TEMA 12 Treponema Borrelia y Leptospira
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Tema 12: Treponema, Borrelia y Leptospira República Bolivariana de Venezuela Universidad del Zulia Facultad de Medicina Escuela de Medicina Unidad Curricular: Bacteriología y Virología Maracaibo, Noviembre 2011.
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Tema 12:
Treponema, Borrelia y Leptospira
República Bolivariana de Venezuela
Universidad del Zulia
Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
Unidad Curricular: Bacteriología y Virología
Maracaibo, Noviembre 2011.
Describir la taxonomía, hábitat, mecanismo de
patogenicidad, hallazgos clínicos,
diagnóstico y epidemiología de
Treponema, Borrelia y Leptospira
OBJETIVO ESPECÍFICO
Treponema, Borrelia y Leptospira
Treponema
Treponema pallidum Treponema carateum
• Borrelia
• Clevelandina
• Cristispira
• Diplocalyx
• Hollandina
• Pillotina
• Spirochaeta
• Treponema
Familia Spirochaetaceae
• 25 especies
• 3 subespecies
Género Treponema
FISIOLOGÍA Y
ESTRUCTURA
• Son espiroquetas delgadas enroscadas (0,1 a 0,2 x 6 a 20
µm) con extremos rectos puntiagudos.
• En cada uno de los extremos se insertan tres flagelos
periplásmicos.
• Estas espiroquetas son incapaces de desarrollarse en los
cultivos acelulares. Se puede lograr un crecimiento limitado
de estos microorganismos en cultivos con células
epiteliales de conejo, pero la replicación es lenta (el tiempo
de duplicación es de 30 horas) y tan sólo se puede mantener
durante unas pocas generaciones.
FISIOLOGÍA Y
ESTRUCTURA
• Estas espiroquetas se consideraron inicialmente
bacterias anaerobias estrictas; sin embargo,
actualmente se sabe que pueden usar la glucosa de
manera oxidativa.
• Son excesivamente delgadas para ser visualizadas al
microscopio óptico en las muestras teñidas con Gram o
con Giemsa. Sin embargo, las formas móviles se pueden
observar en el microscopio de campo oscuro o mediante
la tinción con anticuerpos específicos antitreponema
marcados con colorantes fluorescentes.
Las proteínas de la membrana externa intervienen en la
adherencia a la superficie de las células del organismo
anfitrión.
Las espiroquetas virulentas producen hialuronidasa, la cual
facilita la infiltración perivascular.
Las espiroquetas virulentas están recubiertas por fibronectina
de la célula del organismo anfitrión, la cual puede protegerlas
frente a la fagocitosis.
La destrucción tisular y las lesiones que se observan en la
sífilis se deben fundamentalmente a la respuesta inmunitaria
del paciente a la infección.
La sífilis tiene una distribución universal y es la tercera
enfermedad bacteriana de transmisión sexual más frecuente en
EE.UU. (después de las infecciones por Chlamydia y Neisseria
gonorrhoeae).
La incidencia de la enfermedad ha disminuido como
consecuencia de la introducción del tratamiento con penicilina.
La sífilis es exclusiva del ser humano y no se conocen otros
organismos anfitriones naturales.
T. pallidum es un microorganismo muy lábil incapaz de sobrevivir a la desecación o a la acción de los desinfectantes. Por tanto, la sífilis no se puede propagar por el contacto con
objetos inanimados como los retretes.
ASPECTOS
EPIDEMIOLÓGICOS
• La vía más frecuente de propagación es el contacto sexual directo.
La enfermedad se puede adquirir también de forma congénita o
mediante la transfusión de sangre contaminada.
• La sífilis no es muy contagiosa; el riesgo de contagio después de un
único contacto sexual es del 30%.
• Sin embargo, la contagiosidad depende de la fase de la enfermedad
del individuo. T. pallidum se contagia fundamentalmente durante las
primeras fases de la enfermedad, cuando hay muchos
microorganismos presentes en las lesiones cutáneas o mucosas
húmedas. Durante las primeras fases del proceso, el paciente tiene
bacteriemia, la cual puede persistir hasta 8 años en ausencia de
tratamiento.
ASPECTOS
EPIDEMIOLÓGICOS
SÍFILIS
Primaria
Secundaria
Tardía
Congénita
El chancro sifilítico inicial se
desarrolla en el lugar de
inoculación de las espiroquetas.
Las lesiones aparecen
inicialmente en forma de pápula,
pero después se erosionan para
convertirse en una úlcera indolora
con bordes elevados.
En la mayoría de los pacientes se desarrollan
linfadenopatías regionales indoloras entre 1 y 2 semanas
después de la aparición del chancro, el cual representa
un foco local para la proliferación de las espiroquetas.
En el chancro están presentes numerosas
espiroquetas que se pueden diseminar en el organismo a
través del sistema linfático y de la sangre. El hecho de
que la úlcera se cure de manera espontánea a lo largo de
los dos meses siguientes proporciona al paciente una
sensación de falso alivio.
En este estadío, los pacientes presentan de forma característica un
síndrome seudogripal con dolor de garganta, cefalea, fiebre, mialgias
(dolores musculares), anorexia, linfadenopatías (inflamación de los
ganglios linfáticos) y un exantema mucocutáneo generalizado .
El síndrome seudogripal y las linfadenopatías suelen aparecer primero
seguidos por el exantema cutáneo diseminado (variable macular,
papular, pustular, puede cubrir toda la superficie cutánea, incluyendo
palmas y plantas y se puede resolver lentamente en un período de semanas
hasta meses.
Al igual que en el caso del chancro primario, el exantema de la sífilis
secundaria es muy infeccioso.
El exantema y los síntomas desaparecen de forma espontánea, y el
paciente pasa a la fase de latencia o clínicamente inactiva de la
enfermedad.
LESIONES PUSTULARES SOBRE LAS PALMAS DE UN PACIENTE CON SÍFILIS SECUNDARIA
La inflamación difusa y crónica que caracteriza a la
sífilis tardía puede producir una gran destrucción en casi
cualquier órgano o tejido (p. ej., arterias, demencia,
ceguera).
Las lesiones granulomatosas (gomas) se pueden
encontrar en el hueso, la piel y en otros tejidos. La
nomenclatura de la sífilis tardía refleja los órganos que
están especialmente afectados (p. ej., neurosífilis, sífilis
cardiovascular).
Se ha descrito un incremento de la incidencia de
neurosífilis a pesar del tratamiento adecuado de la sífilis
precoz en los pacientes con el SIDA.
SÍFILIS TARDÍA
Las infecciones intrauterinas pueden producir una enfermedad
fetal grave que origina infecciones latentes, malformaciones
multiorgánicas, o la muerte del feto.
La mayoría de los niños infectados nace sin indicios clínicos de la
enfermedad, pero se puede producir una rinitis que se sigue de un
exantema maculopapular generalizado y descamativo.
Las malformaciones dentales y óseas, la ceguera, la sordera y la
sífilis cardiovascular son frecuentes en niños no tratados que
sobreviven a la presentación inicial de la enfermedad.
SÍFILIS
Primaria
Secundaria
Tardía
Congénita
Chancro sifilítico inicial en el lugar de
inoculación de las espiroquetas. Pápula
que erosiona a úlcera indolora con bordes
elevados. Linfadenopatías regionales
indoloras (foco local de proliferación).
Curación espontánea
Síndrome seudogripal (dolor de
garganta, cefalea, fiebre, mialgias,
anorexia, linfadenopatías y exantema
mucocutáneo generalizado macular,
papular, pustular incluyendo palmas y
plantas)
Inflamación difusa y crónica destrucción
en casi cualquier órgano o tejido. Lesiones
granulomatosas o nódulos asintomáticos que
reblandecen, ulceran y drenan (gomas) en
hueso, piel y otros tejidos. Neurosífilis, sífilis
cardiovascular.
MICROSCOPÍA
CULTIVO SEROLOGÍA
Examen con microscopio de campo
oscuro de los exudados de las lesiones
cutáneas: ↓ sensibilidad y especificidad.
Inmunofluorescencia: ↑ sensibilidad y
especificidad.
No se debe tratar de cultivar de T. pallidum en condiciones in
vitro debido a la incapacidad del microorganismo de crecer en
cultivos artificiales.
La sífilis se diagnostica en la mayor parte de los pacientes
mediante las pruebas serológicas. Se utilizan dos tipos
generales de pruebas, las pruebas biológicamente inespecíficas
(no treponémicas) y las pruebas treponémicas específicas
(detectan anticuerpos específicos).
Determinan anticuerpos IgG e IgM (reagínicos) desarrollados frente a los lípidos que se liberan de las células dañadas durante la fase precoz de la enfermedad y están presentes en la superficie celular de los treponemas. El antígeno utilizado es la cardiolipina (corazón de las vacas) Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) reagina plasmática rápida (RPR), que miden la floculación del antígeno cardiolipínico con el suero del paciente.
PRUEBAS
INESPECÍFICAS
O NO
TREPONÉMICAS
• La penicilina es el fármaco de elección para tratar las
infecciones por T. pallidum. En los pacientes alérgicos se
pueden administrar como alternativas tetraciclina y
doxiciclina.
• Puesto que no se dispone de ninguna vacuna
protectora, la sífilis tan sólo se puede controlar
mediante hábitos sexuales seguros.
• El control de la sífilis y de otras enfermedades venéreas
se ha complicado como consecuencia del aumento de la
práctica de la prostitución entre los drogadictos.
• Borrelia
• Clevelandina
• Cristispira
• Diplocalyx
• Hollandina
• Pillotina
• Spirochaeta
• Treponema
Familia Spirochaetaceae
• 35 especies
Género Borrelia
Borrelia
1. Borrelia recurrentis Fiebre recurrente epidémica o transmitida por piojos.
2. 15 especies de Borrelia Fiebre recurrente endémica que se propaga a través de las garrapatas blandas (Ornithodoros)
Borrelia burgdorferi
Borrelia garinii
Borrelia afzelii
FISIOLOGÍA Y
ESTRUCTURA
La enfermedad de Lyme comenzó en 1977, en el que se observó un número anómalos de niños con artritis en Lyme, Connecticut, EEUU.
Cinco años después, W. Burgdorfer descubrió la espiroqueta que causaba esta enfermedad.
Es una enfermedad transmitida por garrapatas con manifestaciones clínicas variadas, entre las que se encuentran alteraciones dermatológicas, reumatológicas, neurológicas y cardíacas.
Al menos 10 especies de Borrelia son las responsables de la enfermedad de Lyme en los animales y en el ser humano sólo tres especies producen la enfermedad (B. burgdorferi, B. garinii y B. afzelii ).
Espiroquetas Gram negativa que se tiñen débilmente.
Suelen ser más grandes que otras espiroquetas (0,2 a 0,5x 8 a 30 µm).
Se tiñen bien con colorantes de anilina (Giemsa, Wright) y se pueden observar con facilidad mediante el microscopio óptico en las extensiones de sangre periférica de los pacientes con fiebre recurrente pero no en los que padecen la enfermedad de Lyme.
Poseen entre 7 y 20 flagelos periplásmicos (dependiendo de la especie) localizados entre el cilindro periplásmico y la envoltura externa.
Microaerofílicos con necesidades nutricionales exigentes.
FISIOLOGÍA Y
ESTRUCTURA
El centro protoplásmico de la
bacteria está rodeado de una
membrana citoplásmica y una
pared celular convencional. Esta
se encuentra rodeada a su vez
de una membrana externa o
vaina. Entre el centro
protoplásmico y la vaina externa
están los flagelos periplásmicos
(llamados también fibrillas
axiales), que se encuentran
anclados a cada uno de los
extremos de la bacteria y se
enroscan alrededor del centro
protoplásmico.
Después que el individuo se expone a los artrópodos infectados, las borrelias se diseminan a través de la sangre a numerosos órganos.
No sintetizan ninguna toxina conocida y se eliminan rápidamente cuando se genera una respuesta humoral específica. Sin embargo se cree que las manifestaciones clínicas de la fiebre recurrente responden en parte a la liberación de una endotoxina.
Los episodios periódicos febriles y afebriles de la fiebre recurrente aparecen como consecuencia de la capacidad de las borrelias de sufrir variaciones antigénicas.
Fiebre recurrente epidémica B. recurrentis. El vector es el piojo
del cuerpo humano y el ser humano constituye el único reservorio
del patógeno. Los piojos se infectan después de picar a una
persona infectada. Los microorganismos son ingeridos, pasan a
través de la pared del intestino y se multiplican en la hemolinfa.
No se cree que la enfermedad diseminada tenga lugar en los
piojos; por tanto, la infección humana se produce cuando los
piojos son aplastados mientras se están alimentando.
Debido a que los piojos infectados no sobreviven más de unos
meses, el mantenimiento de la enfermedad requiere unas
condiciones sanitarias deficientes y de hacinamiento.
EPIDEMIOLOGÍA
EPIDEMIOLOGÍA
Fiebres recurrentes
Características FIEBRE EPIDÉMICA FIEBRE ENDÉMICA
Agente causal B. recurrentis Diversas especies de Borrelia
Vector Piojo Garrapata blanda
Reservorio Ser humano Roedores Pequeños mamíferos Garrapatas blandas
Enfermedad diseminada en el vector
No tiene lugar Ocasionan infección diseminada en las garrapatas
Transmisión en el vector
No ocurre transmisión transovárica
Los artrópodos son capaces de sobrevivir y mantienen un reservorio endémico de la infección por transmisión transovárica
Las garrapatas pueden sobrevivir durante meses entre una picadura y la siguiente. Es posible
que el afectado no recuerde un antecedente de picadura porque las garrapatas blandas pican
fundamentalmente por la noche y sólo permanecen adheridas unos minutos. Las garrapatas
contaminan la picadura con las borrelias presentes en la saliva o en las heces.
Borrelia
FIEBRE RECURRENTE
ENFERMEDAD DE LYME
Las presentaciones clínicas de la fiebre recurrente epidémica transmitida por piojos y de la endémica transmitida por garrapatas son esencialmente las mismas, aunque se puede desarrollar una pequeña escara pruriginosa en el lugar de la picadura de la garrapata
Evolución clínica de la fiebre
recurrente transmitida por
garrapatas en un niño de 14 años.
El episodio febril inicial es el más
grave. Los episodios posteriores
tienden a ser más cortos y menos
intensos. Aunque es frecuente
observar una reactividad
inespecífica con los antígenos de
Proteus 0X-K, el diagnóstico
específico se hace tras la
observación de las borrelias en las
extensiones de sangre periférica.
Dichas extensiones son positivas
para los microorganismos sólo
durante los períodos febriles.
Exantema: eritema migratorio en el brazo de una paciente con borreliosis de Lyme.
Acrodermatitis crónica atrófica. Lesiones
cutáneas azulrojizo características de las
manifestaciones diseminadas tardías de la
borreliosis de Lyme.
MICROSCOPÍA
CULTIVO
DIAGNÓSTICO MOLECULAR
SEROLOGÍA
Debido a su tamaño relativamente
grande, las borrelias que
producen fiebre recurrente se
pueden visualizar durante el
período febril en las extensiones
de sangre teñidas con Giemsa o
Wright. Este último representa el
método diagnóstico más sensible
para la fiebre recurrente (> 70%
de los pacientes). Algunas especies pueden
cultivarse in vitro en medios
especiales
MICROSCOPÍA
CULTIVO
DIAGNÓSTICO MOLECULAR
SEROLOGÍA Las técnicas de amplificación
de ácidos nucleicos disponen
de una sensibilidad
generalmente inferior a los
cultivos en el diagnóstico de
la enfermedad de Lyme.
Las pruebas serológicas no son útiles en el diagnóstico de la fiebre
recurrente debido a la capacidad de sufrir variaciones antigénicas
por las borrelias implicadas en esta patología. Por el contrario, las
pruebas serológicas son importantes en la confirmación del
diagnóstico de sospecha de enfermedad de Lyme (IFA ELISA).
La fiebre recurrente se ha tratado de manera eficaz con
tetraciclinas y eritromicina. La tetraciclina es el fármaco
de elección, pero está contraindicado en las mujeres
embarazadas y en los niños pequeños. Puede ocurrir
una reacción de Jarisch- Herxheimer (una reacción de
tipo shock con escalofríos leucopenia, un aumento de
la temperatura y un descenso de la tensión arterial) en
los pacientes a las pocas horas del inicio del
tratamiento, y se debe manejar con cuidado.
La prevención de las enfermedades por Borrelia transmitidas
por garrapatas engloba la elusión de las garrapatas y su habitat
natural, el uso de ropa protectora como pantalones largos
metidos dentro de los calcetines y la aplicación de repelentes
para insectos. El control de los roedores también es importante
en la prevención de la fiebre recurrente endémica.
La enfermedad epidémica transmitida por los piojos se
controla por medio de aerosoles antipiojos y la mejora de las
condiciones higiénicas.
No se dispone de vacunas frente a la fiebre recurrente.
Leptospira
• Leptonema
• Leptospira
• Turneriella
Familia Leptospiraceae
• 17 especies
Género Leptospira
Las leptospiras son unas espiroquetas delgadas y
enroscadas (0,1 x 6 a 20 µm) con un gancho en uno o en
ambos extremos puntiagudos.
Poseen 2 flagelos periplásmicos.
Son aerobios obligados y su temperatura óptima de
crecimiento es de 28 °C a 30 °C en medios de cultivo
complementados con vitaminas (p. ej., B2, B12), ácidos grasos
de cadena larga y sales de amonio. Por tanto, se pueden
cultivar a partir de muestras clínicas procedentes de sujetos
infectados.
FISIOLOGÍA Y
ESTRUCTURA
Enfermedad de Weil insuficiencia hepática y renal,
vasculitis extensa, miocarditis y fallecimiento. La gravedad de
la enfermedad se ve influenciada por el número de
microorganismos implicados en la infección, el estado
inmunitario del anfitrión y la virulencia de la cepa infectante.
Infección subclínica
Enfermedad seudogripal
febril leve
Enfermedad sistémica
grave (Weil)
Debido a que las leptospiras son delgadas y
móviles, pueden penetrar a través de las
membranas mucosas intactas o la piel a través
de pequeños cortes o abrasiones. Se pueden
extender a través de la sangre hasta todos los
tejidos, incluyendo el sistema nervioso central.
La leptospirosis tiene una distribución universal. Cada año se describen
entre 100 y 200 infecciones en EE.UU., y más de la mitad de los casos
corresponde a Hawai. Sin embargo, la incidencia de la enfermedad está
claramente subestimada puesto que la mayor parte de las infecciones
son leves y se diagnostican de manera errónea como un «síndrome
vírico» o como una meningitis vírica aséptica.
EPIDEMIOLOGÍA
Anfitriones reservorios
Anfitriones accidentales
Las leptospiras
infectan dos tipos de
anfitriones
Las infecciones crónicas endémicas se establecen en los
anfitriones reservorio, que actúan como reservas
permanentes de las bacterias.
Se han asociado distintas especies y serovariantes de
leptospiras a anfitriones «reservorio» específicos (lo cual
reviste importancia en los estudios epidemiológicos).
EPIDEMIOLOGÍA
Los reservorios más frecuentes son los roedores y otros
mamíferos de pequeño tamaño.
Las leptospiras suelen producir infecciones asintomáticas
en su anfitrión reservorio, en el que colonizan los túbulos
renales y se eliminan en la orina en grandes concentraciones.
Los riachuelos, los ríos, las aguas estancadas y la tierra
húmeda se pueden contaminar con la orina de los animales
infectados, ya que los microorganismos son capaces de
sobrevivir hasta 6 semanas en estas localizaciones.
ANFITRIONES RESERVORIOS
EPIDEMIOLOGÍA
ANFITRIONES ACCIDENTALES
Las leptospiras
infectan dos tipos de
anfitriones
La mayor parte de las infecciones del ser humano son consecuencia de
la exposición a las aguas contaminadas (como lagos) o bien la exposición
profesional a los animales infectados (granjeros, trabajadores de los
mataderos y veterinarios).
La mayoría de las infecciones que afectan al ser humano se registra
durante los meses cálidos, cuando la exposición relacionada con
actividades de recreacionales es más frecuente.
No se ha documentado la transmisión horizontal de una persona a otra.
El estado de portador crónico no existe en los anfitriones accidentales.
El agua contaminada o la exposición
directa a animales infectados puede
constituir el origen de la infección en los
anfitriones accidentales (como perros,
animales de granja, ser humano).
Leptospira interrogans
Asintomáticas
Fase Inicial Segunda fase
La fase inicial es semejante a un síndrome
seudogripal, con fiebre y mialgias (dolor muscular).
Durante esta fase, el paciente presenta bacteriemia por
leptospiras y los microorganismos se pueden aislar
con frecuencia del LCR, incluso en ausencia de
síntomas meníngeos. La fiebre y las mialgias pueden
remitir después de una semana.
Se caracteriza por el inicio súbito de cefalea,
mialgias, escalofríos, dolor abdominal. La
enfermedad grave puede evolucionar a colapso
circulatorio, trombocitopenia, hemorragia y
disfunción hepática y renal.
Segunda fase
La leptospirosis del sistema nervioso central se puede confundir con
una meningitis vírica aséptica debido a la ausencia habitual de
complicaciones y a la baja tasa de mortalidad. El cultivo del LCR suele
arrojar resultados negativos en esta fase.
La forma ictérica de la enfermedad generalizada (10% de todas las
infecciones sintomáticas) representa un proceso de mayor gravedad
(mortalidad 10%-15%).
La mayor parte de los pacientes recupera completamente la función
renal.
También puede darse una leptospirosis congénita que se caracteriza
por el inicio brusco de cefalea, fiebre, mialgias y un exantema difuso.
No se pueden visualizar con
facilidad a través de microscopía
óptica convencional.
MICROSCOPÍA
CULTIVO
SONDAS DE ÁCIDOS
NUCLEICOS
SEROLOGÍA
Las leptospiras se pueden cultivar en
medios especiales (Fletcher, EMJH o
Tween-80 con albúmina). Crecen
lentamente (tiempo de generación, 6 a 16
horas), requieren una incubación a 28 a
30 °C durante un período que puede ser
hasta de 4 meses; sin embargo, la mayor
parte de los cultivos arrojan resultados
positivos a las 2 semanas.
MICROSCOPÍA
CULTIVO
SONDAS DE ÁCIDOS
NUCLEICOS
SEROLOGÍA El método de referencia de
todas las pruebas serológicas
es la prueba de aglutinación
microscópica (MAT).
Las aglutininas aparecen en la sangre de los
pacientes no tratados durante la segunda
semana de la enfermedad, aunque esta
respuesta se puede retrasar hasta varios
meses. Los pacientes infectados tienen un
título de al menos 1:200.
Hemaglutinación indirecta Aglutinación en portaobjetos
ELISA
La leptospirosis no suele ser mortal, especialmente en ausencia de
ictericia. Los pacientes deben recibir tratamiento intravenoso con
penicilina o doxiciclina.
El antimicrobiano doxiciclina, pero no las penicilinas, se puede usar
para prevenir la enfermedad en sujetos expuestos a animales infectados o
a agua contaminada con orina.
Es difícil erradicar la leptospirosis porque está ampliamente extendida
en los animales salvajes y domésticos. Sin embargo, la vacunación del
ganado y de las mascotas se ha visto que es útil en la reducción de la
incidencia de la enfermedad en estas poblaciones y, por tanto, la posterior
exposición del ser humano. El control de los roedores es también eficaz
en la eliminación de la leptospirosis de las comunidades.
