LEUCEMIA GRANULOCITICA CRÓNICALEUCEMIA MIELOCITICA CRÓNICA

Mardileni Cuello Jimenez.

Presentado a la Dra. Maria Elena Sanchez G.

GLÓBULOS BLANCOS.

Leucocitos (3.500-11.500)

Granulocitos o PMN

Neutrófilos (2.700-7.500mm3)

Basofilos (0-1 %)

Agranulocitos (monomorfonucleares)

Linfocitos ( B- T) (1.300-4.00) 2-8%

Eosinofilos (1-3%)

Monocitos (150-900mm3) 24-32%

SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS.

Son un transtorno caracterizado por un aumento de la produccion de celulas sanguineas que surgen de manera clonal a partir de la celula madre hemetopoyetica primitivas mieloides, monocíticas, eritroides,megacariocíticas.

LGC típica.

Trombocitosis esencial.

Policitemia vera.

Mielofibrosis idiopática.

Leucemia mielomonocítica crónica.

Enfermedad Mieloproliferativas no-especificadas.

Enfermedades mieloproliferativas clonales de células hematopoyéticas

CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LAS LEUCEMIAS SEGÚN CRITERIOS DEL GRUPO F.A.B.*

CRÓNICAS

MIELOBLÁSTICA

Linfocítica.

Mielocítica ó mejor conocida como

granulocítica.

M0•

M1

M2

M3

M4

M5

M6

M7º

(Indiferenciada).

(Mieloblástica pura).

(Mieloblástica con diferenciación).

(Promielocítica).

(Mielomonoblástica).

(Eritroleucemia).

(Megacarioblástica).

(Monoblástica).

LEUCEMIA GRANULOCITICA CRONICA

Es una neoplasia o transtorno clonal de la celula progenitota hematopoyeticas, caracterizado por u n notable aumento de la mielopoyesis, por una proliferacion de Leucocitos de la serie granulocitica hasta las ultimas fases madurativas de su diferenciacion, y por la presencia del cromosoma Philadelphia.

EPIDEMIOLOGIA.

Corresponde al 20% de todos los casos de leucemia en paises occidentales.

La moratidad es 1-2 anualmente de 100.000 habitantes. Rara en los primeros meses de vida. No tiene predileccion con la raza. Es mas comun en hombres. Infrecuente en niños y ancianos. La edad mas comun es 25-60 anos. El 90-95% de los pacientes presnta el cr.ph +.66 casos

pos 66 casos por 100.000 hab por año en Japón entre 1950-

55.

ETIOLOGIA.

De origen desconocida. Adquirida Casos relacionados a expocision de radiacion Familia de los benzoles (Benzol).

FISIOPATOLOGIA

CROMOSOMA PHILADELPHIA.

Cromosoma Filadelfia. Una sección del cromosoma 9 y una sección del cromosoma 22 se rompen e intercambian lugares. El gen abl- bcr se forma en el cromosoma 22 donde se une a la sección del cromosoma 9. El cromosoma 22 alterado se llama cromosoma Filadelfia.

CITOGENÉTICACROMOSOMA PHILADELPHIA (PH1)

Definición

Es una translocación reciproca entre el cromosoma 9 (banda Q34.1)y el cromosoma 22 (banda q11.21).

Esta anormalidad citogenética demuestra la clonalidad de la L.G.C.

Presencia En las células madre

hematopoyéticas, en el 90% de los casos.

TIROSIN QUINASA

Propiedades

A. Es una proteína quimérica, denominada p210.

B. Producida por el gen fusionado BCR-ABL1.

C. Tiene mas actividad enzimática que la normal.

Acciones

A. Suprime la apoptosis.B. Induce la proliferación

celular.C. Promueve el crecimiento

celular independientemente de los factores de crecimiento extracelulares.

MANIFESTACIONES CLINICAS GENERALES

MANIFESTACIONES CLINICAS.

Malestar general Fatiga. Escasa tolerancia al

ejercicio. Palidez Sudoracion. Fiebre Perdida de peso Aumento del ritmo

metabolico Dolor en huesos que

contienen medula osea. Esplenomegalia.

Sintomas

SIGNOS.

Palides Friebre y piel

humeda Dolor a la presion

del esternon. Dolor oseo Esplenomegalia (+

90% de los pacientes)

MANIFESTACIONES CLINICAS ESPECIFICAS DE CADA FASE.

FASE MIELOCITARIA O CRONICA

Leucositosis (con predominio de neutrofilos)y esplenomegalia( mayor de 200.000).

Dura de 2 a 5 años; es relativamente indolente, con menos de 5 % de blastos en sangre y médula y generalmente responde bien al tratamiento.

Vertigo. Priapismo.

Sintomas de hipoxia tisular.

Pesadez post-pandrial.

Hipercatabolismo. No adenomaglia. Relacion mieloide-

eritroide 15:1 a 20:1.

Anemia.

FASE ACELERADA.

Dura de 6-8 meses. Puede aparecer un

segundo cromosoma PH de la trisomia de cromosoma 8, o de una deleccion de cr. 17.

Anemia Dolores oseos

Aumento de basofilos y eosinofilos.

Trombosis. Hemorragias.

FASE BLASTICA O AGUDA.

Deterioro rapido y proresivo del paciente.

Aparicion de adenopatias.

Fiebre. Dolor oseo. Esplenomegalia. Pancitopenia no

asociada a la quimioterapia.

La mayoria de estos pacientes evolucionan a la Leucemia Granulocitica Aguda (80%), mal pronostico.

El 20% a la leucemia linfoblastica aguda con mejor pronostico.

DIAGNOSTICO Historia clinica Hemograma completo: Hct: normal o ↓ Recuento de

leucositos:↑(200.000mm3).

Granulocitos: ↑(desviacion a la izquierda).

Promielocitos, mielocitos, metamielocitos ↑.

Fosfatasa alcalina de neutrofilos: ↓ o nula.

Plaquetas: ↑ o ↓. Vitamina v12 ↑( y la

capacidad de fijacion en suero, devido al ↑ de produccion de granulocitos.

Hiperuricemia: ↑

EN MEDULA OSEA.

• Se observa una medula osea hipercelular en el cual la grasa suele estar practicamente ausente.

So observa uan medula osea normal, con predominio de grasa.

EN SANGRE PERIFERICA.

Tratamiento

medicamentoso

Radiacion.

Transfuncion

Curativo definitivo

Tranplante de M.O

Farmacos o drogas

Inumoterapia

Imatinib (gleevec). Dasatinib (sprycel) Niletinib (tasigna) Busulfan. Quimioterapia. Tranfunciones Transplante de medula ósea. Inmunoterapia.

Quimioterapia Busulfan o Hidroxiurea.

Bioterapia - Interferon.

Terapia molecular

Inhibidor de la enzima Cinasa de la Tirosina (Gleevec).

Transplante Celulas

hematopoyéticas periféricas.

Tratamiento: Fase Crónica y fase acelerada.

TRATAMIENTO DE LA FASE BLASTICA.

Al ser la fase mas mortal, el pronostico no es muy bueno.

LMC. Tratamiento en fases avanzadas

Terapia habitual SobrevidaFase PQT Agentes únicos 50% Anecdótica <18Acelerada o en combinación mesesCrisis PQT tipo L.Ag. 20-40% Anecdótica 3-6Blástica PQT Altas Dosis 5-30% meses

TIROSIN QUINASA

Propiedades

A. Es una proteína quimérica, denominada p210.

B. Producida por el gen fusionado BCR-ABL1.

C. Tiene mas actividad enzimática que la normal.

Acciones

A. Suprime la apoptosis.B. Induce la proliferación

celular.C. Promueve el crecimiento

celular independientemente de los factores de crecimiento extracelulares.

FACTORES DE BUEN PRONOSTICO

Ciertos factores influyen en el pronóstico (posibilidad de recuperación) y las opciones de tratamiento.

El PRONOSTICO (posibilidad de recuperación) y las opciones de tratamiento dependen de lo siguiente:

La edad del paciente. La fase de la LMC. La cantidad de blastocitos en la sangre o la médula

ósea. El tamaño del bazo en el momento del diagnostico. La salud general del paciente.