EVASION DE LA APOPTOSIS.

ONCOLOGIA

DRA. OCHOA

ALUMNO: TLC. ANALCO MARTINEZ FRANCISCO JAVIER

ACTIVACION DE ONCOGENES.

DESREGULACION DE LA APOTOSIS.

SUPRESION DEGENES INHB. DELCRECIMIENTO.

APOPTOSIS-ADULTO:

Respuesta fisiológica a

varios trastornos

patológicos que podrían

contribuir a malignidades

en el organismo.

1. Nivel reducido de CD95

2. Inactivación del complejo de señal

inductor de muerte por proteína

FLICE [caspasa 8, peptidasa de

cisteína relacionada con la

apoptosis]

3. Salida reducida de CPY C

mitocondrial por regulación del

BCL2.

4. Niveles reducidos de BAX

proapoptósico como resultado de

la perdida de p53

5. perdida del factor 1 activador de

peptidasa apoptosica [APAF1].

6. Regulación positiva de la

apoptosis [IAP]. FADD, dominio

de la muerte asociada a Fas.

VIAS DE LA APOPTOSIS

REGULADAS POR R:CD95

Y DAÑO AL DNA.

I E

Potencial replicativo Ilimitado:

TELOMERASA.

Envejecimiento celular : 60-70 divisiones.

Después de ello, perdida de esa capacidad

y aparece la senescencia celular.

Acortamiento de

los telómeros.

Detección del ciclo celular:

mediada por p53 y RB.

Roturas del DNA

de doble cadena.

Unión de extremos no

homólogos [unión de

pedazos acortados de

cromosomas].

Inutilización de

puntos de control:

p53 y RB1

• Se sigue que para los tumores crezcan indefinidamente,

como lo hacen con frecuencia. La perdida de limitaciones

del crecimiento , no es suficiente. Las células tumorales

también deben de desarrollar formas de evitar tanto la

senescencia celular como la catástrofe mitótica.

*** REACTIVACION DE

LA TELOMERASA.

Ciclos: puente-fusión-rotura

cesan.

Evita muerte celular.

*** Acumulación de numerosas mutaciones

Malignidad celular.

*alargamiento alternativo de telómeros [ 5-15% canceres].

Angiogenia:

• Todo tumor, requiere indudablemente, no solo para su

crecimiento, sino simplemente para su subsistencia de

vascularización propia, la cual le de su aporte de

energías y el desecho de sus productos celulares.

Crecimiento tumoral. Metástasis.

La Angiogenia es , por ello, un

correlato para la Malignidad.

Promotor angiogenico. Inhibidor angiogenicoIN SITU

C. Tumorales

C. Inflamatorias [ macrófagos].

C. estromales.

En las células normales, p53 pueden estimular la expresión de moléculas

antiangiogenicas como trombospodina-1 , y reprimir la expresión de

moléculas proangiogenicas, como VEGF.

La perdida de p53 en las c. tumorales no solo elimina los

puntos de control del ciclo celular, sino también proporciona un

entorno mas permitido a la Angiogenia.

Invasión y Metástasis Principales marcadores de malignidad

Principal causa de morbi-mortalidad- cáncer

1. Invasión de la MEC 1. Diseminación y colonización

La invasión de la MEC, inicia con la

cascada metastasica y es un proceso activo

que puede determinarse en varios pasos:

Cambios en las interacciones célula-célula

tumor “suelta”.

Degradación de la MEC

Fijación a nuevos componentes de la MEC

Migración de las células tumorales.

1. Disociación de las células entre sí

[resultado de alteraciones en las

moléculas de adhesión intracelular]

2. Degradación local de la membrana basal y

el tejido conjuntivo intersticial.

Secuencia de la invasión de las membranas basales epiteliales por las células tumorales.

Degradación por enzima

proteolíticas.

Separación debido a

adhesividad reducida.

Fijación a lugares/

migración.

• Mecanismos de desarrollo de metástasis de un tumor primario. Se muestra un tumor primario no metastásico (azul claro) en el lado izquierdo de todos los diagramas. Cuatro modelos se presentan: A, Metástasis es causada por los clones variantes raras que se desarrollan en el tumor primario; B, Metástasis es causada por el patrón de expresión génica de la mayoría de las células del tumor primario, a que se refiere como una firma metastásico; C, Una combinación de A y B , en el que las variantes metastásicas aparecen en un tumor con una firma gen metastásico; D, el desarrollo de metástasis se ve influenciada en gran medida por el estroma tumoral, que pueden regular la angiogénesis, la invasión local, y la resistencia a la eliminación inmune, permitiendo que las células de la primaria del tumor, como en C , para convertirse en metastásico.

Genética molecular del desarrollo de la

metástasis.

Genética molecular del desarrollo de la

metástasis.