TEMA 10 PATOLOGIA DE LOS LEUCOCITOS .con leucemias, linfomas, debido a la linfocitosis y a la...

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    TEMA 10

    PATOLOGA DE LOS LEUCOCITOS I.- TRASTORNOS NO NEOPLSICOS 1.- NEUTROFILIA O LEUCOCITOSIS NEUTRFILA 2.- NEUTROPENIA 3.- EOSINOFILIA 4.- BASOFILIA 5.- LINFOCITOSIS * MONONUCLEOSIS INFECCIOSA 6.- LINFOPENIA 7.- MONOCITOSIS II.- TRASTORNOS NEOPLSICOS. HEMOPATIAS MALIGNAS 1.- LEUCEMIAS

    - CONCEPTO - ETIOLOGA - CLASIFICACIN - CLNICA GENERAL - DIAGNSTICO LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA (LMC) LEUCEMIA LINFOIDE CRNICA (LLC) LEUCEMIAS AGUDAS

    - TRATAMIENTO DE LAS LEUCEMIAS

    2.- LINFOMAS - CONCEPTO - CLASIFICACIN LINFOMA DE HODGKIN LINFOMAS NO HODGKIN 3.- MIELOMA

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    TEMA 10

    PATOLOGA DE LOS LEUCOCITOS I.- TRASTORNOS NO NEOPLSICOS Se incluyen alteraciones cuantitativas no tumorales de los leucocitos que se presentan con mayor frecuencia. 1.- NEUTROFILIA O LEUCOCITOSIS NEUTRFILA Es la elevacin de los neutrfilos en sangre perifrica, por encima de aprox 7000 neutrfilos/mm3. Podemos distinguir 2 tipos de neutrofilia: - Leucocitosis neutrfila fisiolgica: producida por factores o situaciones que no implican una lesin en los tejidos. Suele ser moderada. - Causas - Ejercicio fsico intenso - Estrs - Menstruacin - Embarazo - Neutrofilia patolgica: es la producida por una lesin en los tejidos o por una enfermedad. - Causas - Infeccin aguda bacteriana: ya sea localizada (apendicitis, faringitis, neumonias...) o ,bien, generalizadas, que es la que llamamos septicemia o sepsis. Es la causa ms frecuente de neutrofilia. Como norma general podemos decir que: Las infecciones bacterianas cursan con neutrofilia, a diferencia de la infecciones vricas que cursan con linfocitosis. - Destruccin de tejidos (necrosis):por ejm, un infarto de miocardio, pancreatitis aguda, fracturas, quemaduras... - Inflamaciones agudas: es el caso de inflamaciones reumticas (artritis), traumatismos, post-operatorio. - Hemorragias agudas - Enfermedades metablicas: por ejm, gota, descompensacin de la diabetes, uremia, intoxicaciones... - Por frmacos (corticoides) - Enfermedades hematolgicas: por ejm, Policitemia Vera, Leucemia Mieloide Crnica (LMC)...

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    2.- NEUTROPENIA Se considera que existe neutropenia cuando el nmero absoluto de neutrfilos en sangre perifrica est por debajo de 1500 NEUT/mm3. Existen varios grados de neutropenia segn la intensidad: - Neutropenia leve: cuando hay de 1500-1000 NEUT/mm3 - Neutropenia moderada: entre 1000-500 NEUT/mm3 - Neutropenia intensa:

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    3.- EOSINOFILIA Consiste en la elevacin de los eosinfilos en sangre perifrica por encima de los 300 eos./mm3, aunque slo tiene inters prctico en la clnica por encima de los 500 eos./mm3. - Causas 1.- Enfermedades alrgicas: (es la + frecuente) en las reacciones de hipersensibilidad de tipo I o anafilcticas, ya sean locales (ATOPIA: ejm; rinitis alrgicas, asma alrgico, alergia a medicamentos...) o generales (shock anafilctico) 2.- Parasitosis: producen ms eosinofilia los parsitos que invaden los tejidos. Por ejm: la triquinosis, quiste hidatdico... Los parsitos intestinales producen eosinofilias menores, por ejm, ascaris y oxiuros (lombrices) 3.- Otras causas: - Enfermedades dermatolgicas: ciertos eccemas, psoriasis... - Enfermedades hematolgicas: leucemias.. - Sndromes hipereosinoflicos: donde se incluyen diversas patologas que cursan con eosinofilia intensa y, a veces, infiltracin. Ejm; enfermedades del colgeno, sndrome hipereosinoflico, leucemia eosinoflica... 4- BASOFILIA Es poco frecuente y de limitado inters diagnstico. Se destacan como causas: - Reacciones alrgicas - Hemopatas malignas, por ej. Leucemia Mieloide Crnica Policitemia Vera(PV). Es por esto que se puede interpretar como un signo de alarma: Una basofilia intensa, >200-300 basof/mm3, obliga a revisar las otras series para descartar una hemopata maligna. 5.- LINFOCITOSIS Es el aumento de los linfocitos en sangre perifrica por encima de 3000-4000 linf/mm3

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    Causas: - Linfocitosis fisiolgica de la infancia: en los nios de entre 5 meses a 5 aos, los porcentajes y valores absolutos de linfocitos son altos respecto al adulto, pero lo consideramos normal. La linfocitosis se considerara a partir de 7000/mm3 - Infecciones: - Infecciones vricas: se considera como norma general que cursen con linfocitosis. - Determinadas infecciones bacterianas: tuberculosis, sfilis y la tosferina. - Sndromes mononuclesicos: son enfermedades infecciosas que cursan con presencia de linfocitos grandes, muy basfilos y un tanto atpicos, que se denominan clulas linfomonocitarias. Se incluyen. - *Mononucleosis infecciosa (Epstein Barr) - Infecciones por citomegalovirus (CMV) - Toxoplasmosis (protozoo Toxoplasma godii) El hemograma de estos sndromes plantea, por los linfocitos atpicos, diagnstico diferencial con leucemias linfoides - Enfermedades hematolgicas: sobre todo las leucemias linfoides * MONONUCLEOSIS INFECCIOSA (enfermedad del beso)

    Concepto Es una enfermedad causada por el virus de Epstein Barr que cursa en forma de poliadenopata febril. La enfermedad se caracteriza por: dolor de garganta, fiebre, linfadenopata y una linfocitosis atpica. Etiologa Es vrica, producida por un virus de la familia de los Herpes conocido como virus de Epstein-Barr. (VEB EBV) que acta como un herpes virus linfotrpico (que tiene afinidad por el tejido linfoide) Epidemiologa Presenta dos datos caractersticos: - La enfermedad afecta, sobre todo, a nios, adolescentes y adultos jvenes. En los pases desarrollados, por encima de los 30 aos baja la incidencia y por encima de los 40-45 aos prcticamente no se da. - Se transmite por va oro-faringea (oral), principalmente a travs de la saliva infectada y el contacto oral, a menudo a partir de adultos asintomticos y suele ocurrir cuando se besan. Tambin por la tos, los estornudos o cualquier otro contacto con la saliva de una persona infectada por el virus Con contactos menos ntimos, el contagio es menor. En algn caso de ha producido la transmisin del virus en casos de transfusiones y trasplantes de mdula.

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    Clnica Tras un periodo de incubacin de 30 das despus del contagio oral aparece un cuadro de:

    - Fiebre (con astenia Algunos nios, especialmente los adolescentes, sienten debilidad y fatiga durante meses).

    - Adenopatas (aumento de tamao de los ganglios linfticos), principalmente cervicales y occipitales. (Pueden ser en el cuello, las axilas y/o las ingles), En la mitad de los casos acompaada de esplenomegalia.

    - Faringo-amigdalitis, con dolor farngeo de garganta (odinofagia) - En un 20% de los casos hay un exantema cutneo (lesin en la piel), aparecen maculo-ppulas rosadas * Posibles complicaciones: - Anemia hemoltica autoinmune AHAI - Prpura trombopnica (prpura petequial equimtica) Diagnstico Se basa en 2 tipos de datos: - Diagnstico (datos) hematolgicos: - Hay una leucocitosis importante de 12000-25000 leuc/mm3 ms - Linfocitosis absoluta. En la frmula, de 60-90% son linfocitos. - Hay presencia de linfocitos atpicos (elementos linfomonocitarios) ms de un 10% de linfocitos atpicos.Se trata de linfocitos ms grandes, con abundante citoplasma, vacuolas e indentaciones de la membrana. Estos datos hematolgicos plantean en ocasiones el diagnstico diferencial con leucemias, linfomas, debido a la linfocitosis y a la atpia celular. A veces puede presentarse una anemia hemoltica auto inmune y una prpura trombopnica que se manifiestan tambin analticamente

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    - Diagnstico serolgico: consiste en la demostracin de anticuerpos de dos tipos. La infeccin aguda por VEB se establece en linfocitos B, desencadenando la estimulacin y produccin de una diversidad de anticuerpos dirigidos contra el propio VEB y otros antgenos no relacionados tales como eritrocitos de otras especies mamferas (sin exposicin previa), o ampicilina o plaquetas. Los anticuerpos que reaccionan con antgenos de otras especies se denominan anticuerpos heterfilos 1.- Reaccin de Paul-Bunnell-Davidson: consiste en la demostracin de anticuerpos heterfilos( es decir, que aglutinan hties de otra especie) existentes en el suero de los pacientes y pueden ser detectados mediante pruebas de aglutinacin utilizando eritrocitos de cordero (reaccin de Paul-Bunnell) o mediante una diversidad de sistemas comerciales que utilizan pruebas de aglutinacin con eritrocitos o partculas de ltex=Aglutinacin rpida manual (monolatex) Con la modificacin de Davidson se distinguen selectivamente la presencia de anticuerpos de tipo IgM, que son los caractersticos de la mononucleosis. Estos anticuerpos aparecen progresivamente durante la primera semana de enfermedad por lo que su positividad es mayor despus de este perodo. Los falsos positivos son infrecuentes y explicados por casos de linfoma, hepatitis viral o enfermedades autoinmunes. 2.- Determinacin de Ac especficos anti VEB: son de tipo IgM contra la cpside viral (IgM VCA-viral capside antigen) se hacen positivos en la 1 semana. El ttulo mximo de Ac se alcanza a la 3-4 semana y, posteriormente, disminuye pero permanecen positivas de por vida, a diferencia de los Ac anteriores que son transitorios y desaparecen a los meses, al ao. La infeccin antigua para VEB se establece por la deteccin de anticuerpos IgG-VCA. CONCLUSIN AL DIAGNSTICO: La presencia de linfocitosis 50%, linfocitosis atpica 10% y anticuerpos heterfilos positivos mediante cualquier tcnica disponible, permiten reconocer acertadamente los casos de MI provocados por el VEB (Figura 1).

    Los anticuerpos de tipo IgM contra la cpside viral (IgM VCA-viral capside antigen) se desarrollan durante el perodo de incubacin y estn presentes al inicio de la enfermedad. En casos de anticuerpos heterfilos negativos, la solicitud de IgM VCA permite detectar un por