7/22/2019 1 - Reconocimiento Inmunidad Innata

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QFB. TR

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CARACTERSTICAS INMUNIDAD INNATA

La inmunidad innata es la primer lnea de defensa contra las

infecciones. Las molculas y clulas de la inmunidad innata existen an antes deestar presente el microbio.

Los dos principales tipos de respuesta inmunitaria innata son la

inflamacin y la defensa antivrica.

La inf lamacin recluta leucocitos y protenas plasmticas circulantes

a los lugares de infeccin, donde se activan y eliminan a los agentes infecciosos.

La defen sa an ti vri ca consiste en cambios en la clula que impiden la

replicacin del virus y aumentan su sensibilidad a la accin de linfocitos, con lo

que se eliminan reservorios de la infeccin vrica.

Para que estos procesos sucedan, se necesita el adecuado

reconocimiento del agente patgeno.

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CARACTERSTICAS SISTEMA INMUNE INNATO

Se calcula que el sistema inmun e innato puede reconocer unos 103

patrones moleculares, mientras que el sistema inmune adaptat ivo puede

reconocer unos 107o ms antgenos distintos.

El sistema innato no reacciona contra clulas y tejidos normales ysanos. Esto est determinado por la especificidad de los mecanismos innatos

frente a las molculas antignicas y por las protenas reguladoras expresadas

por clulas normales.

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RECONOCIMIENTO INNATO DE PATGENOS

El sistema inmune innato reconoce los diversos patrones

moleculares asociados a patgenos (PAMP), expresados por bacteriasgrampositivas y negativas, virus y hongos.

Entre stas molculas estn el RNA bicatenario de virus,

l ipo po lis acrid os(LPS) de gramnegativas,cido lipo teico ico de grampositvas

y oligosacridos ricos en manosa.

Estos productos microbianos son esenciales para la supervivencia de

los mismos, de esta manera, el sistema inmune innato se segura que stas

dianas no puedan ser eliminadas con la finalidad de evadir la respuesta en su

contra.

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RECONOCIMIENTO INNATO DE PATGENOS

El sistema innato tambin reconoce molculas endgenas que

producen o liberan clulas daadas o que estn muriendo. Estas sustancias se

denominan patrones m oleculares asociados a la lesin (DAMP).

Se producen como resultado del dao celular causado por infecciones,pero tambin indican una lesin causada por otra razn, como toxinas,

quemaduras, traumatismos o reduccin del riego sanguneo.

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RECEPTORES SISTEMA INMUNE INNATO

El sistema innato utiliza varios tipos de receptores celulares ymolculas solubles en la sangre y secreciones mucosas que reconocen PAMP yDAMP.

Estas molculas son expresadas por fagocitos (macrfagos yneutrfilos), clulas dendrticas, clulas epiteliales y algunas clulas propias decada tejido.

Se denominan receptores p ara el recono cim iento del p atrny sonexpresados en ambas caras de la membrana plasmtica, en el citoplasma y enlos endosomas.

Esto asegura que el sistema innato pueda responder a microbios

extracelulares o en los diferentes compartimentos intracelulares.

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RECEPTORES SISTEMA INMUNE INNATO

Los fagocitos, incluidos macrfagos y neutrfilos, y las clulas

dendrticas expresan la mayor variedad y cantidad de estos receptores.Estos receptores de reconocimiento difieren en estructura y

especificidad ante varios microorganismos:

Receptores Tipo Toll

Receptores Tipo NOD

Receptores Tipo RIG

Receptores para Glcido s y Dectin as

Receptores Basurero

Receptores para N-form il m et-leu-fe

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RECEPTORES TIPO TOLL

Es una superfamilia dereceptores para el reconocimiento de

patrones conservados a lo largo de la

evolucin.

Existen nueve receptores tipo

Toll en humanos (TLR1 a TLR9), los

cules reconocen productos de todaslas clases de microorganismos.

La unin del Ag a los TLR

desencadena produccin de citocinas

como TNF, IL-1 y quimioc inas,

necesarias para la respuesta

inflamatoria y antivrica.

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RECEPTORES TIPO NOD (NLR)

Familia de ms de 20 protenas citoslicas que detectanpeptidoglicanos y otros componentes de bacterias grampositivas y negativas, as

como RNA bacteriano y vrico.

Cuando se da el reconocimiento, reclutan otras protenas para formar

complejos transmisores de seales que promueven la inflamacin

(in f lamosoma). Este proceso genera IL-1 e IL-18 que promueven funcionesproinflamatorias.

Un mecanismo frecuente implicado en la activacin del inflamosoma

es la generacin de especies reactivas de oxgeno.

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RECEPTORES TIPO RIG (RLR)

Estos receptores citoslicos pueden reconocer RNA bicatenario y

unicatenario, lo que incluye genomas y transcritos de virus. Adems, tienen lacapacidad de diferenciar entre RNA vrico y RNA de clulas normales.

Estos receptores se expresan en leucocitos derivados de mdula sea

y varias clulas tisulares.

Al unirse con el RNA, se desencadena una cascada de seales que

culminan con la produccin de interferones(IFN, IFN).

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RECEPTORES DE GLCIDOS Y DECTINAS

Los receptores que reconocen glcidos de superficie demicroorganismos facilitan su fagoci tos is y estimulan la respuesta inmuneadaptativa consiguiente.

Estos receptores pertenecen a la familia de la lect ina t ipo C (Ca++).Estos pueden ser integrales de membrana o citoplasmticos, y reconocendiversas secuencias glucdicas como manosa, fucosay N-aceti l -glucosamina.

Se cree que este receptor meda la eliminacin de microbios porfagocitosis.

La dectin a 1 ydectin a 2 son receptores de clulas dendrticas quereconocen glucano y oligosacridos ricos en manosa, respectivamente.

Ambos componentes principales de Candida albicans.

Este reconocimiento produce seales que estimulan la produccin decitocinas inflamatorias y potencian la respuesta adaptativa (Lin foc i tos TH17).

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RECEPTORES BASURERO

Representan un grupo diverso de protenas de superficie celular quetienen la funcin de mediar la captacin de lipoprotenas oxidadas por las

clulas.

Algunos se expresan en los macrfagos y median la fagocitosis de los

microorganismos.

Diversas estructuras moleculares se unen a cada receptor basurero,

como el LPS,cido lipo tei co ico,cidos nuc leicos, glucano y protenas.

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RECEPTORES N-formil met-leu-fe

Son receptores expresados por neutrfilos y macrfagos que

reconocen pptidos bacterianos que contienen N-formi lmet ioninay estimulan elmovimiento directo de la clula hacia sitios especficos (qu im io tct icos).

Entre las sustancias quimiotcticas estn varios tipos de molculas

producidas en ligares de infeccin y las quimiocinas.

Estos receptores pertenecen a la familia de receptores acoplados a

pro tena G. Los receptores inician respuestas intracelulares a travs de

protenas G trimricas, incluidos cambios en el citoesqueleto que aumentan la

motilidad celular.

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RECEPTORES SISTEMA INMUNE INNATO

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CARACTERSTICAS INMUNIDAD INNATA

El sistema inmunitario innato usa varios tipos de receptores celulares,

presentes en diferentes localizaciones de las clulas, adems de molculas

solubles en la sangre y las secreciones mucosas, encargadas de reconocerPAMPy DAMP.

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Receptores de

membranaLocalizacin Ejemplos Ligando (PAMP)

Receptores tipo TOLL (TLR)Membrana plasmtica y

endosmica de

fagocitos, linfocitos B y

otras clulas

TLR 1 9

LPS y peptidoglicano

bacteriano, cidos

nucleicos vricos

Receptores tipo NOD (NLR)

Citoplasma de fagocitos,

clulas epiteliales y

otras clulas

NOD 1/2

Peptidoglicanos, flagelina,

LPS, cristales de urato y

productos de clulas

daadas

Receptores tipo RIG (RLR)

Citoplasma de fagocitosy otras clulas RIG

1, MDA

5 RNA vrico

Receptores similares a lectina

tipo C

Membrana plasmtica

de fagocitos

Receptor de

manosa

Dectina

Glcidos microbianos con

manosa y fructosa

terminales

Glucanos de pared celular

de hongos

Receptor basurero

Membrana plasmtica

de fagocitosCD36 Diacilglicridos microbianos

Receptores de N-formil met-leu-

fe

Membrana plasmtica

de fagocitosFPR y FPRL1

Pptidos que conitenen

N-formilmetionil

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Receptores

solubles

Localizaci

nEjemplos Ligando (PAMP)

Pentraxinas

PlasmaProtena C

reactiva

Fosforilcolina y

fosfatidiletanolamina

bacterianas

Colectinas

Plasma

Alvelos

Lectina

ligadora de

manosa

Glcidos con manosa y

fructosa terminales

Varias estructuras microbianas

Ficolinas

Plasma FicolinaN-acetilglucosamina y cido

lipoteicoico de gram positivas

Complemento

Plasma C3 Superficies microbianas

Anticuerpos naturales

Plasma IgM

Fosforilcolina de membranas

bacterianas y de clulas

apoptticas