8/20/2019 Inmunologia de Transplante

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INMUNOLOGÍA DE TRANSPLANTE

El trasplante es la transferencia de células vivas, órganos o tejidos de una parte del organismo a otra o de un individuoa otro. Es un método de tratamiento que comenzó hace muchos años, en la actualidad tenemos un sin números demodelos. Una barrera al trasplante es el proceso de rechazo, en el que trasplante es reconocido por el sistemainmunológico como extraño y lo ataca.

Los primeros modelos que se utilizaron fueron en ratones, con genes humanosy empezaron a utilizar los términos ALO , que es cuando se hace trasplante de unindividuo a otro dentro de una misma especie, los trasplantes que hacemos en la

sociedad son entre humanos, o sea el individuo es diferente pero dentro de unamisma especie. Hace muchos años empezaron hacer trasplantes de una especiecon otra y esos trasplantes se hacían más que todos utilizando válvulas cardiacasdel cuerpo y utilizando intestino para suplantar piel humana, esto todavía se usa pero muy poco.

Entonces la estructura de la inmunología del trasplante se basa en elconocimiento de las moléculas del complejo de mayor histocompatibilidad(CPH), en otras palabras después de tantos años de estudio se dieron cuenta que para hacer un estudio de trasplante hay que hacer un estudio del complejo demayor histocompatibilidad de la persona que va a ser trasplantada y la que va adonar, entonces surge con esto la inmunogénetica.

En la actualidad la inmunogénetica es la parte de la inmunología que estudia si un individuo puede ser trasplantado ysi el trasplante va a ser rechazado o no, la inmunogénetica entonces estudia el complejo mayor de histocompatibilidadclase I y clase II en las células más importantes: T cooperadoras y las citotóxicas.

En humanos las moléculas de mayor histocompatibilidad se le llaman complejo leucocitario humano (HLA), llamadoasí, porque las proteínas codificadas por el CPH fueron detectadas primero en leucocitos por la unión de anticuerpos.Las moléculas de CPH de clase I: se encuentra en las células nucleadas y plaquetas y las clases II se expresan sobretodo en las células presentadoras de antígeno (dendríticas y fagocíticas, así como los linfocitos B), donde presentan péptidos antigénicos extracelulares procesados a los linfocitos T cooperadores (CD4+).

Las principales diferencias antigénicas entre el donante y el receptor que dan lugar al rechazo, son la diferencia de losalelos HLA. El sistema HLA es muy polimorfo, hay muchos alelos para cada uno de los genes del CPH en la

 población.

El proceso de rechazo se produce por dos vías: la vía directa  los linfocitos T del receptor reconocen las moléculas deCPH del donante (alogénicas) en las CPA del injerto. De las CPA, las más importantes son las células dendríticas, porque expresan altas cantidades de CPH tipo I y II, además de moléculas coestimuladoras. Los linfocitos T delreceptor entran en contacto con las células dendríticas del órgano dentro de este, o por la migración de las célulasdendríticas. Los linfocitos T CD8 reconocen las moléculas de tipo I, y se diferencian a LTC activos y producen ladestrucción de las células del injerto. Los linfocitos T cooperadores CD4 reconocen las moléculas de tipo II, proliferany se diferencian en TH1, se produce una respuesta de hipersensibilidad retardada en el injerto, por aumento de la permeabilidad vascular y reclutamiento de linfocitos y macrófagos, además de una lesión directa por los macrófagosactivos.

La vía indirecta: las moléculas del CPH del donante son procesadas y presentadas por las CPA del receptor, y estasson reconocidas por los linfocitos T CD4, como cualquier otro péptido extraño, se genera una respuesta dehipersensibilidad retardada. Es la responsable de mediar el rechazo crónico.

Rechazo humoral. El rechazo hiperagudo es lo que más nos preocupa a nosotros, ocurre en el primer minuto hastahoras posterior de usted colocarle una célula o un tejido o un órgano a un individuo, y ese rechazo hiperagudo ocurre porque el propio hospedero ya tiene anticuerpo contra el tejido o contra la célula que se le va a poner. En el rechazohiperagudo hay anticuerpos preformados en la circulación del receptor. Estos son los casos de pacientes que hayantenido trasplantes previos, trasfusiones sanguíneas previas, las mujeres multíparas, cada vez que tienen un embarazo

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responden a células del tejido embrionario porque empiezan a producir anticuerpos contra múltiples tejidos de otroindividuo porque el feto no es igual a la madre.

En el caso de receptores no sensibilizados, la exposición a los HLA de tipo I y II del donante genera la producción deanticuerpos que producen lesión mediada por citotoxicidad mediada por el complemento. El sitio principal de acciónde estos anticuerpos son los vasos sanguíneos del injerto.

En el caso particular de las moléculas del complejo de mayor histocompatibilidad clase I se hace una hemotipificación,las moléculas de clase I en humanos se llaman HLA- A, B, y C  aunque hay otras D, F, I pero son los antígenosmenores, los antígenos mayores son

entonces el grupo A,B y C pero en elgenoma es D C A, dentro del cromosoma6, en el centrómero que está en el medio yen el telómero que esta al final, entoncesusted va a tener un grupo de genes para laclase I que se llama D luego C y deúltimo la A y para el resto del grupo delcomplejo de mayor histocompatibilidadclase I son estudiadas por una técnica quese llama FITCH que detecta los grupos,una vez que se detectan los grupos usted leextrae el ADN al individuo y extrae el

ADN de la molécula que usted va a mediry le hace una amplificación por PCR y lehace una tipificación y compara cadamolécula de clase I del grupo B, C y delgrupo A con el donante; recordando que loque hacen las moléculas del CPH I es presentar los péptidos inmunogénicos.

La reacción injerto versus huésped hay dosclase: la reacción donde el injerto tiene todo el sistema inmune integro se coloca a un paciente y ese paciente seencuentra inmunosuprimido, por lo que el sistema inmune del injerto que ha sido colocado se da una respuestainmunológica conociendo todos los tejidos que tiene el paciente como extraño y destruye al individuo, esto se da en la

reacción injerto versus huésped, el injerto mata al hospedero; pero también hay reacciones como  hospedero versusinjerto donde el sistema inmune del que va a recibir el trasplante no está inmunosuprimido y cuando entran las célulasdel órgano se monta una respuesta inmune contra él y destruye el trasplante, en otras palabras el sistema inmune va adestruir el injerto.

¿Cuál es el trasplante más común que se hace? Verdaderamente el trasplante más común que se hace es el trasplantede córnea, y el trasplante de piel, se hacen por millones al año; normalmente estos trasplante son de tejidos que notienen células del sistema inmune lo que quiere decir que las reacciones de rechazo son muy escasos.

El trasplante más frecuente con problema de rechazo es el trasplante de sangre, le están tomando células deindividuo de una misma especie y se la están poniendo a usted, por eso es tan importante de cómo uno debe proporcionar sangre a un receptor por parte de un donador, haciendo tipificación de los grupos sanguíneos o de lossubgrupos sanguíneos, en el trasplante de sangre y en el trasplante de médula ósea, que es el segundo trasplante másrealizado en todo el mundo, en este último tener en cuenta que las células corren el riesgo que el receptor muera por parte de un trasplante de médula o se destruye el trasplante inmediatamente.

Los antígenos de menor histocompatibilidad son antígenos que normalmente se encuentran en las propias célulasdel sistema inmune y cuando se trasplanta la célula propia del sistema inmune, se trasplanta los antígeno menores y elsistema inmune del hospedero reconoce los antígenos menores como algo extraño y monta una respuestainmunológica contra la célula y además de destruir la célula, destruye también el trasplante.

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Por última instancia ahora lo que hemos logrado hacer es utilizar zonas que supriman, ya sea la célula que van en eltejido trasplantado o que supriman al hospedero, y las tres clases de grupos de drogas que usamos los esteroides, lasdrogas citotóxicas y los inmunosupresores de la vía de señalización.

Los esteroides recuerden que utilizan dos receptores un receptor de membrana citoplasmático y un receptor interno demembrana; el esteroide se pega al primer receptor y luego se pega al segundo receptor y va al núcleo y detiene lareacción y ayuda a dar la respuesta inmunológica. A parte de los esteroides también tenemos las drogas citotóxicasque se utilizan normalmente en las leucemias, el problema es que destruye todas las células que están proliferando,ellas no son selectivas; de las citotóxicas una más utilizadas es la ciclofosfamida pero tiene un pequeño inconveniente produce cistitis hemorrágica, la segunda más utilizada es el metrotexato tiene un inconveniente, ella se deposita enlos pulmones y puede producir necrosis pulmonar  y también se puede depositar en el hígado y puede producircirrosis hepática. 

Lo último que tenemos a mano es la inhibición selectiva de las células T utilizando monoclonales. Algunos hongosnos han permitido utilizar algunos tipos de medicamentos como lo es el tracolimus y el sirolimus que es la segundadroga que se ha sacado y puede inhibir selectivamente las células T; y los anticuerpos específicos contra las células Tque cada día hay más, los primeros anticuerpos se llamaban globulina anti-timocitica, que hacen estos anticuerpos se pegan selectivamente a los receptores de las células T e inhiben la respuesta inmunológica.

El trasplante de médula ósea más común es el autónomo que es el equivalente a la transfusión. Los xenotrasplante seusaron en un tiempo pero no son los adecuados. La ingeniería genética dentro de la inmunogénetica lo que estácreando es órganos individualizados, se toma una células madre totipotenciales de la médula ósea la llevan al

laboratorio, modifican ADN suyo y estimulan la células del ADN para que se forme células madres totipotenciales ycon las citoquinas adecuadas inducen a diferenciarse a un tejido X; ya se ha hecho el tejido más sencillo que se hamodificado es la piel.