FLUCONAZOL

Antecedentes

• En 1967, Bayer y Janssen Pharmaceutica anuncian el descubrimiento del clotrimazol y del miconazol

Antecedentes

• Después de estos se introduce el ketoconazol en 1980

• Tiempo después, en 1988, este se sustituye por el fluconazol

GENERALIDADES

Generalidades

• Pertenece a la familia de los triazoles, específicamente es un bistriazol

• Formula condensada: C13H12N6F2O

• Su formula tridimensional es:

• Su formula según la IUPAC:

2-(2,4-difluorophenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol

Generalidades

• PM: 306,271 g/mol

• F: > 90%

• Penetra la barrera hemato-encefalica

• T 1/2: 25 a 30 hrs

• pKa: 11.01 +/- 0.29; 2.94 +/- 0.10; 2.56 +/- 0.12

Nombre genérico y comercial

• Nombre genérico

• Fluconazol

• Nombre comercial

• Alfumet• Afungil• Dofil

Presentaciones farmacéuticas• Capsulas

• Solución inyectable

FARMACOCINETICA

Absorción• Este se absorbe por completo por las vías gástricas ya

que presenta una gran hidrosolubilidad.

• Se absorbe casi

en su totalidad

en el DUODENO.

Distribución• Se distribuye por el torrente sanguineo

• Se puede encontrar en LCR en un 50-90%

• Sus dosis son dependiendo, varían entre 50, 100 y 200mg

Metabolismo

• El Fluconazol no es metabolizado o, en caso de metabolizarse, lo hace menos de un 10% y lo hace en el hígado.

Excreción • Renal

• Mas del 90%

• Biliar• Menos del 10%

Farmacodinamia

Mecanismo de acción

• Inhibe la esterol 14-α-desmetilasa

• Es un sistema dependiente del citocromo P450

• Entorpecen la biosíntesis del ergosterol

Mecanismo de acción

Mecanismo de acción

• La pared celular de los hongos esta formada en su mayoría por ergosterol

• Este fármaco inhibe la enzima:

Mecanismo de acción

• El grupo N4 del Fluconazol se une en el grupo Hemo del Citocromo P-45014DM

Interacciones farmacológicas• El Fluconazol aumenta significativamente los valores

plasmáticos de: náusea vómito

• Fenilhidatoina

• Zidovudina

• Ciclosporina

• Sulfonilureas

• Warfarina

• Rifabutina

Aplicaciones terapeuticas

Efectos adversos• A dosis mayores de 200 mg/día puede ocasionar:

Náusea

Vómito

Alopecia

Clasificacion

Según la OMS• J

Según la FDA• C y D