)

• MHC clase I I : se encuentran solo en las CPA (células dendríticas,macrófagos, células B activadas).

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¿Que es la presentación de antígeno?¿Que es la presentación de antígeno?La presentación de antígeno hace referencia al proceso por el La presentación de antígeno hace referencia al proceso por el cual los antígenos son procesados, generando péptidos que cual los antígenos son procesados, generando péptidos que

bajo la forma de complejos con el MHC se expresan en la bajo la forma de complejos con el MHC se expresan en la superficie de la célula presentadora donde promueven la superficie de la célula presentadora donde promueven la

interacción con el linfocito T.interacción con el linfocito T.

antígenoantígenocélula célula

presentadorapresentadoracomplejo MHC-complejo MHC-péptidopéptido

Generación y presentación de antígenosGeneración y presentación de antígenos

linfocito Tlinfocito T

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Gracias

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inmunologia, introducción, inmunidad innata

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