Organizado por Novo Nordisk México 13 mayo 2020. 19.00 ... 13...Hiperglucemia-Hipernatremia...

Metainflamación

Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México

Organizado por Novo Nordisk México13 mayo 2020. 19.00 horas

El Hilo Conductor Hacia un Pronóstico Grave en DM2

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80-90 años

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James F Fries. N Engl J Med. 1980; 303:130-135

El Ser Humano inmuno metabolicamente sano podría comprimir su

riesgo cardiometabólico y morir en promedio a los 85 años

Morbidity Compression Hypothesis

Revisar cómo, un fenómeno de evolución adaptativa se transformó en otro de involución mal adaptativa determinante de la pandemia más letal de este siglo…la enfermedad cardiovascular aterosclerosa


Mi objetivo hoy

101,877

INEGI. Estadísticas de Salud 2017

Muertes por Enfermedad Isquémica Cardiaca en México en 2017

Hotamisligil GS. Foundations of immunometabolism and implications for metabolic health and disease.

Immunity. 2017;47:406-420. doi:10.1016/j.immune.2017.08.009

Mi charla en

una diapositiva

Enrique C. Morales-Villegas MD

Internista y Cardiólogo

Director de -el CIC-

Colaboraciones con Big Pharma:. Abbott (C,C)

. Amgen (C,C)

. Boehringer Ingelheim (C,I)

. Bristol Myers Squibb/Astra Zeneca (I)

. Janssen-Cilag (I)

. Kowa (I)

. Eli Lilly (I)

. Merck Sharp and Dohme (C,C,I)

. Novartis (C,I)

. Novo Nordisk (C,C,I)

. Pfizer (C,C,I)

. Roche (I)

. Sanfer (C)

. Sanofi (I)

. Servier (I)

. Takeda (C,C,I)

. Theracos (I)


elcicags

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Inmunometabolismo1. Bases filogenéticas2. Bases fisiológicas3. Bases fisiopatológicas4. Bases terapéuticas5. Conclusión


Inmunometabolismo1. Bases filogenéticas


La Resistencia a la Insulina es una característica evolutiva benéfica:

a) Siempreb) Nuncac) A veces


Las capacidades de obtener y almacenar sustratos energéticos y de reconocer y eliminar organismos ajenos son dos características evolutivas íntimamente relacionadas y conservadas desde especies inferiores

Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disease. Nature. 2006; 444; 860-866.

Hombre primitivo

Drosophila. Cuerpo Graso

Adipocitos

Leucocitos



Adipocitos

Ingesta AGL

Almacén Energético

Leucocitos

Respuesta Inmune


Resistencia Fisiológica a la Insulina. La Esencia del Inmunometabolismo


Adipocitos

Respuesta Inmune

Leucocitos

Switch Energético TNFα señal inhibitoriaInsulinoresistencia Fisiológica




Adipocitos

Respuesta Inmune

Leucocitos

Switch Energético TNFα señal inhibitoria



Insulinoresistencia Fisiológica

Filogenéticamente la naturaleza creó el binomio tejido adiposo-tejido inmune como un sistema maestro de supervivencia siendo la R.I el vínculo entre ambos


Hombre primitivo

Inmunometabolismo2. Bases fisiológicas


La insulina y las incretinas son el eje hormonal del inmuno metabolismo:

a) Verdaderob) Falsoc) No lo sé


Cefalu W T. In Medical Management of Diabetes and Heart Disease. Chap. 3:35-54. Ed. Sobel BE and Schneider D. Ed. 2002

Nauck M et al. Diabetologia. 1986; 29:46-52

Insulina. La Hormona Anabólica del Inmunometabolismo

Glut

I

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Ca

Glucosa

GLP1

Calcio

Calcio

I

I

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Célula beta

R-GLP1

Cefalu W T. In Medical Management of Diabetes and Heart Disease. Chap. 3:35-54. Ed. Sobel BE and Schneider D. Ed. 2002

Nauck M et al. Diabetologia. 1986; 29:46-52

Receptor de Insulina. El Switch del Inmunometabolismo

I

I

I

IRS1.PI3K.AKT 1-2.Target.Acción Final

Célula inmunosensible

. Célula endotelial

. Miocito

. Adipocito

. Hepatocito

. Neuronas hipotálamo

Insulina

Hipotálamo-Activación. Saciedad

Hígado-Inhibición. Gluconeogénesis

Endotelio-Activación. Vasodilatación

Músculo-Activación. Glucogenogénesis

T. Adiposo-Activación. Lipogénesis

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Filogenética y fisiológicamente, en ambientes con déficit de sustratos energéticos, la naturaleza creó mecanismos múltiples para obtener y almacenar energía


Hombre primitivo

InsulinaGLP1






Cel. Beta-Activación. Secreción Insulina

Cel. Alfa-Inhibición. Secreción Glucagón


Estómago-Retardo. V. Gástrico

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InsulinaGLP1

SGLT

Microbiota










Intestino-Absorción. Glucosa-Sodio

Riñón-Absorción. Glucosa-Sodio

Intestino-Eubiosis. Nutrientes

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. Fenotipo metabólico sano. Tejido graso. Glucemia de ayuno. Presión arterial. Colesterol total. Colesterol HDL. Triglicéridos

Neeland IJ et al. Circulation. 2018; 137:1391-1406

. ≤ 20%

. ≤ 99mg/dl

. ≤ 120/80mmhg

. ≤ 180mg/dl

. ≥ 50mg/dl

. ≤ 150mg/dl

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James F Fries. N Engl J Med. 1980; 303:130-135

El Ser Humano inmuno metabolicamente sano podría comprimir su

riesgo cardiometabólico y morir “sano” en promedio a los 85 años

Morbidity Compression Hypothesis

Inmunometabolismo3. Bases fisiopatológicas


La metainflamación tiene como su principal efecto subrogado:

a) Disfunción del eje enteropancréatico -incretinas-b) Resistencia a la insulinac) Ambos


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ENSANUT 2018

The GBD 2015 Obesity Collaborators. N Engl J Med. 2017; 377:13-27

8% 35% 41-36% 77-73%

Al menos 50% del riesgo de

muerte prematura está

asociado a obesidad y sus

subrogados metabólicos y

hemodinámicos.


Filogenética y fisiológicamente la naturaleza no anticipó ambientes de exceso crónico de sustratos energéticos y por ende no diseño mecanismos para su compensación

Hombre mexicano contemporáneo

Hotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185

www.metaflammation.org (462 referencias)


Hotamisligil GS

Nature. 2017;542:177-185

Adipocito Obeso:. Estrés endoplásmico

. Reacción a pulsos nutricionales

. Error inmunológico

Adipocito Inflamatorio:. Activación FT inflamatorios

. Inactivación FT antinflamatorios

. Producción citoquinas -TNFα-

Cross-Talk Monocito:. Inflamación estroma visceral

. Propagación via portal

. Inflamación sistémica -IL6, PCR-

Resistencia a Insulina:. Transfosforilación de IRS

. Inhibición respuesta a insulina

. Inhibición respuestas biológicas




NFkB

Adipocito Inflamatorio

PPARgamma

Adipocito Maduro

Desdiferenciación

Desdiferenciación-Cross Talk Adipocito-Monocito




NFkB

Adipocito Inflamatorio

PPARgamma

Adipocito Maduro Monocitos M1

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Desdiferenciación-Cross Talk Adipocito-Monocito




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Adipocito Metabólicamente EstresadoHotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185



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Sistema

UPR

Adipocito InflamatorioHotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185



Kinasas

Inflamatorias

NúcleoS.R.E

IKKB

JNK

PKC

Insulina

Adipocito InsulinoresistenteHotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185



Kinasas

Inflamatorias

NúcleoS.R.E

IKKB

JNK

PKC

AGL

TLR-4

TNFα

TNFα.R

PERK

ATF6

IRE

Sistema

UPR

Adipocito Inflamatorio Insulinoresistente

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Autocrino

Tejido Adiposo

Adipocito-Monocito Paracrino

Tejido Hepático

Hepatocito-Kuppfer Endócrino

Todos los Tejidos

Estroma específico



Metainflamación



La Metainflamación es un estado de inflamación metabólica, subclínica, crónica y determinante de un estado mal adaptativo y por ende patológico de resistencia a la insulina con sus múltiples subrogados


Insulina

Hipotálamo-Inhibición. Saciedad → Obesidad

Hígado-Activación. Gluconeogénesis → Hiperglucemia

Endotelio-Inhibición. Vasodilatación → Disfunción endotelial

Músculo-Inhibición. Glucogenogénesis → Hiperglucemia

T. Adiposo-Inhibición. Lipogénesis → Hiperlipidemia

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En el estado Metainflamatorio la insulinoresistencia se potencia con la disfunción de otros sistemas anabólicos especialmente el sistema enteropancratico de las incretinas -GLP1 y GIP- y otros como SGLT y microbiota


InsulinaGLP1

Hipotálamo-Inhibición. Obesidad

Hígado-Activación. Hiperglucemia

Endotelio-Inhibición. Disfunción endotelial

Músculo-Inhibición. Hiperglucemia

T. Adiposo-Inhibición. Hiperlipidemia

Cel. Beta-Inhibición. S. Insulina → Hiperglucemia

Cel. Alfa-Activación. S. Glucagon → Hiperglucemia

Hipotálamo-Inhibición. Saciedad → Obesidad

Estómago-Rapidez. V. Gástrico → Obesidad

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InsulinaGLP1

SGLT





T. Adiposo-Inhibición. Dislipidemia

Cel. Beta-Inhibición. Hiperglucemia

Cel. Alfa-Activación. Hiperglucemia


Estómago-Rapidez. Obesidad

Intestino-Más absorción. Hiperglucemia-Hipernatremia

Riñón-Más absorción. Hiperglucemia-Hipernatremia

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InsulinaGLP1

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Microbiota












Intestino-Disbiosis. Obesidad

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En fases avanzadas, el estado Metainflamatoriopancreático en conjunto con la insulinoresistenciasistémica y la disfunción de los otros sistemas referidos causa falla absoluta de la célula β pancreática


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Microbiota













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. Fenotipo metabólico insano. Tejido graso. Glucemia de ayuno. Presión arterial. Colesterol total. Colesterol HDL. Triglicéridos

. > 30%

. > 100mg/dl

. > 130/80mmhg

. > 200mg/dl

. < 40mg/dl

. > 200mg/dl


The GBD 2015 Obesity Collaborators. N Engl J Med. 2017; 377:13-27

El Mundo

1990 a 2015

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No de criterios de Síndrome Metabólico

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The Framingham Study

Inmunometabolismo4. Bases terapéuticas


La estrategia farmacológica más eficaz contra la adiposopatía y sus consecuencias es:

a) Análogos GLP1b) Metforminac) I-SGLT2d) I-DPP4


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50-60 años

ENSANUT 2018

8% 35% 41-36% 77-73%

Momentos de Intervención:

. Terciaria

. Secundaria

. Primaria

. Primordial

. Adiposopatía -el eje-. Tejido graso. Glucemia de ayuno. Presión arterial. Colesterol total. Colesterol HDL. Triglicéridos

. > 30%

. > 100mg/dl

. > 130/80mmhg

. > 200mg/dl

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. > 200mg/dl


InsulinaGLP1

Microbiota


Leptino resistencia

Cel. Beta-Inhibición. Retroalimenta R.I




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. Adiposopatía. Diagnóstico correcto: DXA -TAV÷TAS. Estilo de vida “waist loss vs weight loss”. Fármacos:

. Liraglutida 3mg

. Fenteramina-Topiramato

. Naltrexona-Bupropion

. Lorcaserina

. Orlistat

. Cirugía metabólica

Neeland IJ, Poirer P, Després JP. Circulation. 2018; 137:1391-1406

Morales-Villegas E. Cardio Diabetología. Edición 2020

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. Hiperglucemia. Tejido graso. Glucemia de ayuno. Presión arterial. Colesterol total. Colesterol HDL. Triglicéridos

. > 30%

. > 100mg/dl

. > 130/80mmhg

. > 200mg/dl

. < 40mg/dl

. > 200mg/dl


InsulinaInsulinaGLP1

SGLT


DPP4 ectópica -adipocito disfuncional-






SGLT

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. Control DM2. Diagnóstico oportuno y correcto. Estilo de vida “waist loss vs weight loss”. Control óptimo -basado en riesgo-:

. Metformina, Pioglitazona*

. Semaglutida 0.5-1mg/semana, Liraglutida, Dulaglutida

. Empagliflozina, Canagliflozina, Dapagliflozina

. Inhibidores DPP4

. Otras clasesAñ

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. Hipertensión. Tejido graso. Glucemia de ayuno. Presión arterial. Colesterol total. Colesterol HDL. Triglicéridos

. > 30%

. > 100mg/dl

. > 130/80mmhg

. > 200mg/dl

. < 40mg/dl

. > 200mg/dl


InsulinaGLP1

SGLT


Angiotensinógeno ectópico -adipocito disfuncional-

Hiperinsulinemia

Hiperactividad SRAA-SNS


Intestino-Más absorción. Hipernatremia

Riñón-Más absorción. Hipernatremia

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. Control HTA. Diagnóstico oportuno y correcto. Estilo de vida “waist loss vs weight loss”. Control óptimo -basado en riesgo-:

. Bloqueadores de receptor AT1

. Inhibidores ECA1

. Tiazidas “like” vg clortalidona o indapamida

. Bloqueadores de canal Ca -dihidropiridinas-

. Bloqueadores de receptor B1Añ

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. Dislipidemia. Tejido graso. Glucemia de ayuno. Presión arterial. Colesterol total. Colesterol HDL. Triglicéridos

. > 30%

. > 100mg/dl

. > 130/80mmhg

. > 200mg/dl

. < 40mg/dl

. > 200mg/dl


InsulinaGLP1

Hígado-Activación. Lipogénesis “compensadora”

T. Adiposo-Inhibición. Lipogénesis → Hiperlipidemia


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Resistencia a insulina. ↑Lipolisis adipocitaria

. ↓Lipogénesis adipocitaria

. ↑Ácidos grasos libres circulantes

Síntesis hepática de VLDL vouyant

. ↑VLDL-IDL vouyant

. ↑CETP o PTEC

. ↑LDL densa y pequeña

. ↓HDL

Aterogénesis. Teoría lipotóxica

. Teoría infiltrativa

. Teoría mixta

Morales-Villegas E. Curr Hyperten Rev. 2013; 9:278-296

B100

LDLβ

A1

HDLpreβ

Ira J Golberg et al. ATVB. 2011; 31:1716-1725

Marja-Riitta Takinen et al. ATVB. 2011; 31:2144-2150

Fisiopatología de la Dislipidemia Mixta Aterogénica

Componentes: LP-RTGL, LDL densa y pequeña y HDL inmadura

CII

CIII

B100E

VLDLV e IDLV

LRT

. Control Dislipidemia. Diagnóstico oportuno y correcto. Estilo de vida “waist loss vs weight loss”. Control óptimo -basado en riesgo-:

. Estatinas

. Ezetimibe-IPCSK9

. Icosa Penta Etilo 2 gramos c/12 horas

. FenofibratoAñ

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Ray K, Corral P, Morales E, Nicholls S. Lancet. Doctopic: Review and Opinion. 2019; S0140-6734(19)31950-6


Organizado por Novo Nordisk México13 mayo 2020. 18.00 horas

El Hilo Conductor Hacia un Pronóstico Grave en DM2

Metainflamación

El constructo patológico revisado es resultado de una mal adaptación de nuestro organismo auto propiciada por nuestro estilo de vida contemporáneo, por lo tanto su prevención es factible…

Morales-Villegas E. Cardio Diabetología. Edición 2020 (www.academiaelcic.com)

Metainflamación


En tanto ello sucede, el tratamiento y control de sus efectos subrogados o factores de riesgo cerebro-cardio-renal es la mejor estrategia para mejorar la calidad y prolongar los años de vida del hombre contemporáneo

Metainflamación



Apliquemos nuestro Arte Médico en conjunto con el Conocimiento y la Evidencia vertida en las Guías de tratamiento y control. Hoy como nunca antes contamos con Evidencia y Guías Universales

Metainflamación



Enrique C. Morales-Villegas MD

Internista y Cardiólogo

Director de -el CIC-

Colaboraciones con Big Pharma:. Abbott (C,C)

. Amgen (C,C)

. Boehringer Ingelheim (C,I)

. Bristol Myers Squibb/Astra Zeneca (I)

. Janssen-Cilag (I)

. Kowa (I)

. Eli Lilly (I)

. Merck Sharp and Dohme (C,C,I)

. Novartis (C,I)

. Novo Nordisk (C,C,I)

. Pfizer (C,C,I)

. Roche (I)

. Sanfer (C)

. Sanofi (I)

. Servier (I)

. Takeda (C,C,I)

. Theracos (I)


elcicags

www.academiaelcic.com

www.metaflammation.org

https://twitter.com/elcicags

https://www.youtube.com/channel/UCYU0qd7n4EZx3uvz8JOOJIQ



Organizado por Novo Nordisk México 13 mayo 2020. 19.00 ... 13...Hiperglucemia-Hipernatremia...

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