Farmacologa del Sistema GastrointestinalDra. clic para modificar HagaMara Flix Rivera el estilo de subttulo del patrn

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En la figura se muestran las interacciones entre una clula parecida a enterocromafin (ECL) que secreta histamina, una clula parietal que produce cido y una clula epitelial que secreta moco citoprotector y bicarbonato Las vas fisiolgicas que se muestran en lneas negras solidas pueden ser estimuladas (+) o inhibidoras (-), 1 y 3 indican posibles diferencias de fibras colinrgicas posganglionares, 5/3/12 en tanto que 2 muestra una

Clasificacin de frmacos anti ulcerosos

Inhibidores de la bomba de protn Antagonistas de los receptores H2 Frmacos que incrementan la defensa de la mucosa Anlogos de la prostaglandina: Misoprostol Sucralfato Anticidos5/3/12

Inhibidores de la bomba de protn

Omeprazol Esomeprazol Lanzoprazol Rabeprazol Pantoprazol Tienen sustituciones diferentes en sus grupos piridina, benzimidazol o ambos pero con notables similares 5/3/12 propiedades farmacolgicas

Mecanismo de accin

Son supresores potentes de la secrecin gstrica de cido a travs de la inhibicin de la H+,K+ -ATPasa gstrica (bomba protnica) A dosis usuales disminuyen la produccin diaria de cido (basal o estimulada) 70 al 95%

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El omeprazol es una combinacin rcemica de ismeros R y S el ismero S, esomeprazol (omeprazol S), se elimina mas lentamente que el omeprazol R, incrementado su semivida Sin embargo todos tienen una eficacia equivalente a dosis comparables Son pro frmacos que necesitan activarse en un ambiente cido5/3/12

Este sitio es activado por la formacin de una sulfenamina tetra cclica catalizada por protn que atrapa el frmaco del tal manera que no puede retrodifundirse a travs de la membrana canalcular, luego la forma activada se une de manera covalente con grupos sulfidrilo de cistenas en el H+, K+ - ATPasa, inactivando de manera irreversible la molcula de la bomba5/3/12

Bloquean la secrecin de cido por lo menos de 24 a 48 horas independientemente de su semivida en el plasma porque bloquea el paso final de la produccin de cido Son eficaces para suprimir el cido independientemente de otros factores estimulantes5/3/12

Para evitar la degradacin de los inhibidores de la bomba por el cido en la luz gstrica las formas posolgicas orales se proporcionan en diferentes formulaciones: 1. frmacos con cubierta entrica incluidos en capsulas de gelatina(omeprazol, esoprazol y lanzoprazol) 2. grnulos con cubierta entrica en polvo par suspensin (lanzoprazol) 5/3/12

Va parenteral: utilizada en los pacientes que es necesario suprimir de inmediato el cido como el pantoprazol o lanzoprazol . Un bolo intravenoso de 80 mg de pantoprazol inhibe la produccin de cido en un 80 a 90% en el transcurso de una hora y persiste la inhibicin por 21 h permite una dosificacin de 1 vez por da Para el tratamiento de trastornos 5/3/12 hipersecretorios de zollinger-Ellison

Farmacocintica

Requieren de pH cido por lo tanto se debe administrar mnimo 30 minutos antes de las comidas Se absorben al llegar a duodeno Se unen extensamente a protenas plasmticas Se metabolizan por citocromos p450 en CYP2C19 y CYP3A4 y CYP2C19.5/3/12

Es probable que los asiticos tengan

Farmacocintica

Debido a que no todas las bombas o todas las clulas parietales se activan simultneamente se necesitan de dos a cinco das de tratamiento con dosis de una vez al da a fin de lograr la inhibicin del 70% de las bombas de protn que se observa en estado constante. Debido a que la inhibicin de la bomba es irreversible se suprimir la 5/3/12

Farmacocintica

La insuficiencia renal crnica no causa acumulacin del medicamento en una dosificacin de una vez al da Las afecciones hepticas reducen sustancialmente la depuracin de esomeprazol y lanzoprazol. Se debe reducir la dosis de esomeprazol en pacientes con hepatopatas grave y debe 5/3/12 considerarse el uso de lanzoprazol

Los efectos adversos son escasos: Nauseas, dolor abdominal, estreimiento flatulencia, diarrea Raros como miopata subaguda, artralgias, cefaleas, exantemas cutneos

Efectos adversos e interacciones farmacolgicas

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Por su metabolizacin heptica tienen interacciones con warfarina el esomeprazol, lanzoprazol, omeprazol, rabeprazol Diacepam: esomeprazol, omeprazol Ciclosporina: omeprazol y rabeprazol Solo el omeprazol inhibe CYP2C19 y en consecuencia disminuye la depuracin de disulfiram y fenitoina 5/3/12 principalmente e induce la expresin

Efectos adversos e interacciones farmacolgicas

Tratamiento prolongado con omeprazol disminuye la absorcin de vitamina B12 El aumento del pH gstrico afecta la biodisponibilidad de ketoconazol, esteres de ampicilina y sales de hierro Es frecuente la hipergastrinemia especialmente con omeprazol y 5/3/12 predispone a hipersecrecin de

Efectos adversos e interacciones farmacolgicas

Usos teraputicos

Promueve la cicatrizacin de ulceras gstricas y duodenales Tratamiento de reflujo gastroesofagico Gastritis erosiva, complicada o que no responde al tratamiento de antagonistas de receptores H2 Tratamiento del sndrome de Zollinger-Ellison

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Usos teraputicos

En nios el omeprazol es seguro y eficaz en el tratamiento de esofagitis erosiva y reflujo gastroesofagico,

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Antagonistas del receptor H2

Cimetidina Ranitidina Famotidina Nizatidina

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Antagonistas del receptor H2

Cimetidina Ranitidina Famotidina Nizatidina

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Mecanismo de accin

Son menos potentes que los inhibidores de bomba pero suprimen alrededor del 70% de la secrecin gstrica durante 24 horas. Inhiben de manera predominante la secrecin de CIDO , lo que explica su eficacia en la supresin de la secrecin nocturna de cido El determinante de cicatrizacin de 5/3/12 una ulcera es la disminucin de la

Mecanismo de accin

Se dispone los cuatro preparados en presentacin para administracin por va oral. La cimetidina, Ranitidina y Famotidina existen preparados para administracin intravenosa e intramuscular

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farmacocintica

Se absorben rpidamente despus de administrarlos va oral Alcanzan concentraciones plasmticas mximas entre 1 a 3 horas La absorcin puede estimularse por alimento o disminuirse con anticidos sin importancia clnica Despus de la administracin 5/3/12 intravenosa se obtienen valores

farmacocintica

Solo un pequeo porcentaje se une a protenas Entre 10 a 35% se metabolizan en hgado Se excretan por riones a travs de filtracin y secrecin tubular renal, es importante reducir la dosis en pacientes con diminucin de la depuracin de creatinina5/3/12

Son bien tolerados

Reacciones adversas e interacciones farmacolgicas

Incidencia de efectos adverso es menor del 3% Diarrea, cefalea, somnolencia, fatiga, dolor muscular y estreimiento Menos comunes: son los que afectan el SNC como ser confusin, delirio, alucinaciones, lenguaje farfullante y cefalea especialmente con 5/3/12 administracin IV y en personas de

El uso de cimetidina en forma prolongada produce diminucin de la unin de la testosterona al receptor de andrgeno e inhibe una CYP que hidroxila estradiol esto causa en mujeres: galactorrea y ginecomastia En hombres : diminucin de la cuenta de espermatozoides e impotencia sexual Discrasias sanguneas incluida

Reacciones adversas e interacciones farmacolgicas

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La cimetidina inhibe la CYP y por consiguiente aumenta la concentracin de algunos frmacos La Ranitidina interacta con la CYP hepticas pero con afinidad menor por lo muy poco interfiere en el metabolismo heptico de otros frmacos La Famotidina y la Nizatidina son ms 5/3/12 seguras sin interacciones

Reacciones adversas e interacciones farmacolgicas

Usos teraputicos

Promover la cicatrizacin de las ulceras gstricas y duodenales Tratamiento de reflujo gastroesofagico no complicado Prevencin de ulceras por estrs

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Frmacos que incrementan la defensa de la mucosa

Misoprostol es un anlogo sinttico de la prostaglandina E1 Las modificaciones estructurales incluyen un grupo Ester metilo adicional en el C1 que aumenta la potencia y duracin del efecto antisecretorio, transferencia de un grupo hidroxilo de C15 a C16 y adicin de un grupo metilo que aumenta la bioactividad oral, la 5/3/12

Misoprostol

La dosis orales esta en relacin con el grado de inhibicin de la secrecin gstrica Dosis orales de 100 a 200 microgramos inhiben de manera significativa la secrecin basal de cido entre 85 a 95% o la estimulada por alimento de 75 a 85% La dosis para profilaxis de ulceras se 5/3/12 recomienda 200microgramos cuatro

MisoprostolFarmacocintica:

Se absorbe rpidamente despus de su administracin oral Se esterifica en forma rpida y forma cido de Misoprostol es el metabolitos principal y activo del medicamento una parte ocurre en las clulas parietales Inhibe la produccin de cido en 5/3/12 30min, el efecto teraputico llega al

Misoprostol

Farmacocintica: el CIDO de Misoprostol libre se excreta sobre todo por la orina con una semivida de eliminacin de 20 a 40 min aproximadamente

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MisoprostolEfectos adversos:

En un 30% de los pacientes presentan diarrea, dolor de abdomen, clico relacionado con la dosis se resuelven en el trascurso de una semana Exacerba enfermedades inflamatorias del intestino Est contraindicado durante el 5/3/12 embarazo pues aumenta la

MisoprostolUsos teraputicos:

Prevenir lesiones de mucosa gstrica inducida por AINES

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Sucralfato

Es un octasulfato de sacarosa al que se le aadi Aluminio En un ambiente CIDO pH menor de 4 se somete a un enlace transversal extenso para producir un polmero viscoso, adherente que se fija en las clulas epiteliales y los crteres de lceras hasta por 6 horas despus de una dosis aislada. Inhibe la hidrolisis de protenas de la

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SucralfatoUsos teraputicos:

Profilaxis de ulcera por stress Mucositis oral (ulceras por radiacin y aftas Gastropata por reflujo biliar Enema rectal en proctitis por radiacin y lceras rectales solitarias Se debe tomar con el estomago 5/3/12 vacio 1 hora antes de las comidas

SucralfatoUsos teraputicos:

La dosificacin es de 1 gramo cuatro veces al da en ulcera duodenal y de 1 gr dos veces al da para el tratamiento de sostn

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SucralfatoEfectos adversos:

Estreimiento ( alrededor del 2%) Evitar en pacientes con insuficiencia renal por el riesgo de sobrecarga de aluminio Inhibe la absorcin de fenitoina, digoxina, cimetidina, ketoconazol y antibiticos como la fluorquinolonas5/3/12

Anticidos

Por muchos factores se continan usando, buen sabor, efectividad. El bicarbonato de sodio neutraliza la efectividad del cido es muy hidrosoluble y se absorbe rpidamente en el estomago y las cargas de lcali y sodio pueden ser riesgo en pacientes con insuficiencia cardiaca y renal Pero puede causa eructos, nauseas,

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Anticidos

Una combinacin de hidrxido de Mg2+ (que reacciona rpidamente) y Al+3 (reaccin lenta) proporcionan una capacidad de neutralizar y relativamente equilibrada y sostenida La unin de hidrxido de Mg2+ y de hidrxido de Al+3 contrarrestan entre si los efectos secundarios que tienen en el intestino 5/3/12

AnticidosSimeticona:

Es un agente tensoactivo que puede disminuir la formacin de espuma y en consecuencia el reflujo esofgico y acompaan a los anticidos

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Anticidos

Deben cuando menos 5 meq de capacidad de neutralizar el cido por dosis. La efectividad es que puedan llevar a un pH de 3.5 en el transcurso de 15 min En la prctica se usa nicamente para aliviar los sntomas En ulceras no complicadas se 5/3/12 administra por va oral 1 a 3 horas

Anticidos

En sntomas graves o reflujo no controlado puede administrarse con tanta frecuencia como 30 a 60 min En suspensin tienen ms capacidad de neutralizar que en tableta o preparados en polvo En estomago vacio se eliminan en 30 min aproximadamente El estomago con presencia de 5/3/12 alimentos es suficiente para elevar el

Anticidos

Se absorben y tienen efectos sistmicos. Elevan el pH urinario alrededor de una unidad de pH Los que contienen Aluminio, magnesio o calcio se absorben menos que los que contienen bicarbonato de sodio. En pacientes con insuficiencia renal 5/3/12 se acumula el aluminio y puede

Anticidos

Alrededor del 15% de calcio que se administra por va oral se absorbe y produce hipercalcemia pasajera es problema en pacientes con uremia Los anticidos con magnesio y aluminio tienden a aumentar el pH urinario y gstrico y afecta a hormonas tiroideas, alopurinol antimicticos del imidazol modificando los ndices de absorcin 5/3/12

Anticidos

Anticidos de aluminio y magnesio son propensos a quelar frmacos que se encuentran en tubo gastrointestinal y no se absorben por lo que se recomienda no administrar frmacos con anticidos el espacio prudente es de 2 horas antes o despus de la ingestin de otros frmacos5/3/12

Supresores del cido y citoprotectores(bismuto)

Antagonista de los receptores muscarnicos M1:

Pirenzepina y Telenzepina

suprimen la estimulacin neural de la produccin de cido por accin de los receptores M1 de los ganglios intramurales Muy poco se utilizan debido a sus 5/3/12

Bismuto

Puede ser tan eficaz como la cimetidina en pacientes con lcera pptica Se prescribe con frecuencia combinados con antibitico en H. pylori y evitar recurrencia de lceras. Se une a la base de la lcera promueve la produccin de mucina y bicarbonato y tiene efectos 5/3/12 antibacterianos importantes