1. Inmunidad innata

Primera unidad

Inmunología

Sistema inmune

Inmunidad innata

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Objetivos

– Reconocer la significancia del sistema inmune en el combate de las infecciones y las enfermedades

– Distinguir entre la inmunidad innata (inespecífica) y la adaptativa (específica)

– Comprender los mecanismos de combate de las infecciones y las enfermedades

– Conocer los componentes humorales y celulares de la inmunidad innata

– Comprender los mecanismos de acción de los componentes humorales y celulares de la inmunidad innata

Inmunología

“Es el estudio de los mecanismos que protegen al individuo contra cualquier

agresión”

“Es la ciencia que estudia los procesos moleculares y celulares implicados en la

defensa de la integridad biológica del organismo, a través de la identificación

de las sustancias propias y detección de las sustancias extrañas y su destrucción”

Sistema Inmune

“Lo constituyen el amplio rango de mecanismos que el organismo utiliza para defenderse de cualquier tipo de agresión a su integridad”

“Conjunto de mecanismos (órganos y células)altamente complejos que han

evolucionado para responder y defender al organismo ante cualquier agente agresor”

Respuesta Inmune

“Es la respuesta de defensa del organismo, por medio de los mecanismos del sistema inmune,

para el combate y prevención contra las distintas formas de amenaza a su integridad”

“Funciones relacionadas con la respuesta de sensibilización del cuerpo ante agentes

agresores”

Clasificación del Sistema y la Respuesta Inmune

Sistema Inmune(Respuesta Inmune)

Innato (a)(No específico (a))1o línea de defensa

Adaptativo(a)(Epecífico(a))

2o línea de defensaProtégé contra

La re-exposición

Componentes Celulares

Componentes humorales


Componentes humorales

Ambos tipos de inmunidad, innata y adaptativa, interaccionan entre sí

Factores inductores de la respuesta inmune

Los factores inductores son cualquier amenaza a la integridad del individuo que activan los mecanismos de la respuesta inmune:– Sustancias irritantes– Toxinas– Agentes infecciosos– Células neoplásicas

Función del sistema inmune

• Discriminación entre lo propio y lo no propio

• Proteger de agentes patógenos• Intracelular (e.g. virus, algunas bacterias y

parásitos)• Extracelular (e.g. mayoría de bacterias,

hongos y parásitos)

• Eliminar los propio modificado o alterado

Ubicación del Sistema Inmune

• Benéficos:

• Protección contra Invasores

• Eliminación de lo propio alterado

• Dañinos:

• Deterioro y daño colateral (inflamación)

• Daño a lo propio (hypersensibilidad o

autoinmunidad)

Efectos del Sistema Inmune

Mecanismos Inmunes

• Herramientas utilizadas por el sistema inmune para proteger al organismo contra cualquier agresión– Inflamación– Fagocitosis– Síntesis de anticuerpos– Activación de linfocitos T

Clasificación de los Mecanismos de Defensa

InmunidadEs la capacidad que el organismo tiene de defenderse contra los agentes agresores

Clasificación:

• Inmunidad innata (natural)

• Inmunidad adaptativa (adquirida)– Inmunidad humoral

• Anticuerpos

– Inmunidad mediada por células• Citocinas

Diferencias entre la inmunidad innata y la adaptativa

• Inmunidad innata– No existe fase adaptación

(lag)

– Actúa rápidamente

– No es antígeno específica

– No existe memoria inmunológica

• Inmunidad adaptativa– Existe fase adaptación

(lag)

– Tarda tiempo en actuar

– Es antígeno específica

– Se desarrolla memoria inmunológica

Tipos de Inmunidad

• Innata o natural

• Adaptativa o adquirida– Humoral– Mediada por células

Balance entre infección e inmunidad

infección inmunidad

Carga de infección x virulenciaimmunidad

Enfermedad =

Inmunidad Innata (inespecífica)

Se refiere a todas las medidas de resistencia que se activan y operan desde la primera vez que el cuerpo se enfrenta a

un agente agresor

Características de la Inmunidad Innata

• Presente en el individuo desde el nacimiento

• Se activa de la misma manera cada vez que el individuo se expone a un ataque

• Es la primera línea de defensa contra cualquier agresión

• Sus mecanismos son inespecíficos y están listos para actuar en cualquier momento, sin retardo

• No requiere de un encuentro previo con el agente agresor



• No se modifica, ni se fortalece significativamente, tras exposiciones repetidas al agente durante toda la vida del individuo

• Independientemente de la frecuencia de la agresión, los mecanismos utilizados son los mismos cada vez

Mecanismos de la Inmunidad Innata

• Barreras protectoras– Barreras físicas– Barreras químicas y ambientales– Barreras biológicas

Defensas innatas del huésped contra la infección

• Barreras anatómicas protectoras– Factores mecánicos– Factores químicos– Factores biológicos

• Componentes humorales– Complemento– Sistema de coagulación– Citocinas

• Componentes Celulares– Neutrófilos– Monocitos Y macrófagos– Células asesinas (células NK)– Eosinófilos

Barreras anatómicas – Factores mecánicos

Sistema u órgano Componente Mecanismo

Piel Epitelio escamosoBarrera física

Descamación

Fosas Nasales Vellos nasales Barrera Física

Membranas mucosas

Epitelio no escamoso(e.g. tracto gastrointestinal)

Peristalsis

Epitelio ciliado (e.g. tracto respiratorio)

Desplazamiento mucociliar

Epitelio (e.g. nasofaringe)Acción de limpieza de lágrimas, saliva,

moco y orina

Barreras anatómicas – Factores mecánicos


PielCejas

PestañasBarrera Física

Barreras anatómicas – Factores biológicos


Piel y membranas mucosas

Microbiota normal

Sustancias antimicrobianas

Competición por nutrientes y colonización

Barreras anatómicas – Factores químicos


Piel SudorÁcidos grasos

antimicrobianos

Membranas mucosas

HCl (células parietales) pH bajo

Componentes Humorales

Componente Mecanismo

Complemento

Lisis de bacterias y algunos virus

Opsonina

Incremento en la permeabilidad vascular

Reclutamiento y activación de células fagocíticas

Sistema de coagulación

Incremento en la permeabilidad vascular

Reclutamiento de células fagocíticas

Lisina Β plaquetaria – detergente catiónico

Lactoferrina y transferrina

Competencia con las bacterias por el hierro

Lisozima Rompimiento de la pared celular bacteriana

Citocinas Diversos efectos

Componentes Humorales

Componente Mecanismo

Interferones Limitan la replicación intracelular de los virus

Interleucina 1 Acción antimicrobiana por opsonización

Surfactantes (pulmón)

Opsonina

Defensinas (tractos respiratorio y gastro

intestinal)Antimicrobiano

Fosfolipasa A Antimicrobiano

..\Barreras químicas y ambientales.ppt


Célula Funciones

NeutrófilosFagocitósis y muerte intracelular

Inflamación y daño tisular

Macrófagos

Fagocitósis y muerte intracelular

Muerte extracelular de blancos infectados o componentes propios alterados

Reparación tisular

Presentación de antígeno para la respuesta inmune específica

Células NK y LAK Muerte de blancos infectados por virus y blancos propios alterados

Eosinófilos Muerte de ciertos parásitos

• Núcleo característico, citoplasma

• Gránulos

• Marcador de membrana CD 66

Fagocitos - Neutrófilos (PNMs)

Gránulos primarios

Contienen proteínas catiónicas, lisozima, defensinas, elastasa y mieloperoxidasa

Gránulos secundarios

contienen lisozima, componentes de la NADPH oxidasa, lactoferrina y proteínas enlazantes B12

azurófilos; característicos de neutrófilos jóvenes;

específicos de neutrófilos

maduros

Características de los gránulos Neutrófilos

• Núcleo característico

• Lisosomas

• Marcados de membrana CD14

Fagocitos - Macrófagos

Células Asesinas Naturales (NK)

Conocidas como linfocitos

granulares grandes (LGL)

Matan células infectadas con

virus o células malignas

Indentificadas por la

presencia de marcadores

CD56 & CD16 y ausencia de

CD3 Activadas por IL2 e IFN-γ

para transformarse en células LAK

Fagocitósis y muerte intracelular

Respuesta fagocítica contra la Infección

•Señales SOS –Péptidos con contenido de N-

metilformalina–Péptidos del sistema de

coagulación–Productos del complemento–Citocinas liberadas por

macrófagos tisulares

•Respuesta de los fagocitos–Adherencia Vascular–Diapedesis–Quimiomotaxis–Activación–Fagocitósis y muerte

Unión via receptores:

IgG Fc

Eliminadores

Complemento

Facilitadores

Inicio de la fagocitósis

Fagocitósis

• Unión

•Extensión de pseudópodos

•Formasión de fagosoma

•Fusión de gránulos

•Formación de fagolisosoma formación

Compuestos toóicos – anión superóxido (O2 -), peróxido de hidrógeno (H2O2), oxígeno simple (1O2) and radical hidroxilo (OH*)

Explosión respiratoria

Reacciones dependientes de oxígeno e independientes de mieloperoxidasa

Pentosa-P + NADPHG-6-P-deshidrogenasa

Glucosa + NADP+

NADPH oxidasaCytochrome b558

NADP++ O2

-NADPH + O2

Superóxido dismutasa H2O2 + 1O22O2

- + 2H+

2O2

- + H2O2

OH* + OH- + 1O2


mieloperoxidasaOCl- + H2OH2O2 + Cl-

2OCl- + H2O1O2 + Cl-+ H2O

Compuestos tóxicos – ácido hipocloroso (OCl-), oxígeno simple (1O2)

Reacciones dependientes de oxígeno y dependientes de mieloperoxidasa


Reacciones de detoxificación

H2O2 + O2

Superóxido dismutasa

H2O + O2

Catalasa

2O2

- + 2H+

2 H2O2

Molécula efectora Función

Muerte independiente del oxígeno en el fagolisosoma

Proteínas catiónicas (catepsina)

Daño a las membranas microbianas

Lisozima Hidrolisa mucopéptidos en pared celular

Lactoferrina Priva de hierro a los patógenos

Enzimas proteolíticas(proteasas)

Digieren organismos muertos

Sumario de las Vías de Muerte Intracelular

Muerte Dependiente de Óxido NítricoIFNγ

TNF

TNF

Nitric OxideNitric Oxide

Células Asesinas Inespecíficas

Células NK y LAK

Célula ADCC (K)

Macrófagos activados

Eosinófilos

Matan blancos

extraños y blancos

propios alterados

Células Asesinas Activadas por Linfocinas (LAK)

IL2

IFN

Matan células transformadas

y malignas

Regulación de la función de las células NK

•MHC I •KIR •KAR •KAL

•No hay muerte •Hay muerte

Células K

Morfológicamente

indefinidas

Mediadas por ADCC

Tienen receptor Fc

Reconocen blancas

cubiertas con anticuerpos

Podrían ser células NK

(IgG), macrófagos (IgG),

eosinófilos (IgE) u otras

células (IgG)

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