diseño de plantas farmaceuticas

DISEO DE PLANTAS FARMACEUTICAS

(Criterios Internacionales)27, 28 y 29 de Mayo, 2003

CEDECAN (Centro de Desarrollo CANIFARMA)

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DEPONENTESHans Schroeder, PhDIndependent Technical Support to CriticalProcess Industries132 N.El Camino Real #318, Encinitas, CA 92024 USAPhone/Fax: 1-760-0790E-mail: [email protected]

Miguel Prez, PEWashington Group International654 Muoz Rivera Ave., IBM Plaza, 12th FloorSan Juan, Puerto Rico, 00918Phone: (787) 753-0042Fax: (787) 753-0588 website: www.wgint.comE-mail: [email protected]

Arq. Jos VarelaALCO (Grupo Inmobiliario Alco, SA de CV)Cruz Verde No. 14Col. San Nicolas Totolapan10900 Mexico, DFTels: 5645-4006, 5630-25185630-1383 Fax 5630-2768E-mail: [email protected]

Vctor T. BatistaLGScott/Lockwood GreenePO Box 70350, San Juan, PR 00936-8350 Buchanan Office Center, Suite 401Road No. 165, Km 10Pueblo Viejo, Guaynabo, PR 00968Tel: (787) 781-9050 or (787)398-4151Fax: (787) 781-0177 E-mail: [email protected] documento es propiedad de ICT Mexicana, S.A de C.V. prohibida su reproduccin total o parcial por cualquier medio sin previa autorizacin por escrito.

RECONOCIMIENTO DE RECONOCIMIENTO DE REQUISITOSREQUISITOSREGULATORIOSREGULATORIOS


Proyecto Integrado

MasterMasterPlanPlan

FDA MeetingFDA Meeting

EngineeringEngineering DesignDesignReviewReview

ProtocolProtocol DevelopmentDevelopment

ConstructionConstruction//InstallationInstallation& & CalibrationCalibration ReviewReview

ChangeChange ControlControlFDA ReviewFDA FDA ReviewReview

SummarySummary ReportsReports

IntegrationIntegrationTestingTesting/PQ/PV/PQ/PV

OperationalOperationalQualificationQualification

InstallationInstallation QualificationQualification

PlanningPlanning

UserUser ReqReqssAnalysisAnalysis

SystemSystemDefinitionDefinition

SelectionSelection//SystemSystemSpecificationSpecification

Software Software DevelopmentDevelopment& & ConfigurationConfiguration

Software Software TestingTesting

GMP & GMP & DesignDesign AuditsAudits (DQ)(DQ)

ProcessRequirements

CriticalProcessParameters

CleaningToxicologyAnalytical Testing

Project ApproachandIntegrationPlan

Review ofcriticalsystems &philosophies

Specificationdevelopment

Validation/GMP Input

ProcurementVendor documentsSpecificationsAcceptance CriteriaP&IDs, DrawingsFAT & VTOP

FAT/SATTrainingVTOP=Installation QualificationOngoing Audit/ReviewSOPsAs built Drawings

Research &Development Operation

Start-up/Validation

PreliminaryDesign

DetailedDesign Construction

Conceptual Design

ValidationValidation InputInput

FinishesPersonnelMaterialAir/flows


REQUISITOS DE LAS AUTORIDADES SANITARIAS

Requisitos LocalesNORMA Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-1993

Requisitos InternacionalesFDA - Food and Drug Administration (www.fda.gov)EFC - Directivas de la Comunidad EuropeaMHRA Medicines And Healthcare Products Regulatory Agency (www.mhra.gov.uk)EMEA European Agency for the Evaluation of Medical Products (www.emea.eu.int)WHO - Organizacin Mundial de la SaludICH - Conferencia Internacional de Harmonizacin


REQUISITOS INTERNACIONALES (cont)

IEST - Institute of Environmental Services and TechnologyISO International Standard OrganizationISO 14644-1:1999 Cleanrooms and associatedcontrolled environments -- Part 1: Classification ofair cleanlinessISO 14644-2:2000 Cleanrooms and associatedcontrolled environments -- Part 2: Specificationsfor testing and monitoring to prove continuedcompliance with ISO 14644-1 ISO 14644-4:2001 Cleanrooms and associatedcontrolled environments -- Part 4: Design, construction and start-up


REQUISITOS INTERNACIONALES (cont)Requisito tipicos:1997 Uniform Building Code (UBC) Volume 1.1997 Uniform Fire Code (UFC) Volume 1.1999 Puerto Rico Building Code.Standards 29 CFR Occupational Safety and Health Standards.ASCE 7-98 American Society of Civil Engineers - Minimum Design Loads for Buildingsand Other StructuresAmerican Institute of Steel Construction (AISC) ASD - Manual of Steel ConstructionACI American Concrete InstituteANSI American National Standards InstituteANSI/TIA/EIA-569-B Commercial Building Telecommunications Cabling Standard: GeneralRequirements.AASHTO American Association Standards of Highway Transportation OrganizationASHRAE American Society of Heating, Refrigerating and Air Conditioning EngineersASME BPE -2002 Bioprocessing Equipment (latest version)ASME B31.1 Power PipingASME B31.3 Process PipingASME Boiler and Pressure Vessel Code Section VIIIASTM A249S7 Weld Decay Test



Requisitos tipicos (cont):ASTM A269 Seamless Welded Austenitic Stainless Steel Tubing for General ServiceASTM A270 Seamless Welded Austenitic Stainless Pharmaceutical TubingASTM A270 S2 Pharmaceutical Quality Supplemental RequirementsASTM A380 Cleaning Stainless SteelASTM C450 Practice for Prefabrication and Field Fabrication of Thermal Insulating FittingCovers for NPS Piping, Vessel Lagging and Dished Head SegmentsASTM C547 Mineral Fiber Pipe InsulationASTM C585 Inner and Outer Diameters of Rigid Thermal Insulation for Nominal Sizes ofPipe and TubingASTM C795 Thermal Insulation for Use In Contact with Austenitic Stainless SteelASTM C871 Test Method for Chemical Analysis of Thermal Insulation Materials forleachable Chloride, Fluoride, Silicate and Sodium IonsASTM C1136 Flexible Low Permeance Vapor Retarders for Thermal Insulation:Types I and IIASTM E84 Test Method for Surface Burning Characteristics of Building MaterialsISA Instument Society of America


REQUISITOS INTERNACIONALES (cont)Requisitos tipicos (cont.):Factory Mutual FM Global Data SheetsFDA 21 CFR Parts 210, 211 and 600NCIIS National Commercial and Industrial Insulation StandardsNEMA National Electrical Manufacturers AssociationNFPA 70 National Electric CodeNFPA 255 Method of Test of Surface Burning Characteristics of Building MaterialsNormas de Diseno para Sistemas de Alcantarillado Pluvial, July 1975. Region 8.NUSIG National Uniform Seismic Installation GuidelinesMSS SP58 Materials and Design of Pipe SupportsMSS SP69 Selection and Application of Pipe SupportsMSS SP89 Fabrication and Installation of Pipe SupportsMSS SP90 Guidelines on Terminology of Pipe SupportsSAMA Scientific Apparatus Makers AssociationSMACNA HVAC Duct Construction Manual and Duct Leakage Test ManualUL 723 Test of Surface Burning Characteristics of Building MaterialsUniform Fire Code (1997 edition)Uniform Mechanical Code (1997 Edition)Uniform Plumbing Code (1997 Edition)



The ISPE Baseline Guide Series contains five vertical guideswhich address specific types of facilities and four horizontal guides which apply to all facility types.Vertical Baseline Guides:Bulk Pharmaceutical Chemicals (Published June 1996; currently under revision) Oral Solid Dosage Forms (Published February 1998) Sterile Manufacturing Facilities (Published January 1999) Biopharmaceuticals (Under Development) R&D Laboratories (Under Development) Horizontal Baseline Guides:Water and Steam Systems (Published February 2001) Commissioning and Qualification (Published March 2001) Packaging, Labeling, and Warehousing Operations (Under Development) Maintenance (Under Development)


El El CdigoCdigo de de RegulacionesRegulaciones FederalesFederales nosnos indicaindica con con ququ tenemostenemos queque cumplircumplir, el , el cmocmo cumplircumplir con con ellasellas eses misinmisin de de laslas guasguas, , polticaspolticas, , estndaresestndares y y documentosdocumentos relacionadosrelacionados con la con la validacinvalidacin de de sistemassistemas computarizadoscomputarizados desarrolladosdesarrollados porpor asociacionesasociaciones de de renombrerenombre y y confiabilidadconfiabilidad tales tales comocomo: : FDA, PMA, IEEE, ISPE, FDA, PMA, IEEE, ISPE, entreentre otrosotros. . AlgunasAlgunas de de estasestas guasguas son:son:

FDA: Guide to Inspection of Computerized System in Drug ProcesFDA: Guide to Inspection of Computerized System in Drug Processing (sing (conocidoconocido comocomo el Blue el Blue Book).Book).

FDA: FDA: PartPart 11 11 ofof TitleTitle 21 21 ofof thethe CodeCode ofof Federal Federal RegulationsRegulations; ; ElectronicElectronic RecordsRecords; ; ElectronicElectronicSignaturesSignatures..

PDA: Validation of ComputerPDA: Validation of Computer--Related Systems.Related Systems.

IEEE: IEEE Guide to Software Requirements SpecificationsIEEE: IEEE Guide to Software Requirements Specifications

ABPI, IQA, ISPE: Good Automated Manufacturing Practice ABPI, IQA, ISPE: Good Automated Manufacturing Practice -- GAMPGAMP

PDA/ISPE: Good Electronic Records Management - GERM



REQUISITOS GENERALES 21 CFR 211.42 (a&b)

El diseo debe llenar los siguientes requisitosgenerales:

Facilitar la limpieza del equipo y las instalaciones.Facilitar el manteniemiento del equipo y lasinstalaciones.Facilitar la operacin de las instalaciones.Prevenir la contaminacin del (los) producto (s)

directa o indirecta

Prevenir la mezcla de productos


TERMINADO ARQUITECTONICOCFR 211, seccin 211.42 - Aspectos de Diseo y Construccina) Cualquier edificio u edificios utilizados para la manufactura, procesamiento, empaque y almacenamiento de un producto farmacutico debeser de un tamao adecuado, localizado y construidode manera que las facilidades se puedan mantenerlimpiar y operar efectivamente.c) .10. Proceso asptico debe incluir:

i) Paredes, pisos y plafones de superficies suavesy duraderas que se puedan limpiar con facilidad.


CODIGO DE REGULACIONES FEDERALES (CFR)

211.63 Diseo, Tamao Localizacin del equipo.El equipo que se utilice en la manufactura, procesamiento, embalaje o manejo de drogasser del diseo y tamao adecuado y estarlocalizado adecuadamente para facilitar lasoperaciones de uso, limpieza y mantenimiento.


CODIGO DE REGULACIONES FEDERALES (CFR) (Cont.)

211.68 Equipo Automtico, Mecnico y ElectrnicoA. Podr utilizarse en la manufactura, procesamiento,

embalaje y manejo de drogas, equipo automtico, mecnico o electrnico, o cualquier otro equipo, incluso computadoras o sistemas relacionados querealicen una funcin satisfactoria. De utilizarse talequipo, deber calibrarse, inspeccionarse o cotejarserutinariamente segn un programa escrito de estascalibraciones, inspecciones o cotejos.



B. Se ejercern los controles adecuados sobre la computadora o sistemas relacionados para asegurarque nicamente el personal autorizado establecercambios en el patrn de prediccin y en los registrosde control u otros registros. La entrada y salida de la computadora o sistemas relacionados se cotejarpara exactitud de las frmulas u otros registros o informacin sumunistrada a la computadora o sistemas relacionados, salvo cuando ciertainformacin tal como los anlisis de laboratorio se eliminen por computarizacin o por cualquier otroproceso automatizado.



...En tales casos se mantendr un registro porescrito del programa conjuntamente con la informacin de validacin adecuada. Se mantendr una reproduccin o sistemasalternos, tales como duplicados, cintas o micropelculas diseados para asegurar que el material de comprobacin es exacto y completo y est libre de alteraciones, borrones inadvertidos o prdida.


GUIAS DE INSPECCION

Pharmaceutical Quality Control Laboratories, (Julio 1993)Microbiological Pharmaceutical Quality Control Laboratories (Julio 1993)Validation Cleaning Processes ( Julio 1993)Lyophiliation of Parenterals (Julio 1993)High Purity Water Systems (Julio 1993)Dosage Form Drug Manufacturers cGMPS(Oct. 1993)


GUIAS DE INSPECCION (Cont.)

Liquid Injectable Radio Pharmaceuticals Used in Positron Emission Tomography (PET) (Nov. 1993)Oral Solid Dosage-Forms Pre/Post Approval Issues for Development and Validation (Ene. 1994)Oral Solutions and Suspensions (Ago. 1994)Topical Drug Products ( Jul. 1994)Sterile Drug Substance Manufacturers (Jul. 1994)Nutritional Labelling and Education Act (NLEA) Requirements (Ago. 1994)



Blood Banks ( Sept. 1994)Source Plasma Establishments (Dic. 1994)Cosmetic Production Manufacturers (Feb. 1995)Computerized Systems in Drug ProcessingBulk Pharmaceutical Chemicals ( Sept. 1991)Guide to Detecting Fraud Inspections ( Abr. 1995)Foreign Inspection Guide (Sept. 1992)



Guideline on Validation of the Limulus Amebocyte Lysate Test as an End-Product Endotoxin Test for Human and Animal Parenteral Drugs, Biological Products and Medical Devices (Dic 1987)Software Development Activities ( Jul. 1987)Biotechnology Inspection Guide ( Nov. 1991)


NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-19938. Diseo y construccin de un establecimiento de la industria qumico farmacutica.8.1 El establecimiento debe estar localizado, diseado, construido y conservado de acuerdo con las

operaciones que en l se efecten. Su construccin y distribucin deben asegurar la proteccin de los productos contra contaminacin.

8.1.1 Debe colocarse en la entrada de la empresa, en la fachada, un rtulo donde se indique el nombre y clasificacin del establecimiento, y otro que indique el nombre y nmero de autorizacin del responsable, el nmero de la cdula profesional, su horario de asistencia y el nombre de la institucin superior que expidi el ttulo profesional.

8.1.2 Debe permitir la seguridad y acceso controlado del personal a las reas de produccin, almacenes y control de calidad.

8.1.3 Debe existir un rea de recepcin y distribucin que garantice la conservacin de la calidad de los insumos y productos.

8.1.4 Las actividades de conservacin deben ser programadas, realizadas y documentadas de tal manera que eviten los riesgos de contaminacin al producto.

8.1.5 Las reas de produccin, almacenamiento y control de calidad no deben ser usadas como vas de acceso para el personal.

8.1.6 Debe contar con sistemas de descarga de aguas residuales. El sistema de descarga de aguas negras debe ser independiente del drenaje pluvial.

8.2 Las dimensiones de las diferentes reas deben ser en funcin de la capacidad de produccin, de la diversidad de productos y tipo de operaciones al que se destine cada una.

8.2.1 Se debe contar con reas que posean el tamao, diseo y construccin para efectuar los procesos de fabricacin correspondientes, as como permitir un flujo de materiales y personal que no ponga en riesgo la calidad de los productos y procesos, y garantice su seguridad y eficiencia.


NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-19938. Diseo y construccin de un establecimiento de la industria qumico farmacutica

(cont.).8.3 Las superficies interiores de las reas de produccin deben contar con acabados sanitarios.8.4 Las instalaciones de ductos de ventilacin, lneas de energa elctrica y otros servicios inherentes a

las reas de produccin deben encontrarse ocultas o fuera de stas. Su ubicacin y diseo debe ser tal, que permita su mantenimiento.

8.4.1 Las reas deben estar iluminadas y ventiladas y contar, en caso de que as lo requieran, con control de aire, polvo, temperatura y humedad.

8.4.2 Los sistemas de ventilacin y extraccin de aire deben estar diseados de tal forma que no permitan el ingreso de contaminantes externos.

8.4.3 Las lmparas de las reas de produccin deben estar diseadas y construidas de tal forma que eviten la acumulacin de polvo y permitan su limpieza. Deben contar con cubierta protectora lisa.

8.5 Las reas de produccin, acondicionamiento, y sus servicios inherentes (particularmente los sistemas de aire) de penicilnicos, cefalospornicos, citotxicos, inmunodepresores, hormonales, hemoderivados, biolgicos virales, biolgicos microbianos y otros considerados como de alto riesgo por la autoridad sanitaria, deben ser completamente independientes.

8.6 Las instalaciones destinadas para el manejo de animales de laboratorio deben encontrarse aisladas de las reas de fabricacin.

8.7 Los almacenes deben tener capacidad y condiciones de temperatura y humedad relativa requeridos para la conservacin de materia prima, materiales y productos.

8.8 Las condiciones de trabajo (temperatura, vibraciones, humedad, ruido, polvo), no deben perjudicar al operador ni al producto, directa o indirectamente.



(cont.).8.9 Las presiones diferenciales de aire de las reas de produccin deben estar balanceadas de tal forma

que eviten cualquier tipo de contaminacin.8.10 Las reas de produccin deben contar con indicadores de presin diferencial.8.11 Los pasillos internos de los mdulos de produccin deben contar con aire filtrado.8.12 Las reas de produccin donde se generen polvos deben contar con sistemas de recoleccin y

procedimientos para la disposicin final de polvos colectados.8.13 El diseo de los sistemas de extraccin debe ser tal que evite una potencial contaminacin cruzada.8.14 Las tuberas fijas deben estar identificadas, en base al cdigo de colores de la NOM-028-STPS-

1994 "para servicios generales".8.15 Si los drenajes estn conectados directamente a una coladera o alcantarilla, deben tener una

trampa o algn dispositivo que evite contaminacin.8.16 Cuando se requiera tener un canal, ste debe ser de fcil limpieza y sanitizacin.8.17 Debe existir un rea especfica para efectuar las operaciones de acondicionamiento, que facilite el

flujo de personal, materiales y productos.8.18 El laboratorio de control de calidad debe estar separado fsicamente de las reas de produccin y

almacenes, contar con espacio e instalaciones para las pruebas y anlisis que se realicen, existir separacin fsica entre las reas de anlisis, instrumentos de medicin, rea de reactivos y pruebas microbiolgicas.



(cont.).

8.19 Se debe contar con un rea especfica para las muestras de retencin de los productos fabricados.8.20 Las reas destinadas para cambio y almacenamiento de ropa de trabajo, lavado, duchas y servicios

sanitarios deben estar en lugares de fcil acceso y en correspondencia con el nmero de trabajadores.Los servicios sanitarios no deben comunicarse directamente ni localizarse en vas de paso con las reas de produccin o almacenamiento y deben estar provistos de:

8.20.1 Ventilacin.8.20.2 Agua fra y caliente.8.20.3 Lavabos.8.20.4 Mingitorios e inodoros.8.21 En caso de contar con comedor, ste debe estar separado de las reas de fabricacin.8.22 Se debe contar con un rea especfica para el taller de mantenimiento separada de las otras reas

de fabricacin.8.23 Se debe contar con un rea destinada al servicio mdico, separada fsicamente de las reas de

fabricacin.


NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-199310. Equipo de fabricacin10.1 Se debe contar con el equipo que posea el diseo y tamao correspondientes a los procesos de

fabricacin, y estar localizado de manera tal que facilite su operacin, limpieza y mantenimiento.10.2 El equipo debe estar construido de tal forma que facilite su desmontaje, limpieza, montaje y

mantenimiento.10.2.1 El equipo debe estar construido de tal manera que las superficies en contacto con los

componentes de la frmula, los materiales del proceso o los productos, no sean reactivas, aditivas o absortivas como para alterar la seguridad, identidad, potencia, calidad o pureza del producto.

10.2.2 Cualquier sustancia requerida para la operacin del equipo, como lubricantes, refrigerantes u otros, no deben estar en contacto con los componentes de la frmula, envases primarios del producto o del producto en s.

10.2.3 Los accesorios como tanques y tolvas deben contar con cubiertas.10.2.4 Los engranajes y partes mviles deben estar protegidos para evitar la contaminacin del producto

en proceso y por seguridad del operario.10.3 Limpieza y mantenimiento del equipo.10.3.1 El equipo y los utensilios deben limpiarse, mantenerse y sanitizarse de acuerdo con un programa

establecido para prevenir el mal funcionamiento o contaminacin.10.3.2 Se debe retirar toda la documentacin y etiquetas, adheridas al equipo que identifique al lote del

proceso anterior.10.3.3 Deben existir PNO's de limpieza y mantenimiento escritos y aplicarse para la limpieza y

mantenimiento del equipo y utensilios usados durante la produccin, envasado o manejo del producto.


NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-199310. Equipo de fabricacin (cont.).10.3.4 El equipo debe permanecer limpio, protegido e identificado cuando no se est utilizando.10.3.5 Se debe verificar la limpieza del equipo antes de ser utilizado.10.3.6 El equipo debe estar calificado para el producto que se va a fabricar.10.4 Todo equipo utilizado en la produccin, empaque o manejo de los productos debe encontrarse

localizado e instalado de tal manera que:10.4.1 No obstaculice los movimientos del personal y facilite el flujo de los materiales.10.4.2 Se asegure el orden durante los procesos y se controle el riesgo de confusin u omisin de

alguna etapa del proceso.10.4.3 Permita su limpieza y la de las reas adyacentes, y no interfiera con otras operaciones del

proceso.10.4.4 Est fsicamente separado y, cuando sea necesario, aislado de cualquier otro equipo para evitar

el congestionamiento de las reas de produccin, as como la posibilidad de contaminacin cruzada.10.5 Equipo automtico, mecnico y electrnico.10.5.1 Deben ser calibrados e inspeccionados, de acuerdo con un programa escrito diseado para

asegurar su funcionamiento. Las operaciones de calibracin e inspeccin deben documentarse.10.5.2 Con el fin de asegurar la exactitud de los datos manejados por estos sistemas, se debe

implementar un sistema de proteccin de los mismos para evitar modificaciones a las frmulas o registros efectuadas por personal no autorizado.


NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-199310. Equipo de fabricacin (cont.).10.5.3 Se debe mantener un respaldo en copias fieles, cintas o microfilms, de toda la

informacin archivada en las computadoras o los sistemas relacionados, para asegurar que la informacin emitida por estos sistemas es exacta, completa y que no existen modificaciones inadvertidas.

10.6 Filtros.10.6.1 Los filtros empleados en la produccin o el envasado de productos deben ser de

materiales que no liberen fibras u otros cuerpos extraos. No se permite el uso de filtros de asbesto.

10.6.2 Si es necesario el uso de prefiltros que liberen fibras, posteriormente se debe filtrar la solucin a travs de un filtro que las retenga.

10.6.3 Los filtros deben ser compatibles con el producto a filtrar.10.6.4 Debe efectuarse la prueba de integridad a los filtros utilizados en la esterilizacin de

una solucin, antes y despus de este proceso. Estas operaciones deben verificarse y documentarse.


NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-199312. Concordancia con normas internacionales y mexicanasEsta norma es parcialmente equivalente a los estndares internacionales:ISO-8402: 1986 Quality-vocabulary.ISO 9000: 1987 Quality management and quality assurance standards-guidelines for selection

and useISO 9001: 1987 Quality systems-model for quality assurance in design/development, production,

installation and servicing.ISO 9002: 1987 Quality systems-model for quality assurance in production and installation.ISO 9003: 1987 Quality systems-model for quality assurance in final inspection and test.ISO 9004: 1987 Quality management and quality systems elements-guidelines.ISO 10011-1:1990 Guidelines for auditing quality system- part 1: auditing.ISO 10011-2: 1991 Guidelines for auditing quality system-part 2: qualification criteria for quality

systems auditors.ISO 10011-3:1991 Guidelines for auditing quality system-part 3: management of audit

programmes.


NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-199313.1 ANSI/ASQC 01-1988. Generic guidelines for auditing of quality systems.13.2 CFR 1996 (Code of Federal Regulations), Title 21; Part 58, Good Laboratory Practice for Nonclinical

Laboratory Studies. Washington, D.C., Office of Federal Register.13.3 Evaluacin y validacin de sistemas crticos en reas aspticas, Asociacin Farmacutica Politcnica, A.C.

(1992).13.4 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 6a. Ed. Mxico (1994).13.5 Suplemento 1 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, sexta edicin, Mxico (1995).13.6 Glosario de trminos especializados para la evaluacin de medicamentos. Versin preliminar (octubre 1990)

(OMS).13.7 Guas de prcticas adecuadas de fabricacin para cuartos limpios. Monografa tcnica No. 1 Mxico (1992).13.8 Guas generales de validacin. SSA (1989).13.9 Ley General de Salud (1997).13.10 Ley General del Equilibrio Ecolgico y la Proteccin al Ambiente (1996).13.11 NMX-CC-1-1990 Sistemas de Calidad Vocabulario.13.12 NMX-CC-2-1990 Sistemas de Calidad-Gestin de Calidad. Gua para la Seleccin, el Uso de Normas de

Aseguramiento de Calidad.13.13 NMX-Z-13 Gua para la Redaccin, Estructuracin y Presentacin de las normas oficiales mexicanas.13.14 NTE-CRP-001/88 Criterios para la determinacin de residuos peligrosos y listado de los mismos.13.15 Reglamento de Insumos para la Salud (1998).13.16 Supporting and Suplementary Guidelines (OMS) 1992.


AUDITORAS DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA

Revisin independiente de losdocumentos de construccinSi el diseo no cumple con losrequisitos de buenas prcticas de manufactura, ste no podr ser validable.


AUDITORIA (Cont.)

Tipos de Auditora:Cumplimiento de la Documentacin con lasBuenas Prcticas de Manufactura.Cumplimiento de las tecnologas y/o filosofas de diseo utilizadas durante lasFases de Diseo con las buenas prcticasde manufactura.


Tpicamente se llevan a cabo dos auditorias de buenas prcticas de manufactura durante la etapa de diseo:

Auditora 1: Al 30%-50% de la Fase de diseo detallado.

Auditora 2: Al 75%-80% de la Fase de diseo detallado.

AUDITORIA (Cont.)


Hay situaciones en que se realizan mas de dos auditoras. Esto depende de la complejidad de los sistemas e instalaciones, mbito de servicios, tiempo de duracin del proyecto , requisitos del cliente, etc.La mayor parte de las auditorias toman en consideracin los dos tipos bsicos de revisin: Documentacin y Tecnologa/Filosofa.

AUDITORIA (Cont.)


La auditora es llevada a cabo por un grupo de personas capacitadas y cualificadas por disciplina que no han estado involucradas en la etapa o etapas de diseo.En esta parte, el ingeniero de proyectos se limita a dar una explicacin inicial de en qu consiste el proyecto, proveer a los auditores la documentacin necesaria y a aclarar alguna duda o pregunta que surja durante el proceso de auditora.

AUDITORIA (Cont.)


La documentacin tpica requerida para la Auditora 1 y la Auditora 2:

Proceso: Descripcin del proceso, Diagramas de flujo de proceso y Diagramas de Proceso e Instrumentacin.Arquitectura: Descripcin de las instalaciones, Planta de Piso, Diagramas de Flujo (personas, equipo,material, producto, desechos lquidos y slidos), terminaciones arquitectnicas y especificaciones generales.

AUDITORIA (Cont.)


HVAC: Descripcin de los Sistemas de Aire Acondicionado, calefaccin y Ventilacin, Diagramas de flujo de aire y utilidades, diagramas de presurizacin y clasificacin de areas, zonificacin de las manejadoras de aire y localizacin de los filtros de alta eficiencia (HEPA), Diseo y especificacin de los ductos y equipos.Mecnica: Especificaciones de los equipos de proceso y utillidades.

AUDITORIA (Cont.)


Tuberias: Especificacin de los materiales de la tubera, especificacin de la fabricacin y la instalacin, planos ortogrficos, detalles e isomtricos y procedimientos de soldadura.Instrumentacin y controles: Descripcin funcional del sistema de controles incluyendo el sistema de automatizacin.Elctrica: Diagramas monolineales, sistemas de emergencia mostrando todo el equipo incluido en este sistema.

AUDITORIA (Cont.)


El comit auditor somete al ingeniero de proyectos las recomendaciones y comentarios de los auditores por disciplina.El grupo de diseo somete respuestas a cada una de estas recomendaciones y comentarios.Se llega a una resolucin por cada respuesta sometida. Esta resolucin es un acuerdo entre el Comit de Auditora, Grupo de Diseo y el Cliente.

AUDITORIA (Cont.)


DEFINICIN DE VALIDACINDEFINICIN DE VALIDACIN

EvidenciaEvidencia documentadadocumentadaque proveeque provee alto grado alto grado de certeza que un proceso, procedimiento,de certeza que un proceso, procedimiento,mtodo, equipo o sistema producir mtodo, equipo o sistema producir consistentementeconsistentementeun producto o resultado de una calidadun producto o resultado de una calidadpreviamente especificada.previamente especificada.


Definiciones:Calificacion de diseo (DQ): Una verificacin documentada del

diseo, en una etapa apropiada del proyecto, con tal de que cumpla con las expectaciones operacionales y regulativas.Revisin Acrecentada del Diseo (EDR)

Calificacion de Instalacion (IQ): La verificacin documentada de la instalacin exitosa de componentes crticos de acuerdo a los requisitos de diseo.

Calificacion de Operacion (OQ): La verificacin documentada de todos los aspectos de una facilidad, utilidad, equipo o sistema que pueden afectar la calidad del producto, y operan dentro de unos lmites de operacin esperados.

Calificacion de Desempeo (PQ): La verificacin documentada de todos los aspectos de desempeo de una facilidad, utilidad, equipo o sistema que pueden afectar la calidad de un producto, y que cumple con unos criterios de aceptacin previamente determinados.


Modelo V

Requisitos delUsuario

DiseoFuncional

DiseoDetallado

Implementacin

Calificacin deDesempeo

CalificacinOperacional

Calificacin deInstalacin

EUsuario

EDiseo

CalificacionDiseo

VTOP

CommissioningPDI,FAT,SAT


Impacto Directo o Indirecto?

Automatizacin de Aire Automatizacin de Aire AcondicionadoAcondicionado

AutoclaveAutoclave

Agua para Agua para InjeccinInjeccin

Aire Acondicionado para rea de Aire Acondicionado para rea de ManufacturaManufactura

Sistema de Vapor de PlantaSistema de Vapor de Planta

Aire Acondicionado para rea de Aire Acondicionado para rea de OficinasOficinas

ElevadoresElevadores

EstacionamientoEstacionamiento


Prcticas de Calificacin (Impacto Directo)Evaluacin del impacto causado por el sistemaParticipacin activa de parte de la Unidad de Aseguramiento de Calidad (QA)Mayor calidad en la documentacin, su manejo y su estructura de aprobacinControl de Cambios inspeccionado por QAMayor aportacin del usuarioEntrenamientosUtilizacin de los aspectos regulativos en el diseo de pruebas

APLICADAS A TRAVES DEL CICLO DE VIDAAPLICADAS A TRAVES DEL CICLO DE VIDA


Calificacin de Diseo

Una verificacin documentada del diseo, en una etapa apropiada del proyecto, con tal de que cumpla con las expectativas operacionales y regulatorias.

Esta etapa es tambin conocida como:Esta etapa es tambin conocida como:

Revisin Acrecentada del Diseo (EDR)Revisin Acrecentada del Diseo (EDR)


Calificacin de Diseo

Protocolo (DQ)

1. Propsito (Equipo, sistema, etc.)

2. Referencias (cdigos/abreviaciones)

3. Verificacin del Diseo

4. Aprobacin del Diseo

5. Discrepancias

6. Anejos


UR Id.

User Requirements

Actual Design

Reference Document

Actual Designs Meet User

Requirements (Yes/No)

Verified By /Date

Direct Impact Systems (Control and Monitoring)

16DI ifferential Pressure Indicator:

Room pressure indication with visual and audible alarm, calibrated and in Maximo Maintenance System.

The Differential Pressure from Gowning room or Air Lock to room 603, must be -0.003 between each room being room 603 the most negative.

17DI oom Air Conditioning and HEPA

Filters:

Terminal HEPA filters (with integrity test), with HEPA filter certification, and included on Maximo Maintenance System for all rooms.

System must provide an exhaust by a Dust Collector to help


Proyecto Integrado

MasterMasterPlanPlan

FDA MeetingFDA Meeting

EngineeringEngineering DesignDesignReviewReview

ProtocolProtocol DevelopmentDevelopment

ConstructionConstruction//InstallationInstallation& & CalibrationCalibration ReviewReview

ChangeChange ControlControlFDA ReviewFDA FDA ReviewReview

SummarySummary ReportsReports

IntegrationIntegrationTestingTesting/PQ/PV/PQ/PV

OperationalOperationalQualificationQualification

InstallationInstallation QualificationQualification

PlanningPlanning

UserUser ReqReqssAnalysisAnalysis

SystemSystemDefinitionDefinition

SelectionSelection//SystemSystemSpecificationSpecification

Software Software DevelopmentDevelopment& & ConfigurationConfiguration

Software Software TestingTesting

GMP & GMP & DesignDesign AuditsAudits (DQ)(DQ)

ProcessRequirements

CriticalProcessParameters

CleaningToxicologyAnalytical Testing

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