TEMA 3-4: LA PARTE ADAPTATIVA DEL SISTEMA INMUNITARIO

Características

Es específicaquiere decir que frente a cada estímulo responde de manera específica/diferente/propia (responde distinto a un virus que a otro virus, igual que responde diferente a una bacteria y a otra bacteria)lo contrario a la parte innata. Además, es específico en cada uno de nosotros (mi sistema inmunitario es diferente de la persona que tengo a mi derecha/izquierda)con distinto quiere decir que, a una persona que ha pasado el sarampión ya no puede volver a pasarlo.

o El sistema inmunitario de una persona que no está vacunada de la viruela, no tiene defensa frente a ese virus y es susceptible de tener ese virus (por lo tanto, el sistema inmunitario de una persona que sí está vacunada de la viruela será completamente distinto).

Aprende de manera ontogenéticase refiere a nuestra historia como individuo (mi historia inmunológica dice cómo es mi sistema inmunitario)por lo tanto, la respuesta adaptativa es distinta en cada persona porque se basa en nuestra experiencia inmunológica (esto tiene muchas implicaciones que son esenciales en cuanto al mundo en el que vivimos, en cuanto a alergias, en cuanto a autoinmunidad, etc).

o Hay un SI que es capaz de aprender en nosotros como individuos, no como especies (esto se conoce como ontogénesis)

o Ontogenia tiene que ver con el individuo, no con la especie que tiene que ver filogenéticamente (Tú como persona eres capaz de educar a tu SI, aprende en tino tenemos la misma historia inmunológica).

Es diferente en cada individuoporque depende de nuestra historia

Parte Adaptativa Parte Innata

Específica No específica

Aprendizaje ontogenético Aprendizaje filogenético

Diferente en cada individuo Igual en cada especie

Genera memoria No genera memoria

Hay una serie de estímulos que nos hacen estar en este punto (esto tiene que ver con el aprendizaje ontogenéticoes distinto en cada individuo, cada uno tiene su historia). Mi sistema inmunitario es capaz de recordar para siempre los estímulos que han estado presentes en él (genera MEMORIA). Cuando se activa la parte adaptativa del SI, éste se acordará para siempre de esa respuesta. Por lo tanto, si mi SI ha estado en

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contacto con el virus de la viruela se acordará, y si vuelve a estar en contacto con él es muy eficaz en destruirlo. El SI de una persona que no conoce el virus de la viruela porque no ha estado en contacto con él, no es tan eficaz tratando con la viruela.

¿Qué cosas tiene que aprender el Sistema Inmunitario?

El sistema inmunitario aprende, tiene memoria. Conceptualmente, este aprendizaje hace referencia a dos tipos de cosas (el sistema inmunitario tiene que aprender dos tipos de cosas):

1. Tiene que aprender los estímulos frente a los que está sujeto (ej: tiene que aprender que ese virus es el virus de la viruela, o del sarampión…) lo hace de manera muy eficaz.

2. Tiene que aprender que hay una gran cantidad de antígenos frente a los que NO tiene que respondersi responde, generará problemas (NO tiene que responder frente a nosotros mismos, frente a estímulos propios, todo nuestro cuerpo de pies a cabeza, porque si lo hiciera tendríamos una enfermedad autoinmune o hipersensibilidad)

o Si me ponen un “cacho” de hígado de otra persona y no me pertenece, el SI que es mío y me conoce a mí, será capaz de identificar que ese cacho no es mío y por lo tanto lo rechazano es tan fácil poner un cacho de una persona a otra.

El SI tiene que aprender a NO responder frente a lo propio (sí que responde frente a lo no propio)entiende como propio lo que hay dentro de mi cuerpo. Esto tiene muchas implicaciones. Ejemplo: cuando una mujer se queda embarazada, el feto que tiene dentro es una célula extraña (es un trasplante)la mitad de los antígenos vienen del padre, con lo que son extraños para la madre.

3. Tampoco debe responder frente antígenos inocuos (ej: el polen, que está lleno de antígenos)en la mayoría de personas el polen no genera problemas pero hay determinadas personas que el sistema inmunitario detecta los antígenos del polen como peligrosos y genera una respuesta (rechazo)PROBLEMA.

El SI tiene que aprender frente a lo que responder y frente a lo que NO responder.

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Antígenos: estímulo del SI

Un antígeno es aquellas moléculas que el SI ve (las partes de la bacteria que el macrófago enseña al SI, son los antígenos) Un antígeno es la parte de las bacterias/de la infección que el SI vepor lo tanto responde a. Cuando se habla se estímulos, se habla de antígenos.

Molecularmente siempre tienen estructura proteica (son proteínas o fragmentos de proteínas).

Hay dos tipos de estímulos/información/informadores, con lo cual habrá dos tipos de antígenos, que darán dos tipos distintos de respuesta:

Antígenos externosvienen de fuera (macrófagos) Antígenos internosvienen de dentro

Todo el sistema inmunitario trabajará con ellos de manera distinta; no es lo mismo tener una infección bacteriana que un estímulo interno donde una célula se convierte en un tumor.

¿Cómo ve el SI a los antígenos?

La función de los macrófagos es fagocitar a los antígenos. MacrófagosAPC’s (asuntos exteriores, vienen de fuera)

Tenemos una bacteria con distintos antígenos (distintas proteínas que forman la estructura de la bacteria)nuestra APC va a fagocitar a esa bacteria y la va a destruir (la mete en la vesícula fagocítica y aquí la destruye y procesa sus antígenos)coge las proteínas de la bacteria y las procesadespués de procesarlas, las asocia/une a las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de tipo 2las va expresar en la superficie.

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Tenemos un macrófago que se da cuenta de que en algún lado hay una infección, coge los antígenos de esa infección y los enseña en su superficiese los enseña a los managers del SI porque es un informador (se lo va a enseñar a un linfocito Tun manager del SI)se lo presenta listo para ser “disfrutado”. Esto es lo que se conoce como la presentación de un antígeno externo.

Todas nuestras células se reportan al SI: su estado actual y sus antígenos propios (cada una de mis células le dice que los antígenos son correctos con lo cual el SI no tiene que hacer nada, pero si una de las células dice que puede ser tumoral, el SI detecta que hay un estímulo interno, se va a dar cuenta y se va a activar)lo hacen a través del complejo principal de histocompatibildad de tipo 1 (por lo tanto todas nuestras proteínas/antígenos en el SI las está detectando a través de este complejo principal de tipo 1).

Tipo IIantígenos externos que han sido fagocitados (los hace una célula presentadora de antígenos) Tipo Iantígenos internos (Ejemplo: este es casi como nuestro DNI porque para cada control tengo que enseñarlo, pero si llevo el de otra persona, no encajará con mi cara y me llevarán a la salita). Cada vez que el tipo 1 no encaja con la cara de la célula, se activara. Esto nos permite controlar células que se vuelven locas. Es un problema porque nos dificulta al hacer un trasplante. Cuando hay un trasplante nos fijamos en el MHC de tipo 1, y si es muy similar entonces se podrá llevar a cabo el trasplante.

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Preguntas ( EXAMEN )

¿Qué tipo de células tendrán el complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de tipo 2 en superficie? los macrófagos o las células presentadoras de antígenos (SOLO Y EXCLUSIVAMENTE AQUELLAS QUE PRESENTEN ESTIMULOS EXTERNOS)una neurona no necesita antígenos de tipo II

¿Qué células tendrán MHC de tipo 1 en su superficie?TODAS porque todas las células del cuerpo tienen que estar bajo control del SI porque cualquier célula es susceptible de volverse “tarumba” y generar un tumorpor eso rechazamos los trasplantes. (en estas TODAS se incluyen los macrófagos)

¿Cuál es el tipo celular que tiene tanto tipo I como tipo II? LAS CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (ej: los macrófagos)

¿Qué tipo de células no tienen ni tipo I ni tipo II?LOS GLÓBULOS ROJOS, porque no tienen núcleo (que no tengan núcleo significa que no pueden dividirse porque no tiene ADN y no tiene la información necesaria)no podrá dar lugar a un tumor, por lo tanto no hace falta que el SI lo controle. Que no tengan tipo I significa que se puede trasplantar sangre fácilmente. Si no pudiéramos trasplantar sangre, una persona en un quirófano se desangraría y moriría. (si tuvieran tipo I no se podrían hacer transfusiones de sangre tan fácilmente).

El antígeno no viene del mismo sitio si viene por tipo I o de tipo II: si viene por tipo I (interno), lo más lógico que hará el SI será eliminarla, la

destruye porque tipo I presenta este antígeno a un linfocito T citotóxico (CD8). (Será una célula tumoral o un trasplante). La información se debe procesar distinta si viene por tipo I o por tipo II.

Los antígenos externos asociados a tipo II van a ser vistos por otro tipo de linfocitos T (CD4 o colaboradores)

2 estímulos (internos y externos), dos tipos de presentación de antígenos, 2 tipos de procesamiento de antígeno, dos tipos de presentación de antígeno, 2 tipos de linfocitos que reconocen a esos antígenos y 2 tipos de respuestas. Explicado de manera molecular : Tenemos nuestra célula presentadora de antígeno, APC por lo tanto serán antígenos externos. Esta célula va a fagocitar el estímulo y va a enseñar sus antígenos asociados al MHC de tipo II (por supuesto). El antígeno es el muslito de pollo que coge el camarero. Esto será reconocido por un linfocito T a través de otra moléculael receptor de la célula T (“los ojos del linfocito”). Si este antígeno no estuviera aquí, el bicho no hubiera fagocitado al otro bicho y por lo tanto no se activaría (solo se activa

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cuando ocurre esta interacción). Es un poco más complejo porque hace falta una segunda interacciónCO-ESTIMULACIÓN. Esto tiene unas consolidaciones brutales (no podremos entender la autoinmunidad sin estas dos moléculas).

El receptor de la célula T (son los ojos del linfocito) Solo se activa cuando ocurre la interacción Hay una estimulación y luego una co-estimulación

El linfocito, para ver el antígeno necesita las dos señales (necesita ver un antígeno asociado al complejo principal de histocompatibilidad y a la vez necesita que las dos moléculas estén en su célula)cuando ocurren las dos interacciones el linfocito T se activa (el manager del SI se activa y se multiplica). Será un linfocito CD4 porque presenta antígenos externos. Que se active quiere decir que empieza a multiplicarse, a dividirse y a generar muchos linfocitos iguales que él que serán los responsables de generar la respuesta.

La célula presentadora de antígenos cuando ha fagocitado una bacteria a través del MHC presenta los antígenos de la bacteria, que aparecen asociados al tipo II. Este antígeno específicamente asociado a esta molécula es detectado por específicamente por el TCR (si este antígeno fuera otro, en ve de ser negro fuera blanco, sería de otro linfocito T distinto)con lo cual, el linfocito T en concreto que se activa se multiplica por millones (tengo millones de linfocitos T específicos frente a ESTE antígeno)esto da la idea de especificidad.

No se activa cualquier linfocito T, sino que se activa el que toca específicamente. Hace falta una señal de co-estimulación que viene dada por la interacción de las dos moléculas (cuando ocurre, el linfocito t en concreto se activa).

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La activación del SI es peligrosahay que activarle pero “mantenerlo a raya”

El SI es tan importante tanto activarlo como luego desactivarlo. (igual que es muy importante activar la inflamación y luego limpiarla). Es muy importante activar los linfocitos cuando toca, y una vez que ha acabado el estímulo, hay que acabar con ese linfocito, hay que inactivarlo esta es una de las funciones de las señales de co-estimulación.

Cuando un linfocito se activa, esa molécula cede 28 generada co-estimulacion pero inmediatamente se cambia por otra. Cuando esta otra molécula aparece en la superficie, se rompe la co-estimulación, por lo tanto este linfocito T se inactiva.

Los linfocitos T (managers del SI) son ciegos, alguien les tiene que enseñar. Por un lado, los antígenos externos son presentados por las APCs, a partir del MHC tipo II y hacia linfocitos T CD4. Por otra parte, los antígenos internos los presentan todas las células con núcleo gracias a las MHC tipo I y hacia los linfocitos T CD8.

RESUMEN DE LA CLASE

Los linfocitos T son “ciegos”no ven el mundo, se lo tienen que enseñar. Se lo enseñan dos tipos de célula (por un lado los estímulos externos y por otro los estímulos internos que lo presentan todas las células excepto los glóbulos rojos) Los estímulos externos se presentan asociados al MHC de tipo II y activan linfocitos T colaboradores o CD4.

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Los antígenos internos lo presentan todas las células excepto los glóbulos rojos a través de tipo 1 o CD8su misión es acabar con esa célula.

Hay dos tipos de antígenos que se presentan asociados a dos tipos de complejos de histocompatibilidad.

Dos tipos de antígenos, dos tipos de respuestas:

Al complejo principal de histocompatibilidad, al ser humanos, le llamamos HLA (antígeno linfocitario humano). Es la misma molécula MHC pero en humanos tiene dos nombres. Todas las células del cuerpo siempre enseñan los antígenos internos a los CD8. Si un linfocito

Si el estimulo de una bacteria, un protozoo, etc. (algo que se ha fagocitado) presentan el MHC asociado a tipo II y llaman a otro tipo de linfocitos que no son citotóxicos, los CD4 o colaboradores. La misión de los CD4 (cuando viene un estímulo externo) es doble; serán las responsables de decir que se produzcan los anticuerpos (activarán los linfocitos B y ellos producirán los anticuerpos) y también de generar memoria (cuando un linfocito CD4 se activa, tenemos memoria para siempre de que se ha activado). Un linfocito T no produce anticuerpos, dice que otros los produzca. El linfocito B si que producirá anticuerpos.

Linfocitos T

Hay dos tipos de linfocitos, los CD4 y los CD8. El nombre CD indica la presencia de una proteína, que permite diferenciarlos, en la superfície de los linfocitos (en el caso de CD4 proteína CD4 y en el caso deCD8 proteína CD8).

Linfocito T CD8 (citotóxico)

Un linfocito T CD8, cuando ve una célula propia que le presenta un antígeno peligroso quiere decir que a esa célula le pasa algo extraño, se activa y al activarse produce perforinas y granzimas.

Las perforinas polimerizan y forman un poro en la membrana de la diana (buen sistema para matarlas).

Las granzimas son serinproteasas que activan apoptosis una vez dentro del citoplasma de la célula diana.

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Ejemplo: Soy un linfocito T CD8, me activo, veo una célula tumoral que presenta un antígeno extraño (el DNI no es el correcto) o soy una célula que no pertenece a ese cuerpo porque es un riñón que me han trasplantado. Cuando llegue un linfocito T citotóxico que ve la incorreción, eliminará la célula con estas dos proteínas, liberándolas al medio.

Linfocito T CD4 (colaborador)

Estos linfocitos tienen dos capacidades: TH1 y TH2 (dos tipos de respuestas).

La respuesta TH1 (helper) es una respuesta eminentemente celular. El linfocito colaborador hace que el macrófago se convierta en mucho más potente de lo que es. Lo que hace este linfocito es decirle al macrófago que ha presentado antígenos. Lo que ocurre es que el macrófago (informador) fagocitará en cualquier punto e irá a presentar los antígenos de esa bacteria en un órgano linfoide secundario. El linfocito T colaborador, si decide que la respuesta debe ser TH1, le dice que en vez de fagocitar uno, fagocite 100, convirtiéndolo en un super-macrófago. En determinados casos es muy importante.

La repuesta TH2 es una respuesta humoral, no celular (se refiere a proteínas solubles que van por el suero), en la que se producen anticuerpos. Llega el macrófago que ha fagocitado una bacteria, llega al órgano linfoide secundario, se encuentra al linfocito T colaborador, a través del MHC tipo II me presenta un antígeno que ha procesado y el linfocito T colaborador le dice que no se va a convertir en un súper macrófago y lo que va a hacer para controlar la bacteria es activar a un linfocito B que produzca anticuerpos. Estos linfocitos T NO producen anticuerpos, sino que activan a los linfocitos B que son los que producen los anticuerpos.

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**Los nombres CD en inmunología indican la presencia de una proteína que se llama CD4/CD8 que está en la superficie de estos linfocitos Cluster of Diferentiation. Significa el nombre de esta proteína que sirve para diferenciarlos (en el caso de CD4 será la proteína CD4 y en el caso de CD8 será la proteína CD8)las células que tienen la proteína CD4 se les conoce como linfocitos T-CD4:

Ejemplo: tuberculosis

Uno de los sitios donde más tuberculosis se produce es en las clínicas odontológicas.

En la tuberculosis el macrófago no es capaz de destruir las bacterias. Las micobacterias son bacterias intracelulares (viven dentro de las células). Una vez que el macrófago la fagocita, el macrófago no es capaz de destruirla y lo tengo infectado con las bacterias. Esto acaba generando los problemas de tuberculosis que ponen en compromiso a la vida de la persona que lo tiene.

¿Seria útil/inteligente producir anticuerpos frente a la tuberculosis? NO sería inteligente porque la bacteria está escondida dentro de una célula, los anticuerpos no tienen acceso a las bacterias porque está dentro del macrófago (se multiplica aquí). Una respuesta TH2 no sería útil frente a esta bacteria en concreto. Lo que SI seria útil es que ese macrófago “se pusiera las pilas”, que aumentará su capacidad oxidativa (aumenta la capacidad que tiene para destruir lo que se le está indigestando). Por lo tanto, ante un estímulo de este estilo es mucho más útil e inteligente una respuesta TH1. Bacterias/otros organismos a los que los anticuerpos no tienen acceso a ellos, en general generan respuestas de tipo TH1.

Ejemplo: escherichia coli

La bacteria escherichia coli es extracelular, por lo que los anticuerpos tienen pleno acceso a ella. Lo que sería más útil sería una respuesta TH2 porque los anticuerpos podrán unirse a la bacteria y bloquearla. Por lo tanto, dependiendo del estímulo tal vez es mas útil general una respuesta humoral o una respuesta celular.

Si no fuéramos capaces de superactivar nuestro macrófagos, con determinadas infecciones tendríamos más problemas de los que ya tenemos, y si no tuviésemos anticuerpos y solo tuviéramos una respuesta celular, con otro tipo de infecciones tendríamos mas problemas de los que ya tenemos. (en el fondo, quien decide es el manager)no se sabe de qué depende esta decisión, pero se sabe que dependiendo

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del momento en que ocurre la presentación del antígeno, además de la estimulación y la co-estimulación, el macrófago le da más información al linfocito (esa información se da en forma de interleukinas). La célula presentadora de antígeno (macrófago) le dice al linfocito qué es lo que tiene dentro la célula y según la citosina que le de, dará una respuesta celular (TH1) o humoral (TH2).

En todo momento la respuesta es específica frente al antígeno que se presenta. No se puede perder la línea de especificidad que es absolutano se activa cualquier linfocito T, SOLO el que toca, solo el que reconoce el antígeno que le están presentando, y no todos los demás. Esto se mantiene también con los linfocitos T.

El macrófago fagocita la bacteria pero no es una célula muy proactiva.

Si se activaran todos los linfocitos T a la vez, podríamos morir porque un linfocito T cuando se activa lo primero que hace es proliferar y activar una respuesta (con lo cual se activaría millones de veces y por esto moriríamos porque el sistema no es capaz de soportar esa proliferación)producirías muchísimos linfocitos (como el caso del estrafilococus)SHOCK TÓXICO (producido por un super-antígeno): Ejemplo del tampón en las mujeres.

Es necesario mantener la especificidad en la respuesta, porque una respuesta sistémica generalizada no es compatible con la vida, y cuando esto ocurre (estamos en contacto de un super-antígeno), se da una respuesta tan generalizada que somos incapaces de gestionarla.

Personas que tienen alterado el equilibro del TH1 y TH2 pueden tener serios problemas.

Linfocitos B

Su única misión es producir anticuerpos. Cada célula B produce un ÚNICO anticuerpo, con una única especificidad, pero pueden tener distintas formas.

En su superficie tienen el BCR (B-Cell-Receptor), que es un anticuerpo. Es el mismo anticuerpo que producen.

Se activan gracias a que las activan un linfocito T CD4 (colaborador) gracias a que ha decidido ser TH2generar una respuesta humoral. Este linfocito B se proliferará y producirá millones de anticuerpos específicos frente al antígeno que ha iniciado la respuesta.

Todo esto ocurre en un órgano linfoide secundario.

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Anticuerpos

Son cuatro cadenas polipeptídicas/proteínas que se unen de manera especial y forman un complejo proteico. Son dos cadenas pesadas, grandes (exactamente iguales) y dos cadenas ligeras. Entre las cuatro forman tres dominios, un dominio por el que reconocen el antígeno, y otro por el que reconocen el antígeno (se llaman FAB), y por aquí se unirán al antígeno. Cuando el anticuerpo se une a un antígeno, interfiere su función biológica normal, es decir, lo bloquea.

Un anticuerpo se puede unir a dos antígenos (a dos moléculas del mismo antígeno)

La “pata de la Y” forma el fragmento FC (Fracción constante/cristalizable) Tres dominios :

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o Uno es el cristalizable/constante, que va a ser interesante en cuanto a la cavidad dinámica de los anticuerpos (será responsable de la calidad y de cómo van, de dónde están…)

o Luego tienen dos regiones de unión a lo antígenos, que serán los responsables de la especificidad del anticuerpo (son las que se unen al antígeno).

Cuando un anticuerpo se une a un antígeno lo bloquea, le impide que trabaje de manera correcta y interfiere en su función biológica normal, es decir, lo bloquea.

Cuando una célula es inactiva a penas produce anticuerpos (si eso produce un poco de IgM y un poco de IgD, de la especificidad que sea)según la fracción constante/cristalizable. Los isotipos vienen determinados por la fracción constante. (Que sea IgM o IgD depende de esta fracción constante).

Parte de las IgM forman el BCR (el receptor de la célula B) Cuando un linfocito T CD4 TH2 activa los linfocitos B, esto aumenta la

producción de anticuerpos. Produce muchos IgM y poco IgD (que no sabemos para qué vale), MUCHÍSIMO IgG, mucho IgE y mucho IgA.

Un IgM, además de estar en membrana, los linfocitos B son capaces de echarlos fuera. Son capaces de unirse por la región cristalizable y forman pentámeros (tienen forma pentamérica), con lo que exponen hacia fuera 10 dominios de interacción con antígeno (queda un anticuerpo con 10 cabezas hacia fuera). Son anticuerpos muy efectivos por su unión con antígenos.

o Tienen capacidad de unirse a la superficie de bacterias y son muy “pegajosos” y abundantes.

o Es el que activa el complemento y es muy peligroso. El IgG es el isotipo de anticuerpo más abundante. Es el más vulgar/simple y va

por la sangre. Solo tiene una fracción cristalizable y dos fracciones con las que unen al antígeno.

El IgE es un anticuerpo que en algún momento determinado a alguna persona determinada le dará problemases un anticuerpo especial, que tiene unas características especiales y generará unos problemas especiales.

El IgA: su característica esencial es que está en la saliva y en todos los fluidos corporales (el sudor, las lágrimas, la leche)es el anticuerpo que las madres le pasan a sus hijos al darles de mamar y es esencial para que el niño tenga una respuesta inmunitaria en los primeros meses de su vida.

o Esencial para nosotros porque es el responsable de muchos de los problemas de la boca

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las flechas de IgG se refieren a que de no producir nada empiezan a producir gran cantidad.

Diversidad del sistema inmunitario

Tenemos un problema: Una persona tiene aproximadamente unos 30000 genes y tiene aproximadamente 50 mil proteínas diferentes. PROBLEMAHay infinitos tipos de anticuerposesto genera un problema porque si solo tenemos 1 millón de proteínas, ¿cómo podemos tener suficientes anticuerpos que reconozcan a todos los antígenos? Hay más antígenos que proteínas tenemos, por lo que hay más antígenos que anticuerpos tenemos. Hay algo que no funciona bien aquí.

Somos capaces de responder frente a TODOS los antígenos. algo no funciona como funciona en el resto de genes.

Hay infinitos antígenos pero en teoría no tengo infinitos anticuerposalgo tiene que pasar para que tenga infinitos anticuerpos, porque el hecho es que los tengo. Los genes de los anticuerpos están organizados en módulos. El gen que produce este anticuerpo tiene varias copias para cada una de los módulos (por ejemplo, el módulo V que va a dar lugar a esto, hay “n” fragmentos V), y así sucesivamente con cada una de las cadenas. Lo que hace el linfocito T cuando se activa es reorganizar todo esto, elige al azar un fragmento V, lo pega al azar a un fragmento D, lo pega al azar a un fragmento J, a un fragmento constante y al final crea un fragmento al azar.

Conclusión: los linfocitos T al azar son capaces de generar cualquier anticuerpo.

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Generación de diversidad de los anticuerpos

Con un único fragmento génico somos capaces de generar 500 millones de anticuerpos diferentes, por lo tanto somos capaces de reconocer 500 millones de antígenosesto se conoce como generación de diversidad de los anticuerpos (los genes de los anticuerpos son modulares, y los módulos se pueden intercambiar). UN LINFOCITO PRODUCE UN ÚNICO ANTICUERPO CON DISTINTOS ISOTIPOS, PERO SOLO UNO (esta reorganización génica ocurre antes de que el linfocito sea maduro). EL RECEPTOR DEL LA CÉLULA T ES CAPAZ DE RECONOCER INFINITOS ANTICUERPOS.

Tenemos capacidad para reconocer a cualquier antígeno, pero el precio que tenemos que pagar por esto es que el sistema tiene una gran probabilidad de equivocarse, de que en alguna de esas recombinaciones generemos un anticuerpo que nos de problemas, o que generemos un linfocito T que nos de problemas (que reconozca lo propio sería lo que podría darnos un problema). Si en alguna de esas recombinaciones el sistema no funciona bien y generamos un anticuerpo que no reconoce las células Beta en el páncreas, las destruiremos y no produciremos insulina seremos diabéticos. Si lo que reconoce es el cartílago, nos quedaremos sin cartílago.El precio que hay que pagar por esta diversidad es la autoinmunidad. Es el tener mayor probabilidad de tener enfermedad inmunitarias.

Con esto acabamos el núcleo de la inmunología. Ya sabemos como es el SI, ahora veremos cómo funciona.

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