Estimulantes de la

Motilidad

Gastrointestinal

Fisiología del Sistema

Nervioso Entérico

situadas principalmente en

la submucosa (plexo submucoso) y entre las capas musculares circular y longitudinal (plexo mientérico).

El sistema nervioso entérico consta de redes interconectadas de

células ganglionares y fibras nerviosas

Estas redes emiten fibras

nerviosas que

conectan con

la mucosa

Y el músculo

Aunque los nervios simpáticos y parasimpáticos extrínsecos se

proyectan hacia los plexos submucoso y mientérico

el sistema nervioso entérico puede

regular de manera independiente la

motilidad y la secreción del tubo

digestivo.

Las neuronas aferentes primarias extrínsecas se proyectan a través de los ganglios de la raíz dorsal o del nervio

vago hacia el sistema nervioso central.

La liberación de serotonina (5-HT) por las células enterocromafines de la mucosa intestinal

estimulan a los receptores 5-HT 3

en los nervios aferentes extrínsecos estimulando la náusea, vómito o el dolor

abdominal.

los que contienen péptido relacionado

con el gen de la calcitonina y acetilcolinay se proyecta hacia las interneuronas del plexo

mientérico.

La serotonina también estimula a los receptores 5-HT

de la submucosa de los nervios aferentes primarios intrínsecos

Los receptores 5-HT

• en las terminales presinápticas de los IPAN

• al parecer mejoran la liberación de acetilcolina.

Las interneuronas mientéricas

•son importantes para controlar el reflejo peristáltico, favorecer la liberación de mediadores excitatorios en la porción proximal y de mediadores inhibitorios en la distal.

La motilina

•puede estimular las neuronas excitatorias o las células musculares en forma directa.

La dopamina

•funciona como un neurotransmisor inhibitorio en el tubo digestivo, disminuyendo la intensidad de las contracciones esofágicas y gástricas.

Aunque existen por lo menos 14 subtipos de receptor de serotonina, el desarrollo de fármacos dirigidos a

5-HT para indicaciones gastrointestinales

hasta el momento se ha enfocado a los antagonistas de los receptores 5-

HT3 y los agonistas de los receptores 5-HT4 los cuales tienen efecto sobre la motilidad del tubo digestivo y la sensibilidad aferente

visceral

y se describen bajo el apartado de los

fármacos utilizados para el tratamiento

del síndrome de colon irritable y fármacos

antieméticos.

Colinomiméticos

Los agonistas colinomiméticos

como el betanecol estimulan los receptores

M3 muscarínicos

sobre las células musculares y en las sinapsis del plexo

mientérico.

El betanecol

• se utilizó para tratar elreflujo gastroesofágico y lagastroparesia.

• Por sus múltiples efectoscolinérgicos y eladvenimiento de fármacosmenos tóxicos, en laactualidad se utiliza pocasveces.

La neostigmina

• es un inhibidor de laacetilcolinesterasa quepuede aumentar elvaciamiento gástrico, delintestino delgado ycolónico.

La neostigmina intravenosa

Ha resurgido en susaplicaciones clínicas paratratar a los pacienteshospitalizados que tienendistensión aguda del colon(conocida comoseudoobstrucción colónica osíndrome de Ogilvie).

La administración de 2 mgproduce la evacuacióncolónica inmediata de flatos yheces en la mayoría de lospacientes. Los efectoscolinérgicos consisten ensialorrea, náusea, vómito,diarrea y bradicardia.

METOCLOPRAMIDA y DOMPERIDONA

La metoclopramida y la domperidona son antagonistas de los receptores D2 a la dopamina.

En el tubo digestivo, la activación de los receptores de dopamina inhibe la

estimulación colinérgica del músculo liso; se piensa que el bloqueo de este efecto es el principal mecanismo de acción procinético

de estos fármacos.

La metoclopramida ydomperidona tambiénbloquean los receptores D2de la dopamina y la zonaemetógena dequimiorreceptores delbulbo raquídeo

Estos aumentan la amplitud del peristaltismo esofágico, incrementan la

presión del esfínter esofágico inferior y

favorecen el vaciamiento gástrico pero no tienen efecto alguno sobre el intestino delgado ni la motilidad del colon.

lo que produce una potente acción antiemética y de supresión de la náusea.

Aplicaciones clínicas

A. Reflujo Gastroesofágico

• La metoclopramida se comercializa para uso clínico en Estados Unidos; la domperidona estádisponible en muchos otros países. Estos fármacos a veces se utilizan para tratar el reflujogastroesofágico sintomático pero no son eficaces en los pacientes con esofagitis erosiva. Dadala eficacia y la seguridad superiores de los fármacos antisecretores en el tratamiento de lapirosis, se utilizan los compuestos procinéticos principalmente en combinación con losfármacos antisecretores en los pacientes con regurgitación o pirosis resistente al tratamiento.

B. Alteraciones del

vaciamiento gástrico

• Estos fármacos se utilizan ampliamente en el tratamiento de lospacientes con retardo del vaciamiento gástrico a consecuencia detrastornos posoperatorios (vagotomía y antrectomía) y gastroparesiadiabética. A veces se administra metoclopramida en los pacienteshospitalizados para favorecer el avance de las sondas de alimentaciónnasointestinal desde el estómago hasta el duodeno.

C. Dispepsia no ulcerosa

•Estos fármacos logran una mejoría sintomática en un pequeño número de pacientes con dispepsia crónica.

D. Prevención del vómito

• Dada su potente acción antiemética se utilizanla metoclopramida y la domperidona paraprevenir y tratar el vómito.

E. Estimulación

de la lactancia en el puerperio

• A veces se recomienda ladomperidona para favorecer lalactancia en el puerperio.

Efectos Adversos

La domperidona es muy bien tolerada, puesto que no atraviesa la barrera hematoencefálica en grado

importante, son infrecuentes los efectos neuropsiquiátricos y extrapiramidales.

Los efectos adversos más frecuentes de la metoclopramida

afectan al sistema nervioso central

Los efectos extrapiramidales

La discinesia tardía, a veces irreversible, se ha presentado en enfermos tratados por periodos

prolongados con Metoclopramida.

• en 10 a 20% de los pacientes, sobre todo ancianos

• se presenta inquietud, somnolencia, insomnio, ansiedad y agitación.

• (distonía, acatisia, manifestaciones parkinsonianas) por bloqueo de receptores centrales de dopamina

• se presentan en forma aguda en 25% de los pacientes que reciben dosis elevadas y en 5% de los que se someten a tratamiento a largo plazo.

• Por este motivo, se debe evitar el uso a largo plazo a menos que sea absolutamente necesario, sobre todo en los ancianos.

• La elevación de las concentraciones de prolactina (causada por la metoclopramida y por la domperidona) puede producir galactorrea, ginecomastia, impotencia y trastornos menstruales.

CisapridaM. accion

• Incrementa o restaura la motilidad del tracto gastrointestinal, ya que actúa a nivel del plexo mientérico, aumentando la liberación de acetilcolina.

INDICACIONES

• alteraciones esofágicas por reflujo, en lactantes, regurgitaciones o vómitos crónicos y excesivos, cuando hayan fallado las medidas de posición y dietéticas.

Dispepsia funcional

CONTRAINDICACIONES

•Hipersensibilidad al principio activo; Embarazo y Lactancia; ICC; Alteraciones orgánicas múltiples; EPOC; Cáncer avanzado; QT prolongado

En IH y IR la mitad de la dosis

REACCIONES ADVERSAS

Cólicos abdominales, diarrea, cefalea, mareos y borborigmos; Prolongación del intervalo QT y aparición de arritmias cardiacas.

MacrólidosLos antibióticos macrólidos como la eritromicina estimulan directamente a los

receptores de motilina en el músculo liso del tubo digestivo y favorecen el inicio

del complejo motor migratorio. La eritromicina intravenosa (3 mg/kg) es útil en

algunos pacientes con gastroparesia; sin embargo, sobreviene tolerancia con

rapidez. Se puede utilizar en los pacientes con hemorragia aguda del tubo

digestivo alto para facilitar el vaciamiento gástrico de la sangre antes de la

exploración endoscópica.

Tratamiento para el

Helicobacter Pilory

1. H. pylori penetrar en la

capa mucosa del

estómago anfitrión y

adherir la superficie de

las células epiteliales

de la mucosa gástrica.

2. producir amoniaco a

partir de urea por la

ureasa, y el amoníaco

neutraliza el ácido

gástrico para escapar

de la eliminación.

3. Prolifera, migrar, y

finalmente forman el

foco infeccioso.

4. La ulceración gástrica

es desarrollado por la

destrucción de la

mucosa, inflamación y

muerte de las células

de la mucosa.

QUE PRODUCE

HELICOPACK

HELICOPACK®

Omeprazol, claritromicina, tinidazol Tratamiento para erradicar

el Helicobacter pylori

El contenido de la caja de Helicopack® debe ser administrado de

acuerdo a las indicaciones e instrucciones del médico.

Helicopack® está destinado para el tratamiento de erradicación

de la bacteria Helicobacter pylori, asociada con la enfermedad

ácido péptica.

Composición

Cada caja de Helicopack® está compuesta de los siguientes

productos: 1. Omecidol®: 14 cápsulas de color blanco de 20 mg de

omeprazol; 2. Xilin® 500: 14 comprimidos recubiertos de color

rosado de 500 mg de claritromicina; 3. Fasdal®: 7 comprimidos

recubiertos de color blanco de 1 g de tinidazol.

Propiedades farmacológicas

Al administrar los tres componentes de Helicopack®: omeprazol, claritromicina y tinidazol no se ha demostrado interacciones clínicas significativas.

El omeprazol es un antisecretor, inhibe la actividad de la bomba de

protones (enzima H+K+ATPasa) de las células parietales del estómago. Se absorbe en el intestino delgado, la

ligadura proteica es muy elevada. Se metaboliza casi completamente en el hígado y sus metabolitos inactivos se eliminan por la orina y por la bilis. El

omeprazol luego de ser absorbido alcanza la célula parietal a través de

la sangre. En el medio ácido se protoniza y se convierte en derivado

sulfonámido, este compuesto in-activa a la bomba de protones en

forma irreversible. La célula parietal para volver a producir ácido requiere

la síntesis de una nueva bomba de protones.

La claritromicina es un potente antibiótico, que pertenece a la

familia de los macrólidos, su acción antiinfecciosa se explica por

inhibición de la síntesis de proteínas a nivel de la subunidad 50S de los

ribosomas bacterianos. El metabolito 14-OH-claritromicina posee también actividad antiinfecciosa frente a los mismos microorganismos sensibles a

la claritromicina, pero es más potente contra Haemophilus

influenzae y Helicobacter pylori.

El tinidazol es un derivado de los imidazoles con actividad

antiprotozoaria y antianaeróbica. Penetra en el microorganismo y

destruye el ADN o inhibe su síntesis. Es casi, completamente absorbido

después de la administración oral. El tinidazol es ampliamente distribuido

por los tejidos corporales y concentraciones similares a las

plasmáticas han sido encontradas en la bilis, leche, LCR, saliva, y otros

tejidos. El tinidazol se elimina por el hígado y riñones.

Indicaciones • Helicopack®, está indicado para el tratamiento de la enfermedad ácido péptica asociada a la presencia de la bacteria Helicobacter pylori.

Contraindicaciones

• Los productos contenidos en Helicopack® están contraindicados en los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al omeprazol, claritromicina o tinidazol. No deben ser administrados durante el embarazo, lactancia y a niños menores de dos años de edad. Tampoco debe administrarse a pacientes con antecedentes de discrasias sanguíneas o desórdenes del SNC. No administrar conjuntamente con terfenadina, astemizol o cisapride, especialmente en pacientes con enfermedades cardíacas.

Advertencias y

precauciones

•Se aconseja que durante el tratamiento no se deba ingerir bebidas alcohólicas.Debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de disfunciónhepática y renal. Si se presentan trastornos en la esfera del sistema nervioso debesuspenderse el tratamiento. No se debe asociar al tratamiento conjunto concisaprida, terfenadina y astemizol. Se sugiere excluir previamente toda sospechade malignidad gástrica. Se recomienda seguir cuidadosamente las instrucciones delmédico.

Reacciones adversas

•En la mayoría de casos la terapia es muy bien tolerada. Sin embargo,ocasionalmente pueden pre-sentarse trastornos gastrointestinales leves ytransitorios tales como náusea, dispepsia, dolor abdominal, vómito o diarrea.Otros efectos: cefalea, alteraciones del gusto y elevación transitoria de lastransaminasas, glositis, estomatitis, manifestaciones alérgicas cutáneas. Encasos raros: reacciones de hipersensibilidad, rash, urticaria y edemaangioneurótico.

Posología

•La terapia triple contenida en Helicopack® está destinada a la erradicación de la bacteria Helicobacter pylori bajo el siguiente esquema terapéutico: Omecidol®, administrar una cápsula de 20 mg cada 12 horas. Xilin® 500, administrar un comprimido recubierto de 500 mg cada 12 horas. Fasdal®, administrar un comprimido de 1 gramo recubierto cada día. Todo el esquema terapéutico se recomienda administrar por al menos 7 días.

Presentación comercial

Cada caja de Helicopack® contiene: 1. Omecidol®: 14 cápsulas de 20 mg de omeprazol;2. Xilin® 500: 14 comprimidos recubiertos de 500 mg de claritromicina; 3. Fasdal®: 7comprimidos recubiertos de 1 g de tinidazol