FARMACOLOGIA

FARMACOLOGIA SECCION NRO 03INTERACCIONES FARMACOLOGICASQF SEGUNDO MANUEL MORALES POMASe denomina interaccin farmacolgica a la modificacin del efecto de una droga por otra droga administrada antes, durante o despus de la primera drogaInteracciones sobre los frmacos Una interaccin se produce cuando la actividad o el efecto de un frmaco se ve alteradoInteraccin farmacolgica (frmaco-frmaco)Por los alimentos Por la enfermedad Por otros frmacos OCURREEn el exterior del organismo En el interior del organismo Interacciones Farmacocinticas son aquellas debidas a la influencia que tiene un frmaco sobre el ciclo de otro en el organismo. Incluye alteraciones de la absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin.Interacciones sobre los frmacos Interacciones Farmacodinmicas son aquellas debidas a la influencia que tiene un frmaco sobre el efecto de otro en el receptor u rganos en los que acta.

Hay 2 tipos de interacciones:Favorables para el pacienteDesfavorables (que se incluyen los efectos indeseados delos frmacos)Interacciones sobre los frmacos

Importancia de Interaccionesfarmacolgicas

Se consumen muchos frmacos por la poblacinExiste tendencia a la politerapia y tambin a la polifarmacia (preparados comerciales con 2 o ms principios activos o combinaciones a dosis fijas que favorecen las IF)No hay estudios epidemiolgicos que cuantifiquen estas interacciones. NO hay datos de prevalencia e incidencia. Si nos basamos en publicaciones de interaccin potencial, podemos magnificar el problema porque muchas tienen estudios in vitro y no in vivo, adems hay gran variabilidad interindividual.Las ms importantes son a nivel del metabolismo y son las ms variables entre diferentes individuosInteracciones farmacolgicas

Poblacin ms SENSIBLEAncianosPolimedicadosEnfermos hepticos o renalesPatologas graves que no toleran un descenso en la dosis del medicamento

En las IF siempre habr un:Frmaco Objeto: que es aquel que va a modificar sus efectosFrmaco Precipitante: que es el que modifica los efectos del anteriorCaractersticas de los FrmacosObjetosEfectos potenciales intensos (anticoagulantes orales, ciclosporina)Efectos indeseables graves dosis dependientes.Margen teraputico estrecho (digoxina)Curva dosis-respuesta acentuada (pequeos cambios en las dosis producen grandes cambios en la cct plasmtica)Metabolismo heptico saturable Que la enf. de base dependa muyestrechamente del frmaco encuestinEj.:ciclosporina en trasplantadosanticoagulantes con riesgo de trombosis

CARACTERISTICASModifican su duracin y/o su intensidadEl resultado puede ser tanto un aumento como un descenso de ambos.Ocurren dentro del organismo, durante los procesos de la farmacocintica.Son las ms complejas y difciles de predecir, porque involucran a un buen nmero de procesos, tejidos y rganos

INTERACCIONES EN LA ABSORCINSe trata de interacciones ocurridas durante el proceso por el que los frmacos atraviesan alguna de las barreras corporales para poder entrar en el organismo.

Pueden tener dos tipos de consecuencias:Modificacin de la cantidad de frmaco que se absorbe.Modificacin de la velocidad de absorcin.Tambin existe la posibilidad de los dos efectos simultneamente.Las interacciones de absorcin ms frecuentes e importantes son las que se producen en el aparato digestivo.

INTERACCIONES EN LA ABSORCINLa cantidad de frmaco que se absorba depende de la forma que presente:Ionizada (no liposoluble)No ionizada (liposoluble)

El pH del medio tiene un papel importante para determinar la cantidad de frmaco absorbido. Por ejemplo el uso de un anticido puede tener diversos efectos.

INTERACCIONES EN LA ABSORCINEjemplos de los efectos del pH en la absorcin:Frmacos que disminuyen su absorcin al aumentar el pH: zalcitabina (puede disminuir la absorcin en un 25 %) tipranavir (25%) y amprenavir (hasta el 35%).

Frmacos que aumentan la absorcin al aumentar el pH (caso mas raro): asociacin de la cimetidina con didanosina (usada en el tratamiento del VIH)

Ambos casos pueden evitarse espaciando la ingesta de ambos frmacos unas 2 a 4 horas.INTERACCIONES EN LA ABSORCIN

La velocidad de vaciamiento gstrico o de la motilidad intestinal influye en otro aspecto fundamental de la absorcin, que es el tiempo que el frmaco permanece en contacto con la mucosa donde se produce la absorcin.A mayor velocidad, menor tiempo de interaccin y menor absorcin.

INTERACCIONES EN LA ABSORCINOtros frmacos reducen la motilidad intestinal. Ej: anticolinrgicos y opioides.Algunos frmacos aumentan la motilidad intestinal. Ej: metoclopramida. Otros posibles causantes de interacciones de la absorcin:Sales de metales bi y trivalentesResinas de intercambio inicoPresencia de alimentos simultneos a los frmacosAntibiticos

INTERACCIONES EN LA ABSORCIN

INTERACCIONES EN LA DISTRIBUCINSon las interacciones acaecidas en el proceso por el que un frmaco es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos diana.

Compartimentos farmacocinticos:

Central: sangre y rganos bien irrigadosPerifrico superficial: tejidos y rganos menos irrigados.Perifrico profundo.Modelos compartimntales:Monocompartimental: distribucin homognea e simultneaBicompartimental: diferentes tiempos y concentraciones para los compartimientos.

INTERACCIONES EN LA DISTRIBUCINEl modelo bicompartimental presenta ciertas particularidadesVolumen de distribucin: se define como volumen de distribucin el volumen de agua corporal en el que el frmaco se encuentra realmente disuelto.Este volumen de distribucin depende de diversos factores como son:Caractersticas fsico-qumicas.Peso del individuoPorcentaje de agua del total de peso del individuo.

INTERACCIONES EN LA DISTRIBUCINUnin a protenas plasmticas:Sulfamidas, salicilatos y algunas benzodiacepinas poseen una alta unin a estas protenas.Los frmacos cidos se unen a la albmina y los bsicos a la alfa-1-glucoprotena cida.Unin a tejidos biolgicos:Provocan bajos niveles en plasmaINTERACCIONES EN LA DISTRIBUCIN

Interacciones durante el metabolismoProceso de transformacin del frmaco mediante enzimas que facilitan su excrecin posterior.No ocurre con todos los frmacos.Ocurre mayoritariamente en el hgado.Destaca la familia del citocromo P450, con la que se producen la mayora de interacciones.

Determinados frmacos interactan con las enzimas metablicas, haciendo que su actividad aumente o se reduzca, lo que repercutir en la velocidad de metabolizacin de otros frmacos.El resultado ser: Induccin mayor velocidad, menos tiempo Inhibicin ... menor velocidad, mayor tiempo

InteraccionesINDUCCINAumenta la actividad de las enzimas, aumentando la concentracin de metabolitos y reduciendo la duracin y la intensidad de la respuesta farmacolgica.Ejemplos: venlafaxina, cimetidina

INHIBICIN

Reduce la actividad de las enzimas, con lo que la concentracin del frmaco permanecer ms alta durante ms tiempoEjemplos: omeprazol, fenobarbitalInhibidor: omeprazol (tratamiento de la lcera ppticaInductor: venlafaxina(antidepresivo)

Induccin enzimticaVENTAJAS: En ocasiones, es el metabolito y no el propio frmaco el que posee efectos farmacolgicos. Cuanto ms acten las enzimas inductoras, ms aumentar la respuesta. Esto nos permitira reducir la dosis inicial del frmaco.Permite acelerar la eliminacin de frmacos en casos de sobredosificacin.

INCONVENIENTES: Si el efecto es del frmaco, al reducirse ms rpidamente su concentracin, se reduce su actividad y ser necesaria una dosis ms grande o una mayor frecuencia de administracin. Si retiramos el inductor, aumentar la concentracin del frmaco cuyo metabolismo buscbamos alterar, pudiendo llegar a niveles txicos.El consecuente exceso de metabolito en sangre puede ser peligroso.

Induccin enzimtica

VENTAJAS: Permite reducir las dosis, pues gracias a este mecanismo que reduce la actividad metablica aumentar el tiempo de permanencia del frmaco en el cuerpo, as como su efecto.

Inhibicin enzimtica

INCONVENIENTES: Si no tenemos cuidado al ajustar las dosis, la concentracin puede crecer demasiado, hasta niveles peligrosos.En el caso de que sea el metabolito el responsable de la respuesta farmacolgica, al reducirse la funcin metablica se reducir la concentracin del metabolito, y por consiguiente la respuesta tardar ms tiempo y ser menos efectiva.

Inhibicin enzimtica

Interacciones en la excrecinSalida del organismo de las sustancias farmacolgicas, metabolizadas o no.Mayoritariamente por va urinaria.Las interacciones ocurren sobre todo a nivel renal, en los procesos de filtracin, secrecin y reabsorcin.La filtracin depende, entre ostras cosas, de la presin arterial, as que los medicamentos que la modifiquen repercutirn aqu. Si bajamos la tensin (antidepresivos tricclicos), se reducir la filtracin, lo que puede modificar la eliminacin de otro frmaco.

Los frmacos nefrotxicos, como los AINEs, pueden producir si se consumen en exceso patologa renal, lo que modifica el filtrado glomerular. Las tetraciclinas (antibiticos) son tambin nefrotxicos y bajan el flujo sanguneo glomerular, reduciendo la excrecinInteracciones en la filtracin

Interacciones en la secrecinEl paso ms importante cuantitativamente.Se hace por medio de transportadores de dos tipos: uno aninico y otro catinico.Existe inhibicin competitiva porque hay un nmero limitado de esos transportadores.Ejemplo:El probenecid (tratamiento contra la gota) compite con las penicilinas, viendo reducida su secrecin y por tanto tambin su excrecin. As permanecer ms tiempo en el organismo y su efecto ser ms duradero.

Interacciones en la reabsorcinLa salida de frmacos del tbulo depende de su pKa y el PH del medio. -En orina cida, se reabsorben los frmacos cidos y se excretan los bsicos. -En orina bsica ocurre lo contrario.Esto resulta muy til en clnica, para tratar intoxicaciones.VentajasPodemos aumentar o disminuir el efecto del frmaco controlando esto, potenciando o reduciendo su excrecin, sobre todo a nivel de la reabsorcin.Este proceso se puede combinar con las interacciones del metabolismo.

InconvenientesDe no tenerlo en cuenta, podemos causar una acumulacin peligrosa de frmacos o metabolitos que no son excretados, pudiendo llegar a la sobredosis.De la misma manera, podemos acelerar demasiado la eliminacin, haciendo las dosis insuficientes.