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BENEMÉRITA UNIVERSIDAD

AUTÓNOMA DE PUEBLA

Desarrollo de Habilidades en el uso de la Tecnología, la Información y la Comunicación (DHTIC)

PEDRO ARMANDO ORTEGA GARCÍA

Matrícula:

201313300

Ensayo:

Factor de Transferencia y su acción en ciertas enfermedades

OTOÑO 2014

Profesora:

LILIAN GAONA OSORIO

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ÍNDICE

Introducción…..…………………………………………………………………………… 3

1. ¿Qué es el Factor de Transferencia?………………....………………. 4

1.1 Sistema Inmunológico………………………………..………………… 4

1.2 Factor de Transferencia……………………………..………………… 5

2. Extracto Dializable de Leucocitos……………………..………………… 6

2.1 Actividad del EDL en el organismo……………..………………… 6

3. Factor de Transferencia y las enfermedades……………….…..…. 8

3.1 Enfermedades Virales…………………………………………..……… 8

3.2 Enfermedades Bacterianas, Fúngicas, Parásitos Intracelulares y Alergias………………………………………………..…… 9

Conclusiones……………………………………………………………………………. 11

Bibliografía………………………………………………………………………………. 12

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Factor de Transferencia y su acción en

ciertas enfermedades

Introducción.

La medicina, como una ciencia de la naturaleza, está en constante cambio

para dar una explicación a fenómenos físicos o químicos que ocurren en nuestro

cuerpo de manera cotidiana, pero algunas veces ese fenómeno se ve alterado por

causas externas o incluso por nuestro propio cuerpo (enfermedades autoinmunes)

que llegan a últimas instancias a producir un desequilibrio interno y, de esa

manera, a manifestar la enfermedad. Afortunadamente en nuestro medio interno

se encuentran estructuras celulares (leucocitos) que nos protegen de los agentes

externos o de cualquiera que trate de romper esa constante de equilibrio, pero a

pesar de que estas estructuras son muy importantes hay ocasiones en que se ven

mermadas o muy escasas en nuestro cuerpo (ya sea por baja síntesis de

proteínas o ligado a una enfermedad genética), por lo que se necesita la

transferencia de ciertas moléculas que activan el sistema inmunológico de la

persona. Es por esto que es muy importante conocer acerca del “factor de

transferencia” (FT), para poder proporcionarle una alternativa (que ya ha sido

estudiada) viable al paciente y que pueda llevar una vida lo más normal posible.

La Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Chihuahua (2014)

define al Factor de Transferencia, de manera muy acertada, como: “Un producto

que consta de moléculas mensajeras que llevan información al sistema

inmunológico de un individuo (Inmunomodulador), para incrementar sus defensas

y su función.”1 La importancia del factor de transferencia radica en la capacidad de

1 http://www.fm.uach.mx/posgrado/2011/09/05/factordetransferencia/

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proporcionarle orientación y coordinación al sistema inmune, se puede decir que le

enseña al propio sistema inmunológico, en el que actúa, cómo debe protegerse.

El propósito de este ensayo es la de proporcionar información relevante

acerca del FT, qué es, cómo se usa, con qué está relacionado, cómo nos ayuda a

mantener el equilibrio homeostático2 en el cuerpo y en qué tipo de enfermedades

es más eficaz su uso.

Este ensayo va a ser creado con el fin de ser consultado o revisado por personas

interesadas en el tema y que deseen saber más a fondo acerca de éste, este tema

va a ser tratado con fines académicos, de esta manera podrán ser revisados por

estudiantes en el área de la salud que bien, no posean una información previa

acerca del tema abordado o que solamente conozcan de forma superficial acerca

de éste.

El tema, a pesar de ser de naturaleza académica principalmente, también

puede ser consultado por el público en general que desee saber del tema ya que,

a pesar de ser un lenguaje técnico moderado, el autor de este ensayo pondrá a

disposición las definiciones que considere ser explicadas.

2 Homeostasis: “mantenimiento de unas condiciones casi constantes del medio interno”. Capacidad del cuerpo de mantener su medio interno en constancia y equilibrio. (Guyton, C. y Hall, E. (2011). Tratado de fisiología médica. España: Elsevier Saunders.)

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1.¿Qué es el Factor de Transferencia?

Antes de adentrarnos al Factor de Transferencia como tal, se proveerá de

información que está ligada al tema (Sistema Inmunológico) y cuya información es

necesaria para poder comprender en mayor medida el Factor de Transferencia.

1.1 sistema inmunológico.

El sistema inmune está formado por el conjunto de estructuras y procesos

biológicos que protegen al organismo al identificar y destruir células patógenas,

(como son los virus, las bacterias) este sistema, por lo tanto, debe apelar a

diversos mecanismos que le permiten reconocer y neutralizar los patógenos. El

sistema inmune posee dos funciones muy importantes: Reconocer a los

antígenos3 y reaccionar contra ellas para su destrucción.

En el Sistema Inmune vamos a tener dos tipos de respuestas:

1) Sistema Inmune Innato o Natural: Está presente desde el nacimiento y

son la primera y segunda línea de defensa contra infecciones o

enfermedades, es constante y constituida por células y proteínas. Su

función como primer contacto con infecciones es reconocer los

constituyentes microbianos, para desencadenar una respuesta celular

caracterizada por activación de neutrófilos, macrófagos y síntesis de

citosinas pro-inflamatorias (células propias del sistema inmune que nos

ayudan a la destrucción de sustancias patógenas) lo que tiene como

finalidad el control de la infección.

2) Sistema Inmune Adquirido o Adaptativo: Aunque se nace con el

repertorio de células capaces de responder al antígeno, éstas no

alcanzan un número elevado en el organismo hasta que no se enfrentan

al antígeno. Éste sistema es la tercera línea de defensa y es específica,

3 Antígeno: Cualquier molécula o sustancia que pueda ser reconocida específicamente por cualquiera de los elementos del sistema inmunitario adaptativo (células B, células T).

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esto quiere decir que cada tipo de célula inmune de este tipo

contraataca a un tipo de antígeno específico.

En general se puede decir que todo el Sistema Inmunológico consta de

anticuerpos, los cuales son sustancias químicas que ayudan a destruir los

patógenos y neutralizar sus toxinas.

1.2 Factor de Transferencia.

El uso del Factor de Transferencia ha tenido un importante recorrido a lo

largo de la historia de la investigación médica. Fue descubierto a finales de 1940

por el Dr. H. Sherwood Lawrence (quién le dio el nombre), mediante una

investigación con la tuberculosis, demostró que la inmunidad podía ser adquirida o

transferida de un individuo u otro mediante la ruptura del paquete de leucocitos de

una unidad de la sangre, y obtener la fracción de bajo peso molecular, de esta

manera podía transferir inmunidad de un sistema inmunológico capaz a otro que

no era tan competente. Más tarde se dieron cuenta los investigadores que este

“factor de transferencia” era, de alguna manera, universal, esto quiere decir que

hacía caso omiso al tipo sanguíneo, raza y otros factores de clasificación de

compatibilidad.

El Factor de Transferencia tiene tres fracciones importantes:

1) Inductor: Apunta a un estado general de prontitud en el sistema inmune.

2) Antígeno específico: Es un orden (arreglo) de etiquetas críticas usadas

por el sistema inmune para identificar a los microbios enemigos de un

hospedero.

3) Supresor: Mantiene al sistema inmune enfocado con todas sus fuerzas

en una infección e ignora nuevas amenazas microbianas. Éste es

responsable de controlar las sobre- reacciones inmunes que pueden

causar desórdenes auto- inmunes.

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El FT enseña a un sistema inmune menos competente a cómo protegerse mejor a

sí mismo. Son moléculas mensajeras inmunes que educan y alertan a las células

inmunes “ingenuas” de un peligro amenazador.

A principios de este tratamiento, las preparaciones del factor de transferencia

fueron administradas por vía IV (intravenosa); sin embargo, conforme se fueron

haciendo estudios más finos y rigurosos se observó que el factor de transferencia

era igualmente efectivo cuando se tomaba de forma oral. Actualmente en México

el Factor de Transferencia (producido en la Escuela Nacional de Ciencias

Biológicas) se encuentra en varias presentaciones farmacéuticas (ya sea en

comprimidos, solución inyectable). El material biológico que se utiliza para la

preparación del Factor de Transferencia (TRANSFERÓN es el nombre comercial)

es proporcionado por diferentes bancos de sangre certificados de la Ciudad de

México, y se obtiene a partir de donadores de sangre sanos, los paquetes

celulares son sometidos a diferentes pruebas biológicas todas ellas descritas en la

Norma Oficial Mexicana.

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2.Extracto Dializable de Leucocitos.

En 1949, el Dr. Lawrence además de ser el descubridor del Factor de

Transferencia, también implementó un método por el cual se podría obtener

de forma adecuada. El Extracto Dializable de Leucocitos (EDL) es el

proceso que se usa actualmente para la obtención de Factor de

Transferencia, éste procedimiento, a pesar de ser más refinado, mantiene

las bases del método clásico implementado por Lawrence. Una de las

diferencias entre ambas técnicas es que en el EDL elimina moléculas

mayores de 12,000 Daltons4. Se sabe que los extractos obtenidos por el

método de Lawrence contienen moléculas con pesos moleculares de 1,000

a 20,000 Daltons, esto no es problema pues el Factor de Transferencia es

de un peso molecular de aproximadamente 3,500 Daltons, esto quiere decir

que no se pierde el factor de transferencia y se excluyen las moléculas que

no son de mayor importancia.

2.1 Actividad del EDL en el organismo.

El método para la obtención del FT abarca varios procesos:

1) Congelación y Descongelación de leucocitos de sangre periférica.

2) Diálisis.

3) Ultrafiltración Tangencial.

4) Identificación y Cuantificación por cromatografía líquida de ultra

resolución por exclusión molecular.

4 Daltons: Es una unidad de masa empleada en física y química, especialmente en la medida de masas atómicas y moleculares. Está definida como la doceava parte de la masa de un átomo neutro y no enlazado de carbono-12, en su estado fundamental eléctrico y nuclear, y su valor recomendado es el de 1,660 538 921 (73) × 10−27 kg.

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5) Validación Biológica in vitro.

Si se desea más información acerca de éstos procesos, visita la página (Capítulo II. Materiales y

Métodos): http://eprints.uanl.mx/3122/1/1020130137.PDF

A pesar de que el Extracto Dializable de Leucocitos es el método que se usa para

la obtención del Factor de Transferencia, muchas veces se usa como un sinónimo

del mismo. A partir del EDL se obtienen un conjunto de proteínas de bajo peso

molecular, extraídas de leucocitos de donadores sanos o previamente

inmunizados y ha sido ampliamente utilizado debido a su capacidad para transferir

una respuesta inmunocelular en forma de antígeno específico en receptores no

inmunes, así como por su efecto inmunomodulador al incrementar la cantidad de

células inmunocompetentes, estimular fagocitosis5 y hematopoyesis6, además de

inducir la producción de citosinas como la interleucina 2 (IL-2), interferón

gamma (IFN-γ) e interferón alfa (TNFα) y mejora la función celular de las Natural

Killer (NK).

La acción inmunomoduladora del EDL, también se manifiesta por un aumento en

la actividad fagocítica de los neutrófilos y macrófagos, un aumento en la población

de linfocitos T, un aumento en la síntesis de receptores de células T y un aumento

en el número de células formadoras de anticuerpos.

Otra actividad importante in vitro7 es que el EDL inespecífico de antígeno, tiene la

capacidad de inhibir la actividad de la transcriptasa reversa del virus de la

inmunodeficiencia humana (VIH) así como de inhibir la producción del antígeno

P24, esto quiere decir que nos ayuda a tratar de limitar la proliferación del

antígeno del VIH. Pero a pesar de las riquezas en efectos biológicos que nos

ofrece el EDL, su mecanismo de acción no ha sido totalmente esclarecido.

5 Fagocitosis: Capacidad de algunas células de fusionar su membrana con un antígeno para después ser degradado por lisosomas de la misma célula. 6 Hematopoyesis: Formación, desarrollo y maduración de los elementos formes de la sangre (eritrocitos, leucocitos y plaquetas) a partir de la Célula Madre Hematopoyética.7 In Vitro: Del Latín dentro del vidrio se refiere a una técnica para realizar un determinado experimento en un tubo de ensayo, o generalmente en un ambiente controlado fuera de un organismo vivo.

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4. Factor de Transferencia y las enfermedades.

El interés del EDL comenzó cuando se demostró el beneficio clínico que ofrecía

su administración en ciertas enfermedades relacionadas con una deficiencia

inmune celular, y cuando hay falta de respuesta a las terapias convencionales.

En las enfermedades donde actúa eficazmente son:

1) Enfermedades infecciosas causadas por mico bacterias, hongos, virus y

parásitos

2) Neoplasias

3) Inmunodeficiencias congénitas y adquiridas

4) Enfermedades autoinmunes

5) Hipersensibilidad inmediata (Alergias)

Considerándose su empleo clínico libre de efectos secundarios. Pese a todo esto,

existe un escepticismo respecto a su valor terapéutico por parte de los

especialistas, debido a que no se conoce con exactitud su mecanismo de acción y

estructura.

La utilidad que tiene el EDL como inmunomodulador en el tratamiento de

enfermedades se basa en la capacidad que posee para desencadenar de una

manera selectiva una respuesta inmune celular especifica hacia un antígeno dado.

Desde sus inicios y hasta la actualidad el Factor de Transferencia ha sido

ampliamente utilizado como terapia para el tratamiento de diferentes

enfermedades.

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3.1 Enfermedades Virales.

Algunas de ellas son:

1. Herpesviridae.

a. Herpes Simple 1 (VHS-1)

b. Herpes Simple 2 (VHS-2)

c. Varicela Zoster (VVZ)

d. Virus Epstein- Barr (VEB)

e. Citomegalovirus (CMV)

f. Virus Linfotrópico Herpético (VHS-6)

Los Herpesviridae están ampliamente esparcidas y sus infecciones son comunes.

Suelen ser benignas y poder provocar morbilidad y mortalidad significativas sobre

todo en pacientes inmunocomprometidos.

2. Retroviridae.

a. VIH (SIDA)

Logra prolongar la aparición de los síntomas típicos del padecimiento en

individuos seropositivos, además que estudios recientes indican que el Factor de

Transferencia específico es capaz no sólo de mejorar clínicamente a los pacientes

sino también de elevar el porcentaje de Linfocitos CD4 y de bajar la carga viral.

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3.2 Enfermedades Bacterianas, Fúngicas, Parásitos

Intracelulares y Alergias.

Por Bacterias:

1. Mycobacteriaceae.

a. Mycobacterium leprae

b. Mycobacterium tuberculosis

c. Mycobacterium fortuitum

2. Enterobacteriaceae.

a. Salmonella cholerae suis

b. Salmonella dublin

c. Salmonella Virchov

3. Brucellaceae.

a. Brucella abortus

4. Pasteurellaceae.

a. Actinobacillus pleuroneumoniae

5. Staphylococcaceae.

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a. Staphylococcus

Por Hongos:

1.  Cryptococcaceae.

a. Candidiasis mucocutánea

2. Onygenaceae

a. Coccidioides Immitis

Por Parásitos Intracelulares:

1. Schistosomatidae.

a. Schistosomiasis

2. Trypanosomatidae.

a. Leishmaniasis

3. Cryptosporidiidae.

a. Cryptosporidiosis

Por Alergia:

1. Asma Bronquial Extrínseca.

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Conclusiones.

Un estudio sobre la efectividad del uso del Factor de Transferencia para la

dermatitis atópica (hipersensibilidad de la piel que resulta en reacciones alérgicas)

encontró que el FT demostró efectividad para 30 pacientes. Los pacientes,

quienes fueron insensibles a la terapia convencional, experimentaron una mejora

significante en la rojez, escamas, comezón, protuberancia cuando se les dio

Factor de Transferencia en el transcurso de 60 días.

El material biológico que se utiliza para la preparación del Factor de

Transferencia, es proporcionado por diferentes bancos de sangre sanos en donde

los paquetes celulares son sometidos a diferentes pruebas biológicas y, hasta el

día de hoy, no se han reportado efectos adversos después de la administración de

Factor de Transferencia, tampoco reacciones con ningún fármaco y en diversas

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enfermedades se recomienda el uso combinado del Factor de Transferencia con

terapia convencional.

Bibliografía:

-Reyna Reyes, J. M. (2000). Modulación de la respuesta inmune a través de la expresión de

citosinas inducidas por la LPS con el extracto dializable de leucocitos de origen humano y

bovino. (Tesis de Postgrado). Universidad Autónoma de Nuevo León.

-Universidad Autónoma de Chihuahua. (2014). Factor de Transferencia. (Versión

electrónica). México: Universidad Autónoma de Chihuahua. Recuperado el 15 de Octubre

de 2014 de: http://www.fm.uach.mx/posgrado/2011/09/05/factordetransferencia/

- Guyton, C. y Hall, E. (2011). Tratado de fisiología médica. España: Elsevier Saunders.

-Hennen, W. (2013). El Factor de Transferencia Fortalecido La combinación de un

Extraordinario Suplemento para una función Inmune Óptima. (Resumen; versión

16

electrónica). Recuperado el 15 de Octubre de 2014 de:

http://es.slideshare.net/licrichard1986/libro-del-dr-william-hennen

-Fernández Ortega, C., Dubed, M., Álvarez, G., Navea, L., Casillas, D., Ramírez, A., Lobaina,

L., Paneque, T., Noa, E. (2008). El Extracto Dializable de Leucocitos protege a las células de

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Celular. La Habana, Cuba.

-Ojeda Ojada, M., Fernández Ortega, C., Araña Rosainz, M. (2001). Demostración del

efecto inhibidor del extracto dializable de leucocitos sobre los factores transcripcionales

esenciales para la expresión génica del VIH. Departamento de Biología Celular. La Habana,

Cuba.