Epidemiología y detección de

enterobacterias productoras de

NDM

Laurent POIRELUnidad de Microbiología Médica y Molecular

Depto. de MedicinaUniversidad de Friburgo

Suiza

Principales resistencias a antibióticos en

especies bacterianas en medicina humana

Enterococcus,

Streptococcus

Staphylococcus

Gram positivas

Pseudomonas aeruginosa

Acinetobacter baumannii

Gram negativas

Enterobacteriaceae (E. coli, K.pneumoniae…)

La aparición de carbapenemasas en

enterobacterias

1994

FRANCIA

Naas, Nordmann

PNAS 1994: 91: 7693-7697

1994

JAPÓN

Osano, Arakawa, Wacharotayankun, Ohta, Horii, Ito, Yoshimura, Kato

AAC 1994 : 38: 71-78

2001

EE.UU.

Yigit, Queenan, Anderson, Domenech-Sanchez, Biddle, Steward, Alberti, Bush, Tenover

AAC 2001 : 45: 1151-1161

2004

FRANCIA

(TURQUÍA)

Poirel, Heritier,

Tolün,

Nordmann

AAC 2004 : 48:

15-22

2009

SUECIA (INDIA)

Yong, Toleman, Giske,

Cho, Sundman, Lee,

Walsh

AAC 2009 : 53: 5046-

5054NmcA

Enterobacter

cloacae

IMP-1

Serratia

marcescens

KPC

Klebsiella

pneumoniae

OXA-48

Klebsiella

pneumoniae

NDM-1

Klebsiella

pneumoniae

Penicilinas Cefalosporinas

1ª y 2ª

generación*

ß-lactámicos/

Inhibidores de

ß-lactamasas

Carbapenems

Clasificación de Ambler

Cefalosporinas

3a /4ª

generación

cefepima

cefpiroma

Enzima

A

BMetaloenzimas: VIM, IMP, NDM-1

* Se excluyen las cefamicinas para la mayor parte de las enzimas Clase A

D

Oxacilinasas =OXA-48, OXA-163, OXA-181

Las carbapenemasas en

enterobacterias

Penicillinasas: KPC, IMI, GES..

Dispersión de la NMD–1 de India/Paquistán

al Reino Unido

Patrones de resistencia a multidrogas de

los productores de NDM – 1

Distribución mundial de las enterobacterias

productoras de carbapenemasas NDM - 2015

Reino Unido

Francia

Paquistán

Suíza

Italia

Canadá

Bélgica

Alemania

ST410ST101

ST131

Omán

Australia

India

ST10

Irak

ST147

ST14 ST340ST25

Noruega Suecia

ST11

EE.UU.

ST405 ST648ST90

ST156 ST782 ST15

Japón

E. coli K. pneumoniae

Genómica

de los productores

de NDM

2015: múltiples brotes

en curso

Distribución desconocida de productores de NDMDispersión esporádica de productores de NDMBrotes causados por productores de NDMEndemicidad de los productores de NDM

Enterobacterias productoras de NDM, 2015

Nordmann & Poirel, 2014 Clin Microb Infect

Puntos clave:

- Resistencia variable a los carbapenémicos

K. pneumoniae, E. coli, E.cloacae ...

Reservorios secundarios; Balcanes

y Medio Oriente

Estados Unidos

Puntos de corte clínicos y valores de corte de detección para enterobacterias productoras de carbapenemasa

¿Cuándo sospechar de la producción de

una carbapenemasa?

Pruebas de susceptibilidad: imipenem, ertapenem, meropenem: directrices

CLSI, EUCAST

Detección fenotípica

- Test de Hodge; Test de Hodge modificado

- Inhibición; EDTA, ácido clavulánico, ácido borónico…

Hidrólisis del carbapenem (espectrofotometría UV, espectro de masas)

Biología molecular

- PCR específica, secuenciación +/- PCR multiplex

- PCR en tiempo real

- Microarray de ADN

La detección de productores de carbapenemasa

se está volviendo obligatoria en todo el mundo

El test Carba NP

NO

R

COOH

S-R

Carbapenems

Imipenem

Meropenem

Ertapenem

Doripenem

H2N

R

COOH

S-RO

HO

Producción de ácido

Carbapenemasa

pH

Detección colorimétrica – Lectura

óptica

Nordmann, Poirel, Dortet, EID 2011

Test Rapidec Carba NP

Estrategia para identificación rápida

de productores de carbapenemasa

OXA-48NmcA

OXA-48

SPM

FRI

OXA-181

KPC

NDM

IMP

IMI

NDM

KPCIMPFRI

NmcA

1. Identificación bioquímica 2. Biología molecular

SFCSFC

Sme

IMIVIM

VIM

OXA-181

GIM

GIM

SIM

SIM

AIM

AIM

GES

GES

TMB

TMB

Pregunta: ¿Alguna carbapenemasa aquí?

E. coli

K. pneumoniae K. pneumoniae K. pneumoniae

E. coliE. coli

ETP

IMP

MEM

ETP

IMP

MEM

ETP

IMP

MEM

ETP

IMP

MEM

ETP

IMP

MEM

ETP

IMP

MEM

Pregunta: ¿Alguna carbapenemasa aquí?

E. coli VIM-1

K. pneumoniae

CTX-M15 + impermeabilidad K. pneumoniae OXA-48 K. pneumoniae KPC-2

E. coli NDM-1E. coli IMP-1

(+) 30 min(-) 2 horas (+) 5 min

(+)25 min(+) 30 min (+) 20 min

Conclusiones

- Aumento de la prevalencia de carbapenemasas reportadas en enterobacterias en todo elmundo.

- Los productores de carbapenemasas se están propagando en los hospitales y ahora en lacomunidad. Este es el caso de los productores de NDM y OXA-48, que ya están fuera decontrol en muchas áreas del mundo.

- Microbiología: actualmente disponemos de técnicas para un diagnóstico preciso que sedeberían implementar INMEDIATAMENTE.

- Las enfermedades infecciosas y la higiene:

- - Administración del Carbapenem

- - Prevención y control de brotes

- Investigación fundamental: identificación de nuevos objetivos y desarrollo de nuevosantibióticos, en particular inhibidores de carbapenemasas.