Inmunidad innata o inespecífica

Francisco Javier Arrieta Moreno

Alejandro Falcón Aguirre

4°C

Patología e inmunología

Dr. Guillermo Martínez Mata

Inmunidad innata

• Primera línea de defensa contra una infección

• Estado de protección o resistencia que cada individuo tiene al nacer

Inmunidad innata

Barreras naturales

-Físicas

-Químicas

-Biológicas

Células

-Fagocitos

-Células NK

-Células dendríticas

Moléculas

-Sistema del complemento

-Citocinas

Barreras naturales

Físicas

Piel

Mucosas

Fluidos corporales

Químicas

pH ácido

Moléculas microbicidas

BiológicasFlora bacteriana

normal

Barreras físicas

Piel

• Consta de:

Epidermis

Células epiteliales estrechamente

empacadas.

Estrato corneo (células escamosas

queratinizadas, muertas y

empaquetadas)

Dermis

Tejido conectivo

Vasos sanguineos

Foliculos pilosos

Glandulas sebaceas

Glandula sudoriparas

• Soluciones de continuidad en la piel podrían ser utilizadas como vías de infección por m.o. patógenos si no existieran defensas bioquímicas.

• La piel puede ser penetrada por mordeduras o picaduras de artrópodos.

Membranas mucosas

• Constan de:

– Capa epitelial externa

– Capa de tejido conectivo subyacente

• Recubren las vias respiratorias, digestivas urogenitales y los ojos.

Cilios

• Prolongaciones pilformes de las membranas de las células epitelales.

• Su movimiento sincronico expulsa los patogenos retenidos en el moco.

Fluidos corporales

• Saliva, lagrimas, secreciones mucosas

• Eliminan por lavado posibles patógenos.

Barreras químicas

pH ácido

• El pH ácido (<6) inhibe el crecimiento de

posibles patogenos.

• Piel – pH 5.5 – Sebo y sudor – Glandulas

sebaceas y sudoriparas

• Estómago – pH 1-3 – ácido clorhidrico

• Vagina y cuello uterino – pH 4.4-4.6 –ácido lactico - lactobacillus

Moléculas microbicidas

• Inhiben o matan microbios que intentan colonizar al individuo

α-defensinas, β-defensinas,

catelicidina

• Inhiben el crecimiento microbiano dañando las membranas microbianas, causando su lisis.

• Actúan como quimioatrayentes para células fagociticas y facilitan la ingestión y destrucción de microbios.

Enzimas

• Lisozima: Rompe el peptido glucano (sudor, saliva, lagrimas)

• RNasa

• DNasa

Barreras biológicas

Flora bacteriana normal

• Altamente adaptada a su ambiente interno

• Excluye a los patógenos de la competencia por sitios de fijación en la superficie de células epitaliales y por los nutrimentos necesarios.

Células del sistema inmunitario

Leucocitos o globulos blancos

• Células esferoidales, incoloras o blanquecinas, con citoplasma viscoso, que se encuentran en la sangre y en la linfa y forman parte del sistema inmunológico corporal

• Todas las células sanguíneas provienen de células madre hematopoyéticas pluripotentes, que residen en medula osea

• Linfocitos B:

– Residen en médula osea.

– Unicas células que sintetizan inmunoglobulinas

– Células plasmaticas

• Linfocito T:

– Se diferencian en el Timo

Monocito

• Monocito: en circulación• Macrofago: en tejidos• Fagocitosis (degradación enzimatica)• Células presentadoras de antígeno• Activados

– Mayor actividad fagocitica– Secretan mediadores de inflamación– Altas concentraciones de sintetasa de oxido nitrico

inducible (iNOS)– Secretan citocinas (IL-1, TNF-α, IL-6)– Producen proteínas del complemento

Células dendriticas

• Fagocitosis– Especies reactivas de oxigeno, oxido nitroso,

péptidos antimicrobianos.

• Macropinocitosis

• Células dendriticas plasmocitoides– Productoras de interferones tipo I (citocinas

antiviricas)

• Producen IL-12, TNF-α, IL-6

• Células presentadoras de antígeno

Linfocito citolitico natural (NK)

• No fagociticos

• Granulares

• Lisis de celulas anomalas (infectadas o malignas)

• Activados:

– Producen citocinas (Interferón γ – TNF-α)

Neutrofilos

• Células polimorfonucleares

• Leucocitos más numerosos

• Granulos citoplasmaticos con:– Enzimas (proteasa, lisozima)

– Peptídos antimicrobianos (defensinas, catelicidinas)

• Fagocitosis

• Muy eficaces en destrucción de bacterias y hongos?

Basofilos

• Granulos citoplasmaticos ácidos

– Contienen aminas vasoactivas (contraen musculo liso) como histamina y serotonina

• Núcleo bilobulado

• Mastocitos: en tejidos

• Importantes en reacciones alergicas

Eosinófilos

• Granulos citoplasmaticos con proteínas básicas

• Nucleo bilobulado

• Fagocitosis

• Participan en infecciones por párasitoshelmitos (gusanos)

Moléculas

Sistema del complemento

• Grupo de enzimas y proteínas plasmáticas que funcionan como mecanismos solubles de protección contra patógenos que evaden el contacto celular.

Citocinas

• Proteínas reguladoras de peso molecular bajo o glucoproteínas secretadas por leucocitos y otras células en respuesta a diversos estimulos.

Subconjuntos de las citocinas

• Interleucinas:

– Citocinas secretadas por leucocitos que pueden actuar sobre otros leucocitos.

• Quimiocinas:

– Citocinas de bajo peso molecular que intervienen en la quimiotaxis y otros aspectos de la conducta de los leucocitos.

Funciones del sistema inmunitario innato

Reconocimiento

• Sistema inmunitario innato utiliza

• un número limitado de receptores de reconocimiento de patrones (RRP) para reconocer

• Patrones moleculares asociados a patógenos (PMAP) caracteristicas estructurales que se expresan en los microbios pero no en el hospedador.

Patrones moleculares asociados a patógenos (PMAP)

• Pueden ser azucares, proteínas, lípidos, ácidos nucleicos, o combinaciones de estos.

• Dos sustancias bacterianas que contienen PMAP son el lipopolisacarido y el peptidoglucano.

Receptores de reconocimiento de patones (RRP)

• Estan presentes como proteínas extracelulares o como proteínas unidas a la membrana de células fagociticas en circulación.

Receptores tipo toll (TLR)

Receptores scavenger

Opsoninas

Receptores tipo toll (TLR)

• Tras la union de los PMAP, la transducción de señales de los TLR al nucleo conducen a sintesis y secrecion de citocinas que estimulan la inflamación y el reclutamiento de leucocitos.

Receptores scavenger

• Unión a algunas lipoproteínas, polisacaridos y ácidos nucleicos.

• Participan en la internalización de bacterias y en la fagocitosis de células del hospedador que experimentan apoptosis.

Opsoninas

• Moleculas que, unidas a la superficie de los microbios, los hacen más atractivos para los fagocitos.

• Los receptores de las opsoninas estanpresentes en la superficie de las células fagociticas.

Marcadores de lo propio anormal

• Las células del hospedador que se vuelven anormales alertan al sistema inmunitario sobre su situación mediante la expresión de moléculas en su superficie.

• Estas moléculas son detectadaspor diversos receptores , como los TLR y los receptores activadores de muerte (KAR) de los linfocitos NK.

Inflamación

• Respuesta fisiológica a diversos estimulos, como infecciones y lesión tisular.

Inflamación

AgudaRespuesta al daño tisular.Combate las primerasfases de una infección.

CrónicaCon consecuencias patológicas como artritis o emaciación vinculada con cancer.

Puntos cardinales de la inflamación