Hindawi Publishing Corporation e Mundo Científico Volumen Diario 2014, ID del artículo 151252, 9 páginas http://dx.doi.org/10.1155/2014/151252

ReviewArticle Hoy Perspectivas para la Ingeniería de Tejidos enfoque terapéutico en Odontología

Maurizio Bossù, Andrea Pacifici, Daniele Carbone, Gianluca Tenore, Gaetano Ierardo, Luciano Pacifici, y Antonella Polimeni

DepartmentofOralandMaxillofacialSciences,SapienzaUniversityofRome,ViaCaserta6,00161Roma,Italia

CorrespondenceshouldbeaddressedtoAndreaPaciici;andrea.paciici@uniroma1.it

recibido282014 Julio ;aceptado92014 Septiembre ;Publicado142014 Octubre

AcademicEditor:CarlosdePaulaEduardo

Copyright © 2014MaurizioBossuetal.hisisanopenaccessarticledistributedundertheCreativeCommonsAttributionLicense, "whichpermitsunrestricteduse,distribución,andreproductioninanymedium,providedtheoriginalworkisproperlycited.

En la práctica odontológica hay una necesidad cada vez mayor de previsible protocolos terapéuticos capaces de regenerar tejidos que, debido a los eventos traumáticos o inlammatory, puede empezarï¿ ½a la pérdida de su función. Uno de los temas que mayor interés en la investigación aplicada a la medicina regenerativa está representado por ingeniería de tejidos y, en particular, de las células madre. el estudio de las células madre en dentistryovertheyearshasshownanexponentialincreaseinliterature.Adultmesenchymalstemcellshaverecentlybeenisolated andcharacterizedfromtooth-relatedtissuesandtheymightrepresent,inthenearfuture,anewgoldstandardintheregeneration de todos los tejidos orales, objetivo de nuestro examen es proporcionar una visión general sobre el tema informando sobre el estado actual de los conocimientos de cada una de las clases de dentalstemcellsandtoidentifytheirpotentialclinicalapplicationsastherapeutictoolinvariousbranchesofdentistry.

1. Introducción amongstdiferentiatedcellswithinanumberoforgansinthe cuerpo donde juegan un papel importante en el tejido mantenimiento, renovación, las estructuras anatómicas de la boca someterse a varias phy- y reparación. hola son las células madre multipotentes y son más iologic modiications y patológicos que pueden decidir restringir su capacidad de diferenciación frente los daños y perjuicios tanto a los tejidos duros y sot [ 1]. Una de de las células madre embrionarias [ 1]. Induced pluripotent stem cells los fines de la investigación en medicina scientiic ield (iPS) las células son el producto de la reprogramación de células somáticas proporcionar técnicas y materiales para la reparación de la pérdida de un embrión, por manipulación genética los tejidos dañados. En los últimos yearsa newapproachbased [ 5]. oye nte se han desarrollado a partir de células de ratón adulto sobre ingeniería de tejidos ahora se suma el tratamiento actual andthenfromadulthumancells [ 5, 6]. Varios tipos de protocolos. Ingeniería de Tejidos se introdujo

en el decenio de 1990 las células madre adultas han sido aislados de los dientes (Figura1), andconsistsofanensembleoftechniquesandprocedures includingdentalstemcells(denominadas DPSC por sus siglas) [ 7], ligamento periodontal encaminadas a la regeneración de los tejidos biológicos [ 2]basedonstem células (PDLSCs) [ 8], células madre humanas exfoliado una tríada deriva de los tres componentes principales de los tejidos: deciduousteeth(cobertizos) [ 9] ,dentalfollicleprogenitorstem celdas,theirECM,andasignallingsystem[ 2]. las células(DFPCs) [ 10] ,andstemcellsfromapicalpapilla(SCAPs) las células madre como clonogeniccells aregenerally deined capa- [ 11].

ble de auto-renovarse y diferenciación multilinaje [ 3] Con el fin de utilizar las células madre en la ingeniería de tejidos- andhavebeenidentiiedfromthreemainsources:embrionaria, la presencia de un scafold y factores de crecimiento es cultural,adultstemcells,andinducedpluripotentstemcells necesario [ 2]. Un ideal scafold deberían apoyar la adhesión [ 1]. Las células madre embrionarias (ES) son pluripotentes derivadas, migración, proliferación y organización espacial de embriones en estado de blastocisto; células madre pluripotentes tienen cellsrequiredforstructuralandfunctionalreplacementofthe notundergonecompletediferentiationandretainthecapac- targettissue[ 12] . ½eas (GFs)arepeptidemolecules itytodivideintoanyofthethreegermlayers(endodermo, que transmiten las señales de control de comportamiento de las células y la actividad ectodermo y mesodermo) pero no en extraembryonic speciic interactuar con receptores situados en las superficies de tejidos [ 4]. Adulto, somáticas o células madre postnatales residen células[ 13].

2 Hescientiicworldjournal

investigar sobre el estado actual del conocimiento sobre posible uso de

galpón DFSCs stemcellsasregenerativetoolfortherapeuticpurposes denominadas DPSC por sus siglas.

Nuestro principal búsqueda arroja un total de 586 articlesincluding129revisionsonthesubject.manipulï 116papersbyreadingtitleandabstractandweinallyincluded 40papersbyanalyzingthecompletemanuscriptcontent.

SCAP

SCAP PDLSCs 3. Resultados y Discusión

Figura 1:Dentalstemcells'fuentes. Los datos extraídos del análisis de los artículos seleccionados son summarizedinTable1.

400 373 3.1 . DPSC. Dental humano adulto las células madre irst iden- 341 324

300 tiied y aislado en 2000 por Gronthos et al. [ 7] a partir de

253 terceros molares normal de pasta y se caracterizaron

209 clonogenic y altamente proliferativas, posibilidad de formar en

200 vitrocalciiedsporadicnodules[ 7]. 165 152 149

121 109 100 DPSCsareshowntoanatomicallylocateinaperivascular nichewithinthepulptissue[ 15] y de poseer auto-renovación 83 65 54 capacidades y multipotentes diferentiating capacidad: pueden

22 18 22 18 26 31 28 34 36 35 5 9 16 18 26 in vitro diferenciar en odontoblastos, adipocitos

células neurales 0, osteoblastos, condrocitos y células de mioblastos [ 16- 20]. Curiosamente denominadas DPSC por sus siglas también se han comunicado immunomodulatorypropertiesinvitroandinvivoonmouse para mostrar

la Figura 2: Número de artículos que tratan con células madre en odontología

2014 199419951996 19971998199920002001200220032004200520062007200820092010201120122013 1987198819891990199119921993 Documentos [ 21]. A pesar de que comparten varias características con la Médula ósea células madre mesenquimales (BMMSCs), denominadas DPSC por sus siglas indican

publishedduringthelast27años. reducido potencial osteogénico y preadipociticos in vitro al comparedtoBMMSCs[ 7].

Denominadas DPSC por sus siglas humanos también puede ser aislado con éxito y caracterizada de tejido pulpar inlamed [ 22], de super- numerario Inrecentyearstherehasbeenanexponentialincreasein dientes [ 23] y de los dientes natales [ 24]. Por otra parte thenumberofpublicationsdealingwithstemcells (Figura2). varios estudios han aislado y caracterizado las células madre, células madre de investigación en odontología es la regeneración del y subpoblaciones de células progenitoras en la pulpa dental de los tejidos orales como falta, por ejemplo, la dentina-pulpa diferentanimalspecies[ 25- 27]. complejo, hueso maxilar y ligamento periodontal [ 14]. La banca de crioconservación denominadas DPSC por sus siglas en líquido de mayor interés de la odontología a las células madre se debe a la N2 es posible clínicamente para el uso futuro de un buen factthatitispossibletoisolateandharvestthemfromdental regenerativa posibles en el futuro tratar médica y dental de tejidos;theoralcavitymustbeconsideredasasourceofstem- [28, 29] .DPSCshavebeensuccessfullyisolatedfrom cellsaswellasasiteofapplication. criopreservados sanos dientes molares y premolares, así como el objetivo de nuestro estudio de la literatura era deine diversos de pulpa dental sin digerir sus tejidos [ 30- 33]andalso tipos células madre dentales y resumen de sus posibles modalidades fromdiseasedbutvitalteeth[ 34]. ofclinicalapplicationfortissueregeneration. Denominadas DPSC por sus siglas'possibleemploymentastherapeutictoolinregen- endodoncia- quen es apoyado por varios estudios in vivo

2. Material y métodos que se puso de manifiesto que humanos trasplantados denominadas DPSC por sus siglas bajo la piel de immunocompromisedmice formado/pasta de dentina con el fin de realizar la revisión que hemos consultado PUBMED ater¿½ odontoblï¿ ½tica complejos tejidos diferenciación [7, 35- base de datos inicialmente realizar varias búsquedas de prueba. Ater- 37] .Diferentscafoldswereusedinthesestudies.Gronthos wardswedecidedtocarryouttheultimatesearchbyentering etal.usedahydroxyapatite/tricalciumphosphate(HA/TCP) "STEM CELL" como principal investigación plazo, "Y" como valor predeterminado polvo cerámico scafold [ 7]. Demarco y cols. utilizaron Poly-L-operador booleano, y "EN ODONTOLOGÍA" como ácido láctico (PLLA) scafolds preparado en las salas de investigación pulpa y hemos añadido cuatro búsqueda ilters imparten por el terceros molares humanos extraídos utilizando cristales de sal o a la gelatina misma base de datos. por tanto, los artículos de revisión se excluyeron por las esferas como porogen (PLLA/diente scafold slice). su estudio los resultados incluso en el caso de que estos han sido objeto de estudios para la dentina demostró que de factores influencian la relatedmorphogen ofcompletenessoftheresearch.henweperformedasecond diferenciación de las células madre hacia un odontoblasto tipo titleandabstractandathird fenotipo exclusionstepbyreadingarticles" [ 35]. Prescott et al. y Johnson et al. utilizaron una exclusión paso a leer los manuscritos originales. En nuestro trabajo collagenscafoldandDentinMatrixProtein-1 (DMP1) [36, principalmente los documentos se centró en estudios in vivo de las células madre en 37], que es un factor de crecimiento que se encuentra principalmente en las aplicaciones de la ingeniería tisular se consideraron a fin de dentina y huesos, y ha sido implicada en la regulación

heScientiicWorldJournal 3

-TCP -TCP Ratones osteobl� odontoblï¿ ½tica porcina -TCPparticles Ratones¿½ odontoblï¿ ½tica

] 3DscafoldlessDPSCs/rootcanal Ratones¿½ odontoblï¿ ½tica ] PLLA/toothslice Ratones Ratones HAceramicpowder¿½ odontoblï¿ ½tica ] ] ] osteoblï Bovinebonegranules osteoblï Perro,cementoblastic,andibroblastic 10 ] PLLA/toothsliceandporogens Ratones¿½ odontoblï¿ ½tica ] DL-láctico-CO-glicólico Conejo¿½ odontoblï¿ ½tica ] 40 ] HA/TCPblocks Cementoblasticandibroblastic Porcina 69 ] HA/TCPblocks¿½ odontoblï¿ ½tica porcina ] Bonechipsobtainedinvitro osteoblï ] HAceramicpowder Ratones Ratones Rata Cementoblastic ] Pelletculturesystem osteoblï ] colágeno/dentinwafer DMP-1 Ratones¿½ odontoblï¿ ½tica ] colágeno/toothslice DMP-1 Ratones¿½ odontoblï¿ ½tica ] colágeno/PLGA Cerdo¿½ odontoblï¿ ½tica 54 ] Porousceramicdiscs Cementoblastic rata 5643 3644 46 35 7] HA/TCPceramicpowder Ratones¿½ odontoblï¿ ½tica 25 ] PLLA/toothslice Ratones HAceramicpowder¿½ odontoblï¿ ½tica 25 ] ] ] Perro¿½ odontoblï¿ ½tica Fibrousboneobtainedinvitro osteoblï Ratones 49 52 53 55 ] Pelletculturesystem BMP-2 Perro Perro¿½ odontoblï¿ ½tica ] Collagensponge Cementoblasticandibroblastic ] HAceramicparticles Ratones Fibroblï ] Ceramicbovinebone(CBB) ;ibringel osteoblï ] Cellpellets Ratones Rata 70 ]

Porousceramicdiscs osteobl� odontoblï¿ ½tica 37 ratas Ratones osteoblï Peptidehydrogel ] 41 ] HA/TCPgranules Ratones Osteoblasticandodontoblastic 50 42 5758 ] HA/TCPgranules Perro osteoblï ] Macroporousbiphasiccalciumphosphate Ratones Cementoblastic ] Adsorbablegelatinsponge osteoblï Rata,cementoblastic,andibroblastic ] PLLA/toothslice Ratones Ratones¿½ odontoblï¿ ½tica ] PeptidehydrogelorrHcollageninrootcanal¿½ odontoblï¿ ½tica 64 67] Macroporousbiphasiccalciumphosphate EL FGF-2 Ratones¿½ odontoblï¿ ½tica 9] HA/TCPceramicpowder Ratones Osteoblasticandodontoblastic ] HA/TCPparticles Ratones osteoblï ] HA/TCPparticles osteoblï Ratones 55 51 45 48 8] HA/TCPceramicparticles Cementoblasticandibroblastic Rata Perro Bovinebonegranules 5960 ] ] Humandentinebocks osteoblï Ratones Cementoblasticandibroblastic 6566 63 68 62 71 72 Tabla 1:Invivostudiesdealingwithdentalstemcellsapplicationsintissueengineeringprocedures. 61

2008 Cerdo Tsuchiyaetal.[ Cerdo Prescottetal 2008.[ Cerdo Kodonasetal 2012.[ Perro 2013 Wangetal.[ Perro 2013 Khorsandetal.[ Cerdo Zhengetal 2012.[ Rat 2013 Tsujigiwaetal.[ Perro 2012 Suaidetal.[ Perro 2012 Wangetal.[ Perro 2009 Kimetal.[ Perro 2014 Yuetal.[ Rat 2014 Hanetal.[ Bovina Handaetal 2002.[ Humanos Hondaetal 2011.[ Humanos Morsczecketal 2005.[ Humanos Yagyuuetal 2010.[ Dog,cerdo Ioharaetal 2004.[ Humanos Alsaneaetal 2011.[ Humanos Chanetal 2011.[ Humanos Demarcoetal 2010.[ Humanos Gronthosetal 2000.[ Humanos Kratetal 2010.[ Conejo 2008 El-Backlyetal .[ Humanos Syed-Picardetal 2014 .[ humano 2005 Lainoetal.[ humano 2007 d'Aquinoetal.[ Humanos Seoetal 2004.[ Humanos Parketal 2011.[ Humanos Jietal 2013.[ Humanos Sonoyamaetal 2006.[ Humanos Wangetal 2012.[ Humanos Sakaietal 2010.[ Humanos Rosaetal 2013.[ Humanos Alkaisietal 2013.[ Humanos Kimetal 2014.[ Humanos Casagrandeetal 2010.[ Humanos Cordeiroetal 2008.[ Humanos Miuraetal 2003.[ Humanos Seoetal 2008. [ Humano 2006 Sonoyamaetal.[ Humanos Abeetal 2012.[ Humanos Yagyuuetal 2010.[

Typeofcell Origen Año Referencia Scafold GFs Animalmodel Typeofdiferentiation DFSC PDLSC arrojar SCAP HABER SIDO PUESTO

4

de procesos de mineralización heScientiicWorldJournal [ 38]. UNA muy interesante la cultura adecuada[ 77] .heyhavealsobeenreportedtopossess scafold regenerativa de endodoncia es un montaje funciones inmunomoduladoras que podría conducir a nuevos hidrogel de péptido que se puede verter en una cámara de la pulpa possibleapplicationields[ 78].

y que la libre se polimeriza en condiciones fisiológicas PDLSCs han sido aislados de regeneración inlamed para formar un gel sólido capaz de soportar y el crecimiento celular obtenido a partir de tejido periodontal defectos intraï¿ ½eos en diferenciación [ 39]. Su aplicación es muy atractiva de lapsurgeryandshowedsimilarproliferatinganddiferentia- un punto de vista como un líquido puede esperarse que tionproperties,anincreasedmigratorycapacity,andalower

conformmoreeasilytothevariableshapeofapulpchamber osteoblasticdiferentiationabilitywhencomparedtohealthy thanwouldasolidorevenmoldablescafold.HumanDPSCs PDLSCs [60, 79]. Las células madre aisladas de la periodontitis- havebeenreportedtogeneratepulp-dentina likecomplexalso¿½ de tejidos periodontales se presentan incluso diferenciar a organizarse en estructuras 3D scafoldless humano en conductos radiculares intohighlyproliferativeneuralprecursorsinvitro[ 80].

implantedsubcutaneouslyintomice[ 40]. Varios autores investigaron las diferencias entre los animales denominadas DPSC por sus siglas también se han ensayado en varios en vivo PDLSCsisolatedinpermanentorindeciduousteeth;obje- regenerativa experimentos para endodoncia [ 41- 46]. Cadores PDLSCs denominadas DPSC por sus siglas se ha encontrado que tienen una mayor tasa proliferativa podía tener aplicación en regeneración ósea pro- [61, 81] y ambos tipos celulares pantalla multipotentiality hacia procedimientos. Nakamura y cols. comunicaron que rata adipocitos células pulpa dental, osteoblastos y condrocitos con algunas- tienen el potencial de generar tejido mineralizado ferentiation potencial a través de la diferencia entre ellos [ 82]. Silverio' osteoblï fenotipo, el titanio, in vitro [ 47]. Algunos etal. informó de que PDLSCs hoja caduca tienen mayor capacidad de los investigadores informaron de la exitosa formación de láminas de diferentiateintoadipocyte likecells,ratherthanosteoblast de hueso en humanos in vivo mediante la inducción ósea denominadas DPSC por sus siglas para sintetizar al igual que las células, en comparación con PDLSCs permanente [ 81]. En cambio tejido in vitro y, a continuación, el trasplante, por vía subcutánea Ji y cols.PDLSCs caducifolios que son más aptos que en ratones, sin necesidad de un apoyo por parte de la scafold PDLSCs permanente tanto en diferenciar a los osteoblastos transplantedibrousbonewasanalreadyformedhardtissue y adipocitos en diferentiating in vitro [48,49 ].Chanetal.usedaself-assemblingpeptidehydrogel condiciones[ 61].

scafold sembrados con HABER SIDO PUESTO para crear hueso mineralizado de Severalstudieshaveisolatedandcharacterizedstemcells tissuepiecescontainingbloodcapillaries[ 50] .DPSCswitha andsubpopulationsofprogenitorcellsinthePDLofdiferent matureosteogenicphenotypehavebeenreportedtobemore animalspecies[58,83,84 ].

respondan a la vibrante luid) siguiente esfuerzo cortante de FGF-2 osteogenically wasfoundtoincreaseproliferationofthehuman immatureDPSCsandproducemoreboneinvivosuggesting PDLSCscultures[ 85] .MoreoverithasbeenshownthatTGF denominadas DPSC por sus siglas, que madura con un fenotipo osteogénico puede ser 1combinedwithPDGF-BBandIGF-1stimulatedmitogene- preferableforbonetissueengineering,becausetheymightbe sisandenhancedtheadhesionofhumanPDLcellstohuman capaz de realizar hueso maduro de la célula funciones speciic periodontallydiseasedrootfragmentstreatedbyscalingand boneadaptationtomechanicalloadinginvivo durante[ 51]. rootconditioningwithacitricacidandtetracyclinesolution Nishino y cols. describen una posible aplicación en sot [ 86]. Peste porcina PDLSCs han sido notificados a ser inducida por tejido humano para medicina regenerativa denominadas DPSC por sus siglas BMP-2 asociado a forma nódulos mineralizados y EL FGF-2 para formar con Factor de crecimiento fibroblástico básico (b-FGF), que tubo likevascularstructures[ 84].

se muestra para acelerar la cicatrización de las heridas de la piel de defecto SeveralinvivostudieshavebeenperformedonPDLSCs.

el amito[ 73]. Un estudio llevado a cabo por Khorsand HumanPDLSCsmixedwithHA y cols. demostraron que el perro/TCPceramicparticleshave denominadas DPSC por sus siglas sembraron el hueso bovino poseen gránulos ha demostrado ser capaz de generar un cemento/PDL- periodontiumandboneformingabilityinperiodontalcanine como complejo, caracterizado por una capa de cemento- defectos[ 56]. como los tejidos y claramente asociados PDL-como tejidos, cuando transplantados en defectos periodontales crea quirúrgicamente en ratas[ 8] .PDLSCsfrombothhealthyandinlamedhumanPDL 3.2 . PDLSCs. Las células madre adultas procedentes de periodontal humano mezclado con fosfato de calcio bifásico macroporosos se ligamento(PDL)ofhealthypermanentteethwereirstisolated ha informado a crear un típico cementumlike/PDL estruc- y caracterizado en 2004 por Seo et al. [ 8]. Poseen estructura PDLSCs ater transplantes en ratones inmunodeprimidos.

características clásicas de las Células madre (es decir, tamaño pequeño, el lento sin embargo, el grado de regeneración inducida por cemento ciclo celular, las células madre y varios marcadores de expresión) por el inlamed denominadas DPSC por sus siglas signiicantly fue inferior a la que [8,74 ]andshowafastercellgrowthandsuperiorclonogenic inducida por saludable PDLSCs [ 60]. Células Madre humanas capabilitiescomparedwithBMMSCs[ 75]. deciduousandpermanentPDLhavebeencomparedinvivo PDLSCs; se ha demostrado que poseen multilinaje diferentia de hojas caducas PDLSCs celda combinada con bloques de dentina capacidad in vitro en osteoblasto-al igual que las células, cementoblast- trasplantado en la cavidad peritoneal de ratones nude fueron al igual que las células, adipocitos y células de formación de colágeno [8, 75, 76] capaz de generar dispuestos regularmente PDL-como ibrous tejido aunque su potencial osteogï¿ ½ico fue inferior que combinarán con nuevo cemento de tejido que forman en la médula ósea y tejido de la pulpa de la superficie de la dentina. Por el contrario, sólo había in vitro [8, 75]. PDLSCs han sido notificados a diferenti- PDL de regeneración de los tejidos, sin cemento, comimos en condrocitos de como las células en condrocitos de inducir intransplantedhumanpermanentPDLSCcellsheets[ 61].

los medios con la adición de Factor de Crecimiento Transformante PDLSCs canina se ha informado a generar un 3 (TGF-3) [ 75] y añadiendo TGF-3andBMP-6tocementum/PDL-likecomplexifseededonaHAscafoldand

heScientiicWorldJournal 5

trasplantados en ratones inmunodeprimidos [ 58]andalsodiferentiationanddeterminedbonetissueformation[9,64 , si aplica en furca de perro con un colágeno 67, 71]. Arrojar mostraron una mayor capacidad de formación ósea in vivo

scafold [ 57]. Además PDLSCs de perro han sido denominadas DPSC por sus siglas que cuando se transplantan en el mismo experimental encontrado para promover regeneración ósea mezclado con HA/TCP condiciones [ 64]. Cobertizos, informó de que signiicant carriersinsurgicallycreatedperi-implantsaddle de propiedades inmunomoduladoras likedefects in vitro e in vivo cuando [ 59] y con el apoyo de gránulos de hueso bovino seno loor transplantedinmice[ 91].

augmentationondog[ 62].

Rat PDLSCs sembraron en una esponja de gelatina han sido 3.4 . DFSCs. DFSCshavebeenisolatedandcharacterized referredtopromotebone,PDL,andcementumformationin por Morsczeck et al. de cordales humanos normales vivoonrat[ 63]. molares [ 10]. hola muestran una típica ibroblast de morphol- ogy y expresar los marcadores de células madre mesenquimales [ 10].

DFSCs fueron capaces de diferenciar in vitro en PDL como estruc- 3.3 .cobertizo. SHEDrepresentadistinctivepopulationofmul- ciona calciied o nódulos con hueso o cementumlike tipotentstemcellsfromtheremnantpulpofexfoliateddecid de atributos [ 10]. Honda y cols. encontraron que los dientes cadores DFSCs demostrar [ 9] que derivan de una manera fácilmente accesible tejido osteogénico- ,preadipociticos-, y en el periodonto de tejidos como el dif de origen humano como dientes de leche que son fungibles y capacidad ferentiation ater inducción in vitro pero son habitualmente en la infancia exfoliadas con muy poca o ninguna morbilidad no puede diferenciar en condrocitos [ 53] mientras que Kemoun ' tothepatient[9,70,71 ]. y cols. comunicaron que pueden diferenciar en osteoblastos, Althoughbothareextractedfrompulptissue,SHEDand condrocitos, y adipocitos [ 92]. DFSCs también han sido denominadas DPSC por sus siglas: exposición signiicant successfullyculturedintoaserum proliferativa sobre-freemedium[ 93]. capacidad y expresión de los genes, que pueden ser potencialmente inciden DFSCshavebeentestedinvivoinseveralstudies[ 10,52 - sus mecanismos de diferenciación [ 87]. Arroja express 55] .HumanDFSCshavebeentransplantedwithHApowder los marcadores de células madre mesenquimales como denominadas DPSC por sus siglas en inglés, sino que exhiben en ratones inmunodeprimidos y generó una estructura un signiicantly mayor positividad para CD146, un forro multipotency las superficies de las partículas HA, los cuales están compuestos por relatedmarkerformesenchymalstemcellswhoseexpression ofibrousorrigidtissue.Inthisstudynocementumorbone linajes denota menos diferenciados que pueden tener una mayor formación en secciones histológicas [ 10]. Los pellets de diferentiating capacidad [ 64]. Arroja mayor prolif- dental humano las células germinativas del folículo piloso se han notificado que puede re presentantes de denominadas DPSC por sus siglas en in vitro [9, 64] y la capacidad de regenerar tamaño crítico defectos óseos de las ratas calota [ 53]. para diferenciar en varios linajes mesenquimales, HumanDFSCscellsmixedwithporousceramicdiscsshowed como osteoblastos, odontoblastos, adipocitos, condrocitos, y tejido duro de potencial en las ratas inmunocomprometidas myocytesandexpressedneuroprogenitormarkers[9,64,88 , [ 55] .PorcineDFSCsmixedwith-TCP formedmineralized 89] .Stemcellsfromdeciduousteethpulpareobtainedeasier hueso tejido similar al de los ratones por vía subcutánea en immunodeicient en dientes con avanzado proceso de reabsorci� probablemente porque [ 54] .BovineDFSCsmixedwithHApowderandtransplanted del modiications en el ECM realizado por el alto en ratones inmunodeprimidos generado cementumlike

quantitiesofcytokinesproducedbycirculatingmononuclear mineralizedtissueontheborderofHAbeadsandaligament- cellsinvolvedintheresorptivephenomenon[ 90]. likeibroustissueinterfacedtheseareas[ 52]. En los ensayos in vitro demostraron que arroja tienen una mayor capacidad thanDPSCsforosteogenicandadipogenicdiferentiation[9, 64]. 3.5 . SCAPs. SCAPs fueron aislados y caracterizados por de los estudios in vivo llevados a cabo por implantar dientes ligado et al. de raíces inmaduras de corte/PLLAscafoldscontainingSHEDintothesubcutaneous impactedthirdmolars[ 11].

tissueofimmunodeicientmice,showedthatSHEDspossess heyexpressmesenchymalstemcellmarkers embrionarias, la capacidad de desarrollar una pulpa dental tejido vascular y los marcadores de células madre, y también los marcadores neurogénica [ 11]. A diferencia de las estructuras anastomosan con el ratón vasculatura. En este denominadas DPSC por sus siglas y otros MSCs, SCAPs son telomerasa positivos, dentina estudio particular modelo de morfogï señales una de las características de las células madre embrionarias, lo que sugiere la existencia de un se es suicient thediferentiation en particular para inducir estado inmaduro de diferenciación [25, 94]. SCAPs de células madre en odontoblastos [69, 70]. Otro scafold son capaces de diferenciar en varios linajes mesenquimales modelo diferentiating¿½ odontoblï¿ ½tica apoyando la capacidad de (osteoblastos, odontoblastos, adipocitos, condrocitos, y arrojar de hidrogel de péptido recombinante humano o las células de músculo liso) y linaje neural in vitro [25, 72, 95] colágeno colágeno (rH) inyectado en la raíz de los dientes y andhavehigherproliferationratioandmineralizationability transplantedintomice[ 66]. capacidad de formingpulp que denominadas DPSC por sus siglas preadipociticos mientras que el potencial de SCAPs tissueinvivowasalsoreportedbyusingamacroporous weakerthanBMMSCs es[11,95 ] .Similarlytootherdentalstem bifásica y fosfato de calcio scafold ibroblast crecimiento células,SCAPshavebeenreportedtohaveimmunomodulatory factor-2 (FGF-2) withSHED inlameddeciduous dientes de características[ 96].

[ 68]. SCAPs humanos fueron trasplantadas en immunocompro- capacidad de la osteogénesis de galpón fue apoyada por los ratones usingparticles cues tión de HA/TCP como un portamanguetasy en experimentos in vivo en el que arrojar, dispuestos en celdas pellets generó una típica estructura dentinaria. En el mismo estudio o mezclado con cerámica o hueso bovino HA/TCP scafolds bothhumanSCAPsandPDLSCshavebeentransplanted andtransplantedintoanimalmodels,underwentosteoblastic minipig en un modelo para generar un root/periodontal

heScientiicWorldJournal complejo 6

Tabla 2: posible aplicación clínica dental esferas de células madre

andtissueengineering Conflicto de intereses,

los autores declaran que no hay conflicto de intereses

Celltype Possibleclinicalapplication regardingthepublicationofthispaper.

Denominadas DPSC por sus siglas (i)Regenerativeendodontics (ii) Los Autores Regeneraciï¿Contribución

DERRAMADA (i)Regenerativeendodontics (ii)Regeneraciï¿Maurizio Bossu y Andrea Paciici contribuyeron por igual a "

SCAP (i)Regenerativeendodontics trabajo.

(Ii)

PDLSCs Regeneraciï¿ (i)Periodontalregeneration (ii) Referencias Regeneraciï¿

DFSCs (i)Periodontalregeneration [ 1] K. Hynes, D. Menicanin, S. Gronthos y P. M. Bartold, (ii) Regeneraciï¿ "utilidad clínica de células madre para regeneración periodontal", Periodontology2000, vol. 59, nO 1, pp 203-227,2012 .

[ 2] R. Langer y J. P. Vacanti, "ingeniería de tejidos, "Ciencia, vol.

260, NO 5110, págs. 920-926,1993 .

[ 3] I. L. Weissman, "las células madre: las unidades de desarrollo, las unidades de la regeneración y de las unidades en la evolución, "Cell, vol. 100, nO 1, págs. capaces de imitar un biophysiological root/periodontal 157-168,2000 . setupinvivo[ 25] .Anotherinvivostudyreportedthathuman [ 4] J. A. homson, "Embryonicstemcelllinesderivedfromhuman SCAPs mezclados con los discos de cerámica porosa mostrar tejido duro de blastocistos, "Ciencia vol. 282, nO 5391, págs. 1145-1147,1998 . formando posibles trasplantados en pacientes inmunocomprometidos [ 5] K. TakahashiandS.Yamanaka, "ratas Inductionofpluripotentstem[ 55] .hehumanSCAPs'abilityofgeneratingbonetissues células de ratón embrionarias y adultas de las culturas hasbeenreportedinastudyinwhichtheyweretransplanted ibroblast deinedfactors, "Cell, vol. 126, nO 4, págs. 663-676,2006 . intoimmunodeicientmicewithaHAscafold[ 72]. [ 6] K. Takahashi, K. Tanabe, M. Ohnuki et al., "Inducción de factores pluripotentstemcellsfromadulthumanibroblastsbydeined, "Cell, vol. 131, nO 5, págs. 861-872,2007 .

[ 7] S. Gronthos, M. Mankani, J. Brahim, P. G. Robey y S. Shi, 4. Conclusión "Postnatalhumandentalpulpstemcells(denominadas DPSC por sus siglas)invitroand

Dentalstem corridas las células pueden obtenerse fácilmente fuente multipo- en vivo, "Proceedings of the National Academy of Sciences de la UnitedStatesofAmerica, vol. 97, nO 25, págs. 13625-13630,2000 . tienda las células y en estudios in vivo en modelos animales la signiicative conirmed los resultados de los estudios in vitro. Nuestro examen [ 8] B. -M. Seo,M. Miura, S. Gronthosetal. , "Investigationofmulti-

reportsencouragingresultsconcerningthescientiicresearch potentpostnatalstemcellsfromhumanperiodontalligament", heLancet, vol. 364, nO 9429, págs. 149-155,2004 . en células madre dentales, en particular con respecto a su posible

empleo,togetherwithscafoldsandGFs,astherapeutic [ 9] M. Miura, S. Gronthos,M. Zhaoetal. , "arrojar:stemcellsfrom exfoliadas humanos dientes de leche, "Proceedings of the National toolinvariousbranchesofdentistry. AcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica,vol 100, no. De acuerdo a su diferenciación, cada 10 oral, págs. 5807-5812,2003 . células madre representa un determinado tipo de fuente speciic applicationield(Tabla2 [ 10] C. Morsczeck, W. Gotz, J. Schierholz et al., "Aislamiento de ¨ ) .hehighestnumberofarticlesonprecursor células (PCs) de la folículo dentario de la sabiduría este tema se centra en denominadas DPSC por sus siglas en inglés, que son buenos candidatos en los dientes, "MatrixBiology, vol. 24, nO 2, págs. 155-165,2005 . regenerativa de endodoncia pulpa regeneración de órganos en [ 11] W. ligado,Y. Liu,T. Yamazaetal. , "Characterizationofthe necroticorvitalbutdiseasedteethaswellasfortheinduction apicalpapillaanditsresidingstemcellsfromhumanimmature reparación tisular de la dentina expuesta de pulpa. Aún más permanentteeth:apilotstudy", Revista de endodoncia, vol. 34, recentlydiscoveredcellsasSCAPandSHEDcanbesuggested nO 2, págs. 166-171,2008 .

para utilizar regenerativa en endodoncia. Denominadas DPSC por sus siglas en inglés, galpón, SCAPs, [ 12] K. M. Galler, R. N. D'Souza, J. D. Hartgerink y G. Schmalz, PDLSCs y DFSCs son buenos candidatos para mejorar la "pulpa dental Scafolds para ingeniería de tejidos", los avances en la regeneración de los huesos craneofaciales DentalResearch, vol. 23, nO 3, págs. 333-339,2011 .

defectos junto con ya scafolds fiable y/o" [ 13] W. Giannobile, "ingeniería de tejido periodontal y DFSCs PDLSCs crecimiento puede ser propuesto como factores coadyuvantes para herramientas, "en el hueso, vol 19, nO 1, págs. 23-37,1996 .

periodontalregenerationproceduresasGTRtechnique.Fur- [ 14] H. Egusa, W. ligado, M. Nishimura, I. antigua Atsuta, y K. thermoredentalstemcellsmayprovideinnovativesolutions Akiyama, "Stemcellsindentistry., Parte II:Clinicalapplications",

también en otras ramas de la medicina gracias a su capacidad de Prótesis Investigación Diario, vol. 56, nO 4, págs. 229-248,

diferentiationabilityandimmunomodulatoryproperties. 2012.

Despiteall,presente,therearenoinvivostudieson [ 15] S. Shi y S. Gronthos, "nicho perivascular de postnatal de

los seres humanos con la fiabilidad de uso terapéutico y enchymal las células madre de médula ósea humana y pulpa dental",

furtherevidenceisrequiredtodemonstratethepossibilityof JournalofBoneandMineralResearch, vol. 18, págs. 696-704,2003 .

usingdentalstem cellsasatherapeutictoolfordailyclinical [ 16]A. Arthur, S. Shi,A. C. W. Zannettino,N. Fujii, S. Gronthos y

practica. y.A. Koblar, "Implantedadulthumandentalpulpstemcells

heScientiicWorldJournal

induceendogenousaxonguidance 7, "cultural,vol. 27, nO 9, págs. [ 34]Y. K. Chen, A. H. C. Huang, A. W. S. Chan,T. Y. Shieh, yl.

2229-2237,2009 . M. lin, "pulpa dental humana las células madre derivadas de diferentes [ 17] S. Gronthos, J. Brahim, W. Li et al., "propiedades de las células madre de métodos de crioconservación de tejidos humanos de pulpa dental humandentalpulpstemcells", JournalofDentalResearch , vol. diseasedteeth, "JournalofOralPathologyandMedicine , vol. 40, 81, nO 8, págs. 531-535,2002 . nO 10, págs. 793-800,2011 .

[ 18] J. Yu, H. Él,C. Tangetal. , "DiferentiationpotentialofSTRO- [ 35] F. F. Demarco, L. Casagrande, Z. Zhang et al., "Efectos de pulpa dental 1+ las células madre los cambios celulares en pases se realizan, "BMC morfógeno y scafold porogen en la diferenciación de CellBiology,vol 11,article32,2010. pulpa dental las células madre", Revista de endodoncia, vol. 36, nO 11, [ 19]W. Zhang, X. F. Walboomers,T. H. VanKuppeveltetal. , "en págs. 1805-1811,2010 .

vivo evaluación de pulpa dental humana células madre diferenciados [ 36]R. S. Prescott, R. Alsanea,M. I. Fayadetal. ," Invivogeneration hacia varios linajes, "Diario de la Ingeniería de Tejidos y ofdentalpulp-liketissuebyusingdentalpulpstemcells,llamada acol- RegenerativeMedicine,vol 2, nO 2-3, págs. 117-125,2008 . lagen scafold y proteínas de matriz dentinaria 1 ater subcutánea [ 20] N. Ishkitiev, K. Yaegaki, B. Calenic et al., "Bosque deciduo y trasplante en ratones, "Diario de endodoncia, vol. 34, nO 4, Permanentdentalpulpmesenchymalcellsacquirehepaticmor, págs. 421-426,2008 .

phologic y características funcionales in vitro, "Journal of Endodon- [ 37] R. Alsanea, S. Ravindran, M. I. Sr. Fayad et al., "Biomimetic tics, vol. 36, nO 3, págs. 469-474,2010 . approachtoperforationrepairusingdentalpulpstemcellsand [ 21] Y. Zhao, L. Wang, Y. Jin, y S. Shi, "ligando fas Proteínas de matriz dentinaria regula 1, "Revista de endodoncia, vol. 37, nO 8, el propiedades inmunomoduladoras de pulpa dental las células madre", págs. 1092-1097,2011 .

JournalofDentalResearch , vol. 91, págs. 948-954,2012 . [ 38] G. Él,T. Dahl, A. Veis,anda.George, "Dentinmatrixprotein [ 22] D. J. Alongi, T. Yamaza, Y. Canción et al., "Madre/células progenitoras 1initiateshydroxyapatiteformationinvitro, "tejido conectivo laxo de pulpa dental humana inlamed mantener Investigación regeneración tisular, vol. 44, nO 1, págs. 240-245,2003 .

potencial, "RegenerativeMedicine, vol. 5, nO 4, págs. 617-631,2010. [ 39] B. N. Cavalcanti, B. D. Zeitlin, provocar un cortocircuito.E. N o, "Ahydrogelscafold ¨ [ 23] A. H. Huang, Y. K. Chen, L. M. Lin, T. Y. Shieh, anda.W. Chan, que mantiene viabilidad y es compatible con diferenciación de dental "Isolationandcharacterizationofdentalpulpstemcellsfroma pulpstemcells, "DentalMaterials, vol. 29, nO 1, págs. 97-102,2013 . supernumerarytooth, "JournalofOralPathologyandMedicine , [40]F.N. Syed-Picard ,H. L. RayJr. ,P. N. Kumta,y c.Sfeir, vol 37, nO 9, págs. 571-574,2008 . "Scafoldless de ingeniería tisular pulpa dental de constructos de [ 24] E. Karaoz, B. N. ¿¨ gan, A. Aksoy et al., "Aislamiento e in vitro, Lipnice nad tratamiento endodï¿ ½tico,

"JournalofDentalResearch ,vol 93, nO 3, caracterización de las células madre pulpa dental de los dientes natales", págs. 250-255,2014 . HistochemistryandCellBiology,vol 133, nO 1, pp.95-112,2010 . [ 41] K. Iohara, M. Nakashima, M. Ito, M. Ishikawa, A. Nakasima, [ 25]W. ligado,Y. Liu, D. Fangetal. , "Mesenchymalstemcell- anda.Akamine"Dentinregenerationbydentalpulpstemcell diente funcional mediada por regeneración en cerdos, "PLoS ONE, therapywithrecombinanthumanbonemorphogeneticprotein vol 1, nO 1,articlee79,2006. 2, "JournalofDentalResearch ,vol 83, nO 8, págs. 590-595,2004 . [ 26] A. Balic y M. Mina, "Caracterización de células progenitoras en [ 42] Y. Zheng, X. Y. Wang, Y. M. Wang et al., "Dentina pulpsofmurineincisors regeneración, "JournalofDentalResearch , vol. 89, págs. con pulpa de hoja caduca/células progenitoras," Journal of Dental 1287-1292,2010 . Las investigaciones, vol 91, nO 7, págs. 676-682,2012 . [ 27] W. L. Dissanayaka,X. Zhu, C. Zhang, yl.Jin, "de la tipificación de pulpa dental las células madre aisladas de caninos premolares", [ 43] R. M. El-Backly , A. G. Massoud, A. M. El-Badry , R. A.

JournalofEndodontics, vol. 37, nO 8, págs. 1074-1080,2011 . Sherif, M. K. Marei, "Regeneración de dentina y la pulpa de tissueusingadentalpulpstemcell/poli(láctico-co-glicólico)ácido [ 28]W. Zhang, X. F. Walboomers,S. Shi,M. Ventilador,provocar un cortocircuito.A. Jansen, scafold construir en Nueva Zelandia conejos, "Australian "diferenciación multilinaje potencial de las células madre derivadas EndodonticJournal, vol. 34, nO 2, págs. 52-67,2008 . de la pulpa dental ater crioconservación, "tejido Ingeniería, vol. 12, nO 10, págs. 2813-2823,2006 . [ 44] K. Kodonas, C. Gogos, S. Papadimitriou, K. Kouzi-Koliakou ,

[ 29] G. Papaccio, A. Graziano, R. D'Aquino et al., "a largo plazo y D. Tziafas, "Experimental formación de dentina de las estructuras de criopreservación de células madre pulpa dental (PAS-denominadas DPSC por sus siglas) y osteoblastos tureintherootcanalimplantmodelusingcryopreservedswine sus diferenciados: una fuente de células para la reparación de tejidos", dentalpulpprogenitorcells, "JournalofEndodontics, vol. 38, no.

JournalofCellularPhysiology,vol 208, nO 2, págs. 319-325,2006.7 ,págs. 913-919,2012 .

[ 30] B. C. Perry, D. Zhou, X. Wuetal. , "Collection,cryopreser- [ 45] Y. Wang, Y. Zhao, W. Jia,J. Yang, yl.Ge, "Preliminarystudy

conservación, y caracterización de pulpa dental humana derivada de pulpstemcell ondental pulpregeneration incanine mediada por

células madre mesenquimales para la banca y uso clínico, "tejido immaturepermanentteeth, "JournalofEndodontics,vol 39, no.

De la Ingeniería partc:Métodos,vol 14,nO 2, págs. 149-156,2008 . 2, Págs. 195-201,2013 .

[ 31] E. J. Woods,B. C. Perry, J. J. Hockema,L. Larson, D. Zhou, y [ 46] H. Tsujigiwa, N. Katase, M. Lefeuvre et al., "Creación de W. S. Goebel, "Optimizedcryopreservationmethodforhuman odontoblasticcells,whichindicateodontoblastfeaturesbothin pulpa dental células madre derivadas de sus tejidos y de origen de in vivo e in vitro, "JournalofOralPathologyandMedicine , vol.

banca y uso clínico", criobiología, vol. 59, nO 2, págs. 150-42, nO 10, págs. 799-806,2013 .

157,2009 . [ 47] H. Nakamura, L. Saruwatari, H. Aita, K. Takeuchi, T.

[ 32] L. Temmerman, H. Beele, L. R. Dermaut, G. Van Maele, y Ogawa, "Molecularandbiomechanicalcharacterizationofmin- G. A. M. De Pauw, "influencia fluvial de la crioconservación en la eralized tejido tejido de pulpa dental las células de titanio, "Journal pulpaltissueofimmaturethirdmolarsinvitro, "CellandTissue ofDentalResearch, vol. 84, págs. 515-520,2005 .

Banca, vol. 11, nO 3, págs. 281-289,2010 . [ 48] G. Laino, R. D'Aquino, A. Graziano et al., "una nueva población [ 33]S. Y. Lee, P. C. Chiang, Y. H. Tsaietal. , "Efectsofcryopreser- ofhumanadultdentalpulpstemcells:ausefulsourceofliving conservación de dientes intactos de la pulpa dentaria aislada las células madre", ibrous tejido óseo autólogo (LAB) ," Revista de hueso y JournalofEndodontics, vol. 36, nO 8, págs. 1336-1340,2010 . MineralResearch,vol 20, nO 8, págs. 1394-1402,2005 .

8 Hescientiicworldjournal

[ 49] R. d'Aquino, A. Graziano, M. Sampaolesi et al., "humano en un modelo roedor defecto periodontal, "Diario de pulpa dental Periodontal las células postnatal de diferenciar en osteoblastos y la investigación, vol. 49, nO 3, págs. 333-345,2014 .

endotheliocytes: una sinergia fundamental de formación de tejido óseo adulto",

[ 50]B. Chan,R. W. K. Wong,yb.Rabie, "Invivoproductionof págs. 1231-1240,2012 .

[ 64] X. Wang, X. -J. Sha, G. -H. Li et al., "la caracterización Comparativa de muerte celular y diferenciación,vol. 14, nO 6, págs. de las células madre de dientes de leche humana y exfoliadas 1162-1171,2007 . pulpa dental células madre, "Archivos de Biología Oral, vol. 57, nO 9,

mineralisedtissuepiecesforclinicaluse:aqualitativepilotstudy [ 65] V. T. Sakai, Z. Zhang, Z. Dong et al., "derramada en diferenciar usinghumandentalpulpcell, "InternationalJournalofOraland odontoblastos y endotelio funcional," Journal of Dental maxilofacial, volumen 40, nO 6, págs. 612-620,2011 . Investigación, vol 89, nO 8, págs. 791-796,2010 .

[ 60] J. -C. Park, J. -M. Kim, I. -H. Jung et al., "Aislamiento y char-

[ 51]D. C. Krat, D. A. Bindslev,B. Melsen,B. M. Abdallah,M. [ 66] V. Rosa,Z. Zhang, R. S. M. Grande, provocar un cortocircuito.E. N o, "Dentalpulp ¨ Kassem, y J. Klein-Nulend , "Mechanosensitivity of dental tissueengineeringinfull-lengthhumanrootcanals, "Journalof pulpstemcellsisrelatedtotheirosteogenicmaturity, "DentalResearch Europea,vol. 92, nO 11, págs. 970-975,2013 . JournalofOralSciences ,vol 118, nO 1, págs. 29-38,2010 . [ 67] A. Alkaisi, A. R. Ismail, S. S. , Mutum, Z. A. Riin Ahmad, S. [ 52] K. Handa, M. Saito, M. Yamauchi et al., "Cemento matrix Masudi, cirios.H. A. Razak, "Transplantationofhumandental

formationinvivobycultureddentalfolliclecells", hueso, vol. 31, pulpa las células madre: mejorar consolidación ósea mandibular en nO 5, págs. 606-611,2002 . distracción osteogénica", Journal of Oral y Maxilofacial [ 53] M. J. Honda,M. Imaizumi, H. Suzuki,S. Ohshima, S. Tsuchiya, Cirugía, vol. 71, nO 10, págs. 1758.e1-1758.e13,2013.

y K. Satomura, "tallo cellsisolatedfromhuman dental [ 68] J. C. Kim, J. -C. Park, S. -H. Kim et al., "Tratamiento de FGF-2 follicleshaveosteogenicpotential, "cirugía oral, OralMedicine, de células madre de tejido de la pulpa dental inlamed humanos de OralPathology,OralRadiologyandEndodontology,vol. 111, nO deciduousteeth, "OralDiseases,vol 20, nO 2, págs. 191-204,2014 . 6, Págs. 700-708,2011 . [ 69]L. Casagrande, F. F. Demarco, Z. Zhang, F. B. Araujo,S. [ 54] S. Tsuchiya, M. J. Honda,Y. Shinohara, M. Saito, y m.Ueda, Shi, provocar un cortocircuito.E. N o, "Dentina de BMP-2 y odontoblasto ¨ "CollagentypeImatrixafectsmolecularandcellularbehavior diferenciación, "JournalofDentalResearch , vol. 89, nO 6, pp. ofpuriiedporcinedentalfolliclecells, "CellandTissueResearch, 603-608,2010 . vol. 331, nO 2, págs. 447-459,2008 . [ 70] M. M. Cordeiro, Z. Dong, T. Kaneko et al., "tejido de la pulpa dental [ 55] T. Yagyuu, E. Ikeda, H. Ohgushi et al., "tejido duro de ingeniería con las células madre de exfoliado dientes de leche", potencial de aguja/células progenitoras en humanos y JournalofEndodontics folículo dentario, vol. 34, nO 8, págs. 962-969,2008 . dentalpapilla, "ArchivesofOralBiology, vol. 55, nO 1, págs. 68-76, 2010. [ 71] B. M. Seo,W. ligado,T. Yamazaetal. , "SHEDrepaircritical de calota tamaño defectos en ratones, "Las enfermedades de la cavidad oral, vol 14,nO 5, págs. [ 56] A. Khorsand,M. B. Eslaminejad,M. Arabsolgharetal. , "Autol- 428-434,2008 . ogousdentalpulpstemcellsinregenerationofdefectcreatedin canineperiodontaltissue, "JournalofOralImplantology, vol. 39, [ 72]S. Abe, K. Hamada,M. Miura,ys.Yamaguchi, "Neuralcrest nO 4, págs. 433-443,2013 . células madre pulpa propiedad apical de las células derivadas de developingtooth humanos, "CellBiologyInternational,vol 36, nO 10, págs. [ 57] F. F. Suaid,F. Ribeiro,T. R. L. E. S. Gomesetal. , "autóloga 927-936,2012 . periodontalligamentcellsinthetreatmentofclassIIIfurcation defectos:astudyindogs, "JournalofClinicalPeriodontology,vol. [ 73]Y. Nishino, K. Ebisawa,Y. Yamada, K. Okabe,Y. Kamei, y 39, nO 4, págs. 377-384,2012 . M. Ueda, "Humandeciduousteethdentalpulpcellswithbasic

[ 58] W. -J. Wang, Y. -M. Zhao, B. -C. Lin, J. Yang, yl. -H. Ge, "Iden- ibroblastgrowthfactorenhancewoundhealingofskindefect", tiication de las células madre multipotentes de perro adulto JournalofCraniofacialSurgery periodontal, vol. 22, págs. 438-442,2011 .

ligamento, "EuropeanJournalofOralSciences, vol. 120, nO 4, págs. [ 74] K. Nagatomo,M. Komaki,I. Sekiyaetal. , "Stemcellproperties 303-310,2012 . del ligamento periodontal las células humanas," Journal of Periodontal

[ 59] S. -H. Kim, K. -H. Kim, B. -M. Seoetal. , "Alveolarboneregener de Investigación, vol. 41, nO 4, págs. 303-310,2006 .

ationbytransplantationofperiodontalligamentstemcellsand [ 75] I. C. Gay, S. Chen y M. MacDougall, "Aislamiento y char- bonemarrowstemcellsinacanineperi-implantdefectmodel: acterization multipotenciales de ligamento periodontal humano apilotstudy madre,

"JournalofPeriodontology, vol. 80, nO 11, págs. 1815-las células cancerosas", OrthodonticsandCraniofacialResearch, vol. 10, nO 3, págs.

1823,2009 . 149-160,2007 .

[ 76] J. Xu, W. Wang, Y. Kapila, J. Lotz,ys.Kapila, "Múltiples acterization humanos de ligamento periodontal (PDL) las células madre + diferentiationcapacityofSTRO-1 + /CD146 PDLmesenchymal (PDLSCs) de la inlamed PDL tejido: in vitro e in vivo progenitorcells, "StemCellsandDevelopment, vol. 18, no. 3, pp.

evaluaciones, "Journal of Clinical Periodontology, vol. 38, nO 8, 487-496,2009 .

págs. 721-731,2011 . [ 77] S. Choi, T. -J. Cho, S. -K. Kwon, G. Lee,provocar un cortocircuito.Cho, "Chondroge- [ 61]K. Ji, Y. Liu, W. Luetal. , "Periodontaltissueengineeringwith nesisofperiodontalligamentstemcellsbytransforminggrowth células madre del ligamento periodontal humano de mantenerse factor-3 y proteína morfogenética ósea-6 de una normal dientes de leche," Journal of Periodontal Research, vol. 48, nO terceros molares sanos, "International Journal of Oral 1, págs. 105-116,2013 . La ciencia,vol 5,nO 1, págs. 7-13,2013 .

[ 62] B. -H. Yu, P. Zhou, Z. -L. Wang, "Comparación de tejidos [ 78] N. La ama, D. Menicanin, S. Shi, P. M. Bartold y S. Gron de huesos de diferentes fuentes de células madre maxilar thos, "propiedades inmunomoduladoras de periodontal humano loor aumento senos: un estudio en un modelo canino, "Journal ligamentstemcells, "JournalofCellularPhysiology, vol. 219, nO

de Cirugía Oral y Maxilofacial, vol. 72, nO 6, págs. 1084-1092,3 ,págs. 667-676,2009 .

2014. [ 79] S. C. Chen, V. Marino,S. Gronthos,yp.M. Bartold, "Ubicación [ 63] J. Han, D. Menicanin,V. Marinoetal. , "Assessmentoftheregen de células madre putativa de ligamento periodontal humano," Journal- quen alogénico potencial de ligamento periodontal las células madre ofPeriodontalResearch, vol. 41, nO 6, págs. 547-553,2006 .

heScientiicWorldJournal 9

[ 80] D. Widera,W. -D. Grimm, J. M. Moebiusetal. , "Highlyeicient/pasta regeneración y dentina bioroot ingeniería, "Diario de diferenciación neural de células madre somáticas humanas aisladas, endodoncia, vol. 34, nO 6, págs. 645-651,2008 .

por mínimamente invasiva cirugía periodontal, "Células Madre y [ 95] A. Bakopoulou,G. Leyhausen,J. Volketal. , "desarrollo comparativo, vol 16, nO 3, págs. 447-460,2007 . análisis in vitro de osteo/odontogï potencial diferenciación [ 81] K. G. Silverio, T. L. Rodrigues, R. D. Coletta, andetal, "de la pulpa dental las Células madre (denominadas DPSC por sus siglas) y de las células madre " Mesenchymalstemcellpropertiesofperiodontalligamentcells theapicalpapilla (SCAP) ," ArchivesofOralBiology, vol. 56, nO

de dientes deciduos y permanentes", Revista de Periodoncia- 7, págs. 709-721,2011 .

tecnología, vol. 81, págs. 1207-1215,2010 . [ 96]G. Ding, Y. Liu,Y. Anetal. , "SuppressionofTcellproliferation [ 82] H. Fukushima, N. Kawanabe, S. Murata et al., "embrionarios ASOCIADOS CON ESTE TIPO-4 es una papila apical de raíz las Células troncales in vitro, "Células Tejidos órganos humanos, marcador de hoja caduca ligamento periodontal las células madre", vol 191, nO 5, págs. 357-364,2010 .

JournalofDentalResearch ,vol 91, nO 10, págs. 955-960,2012 .

[ 83] S. Gronthos,K. Mrozik,S. Shi,yp.M. Bartold, "ovinos periodontalligamentstemcells:aislamiento, caracterización y diferentiationpotential, "CalciiedTissueInternational, vol. 79, nO 5, págs. 310-317,2006 .

[ 84] K. Shirai, A. Ishisaki, T. Kaku, M. Tamura, Y. y Furuichi, "Multipotencyofclonalcellsderivedfromswineperiodontal ligamento y regulación diferencial de crecimiento ibroblast fac- tor y proteína morfogenética ósea, "Journal of Periodontal Research, vol. 44, nO 2, págs. 238-247,2009 .

[ 85] T. Hidaka, T. Nagasawa, K. Shirai, T. Kado y Y. Furuichi, "EL FGF-2 induce proliferación de periodontal humano liga- diferenciación las células y mantiene posibilidades de PAJA-

+1 + /CD146 periodontalligamentcells, "ArchivesofOralBiology, vol. 57, nO 6, págs. 830-840,2012 .

[ 86] A. C. Sant'Ana,M. M. Marques,T. E. Barroso, E. Passanezi, tornillom.L. deRezende, "EfectsofTGF-beta1, PDGF-BB,y IGF-1ontherateofproliferationandadhesionofaperiodontal ligamentcelllineageinvitro, "JournalofPeriodontology, vol. 78, nO 10, págs. 2007-2017,2007 .

[ 87] S. Nakamura, Y. Yamada, W. Katagiri, T. Sugito, K. Ito, y M.

Ueda, "proliferación de células madre vías comparación entre humanexfoliateddeciduousteethanddentalpulpstemcellsby geneexpressionproilefrompromisingdentalpulp, "Journalof Endodoncia, vol. 35, nO 11, págs. 1536-1542,2009 .

[ 88] N. Nourbakhsh,M. Soleimani,Z. Taghipouretal. , "Inducedin vitrodiferentiation neural de células exfoliadas de humanos deciduousteeth-derivedstemcells, "heInternationalJournalof DevelopmentalBiology, vol. 55, nO 2, págs. 189-195,2011 .

[ 89] C. Morsczeck, F. Vollner, M. Saugspier et al., "Comparación de ¨ humandentalfolliclecells(sfd)andstemcellsfromhuman exfoliado dientes de leche (galpón) ater diferenciación neuronal in vitro, "ClinicalOralInvestigations, vol. 14, nO 4, págs. 433-440, 2010.

[ 90]L. Bernardi, S. B. Luisi,R. Fernandesetal. , "heisolationof cultural de los dientes de leche pulpa está relacionada con la physiologicalprocessofresorption, "JournalofEndodontics,vol.

37, Págs. 973-979,2011 .

[ 91] T. Yamaza, A. Kentaro, C. Chen et al., "inmunomodulatorios propertiesofstemcellsfromhumanexfoliateddeciduousteeth", StemCellResearchandherapy,vol 1,nO 1,article5,2010.

[ 92] P. Kemoun,S. Laurencin-Dalicieux ,J. Rueetal. , "Humandental ' folliclecellsacquirecementoblastfeaturesunderstimulationby BMP-2/-7 y derivados matriz del esmalte (EMD) in vitro, "Celda andTissueResearch,vol. 329, nO 2, págs. 283-294,2007 .

[ 93] C. Morsczeck, W. Ernst, C. Florian et al., "expresión de los genes de nestin,collagentypeIandtypeIIIinhumandentalfolliclecells atercultivationinserum-freemedium, "OralandMaxillofacial cirugï¿ ½, vol 12, nO 2, págs. 89-92,2008 .

[ 94]G. T. Huang, W. ligado,Y. Liu, H. Liu, S. Wang,ys.

Shi, "hehiddentreasureinapicalpapilla:thepotentialrolein