QUIMIOTERAPICOS

Dr. Miguel ngel Marcelo VereauCtedra de Farmacologa

REFERENCIA HISTORICAPASTEUR:Actividad antimicrobiana de microorganismos1935: Prontosil1941: Penicilina40s y 50 s: SM - tetraciclinas - CAF Polimixina - bacitracina - neomicina.HOY : 30% de pacientes hospitalizados reciben Antimicrobianos.

CONCEPTOSQuimioterapiaAntibiticoEspectroBacteriostticoBactericidaUso racionalUso preventivo

ASPECTOS FARMACODINAMICOS Y CLINICOSMecanismos de Accin1. Inhibicin de la sntesis o destruccin de la pared celular:Penicilinas y cefalosporinas Cicloserina, Vancomicina, Bacitracina. Imidazoles: miconazol, ketoconazol.

ASPECTOS FARMACODINAMICOS Y CLINICOS2.Accin deletrea sobre MC Polimixina, colistimetato Anfotericina B y nistatina

3.Interferencia con snt. protica3.1.Unin reversible a ribosomas:Bacteriostticos: CAF,tetraciclinas, macrlidos, tioazcares

3.2.Unin a subunidad 30S rib.:Bactericidas: Aminoglucsidos

ASPECTOS FARMACODINAMICOS Y CLINICOSInhibicin de Sntesis de A.N.

4.1.Inhibicin de RNA polimerasadependiente de ADN: RFP

4.2.Inhibicin de la ADN girasa:Quinolonas, metronidazol.

4.3.Anlogos de cidos nuclicos:Aciclovir, ganciclovir, vidarabina.

5. Antimetabolitos:Sulfas - Trimetoprim - PAS

INTERACCIONESTIPOS: Sinergia Antagonismo Indiferencia Reglas generales Bacteriostticos vs. Bactericidas Bactericidas pueden sinergizarse Sinergia en acciones secuenciales Facilitadores: Inhib. Betalactam.

INTERACCIONESDESVENTAJAS DE ANTIB. COMBINADA Probable incremento de toxicidad Seleccin de microorganismos resistentes Mayores costos Antagonismo posible Problema de dosis fijas Dificultad para identificar toxicidad causal.

FACTORES FARMACOCINETICOS1.Localizacin de la Infeccin

2.Factores fisicoqumicos en pasaje a travs de MC.Tamao y forma molecularSolubilidad en el sitio de infeccin/solubilidad relativa en lpidos de la MC.Grado de ionizacinpH.

FACTORES FARMACOCINETICOSAbsorcin, biodisponibilidad y vas deadministracin.1. Absorcin: Solubilidad del agente disolucin Concentracin del frmaco Flujo sanguneo regional Condiciones locales: Acidez gstrica rea de superficie de absorcin

FACTORES FARMACOCINETICOS2. Distribucin.Factores determinantes: Fisiolgicos: Gasto cardaco, flujo sanguneo regional. Propiedades fisicoqumicas del antibitico.

3. Fijacin. Protenas Reservorios

4. Biotransformacin. Metabolismo de primer paso Factores genticos Factores ambientales

5. Excrecin. Renal Gastrointestinal Mamaria.

FACTORES DEL HOSPEDERO Antibiticos a elegir Dosis Va de administracin Riesgo y naturaleza de colaterales Efectividad teraputica

FACTORES DEL HOSPEDEROMecanismos de defensa:

Tipo de actividad antimicrobiana Accin antimicrobiana y defensas

2.Factores locales Presencia de pus y cuerpos extraos >Hb: hematomas infectados

3.Edad

4.Factores genticos

5.Gestacin / Lactacin

6.Alergias

7.Patologas concomitantes.

RESISTENCIA ANTIMICROBIANALa rapidez con que surgen los microorganismos multirresistentes no es igual a la velocidad con la que surgen nuevos antibiticos:Elliot TS

Resistencia: Mecanismo mediante el cual la bacteria puede disminuir la accin de los agentes antimicrobianos

TiposNatural o intrnseca:Ausencia de objetivos: Receptores o vas metablicas para la actividad antimicrobianaPermeabilidad inadecuada al antimicrobianoAdquirida:MutacionesTransmisin de material gentico extracromosmico (plsmidos)

Mecanismos de resistenciaGeneracin se un sistema de expulsin activa del antimicrobianoDisminucin de la permeabilidad de la pared bacteriana (prdida o modificacin de los canales de entrada: porinas)Produccin de enzimas inactivantes (Acetiltransferasa: CAF; Betalactamasas)Modificacin de protenas diana

Abandono de tratamiento de acuerdo a tomas diarias1 x da:7%(27%)2 x da:30%(30%)3 x da:60%(48%)4 x da:70%(58%)

Gerber A.V. Impact of rhe antibiotic dosage shederle on efficacy experimental soft tissue infection . 1991( ) Greenberg RN. Overview of patients compliance With medicaction dosing: a literature review. Clin Therapeu. Vol. 6, No. 5, 1984