Herpesvirus humanos

Tema 16.

Herpesvirus humanos

Virus de simetría icosaédrica, DNA y envueltos

Es muy importante la inmunidad celular, tanto para controlar la infección

como para producir los síntomas

Pueden producir infecciones líticas, persistentes, latentes o recurrentes

Agrupados en 3 subfamilias (alfa-,beta- y gammavirinae), en función de:

estructura del genoma

tropismo tisular

efectos citopatológicos

localización de la infección latente

patogenia y manifestaciónes de la enfermedad

Los virus son ubicuos y las infecciones son frecuentes

Acostumbran a producir infecciones benignas (niños), aunque pueden

provocar una morbimortalidad significativa (Inmunodeprimidos)

Subfamilia Virus Principal célula

diana

Zona de

latencia

Forma de contagio

Alfaherpesvirinae

V. herpes humano 1

V. herpes humano 2

V. herpes humano 3

Herpes simple tipo 1

Herpes simple tipo 2

Virus varicela zóster

C. mucoepiteliales

C. mucoepiteliales

C. mucoepiteliales

Neurona

Neurona

Neurona

Contacto directo

Contacto directo (ETS)

Respiratoria y c. directo

Gammaherpesvirin.

V. herpes humano 4

V. herpes humano 8

Virus Epstein-Barr

V. relacionado con

sarcoma de Kaposi

LB y c. epiteliales

Linfocitos y otras

células

LB

LB

Saliva

(enfermedad del beso)

C. directo (sexual)

Betaherpesvirinae

V. herpes humano 5

V. herpes humano 6

V. herpes humano 7

Citomegalovirus

V. herpes linfotropo

V. herpes humano 7

Monocitos, linfocitos

y células epiteliales

LT y ¿?

LT y ¿?

Monocitos,

linfocitos y ¿?

LT y ¿?

LT y ¿?

C. directo,

transfusiones,

trasplantes y congénita

Respiratoria y c. directo

¿?

Principales Herpesvirus humanos

Virus herpes simple

VHS tipo 1 y VHS tipo 2 (pequeñas diferencias

antigénicas)

Transmisión :

Provoca infecciones líticas en los fibroblastos y las

células epiteliales, así como infecciones latentes en las

neuronas

El hombre es el único huésped natural para el VHS

En la mayoría de las personas la infección primaria es

asintomática

- VHS tipo 1 vía oral

- VHS tipo 2 vía sexual

Patogenia

El virus infecta la neurona

que las inerva,

desplazándose por

transporte retrógado hasta

el gánglio (gánglios

trigéminos en VHS labial o

ganglio sacro en VHS

genital ) donde se establece

la latencia, ocultándose del

sistema inmune

Infección primaria:

Entrada a través de

las mucosas o rotura

de la piel, se multiplica

en las células de la

base de la lesión

(ciclo lítico)

Transporte

anterógrado de

partículas virales

Inmunidad

El líquido vesicular contiene viriones infectantes

- La lesión de los tejidos

- Los síntomas

Respuesta inmunitaria:

El VHS posee diversos mecanismos para eludir la respuesta inmune

- evitar el reconocimiento de las células infectadas por los LTCD8

- eludir la neutralización por anticuerpos al “esconderse” en las neuronas

- diseminarse de célula a célula

patología vírica e

inmunopatología PROVOCADOS

- La respuesta asociada a LTCD4-h1 y la respuesta citotóxica de los LTCD8 son

necesarias para destruir las células infectadas y curar una enfermedad en curso

- Los anticuerpos dirigidos frente a las glucoproteínas de la envuelta, neutralizan

las partículas víricas extracelulares, pero es insuficiente para eliminar la

infección

- En ausencia de inmunidad mediada por células, la infección por VHS es más grave

y puede extenderse hasta órganos vitales y el cerebro

Radiación UV (esquí, bronceado)

Fiebre

Estrés emocional

Menstruación

Alimentos: ácidos, picantes, alergias

Inmunosupresión: temporal (estrés)

quimioterapia, radioterapia

VIH

Factores desencadenantes de la recurrencia

- El virus se puede reactivar pese a la presencia de anticuerpos

- Las infecciones recurrentes sueles ser menos graves, más localizadas

y de menor duración que los episodios primarios debido a la naturaleza de

la diseminación y la existencia de las respuestas inmunitarias de memoria

VHS: Síndromes clínicos asociados

Encefalitis Encefalitis

Queratoconjuntivitis

Oral:

Gingivoestomatitis

Amigdalitis

Labial

Faringitis

Esofagitis

Traqueobronquitis

Gladiatorum

Genital (10%)

Panadizo

Panadizo

Genital

Perianal

Faringitis

Bucal

VHS-1 VHS-2

VHS neonatal

Primoinfección por HHV

Panodizo

Panadizo

Ginvivoestomatitis

PRIMOINFECCIÓN

PUEDE SER

ASINTOMÁTICA

Infecciones recurrentes

o Infecciones mucocutáneas:

o Síntomas menos graves

o Más localizados

o Duración menor que el episodio primario

- HERPES LABIAL/ HERPES FEBRIL

Diagnóstico microbiológico

PCR

Cultivo

Serología

Virus varicela zoster

Virus Varicela-Zoster

La infección primaria por VVZ es la varicela y la reactivación

secundaria es la infección por herpes zóster

Altamente contagiosas y más del 90% de los adultos tienen

anticuerpos contra el virus

Se disemina por vía respiratoria

La infección primaria

El virus establece una infección latente en las neuronas (ganglios

de la raíz dorsal y los nervios craneales)

- Distribución estacional: mayor incidencia a finales de invierno y

principios de primavera

- mucosa

respiratoria

torrente

sanguíneo viremia

lesiones cutáneas

generalizadas

Enfermedades clínicas de VVZ

La varicela representa uno de los 5 exantemas infantiles clásicos

(rubeola, roseola, eritema infeccioso, varicela y sarampión).

Neumonía intersticial: por reacciones inflamatorias en el punto

inicial de infección. 20-30% adultos con infección primaria

Herpes zoster (cinturón o faja): la aparición de lesiones

unilaterales, similares a las de la varicela, va precedida de dolor

intenso en el área inervada. Hasta un 30% de adultos >65 años

sufren neuralgia postherpética (dolor crónico)

Los trastornos en la inmunidad celular incrementan el riesgo de

diseminación del virus hasta los pulmones, cerebro e hígado … muerte

Infección

primaria

Recurrencia

Varicela

El período de incubación es de

aproximadamente 14 días

La infección se caracteriza por

- fiebre

- erupción cutánea maculopapular

Las lesiones cutáneas aparece

primero en la espalda, luego en el

pecho, abdomen, cara y cuero

cabelludo.

También pueden darse lesiones en

las mucosas

vesicular pustulosa.

Herpes zoster

Diagnóstico microbiológico

PCR

Cultivo: muy lento!!!

Serología

Virus Epstein-Barr

Se transmite a través de la saliva

“Parásito” de los Linfocitos B

Se expresa (infecta) en los LB y en las células epiteliales

de la bucofaringe y nasofaringe

70% de los adultos están infectados

Más del 90% de las personas infectadas excretan el

virus de forma intermitente durante la vida (mucosa

orofaríngea)

Patogenia

De la saliva inicia la infección de los epitelios orales y se

extiende a los LB del tejido linfático

El virus estimula el crecimiento de LB (inmortalización)

Los LT son necesarios para controlar infección:

eliminan el crecimiento en exceso de LB y estimulan la latencia en

estos LB. El papel de los anticuerpos es limitado

El VEB establece un estado de latencia en los LB de memoria y

se reactiva como consecuencia de la activación de estas células

La respuesta de los LT (linfocitosis) contribuye a los síntomas de

la Mononucleosis infecciosa

Infección en niño (subclínica) mucho más leve que en el adulto

Triada de síntomas clásicos:

- linfadenopatía

- esplenomegalia

- faringitis exudativa

Puede producirse un exantema, especialmente tras el tto. con

ampicilina (molestias faríngeas)

Principal síntoma: fatiga

Puede provocar complicaciones (raro): neurológicas, obstrucción

laríngea o rotura de bazo

Enfermedades clínicas

Mononucleosis infecciosa

fiebre elevada,

malestar general y

hepatoesplenomegalia

VIH: Leucoplasia vellosa oral

Receptores de trasplante sometidos a gran

inmunosupresión enfermedad linfoproliferativa

postrasplante

- Linfoma de Burkitt (endémico en África-paludismo)

- Enfermedad de Hodgking

- Carcinoma nasofaríngeo (endémico en Asia)

Enfermedades linfoproliferativas inducidas por VEB…

Diagnóstico microbiológico VEB

Linfocitosis: 30% linfocitos atípicos

Ac. Heterófilos: Prueba de Paul-Bunnel

Ac. frente a antígenos víricos:

- ac. IgM/IgG del VCA

- ac. anti-EBNA

- ac. anti-EA

PCR

Diagnóstico microbiológico VEB

Citomegalovirus

Se adquiere a través de la sangre, el tejido y la mayoría de

secreciones corporales (generalmente infección subclínica)

Infecta a las células epiteliales

Establece latencia en LT, macrógafos y otras células

La inmunidad celular es necesaria para controlar la infección,

mientras que los anticuerpos tienen un papel limitado

Recurrencia y cuadro grave

Supresión de céls. T

Causa vírica más frecuente de anomalías congénitas

Patógeno oportunista en inmunodeprimidos

Patogenia del CMV

Diagnóstico microbiológico

Serología

PCR

Antigenemia

Antígeno precoz (cultivo en MRC-5)