Metabolismo farmacologia
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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICASCARRERA DE OBSTETRICIA
TEMA: METABOLISMO DE LOS FARMACOS
Estudiante: Gisella Estefanía Ochoa Ruiz
Docente: Dr. Desiderio Rodrigo José Matías
ELIMINACION DE FARMACOS
Proceso por el cual una sustancia pasa del medio interno
al exterior
METABOLISMO
BIOTRANSFORMACIONEXCRECION
VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.37
MEDIANTE
Fármacos y Sust. HIDROSOLUBLES pueden eliminarse sin sufrir transformaciones
VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.37
Sustancias LIPOSOLUBLES , aunque se filtren por el riñón se reabsorben , para eliminarlas se transforman en
compuestos mas polares o hidrosolubles ( metabolitos)
METABOLISMO
VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.37
Cambios bioquímicos
Sustancias extrañasorganismo
Eliminación
METABOLISMO DE LOS FARMACOS
GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 2, pág. 27.
LIPOSOLUBLESMETABOLITOS MAS
HIDROFILICOSELIMINACION
INACTIVOS MAS POLARES
Reacciones de biotransformacion
EXCRETAN CON FACILIDAD
Actividad biológica
Propiedadestoxicas
METABOLITOS
Generan
METABOLISMO DE LOS
FARMACOS
FASE I
OXIDACION
REDUCCION
HIDROLISIS
FASE IICombinación del fármaco
CYP450
OxidasaReductasaEsterasa
Glucuroniltransferasa
VIAS QUIMICAS DE BIOTRANSFORMACION
BIOINACTIVACION
FASE INO SINTÉTICAS
FASE IISINTETICAS /CONJUGACION
GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 2, pág. 28.
REACCIONES
Presentan al grupo funcional delcompuesto original (hidrólisis).
Provocan la pérdida de la actividad farmacológica.
+ hidrosolubilidad
compuestos endógenos poco liposolubles :ácido glucurónico, acido acético y acidosulfúrico.
Aumenta tamaño de la molécula. Incrementa hidrosolubilidad.
Estos conjugados suelen ser inactivos y seexcretan con rapidez por orina o bilis.
VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.37
P.R C.E
GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 2, pág. 28.
FASE I
FUNCIONALIZACION
FASE IIBIOSINTETICAS CONJUGACION
Actividad metabólica
REACCIONES DE LA FUNCIONALIZACIONFA
SE
I
Inactivación del fármaco
Conversión farmacológicamente inactivos - Activo
Conversión
activo - Toxico
GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 2, pág. 27.
RESULTADOS
especies activas que alcanza el sitio de acción
Metabolitos con actividad biológica por Hidrolisis de un ester o un enlace de amida
Enalaprilo x ESTERASA
Enalaprilato diacido
PROFARMACOSinactivos
SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 36.
Trat. Hipotensión
LUGARES DE BIOTRANSFORMACION
B. MICROSOMAL
B. NO MICROSOMAL
BIOTRANSFORMACION MICROSOMAL
VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.38
S. Enzimático
Metabolismo de los fármacos
Enzimas oxidativas
R.E.L hígado
LIPOSULUBILIDAD
Microsomas hepáticos
O₂
Inactivación medicamentosa
Grupo hidroxilo
Oxida sustrato
agua
Dona electrones
• Hígado, plasma y otros tejidos.
• Nivel mitocondrial
• >Actividad catalítica de los fármacos.
• Las conjugaciones de los fármacos están catalizadas por enzimas no microsomales
BIOTRANSFORMACION NO MICROSOMAL
SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 41.
P-450
• HEMOPROTEINA
• Al combinarse con el CO presenta un máximo de absorción a 450 nm.
• Principal centro de biotransformacion de fármacos y xenobióticos.
CITOCROMO P-450
CITOCROMO
• Localiza: R.E células, > concentraciones
• En la especie humana se han caracterizado entre 25 y 30 citocromos P450
VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.39
P-450
SUPERFAMILIA
SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 40.
SUBFAMILIA
CYP 1 CYP2 CYP3
CYP2 D 6 CYP3A4Gen
productor60 y 70 % de los fármacos
EN EL SER HUMANO 12 CYP
CYP1A1
CYP1A2
CYP1B1
CYP2A6
CYP2B6
CYP2C8
CYP2C19
CYP2C9
CYP2D6
CYP2E1
CYP3A4
CYP3A5
GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 6, pág. 128.
• El hígado contiene la mayor cantidad de CYP quemetabolizan productos xenobióticos, lo que asegurael metabolismo eficaz de los fármacos.
• Los CYP son expresados en el aparato digestivo y enmenor cantidad, en el pulmón, riñón e incluso en elsistema nervioso central.
Los CYP más
activos
pertenecen a las
subfamiliasCYP2C, CYP2D y CYP3A
CYP3A4,
Participa en el metabolismo de
más del 50% de los fármacosabundante
en el hígado
Las subfamilias
CYP1A, CYP1B, CYP2A, CYP2B y CYP2E
No participan significativa
en el metabolismo
Catalizan la activación metabólica de muchas protoxinas y
procancerígenos
Hasta producir sus metabolitos reactivos finales.
Distintas isoformas de CYP450 de humanos
en el metabolismo de una gran variedad de fármacos.
Introduce un grupo hidroxilo (OH)
Reemplazando un átomo de hidrógeno,
Oxidando al compuesto
Perdida de Oxigeno o adición
de hidrogeno.
R.Q. oxidativas que transforman
fármacos a nivel del hígado
REACCIONES DE LA FUNCIONALIZACION
SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 36.
+O -H +H-O
En un anillo aromático es una vía frecuente de
metabolización
Fármacos: barbitúricos, tolbutamina
Hígado.4 Enzimáticos.Reductasa(Clorofenicol)
Microsomas h.Colorantes azoicos
Prontosil sulfanilamina
FASE II SINTESIS
Sirven para inactivar fármacos haciéndoles mas solubles o polares, enzimas utilizadas son transferasas.
Carece de actividad farmacológica
Acido glucorónico Acido Acético Acido Sulfúrico Metilación Conjugación de aminoácidos
FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACION
HEPATOPATIAS Hígado
Disminuye su velocidad en el metabolismo.
Altera
Aumenta la intensidad del efecto.(toxico)
SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 41.
Inactivación
EDAD
SEXO Y EMBARAZO
HABITOS Y DIETA
Recién nacido vulnerable a intoxicación medicamentosa.
Adulto mayor los mecanismos son imperfectos.
SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 42.
Efecto mas intenso en la mujer > proporción de t. adiposo.
Gestación aumenta la vulnerabilidad a los fármacos .
Dietas deficientes en proteínas y exceso de carbohidratos.
Reduce la actividad enzimática.
Fármacos activan s. enzimáticos.Aceleran el metabolismo de otros fármacos.M. Activo: (+)actividad y toxicidad.M. Inactivo: (-) intensidad o duración del fármaco
INDUCCION ENZIMATICA
INHIBICION ENZIMATICA
FACTORES GENETICOS
SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 43.
Deficiencias enzimáticas x alteración cromosómica.
Glucosa-6-fosfato dehidrogenasa produce anemia hemolítica.
Inhibe el metabolismo y reduce el efecto del fármaco.
GRACIAS