FORMAS FARMACEUTICAS SEMISÓLIDAS

DEFINICION (Farmacopea Europea)

La Farmacopea Europea define a las pomadas como preparaciones de consistencia semisólida destinadas a ser aplicadas sobre: LA PIEL O SOBRE CIERTAS MUCOSAS, con el fin de:

Ejercer una acción local. Dar lugar a la penetración percutánea de principios activos. Por su propia acción

emoliente o protectora. Deberán tener un aspecto externo homogéneo.

GENERALIDADES

Las preparaciones semisólidas tópicas están constituidas por una base, simple o compuesta, en la cual habitualmente se disuelven o se dispersan uno o más principios activos.

La composición de esta base puede tener la influencia sobre los efectos de la preparación y sobre la cesión del principio o principios activos.

Las bases utilizadas pueden ser sustancias de origen natural o sintético y estar constituidas por un sistema de una o varias fases.

De acuerdo con la naturaleza de la base, la preparación puede tener propiedades hidrofílicas o hidrofóbicas.La preparación puede contener excipientes adecuados, como agentes antimicrobianos, antioxidantes, estabilizantes, emulgentes y espesantes.Las preparaciones destinadas a ser aplicadas en heridas abiertas importantes o en la piel gravemente dañada son estériles.Algunos términos muy utilizados en semisólidos son emoliente que significa de carácter oclusivo y demulcente: capacidad de formar una capa de protección.Sobre la piel se aplican, ya sea con fines terapéuticos o cosméticos, numerosas formulaciones de diversa naturaleza fisicoquímica.CLASIFICACION

Pomadas Cremas Geles Pastas

a) POMADAS

En relación a los excipientes integrantes de las pomadas, la farmacopea Europea indica que pueden ser:

SUSTANCIAS DE ORIGEN: Natural o Sintético. ESTAR CONSTITUIDOS POR UN SISTEMA DE: Una o Varias Fases. DE ACUERDO CON LA NATURALEZA DEL EXCIPIENTE, LA

POMADA PUEDE TENER PROPIEDADES: Hidrofílicas o Hidrofóbicas.

Se indica que dichas formas galénicas pueden contener además: Agentes microbianos Antioxidantes Estabilizantes Emulgentes Espesantes

Asimismo se precisa la necesidad de su esterilidad cuando estén destinadas a ser aplicadas en heridas abiertas, piel gravemente dañada y también las de aplicación oftálmica

Clasificación.Deben distinguirse varias categorías de pomadas:

a) LAS POMADAS PROPIEMENTE DICHAS:Constan de un excipiente de una sola fase en el que se pueden dispersar solidos o líquidos, constituidas por preparados bien de:

NATURALEZA HIDROFOBA (LIPOGELES).La fase continua o externa es la fase lipófila debido a la presencia en su composición de emulgentes tipo W/O.No pueden absorber más que pequeñas cantidades de agua. Las sustancias que se emplean con más frecuencia en su formulación son:Vaselina, parafina, parafina liquida, aceites vegetales, glicéridos sintéticos, ceras y siliconas liquidas.

HIDROFILAS.La fase externa es de naturaleza acuosa debido a la presencia en su composición de emulgentes tipo O/W, tales como los jabones sódicos o de alcoholes grasos sulfatados y polisorbatos, a veces combinados en proporciones convenientes con emulgentes tipo W/O.Una diferencia entre la crema y la pomada es que la pomada fluye con dificultad y las cremas fluyen fácilmente, además las pomadas son siempre monofásicas.

b) CREMAS. Son formas farmacéuticas constituidas por dos fases, una lípida y otra acuosa.Tienen consistencia blanda y flujo newtoniano o pseudoplástico por su alto contenido acuoso.

CREMAS A/O (HIDROFOBAS)

Se obtiene por adición de agua o soluciones acuosas a las bases de absorción, en ellas, la fase acuosa queda emulsionada como fase interna.Su consistencia es variable y depende de los componentes de ambas fases, de la proporción de estos en la formula y de la técnica y utillaje empleados para la emulsificación.Frecuentemente se les denomina CREMAS GRASAS, debido a la sensación untuosa que clásicamente, estos preparados producían al aplicarlos, dejando la piel grasa y brillante.Son cremas lubricantes y emolientes, de utilidad en procesos dermatológicos sub-agudos y crónicos, por la propia acción emoliente del vehículo.Ejemplo: EMULSION A/O, de elaboración a temperatura ambiente:

SOFT CREAM

1. Abil WS08 (dimeticona copoliol)…………………………….5Parafina liquida……………………………………………….4.5Isooctanato de isooctilo……………………………………….2Ciclometicona tetramera……………………………………...5Vaselina………………………………………………………2Lanolina………………………………………………………3

2. Cloruro Sodico……………………………………………….2Glicerina……………………………………………………...3Agua purificada c.p.s………………………………………...100

LA EMULSIFICACION, se lleva a cabo por adición lente de 2 sobre 1, a temperatura ambiente y bajo agitación mecánica enérgica.

La presencia del Isooctanato de isooctilo, que incrementa notablemente tanto la sustantividad como la extensibilidad del preparado sobre la piel. La presencia de cloruro sódico (u otro electrolito monovalente apropiado) ayuda a la estabilización de la emulsión, para favorecer la repulsión electrostática entre las goticulas de fase interna emulsionada.

CREMAS O/A (HIDROFILAS).

Son bases emulgentes O/A adicionadas o no de componentes auxiliares (humectantes, estabilizadores, conservantes, etc.) en las que se emulsionan diversas cantidades de agua o soluciones como fase externa.Son preparados lavables, adherentes a la piel, y tienden a desvanecerse, una vez aplicados debido a la evaporación de su contenido acuoso, que puede ser muy elevado (hasta un 80-90%), sin dejar huella apreciable.La piel queda con su aspecto mate habitual tras la aplicación de estas cremas evanescentes.

Debe indicarse que debido al bajo contenido graso de este tipo de productos, la película que dejan sobre la piel suele ser discontinua, por lo que el poder emoliente de los mismos es bajo.Este tipo de emulsiones suelen requerir el empleo de diferentes productos auxiliares:

ANTIOXIDANTES. m-bisulfito sódico o acido ascórbico, puesto que determinados componentes de la fase oleosa, pueden presentar fenómenos de auto oxidación y enraciamiento.

HUMECTANTES.

Glicerol, sorbitol, facilitan la solubilizacion de algún p.a en la fase acuosa. Además, por su higroscopicidad, retrasan la perdida de agua de la piel por evaporación (efecto hidratante y emoliente).

CONSERVADORES AUTORIZADOS.Con el objeto de proteger la fase externa (acuosa), muy susceptible de contaminarse por hongos y bacterias, e incluso de transmitir a la fase oleosa dichas contaminaciones. Lo ideal es el empleo de DOS CONSERVADORES, uno más soluble en la fase acuosa, y el otro en la oleosa, o bien un conservante único con un adecuado coeficiente de reparto.

Ejemplo de excipientes emulsión de tipo O/A:

POMADA HIDROFILICA ANIONICA• Alcohol cetoestearico (agente reologico):……………..25%• Vaselina blanca (fase oleosa)…………………………..25%• Propilenglicol (humectante)……………………………12%• Laurisulfato sódico (amulgente anionico)……………….1%• P-hidroxibenzoato de metilo (conservador)……………..0.02%• P-hidroxibenzoato de propilo (conservador)……………0.01%• Agua purificada c.s.p (fase acuosa)……………………..100

c) PASTAS DERMICAS.

Son preparados semisólidos que contienen, en gran proporción (30-50%), sustancias medicamentosas pulverizadas dispersas en un vehículo de tipo graso como la vaselina u otros lipogeles (pastas grasas), o en un vehículo acuoso (pastas acuosas).Debido a su consistencia se utilizan frecuentemente para localizar la acción de principios activos irritantes o que manchan.Ejemplo de pastas dérmicas acuosas:

PASTA DE DIOXIDO DE TITANIO• Oxido de titanio………………………………………………..20%• Clorocresol……………………………………………………..0.1%

• Oxido férrico……………………………………………………2%• Caolín…………………………………………………………..10%• Oxido de zinc…………………………………………………...25%• Glicerina………………………………………………………...15%• Agua purificada c.s.p…………………………………………..100

Ejemplo de pastas grasas:

PASTA LASSAR

• Ácido salicílico……………………………………………….2%• Óxido de zinc……………………………………………….25%• Almidón…………………………………………………….25%• Vaselina blanca…………………………………………….48%

El excipiente mayoritario, lipófilo, confiere oclusividad el preparado, siendo esta una acción coadyuvante de la del p.a. En efecto, el reblandamiento del estrato que produce el nivel de estrato corneo, facilita la acción queratolitica de ácido salicílico.

EQUIPOS

FUNCIONES DEL EXCIPIENTE Y BASES PARA POMADAS

Funciones del excipiente:

• Servir de soporte al principio activo.• Influir en la penetración del principio activo hacia la dermis, contribuyendo así a la

eficacia del preparado.• En pomadas protectoras puede influir en la capacidad de protección final de la

pomada frente a diversos agentes externos.• Si no contiene principio activo puede utilizarse como protector.• Mantener las características físicas y químicas de la piel normal (grado de humedad,

pH), para mejorar sus mecanismos de defensa.

Características de los excipientes de pomadas:

• Buena tolerancia (no irritación, o sensibilización).• Inercia frente al principio activo (compatibilidad física y química), asi como frente a

factores ambientales para garantizar su conservación.• Consistencia conveniente para que su extensión sobre la piel sea fácil y puedan

dispensarse en tubos.

Características de los excipientes de pomadas:

• Ceder adecuadamente el principio activo.• Caracteres organológicos agradables.• Capacidad para incorporar sustancias solubles en agua y en aceite.• Capacidad para actuar en piel grasa o seca.• Facilidad para transferir rápidamente a la piel las sustancias activas.• No deshidratar, ni desengrasar la piel.• En algunos casos como oftálmicas o aquellas que serán aplicadas sobre heridas debe

ser capaz de esterilizarse.

d) GELES.

Estas preparaciones están formadas por líquidos gelificados con ayuda de agentes apropiados.

HIDROFOBOS (OLEOGELES)

Están constituidos por excipientes como la parafina liquida adicionada de polietileno, aceites grasos gelificados con sílice coloidal o por jabones de aluminio o zinc.

HIDROFILOS (HIDROGELES)

Se elaboran con excipientes hidrofílicos como el agua, el glicerol, y los propilenglicoles, gelificados con sustancias como goma de tragacanto, almidón, derivados de la celulosa, polímeros carboxivinilicos, silicatos de magnesio y aluminio.

Ventaja de los geles.

Las ventajas que presenta la utilización de los geles, son muy reducidas:

Son bien tolerados. Fácilmente lavables. Produce frescor.

Desventajas de los geles:

Presentan inconvenientes, tales como:

Incompatibilidades con numerosos principios activos.

Tendencia a la desecación. Su poder de penetración es bajo, estando indicados principalmente en

tratamientos superficiales, aunque estudios de biodisponibilidad con ciertos principios activos parecen indicar lo contrario.

MECANISMOS DE FORMACION DEL GEL.

Los productos gelificantes se pueden agrupar del modo siguiente:

POLIMEROS, que dan lugar a un gel dependiendo del pH del medio. POLIMEROS, que dan lugar a un gel por si mismos (independientemente

del pH del medio).

Los primeros (excepto aquellos que precisan ser acificados para gelificar) dan lugar a soluciones acidad, de aspecto lechoso, que al neutralizar con las bases adecuadas, aumentan la viscosidad y disminuyen la turbidez del medio.

En los segundos, aquellos que no precisan de neutralización para la formación del gel, se establecen puentes de hidrogeno entre el solvente y los grupos carboxílico del polímero.

CLASIFICACION DE LOS GELES.

Se puede clasificar a los geles atendiendo a diversos aspectos:

a) Dependiendo de su comportamiento frente al agua en:

GELES HIDROFOBOS O LIPOGELES.

Denominados también oleogeles o lipogeles, son geles constituidos por aceites gelificados.

GELES HIDROFILOS.

Son geles constituidos por agua, glicerol, propilenglicol u otros líquidos hidrófilos que se gelifican con el producto adecuado.

b) Según el número de fases en que están constituidos:

GELES MONOFASICOS.

En estos casos el medio líquido lo constituye una sola fase o líquidos miscibles: agua, alcohol, etc.

GELES BIFASICOS.

Están compuestos por dos fases liquidas inmiscibles, formándose una estructura transporte con propiedades de semisólido.

c) Según viscosidad los podemos clasificar en:

Geles fluidos Geles semisólidos Geles solidos

d) En función del origen y/o naturaleza de los polímeros: POLIMEROS NATURALES.

Exudados vegetales: Goma arábiga Goma karaya Goma tragacanto

EXTRACTOS DE SEMILLA.

Goma guar Goma “carabina” del algarrobo Pectinas Almidón y derivados

EXTRACTOS DE HOJAS Y FLORES.

Mucilagos de malva, altea, caléndula, plantago

PROCEDENCIA MARINA Goma agar-agar Alginatos Musgo de Irlanda (carragenatos)

ORIGEN ANIMAL. Caseína Gelatina

HIDROCOLOIDES EXOCELULARES. Goma Xanthan

ELABORACION DE GELES.

En principio, la elaboración de geles no implica dificultad técnica alguna: sin embargo, según el dispositivo empleado puede incorporarse aire con facilidad, perdiendo entonces en gran medida una de sus principales características organolépticas, la transparencia.

FABRICACION DE CREMAS.

Las cremas se pueden dividir en dos grupos básicos: las de farmacia y las cosméticas e industriales

La diferencia entre ambas está en que las cremas de farmacia llevan un producto activo (el reactivo medicinal) que se mezcla por separado, y las cremas de cosmética no lo llevan.

Considerando esta diferencia, el esquema de flujo que se presenta con estas instrucciones, puede ser válido para la explicación del proceso de producción en ambos casos.

I Proceso de preparación

Calentar la caldera fusora (P1) a la temperatura deseada y programada. Un vez caliente se incorporan las grasa y ceras en el interior de la caldera.

Una vez que esté todo el producto dentro de la caldera, cerrar la boca de carga y esperar entre 10 y 15 minutos para que las grasas y ceras empiecen a fundirse. Poner en marcha el agitador a las revoluciones determinadas en función del tipo de grasas y la capacidad de la caldera. Por noma general entre 50 y 150 rpm.

Paralelamente y mientras se funden las grasas, se pone el agua caliente necesaria para la fabricación del lote, en la caldera de fabricación (P2). Esta agua proviene del calentador (P5) y se tiene que mantener caliente (la temperatura la determina el tipo de crema y el proceso se mezcla) hasta que se incorporen el resto de elementos.

Para mantenerla caliente se utiliza el vapor en la cámara térmica. Y el control de esta temperatura, la controla la sonda PT100 o 4-20 mA.

Si la crema es para farmacia, se debe mezclar el producto activo en la caldera de mezcla (P4) mientras se funden las grasa y tenerlo preparado para su incorporación a la caldera de fabricación (P2).

I Proceso de mezcla y fusiónLas grasas están fundidas en y el agua caliente. Es el momento de empezar la mezcla.Para ello se ha de hacer un trasvase de las grasas desde la caldera fusora (P1) a la caldera de fabricación (P2). Este trasvase se puede hacer por vacio o con bomba. En cualquiera de los casos se debe hacer de forma lenta y con el agitador a contra-rotación en marcha, a 30 rpm el central, a 10 rpm el ancora y el dispersador emulsionadro a velocidad máxima

Mirando el esquema, vemos que la válvula de salida (30) de la caldera fusora (P1) se conecta con la válvula (M30) del panel de transferencia. Para evitar grúmulos y partículas no deseadas, se coloca un filtro intermedio.

En el panel de transferencias se conecta la válvula (M30) con la (M31) que está conectada a la (31) de la caldera de fabricación.

Cuando el trasvase se ha completado, y la mezcla empieza a ser homogénea, se mantiene en marcha durante 15 a 20 minutos. A continuación se empieza el sistema de enfriamiento con agua de red, hasta que la temperatura de la crema sea de 50 ºC. rápidamente se incorporan los productos activo, aromas o colorantes, según sean cremas para farmacia, cosmética o industriales.

Al igual que con las grasas, se pueden incorporar con bomba o por vacío. Esto se hace conectando la salida de la caldera de mezcla (P4) o el recipiente de los aromas, a la válvula (M31) que está conectada a la (31) de la caldera de fabricación.

El emulsionador de fondo estará en marcha el tiempo necesario, en función de la crema y el volumen de la misma.

En caso necesario, se incluye un emulsionador en línea que se conecta a la caldera de fabricación. La entrada del emulsionador se conecta a la válvula (M31) y la salida del

emulsionador a la válvula (M22) ambas en el panel de transferencia

Se continua refrigerando, una vez cargado los productos aditivos, hasta que la crema llega a 30 ºC aproximadamente, con el eje central a 15 rpm y el ancora a rpm. En este momento se pueden incorporar productos volátiles y agitar durante 10 a 12 minutos. De esta forma se acaba el proceso.

I Producto acabadoPara el transvase de cremas desde la caldera de fabricación (P2) a la de producto acabado (P3) se sigue el mismo proceso que en el transvase de grasas (por vacio o con bomba). Pero conectando en el panel de transferencia (M31) con la (M32) que está conectada a la (32) de la caldera de producto acabado, manteniendo la temperatura a 30 ºC

En caso necesario debido a la viscosidad del producto, se puede crear presión interior en la caldera de fabricación con nitrógeno, para facilitar el vaciado. Esta presión no debería pasar de 2 bars.

Las diferencias que tiene esta caldera, es que el ancora y eje central están movidos por un solo motor-reductor. La velocidad debe ser solo para el mantenimiento de la homogeneidad de la crema. Y el calentamiento de la cámara térmica, se hace con agua caliente (no vapor) o aceite térmico calentado con resistencias sumergidas. Esto es necesario para controlar la temperatura del producto y evitar que se requeme por sobre calentamiento.

I Producto acabadoPara efectuar el envasado de la crema, se dispone de un sistema de trasiego con recuperación de producto que está compuesto por: Una bomba de trasiego (32) que se conecta a la válvula (M32) del panel de transferencias y que el otro extremo se conecta al equipo de envasado. Insertado entre el principio y final de esta línea está el sistema de recuperación del producto SIL PIG para recuperar el producto existente al final de la operación en línea.

I Proceso de fabricación de cremas

TODOS LOS EQUIPOS• Asegurarse que estén limpios y en condiciones para el trabajo•Comprobar que todas las conexiones sean correctas

CALDERA FUSORA (P1)•Cargar la caldera con las grasas y ceras•Cerrar la boca de carga

•Calentar a 90 ºC durante 10 a 15 minutos• Poner el agitador en marcha a las rpm programadas. Dependiendo del agitador y el tipo de material a fundir y mezclar, entre 50 y 150 rpm• Una vez fundidos y mezclados los materiales, bajar las rpm del agitador ~30% y la temperatura entre 70 y 80 ºC hasta el momento del trasvase

CALDERA DE FABRICACIÓN (P2)•Dosificar agua tratada caliente a 80ºC con sistema de pesaje o contador•Mantenerla a esta temperatura con el sistema de calentamiento del equipo•Conectar el sistema de vacio (si lo hay)• Poner en marcha el contra-rotación a las rpm programadas (~10 el ancora y 80 el eje central)• Poner en marcha el emulsionador a velocidad máxima• Efectuar el trasvase del materia fundido en la caldera fusora (P1) de forma controlada, haciendo que el caudal sea el adecuado al tipo de mezclaEl trasvase se puede efectuar por vacio o bomba de trasiego• Una vez terminado el trasvase, mantener toda la agitación en marcha durante al menos 10 minutos. Transcurrido este tiempo se para el emulsionador• Empezar a enfriar la caldera de fabricación con agua de red, hasta 50 ºC• Cuando se llega a esta temperatura, incorporar los elementos aditivos: elementos activos de farmacia, aromas, colorantes, etc. La incorporación se puede hacer por vacio, bomba de trasiego, o puntualmente de forma manual por la boca o entrada designada.•Continuar refrigerando hasta los 30 ºC y bajar las rpm del contra-rotación a 6 rpm el ancora y a 40 rpm el eje central• Si hay que incorporar elementos volátiles a la mezcla, este es el momento de hacerlo•Mantener la agitación y temperatura, hasta que se trasvase a la caldera de producto acabado (P3)

PRODUCTO ACABADO•Calentar la caldera con el sistema de calentamiento del equipo a 30 ºC• Poner en marcha el sistema de agitación a 10 rpm ~• Trasvasar el producto de la caldera de fabricación (P2) a la de producto acabado (P3) El trasvase se puede efectuar por vacio o bomba de trasiego• En caso necesario debido a la viscosidad o características del producto, se puede crear presión en la caldera de fabricación (P2) con nitrógeno a presión máxima de 2 bars

ENVASADO• El envasado se hace desde la caldera de producto acabado utilizando una bomba de trasiego• Se recomienda insertar en la línea, un sistema SIL PIG. Esto permite recupera el producto que queda en los conductos desde la bomba de

trasiego hasta la entrada del sistema de envasado. Ayudando de esta forma al mantenimiento y limpieza de la línea