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Interacciones Virus- Huesped Tema 8

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Interacciones Virus-Huesped

Tema 8

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Interacciones Virus-Huesped

•Factores fisiológicos y barreras

•Inmunidad Innata

•Inmunidad adquirida

•Estrategias de evasión viral

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La cadena epidemiológica

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Factores fisiológicos y barreras

•Edad

•Nutrición

•Hormonas

•Factores Genéticos

•Infecciones Concurrentes

•Resistencia de especie

•RN/ ancianos

•Integridad Piel y Mucosas

•Glucocorticoides - Infecciones

•Polimorfismos MHC- HHB HHC

•HIV- Infecciones Oportunistas

•Rango de Huesped

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Mecanismos de Defensa frente a la Infección

Inespecíficos o Inmunidad natural:Externos: Piel y mucosas

Internos: Fagocitosis, Sistema del Complemento, Inflamación y Fiebre

Específicos o Inmunidad adquirida:Respuesta inmune celular

Respuesta inmune humoral

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La Piel

• Barrera mecánica

• Sequedad

• pH ácido

• Descamación celular

• Sudor

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Las mucosas

• Mecanismos específicos: IgA secretora– Neutraliza virus y toxinas– Impide la absorción de Ag por células

epiteliales– Regula la secreción de moco??

• Mecanismos inespecíficos:– Mucinas

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Aparato respiratorio

• Filtración aerodinámica

• Humidificación

• Transporte

• Secreciones bronquiales

• Fagocitosis

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Aparato digestivo

• Boca:– Deglución– Saliva

• Estómago: pH ácido

• Intestino:– Secreciones digestivas– Peristaltismo– Secreción mucosa

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Aparato genitourinario

• Arrastre mecánico de la micción

• pH ácido de la orina

• Estado hipotónico de la médula renal

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Los ojos

• Párpados: arrastre mecánico

• Lágrimas:– Lavado

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Mecanismos internos inespecíficos de defensa

• Fiebre

• Fagocitosis macrófagos, neutrófilos

células dendríticas Céluas NK

• Sistema del Complemento

• Inflamación

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La fiebre

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Las células del huesped producen sustancias que interfierencon la replicación viral

La historia del Interferón

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Interferón tipo I- Altruismo celular

Citoquinas

Las células poseen receptores

INF I, II y III

INF I: 13 , 1 , 1 y 1

Antivirales

Antitumoral

Tres proteínas son activadas

por INF I:

proteincinasa

RNAsa L

Oas 1b

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Interferón Ensayos Clínicos

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Apoptosis- Infección Viral

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Citotoxicidad celular dependiente de Ac

5-15% del total de linfocitos

Responden en las primeras horas

Son activadas IFNs y otras citoquinas

NK producen Perforinas- porosGramzimas- apoptosisCitoquinas

Células NK

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El sistema del Complemento

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Fagocitosis: Quimiotaxis y Diapedesis

FOCO INFECCIOSO

Capilar sanguíneo

Fagocito

Endotelio

Membranabasal

Marginación

Diapedesis

Quimiotaxis

C5a

citoquinas

Prod.Bact.

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Citoquinas liberadas por las células fagocíticas

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Fagocitosis: Opsonización e Ingestión

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La inmunidad requiere tiempo

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La inmunidad requiere tiempo

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La respuesta humoral

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La respuesta humoral

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La respuesta humoral. Anticuerpos

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Inmunoglobulinas- Anticuerpos

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Tipos de Inmunoglobulinas- Propiedades biológicas

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Ensayo de neutralización Viral

Especificidad de los Anticuerpos

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El trabajo en equipo de Células T y B

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Células T citotóxicas- Linfocitos T CD8

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Una visión global

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Estrategias de evasión viralLos virus y sus trucos

– Mimetismo molecular

– Síntesis de exceso de antígenos virales que se unen a

Ac neutralizantes

– Inactivación de las rutas de citoquinas por síntesis de

citoquínas homólogas- Inmunosupresión

– Inactivación de Células Inmunes- Inmunosupresión

– Bloqueo de la apoptosis

– Bloqueo S. Complemento

– Bloqueo de la ruta del INF

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Roitt, Immunology 5th Ed., Fig 16.10).

Viral Products that Interfere with Host Defenses

Host Defense Affected

Virus Virus Product Mechanism

Interferon

EBVEBERS (small RNAs)

Blocks protein kinase activation

VacciniaeIF-2alpha  homolog

Prevents phosphorylation of eIF-2alpha by protein kinase

Complement VacciniaHomologues of complement control proteins

Blocks complement activation

Antibody HSV-1 gE/gIBinds Fc-gamma and blocks function

Cytokines

MyxomaIFN-gamma receptor homolog

Competes for IFN-gamma and blocks function

Shope fibroma virus

TNF receptorCompetes for TNF and blocks function

EBV IL-10 homologReduces IFN-gamma function

MHC Class I

CMV Early proteinPrevents transport of peptide-loaded MHC

Adenovirus E3Blocks transport of MHC to surface

ApoptosisAdenovirus 14.7K Inhibits capsases

EBV Bcl-2 homolog Anti-apoptotic

NK cells HCMV UL-18MHC homolog inhibits NK cells

Estrategias de evasión viralLos virus y sus trucos

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Estrategias de evasión viralLos virus y sus trucos