DAÑO Y MUERTE CELULAR

Catedrático: DR. Ramon Gil Carreón Burciaga

-Alondra Yareli Flores Díaz-Jocelyne Lucia Rosales Ferrel-Manuel Rodríguez Saucedo

Agenesia Atrofia Hipertrofia Hiperplasia Metaplasia

Alteraciones del crecimiento y la diferenciación celular.

Falta de desarrollo de un órgano o parte de él

durante la embriogénesis. Es frecuente en

órganos pares

Agenesia

Es una reducción del tamaño de un órgano o tejido secundario a una reducción del tamaño y el numero de células

TIPOS DE ATROFIA Fisiológica: es frecuente en el desarrollo normal Patológica: depende de la causa de base y puede

ser local o generalizada.

Atrofia

Reducción de la carga del trabajo (atrofia por desuso)

Perdida de la inervación (atrofia por denervación)

Reducción de la irrigación Nutrición inadecuada Perdida de la estimulación endocrina Presión

Causas de la atrofia

Es el aumento del tamaño de las células, que determina un a aumento del tamaño del órgano

Es consecuencia de un aumento de la producción de proteínas celulares

Hipertrofia

Es un aumento en el numero de celulas de un organo o tejido, que determina un aumento de la masa de los mismos. Hiperplasia fisiológica

1) Hormonal: aumenta la capacidad funcional de los tejidos 2) Compensadora: aumenta la masa tisular tras una lesión o recesión parcial.

Hiperplasia

Hiperplasia patológica: se debe a la actividad de un exceso de hormonas o factores de crecimiento sobre las células diana.

Hiperplasia endometrial Hiperplasia prostatica benigna

Es una cambio reversible en el que una célula diferenciada (epitelial o mesénquimal) se sustituye por otro tipo celular. Mecanismo La metaplasia es resultado de una reprogramación de las células madre que existen en los tejidos normales o de células mesénquimales indiferencias presentes en el tejido conjuntivo

Metaplasia

ACUMULACION CELULAR

Acumulación de sustancias (proteínas, carbohidratos o lípidos) en el interior celular, dando lugar, a veces, a lesión celular

ESTEATOSIS (cambio graso)

Acumulación anómala de triglicéridos dentro de las células parenquimatosas.

Se observa con mayor frecuencia en el hígado (principal órgano implicado en el metabolismo graso) pero puede verse también en corazón, músculo y riñón

Lípidos

Causa: Toxinas Malnutrición proteica Diabetes mellitus Obesidad Anorexia

La acumulación excesiva de triglicéridos a nivel hepático se puede deber a la entrada excesiva o un metabolismo y exportación defectuosa de lípidos

COLESTEROL

1. Aterosclerosis: presencia de vacuolas lipídicas en las células musculares lisas y los macrófagos de la capa íntima de los vasos arteriales.

2. Xantomas: acumulación de colesterol dentro de los macrófagos del tejido conectivo subepitelial y de los tendones; aparece en estados hiperlipidémicos adquiridos y hereditarios.

3. Colesterolosis: acumulaciones focales de histiocitos cargados de colesterol en la lámina propia de la vesícula biliar.

La acumulación intracelular de proteínas suele determinar goticulas eosinofilas redondeadas vacuolas o agregados citoplasmáticos Proteinuria: reabsorción de proteínas en las

nefropatías perdedoras de proteínas en los túbulos contorneados proximales

Proteínas

Inmunoglobulinas: acumulación de inmunoglobulinas en el retículo endoplásmico de las células plasmáticas (cuerpos de Russell), probablemente por síntesis defectuosa o transporte inadecuado de las mismas.

Es una fuente de energía de acceso rápido que se almacena en el citoplasma de las células sanas. El deposito intracelular excesivo de glucógeno se observa en pacientes con una alteración del metabolismo de la glucosa o del glucógeno. Diabetes mellitus Glucogenosis

Glucógeno

Es un término con origen en la lengua latina (pigmentum). Acumulación de pigmentos, que son sustancias no digeribles, de diferentes colores, orígenes y de significación patológica variable.

Podemos diferenciar entre la acumulación de pigmentos endógenos (producidos por nuestro propio cuerpo) y pigmentos exógenos.

Pigmentos

Son pigmentos inertes e inorgánicos. Usan cualquier vía de entrada al organismo.

Suelen ser fagocitados por los macrófagos Una sustancia exógena anormal puede

depositarse y acumularse porque la célula no dispone de la maquinaria enzimática necesaria para degradar la sustancia.

Además, tampoco tiene la capacidad para transportarla a otros sitios. La acumulación de partículas sustancias químicas no susceptibles de ser metabolizadas.

Exógenos

Los exógenos pueden ser: Carbón Sílice Tatuajes Otros

Exógenos

◦ Su depósito en el pulmón se llama antracosis.◦ Entra en las vías aéreas a través del aire que

respiramos.◦ En el pulmón es fagocitado por macrófagos que lo

transportan hasta los ganglios linfáticos hasta que agoten su capacidad de almacenamiento, entonces pasara a acumularse en los intersticios del pulmón, dejando a este de color negro.

Carbón

◦ El óxido de silicio o dióxido de silicio es un compuesto de silicio y oxígeno, llamado comúnmente sílice.

◦ La silicosis es la neumoconiosis producida por inhalación de partículas de sílice, entendiendo por neumoconiosis la enfermedad ocasionada por depósito de polvo en los pulmones con una reacción patológica frente al mismo, especialmente de tipo fibroso.

◦ Encabeza las listas de enfermedades respiratorias de origen laboral en países en desarrollo, donde se siguen observando formas graves.

Sílice

◦ Son la introducción de un pigmento en la piel por medio de micropunciones.

◦ Al igual que otros materiales inertes, permanecen como pigmentos inoculados sin una respuesta inflamatoria evidente a nivel de la piel.

◦ Sin embargo, parte de ellas son fagocitadas y por vía linfática alcanzan ganglios regionales. Sustancias inoculadas: tinta china, carbón, cinabrio, etc.

Tatuajes

Saturnismo:◦ Es el depósito de plomo,

generalmente en forma de sulfuro, que es de color verde oscuro.

◦ La intoxicación puede ser asintomática o producir síntomas agudos o crónicos.

◦ La mayor cantidad de plomo se acumula en el hueso, y es característica la aparición del llamado ribete de Burton, que es un depósito de plomo en la encías.

otros

La enfermedad de Wilson:◦ Es una enfermedad congénita que se

hereda con carácter autosómico recesivo.◦ Se debe al depósito de cobre,

normalmente en el cuerpo estriado, corteza cerebral, hígado y córnea: este depósito se debe a la disminución de la síntesis de la proteína que transporta el cobre (Ceruloplasmina), o a una alteración del metabolismo del cobre.

◦ Esta acumulación en el cerebro produce una encefalopatía (rigidez y temblor), en el hígado produce hepatitis crónica y cirrosis, y en la córnea aparece el anillo de Kaiser-Fleischer.

Entre los endógenos encontramos: Los derivados de la hemoglobina

◦ Bilirrubina◦ Hemosiderina

No derivados de hemoglobina:◦ Melanina◦ lipofucsina

endogenos

El vocablo bilis que puede definirse como “hiel”, el adjetivo rubrum que puede traducirse como rojo, y el sufijo –ina que equivale a “sustancia”.

Se conoce como bilirrubina a un pigmento de origen biliar y tonalidad amarillenta que surge como resultado de la descomposición de la hemoglobina.

Se trata de una biomolécula nacida tras la rotura de la membrana celular del eritrocito y la liberación de hemoglobina, que es fagocitada por los macrófagos del organismo.

Bilirrubina

◦ Pigmento cristalino o granular, amarillento o pardo, derivado de la Hb, que sirve como una de las principales formas de depósito de Fe.

◦ Cuando se produce un exceso de Fe a nivel local o sistémico, la ferritina forma gránulos de hemosiderina, los cuales representan agregados de micelas de ferritina.

◦ En condiciones normales, se pueden reconocer pequeñas cantidades de hemosiderina en los fagocitos mononucleares de la médula ósea, hígado y bazo.

Hemosiderina

◦ Una sobrecarga sistémica de Fe, como consecuencia de un aumento de la absorción de Fe en la dieta, anemias hemolíticas en las que los eritrocitos liberan cantidades anormales de Fe y transfusiones sanguíneas repetidas, son la causa de un proceso denominado hemosiderosis.

Hemosiderina

◦ Se encuentra en la piel, meninges, ojo, mucosas, sustancia negra del mesencéfalo, médula suprarrenal y en pequeñas cantidades en el ovario, tracto gastrointestinal y vejiga.

◦ La melanina es determinante en el color de la piel humana y ayuda a proteger la piel del sol. A ella se debe también la coloración del pelo o de la coroides en los ojos.

◦ Morfología: las acumulaciones de melanina pueden ocurrir por exceso o por defecto:

◦ Aumento generalizado de melanina: sucede cuando la piel está expuesta a rayos ultravioleta o cuando fallan los mecanismos hormonales que regulan la síntesis de este pigmento.

Melanina

◦ Este aumento puede dar lugar a patologías como la enfermedad de Addison, donde el incremento de melanina es debido a una insuficiencia de la cápsula suprarrenal, la cual condiciona el aumento de la secreción de ACTH (hormona adenocorticotropa).

◦ También influyen en un aumento de la melanina: la intoxicación crónica por arsénico, el aumento de la secreción de estrógenos, y la hemocromatosis.

◦ Disminución generalizada de melanina: aparece básicamente en enfermedades como el albinismo y la fenilcetonuria.

◦ Exceso local de melanina: ocurre en todas las lesiones melánicas como lentigos y efélides. En enfermedades que producen una destrucción de los melanocitos y células con melanina, se produce linfadenitis dermatopática (acumulo de macrófagos en la zona cortical del ganglio).

◦ Déficit local de melanina: se produce en el vitíligo en el que hay manchas blancas de bordes irregulares por el ataque de los autoanticuerpos sobre la membrana de los melanocitos.

◦ También son déficit locales de

melanina la aparición de un mechón de pelo blanco, en las situaciones patológicas en las que hay destrucción de los melanocitos (que son células incapaces de regenerarse), en las quemaduras y cicatrices, y en una enfermedad de transmisión sexual llamada frambuesia o pinta en la que hay una destrucción local exclusiva de los melanocitos de la piel.

◦ Mala función de la melanina: en el xeroderma pigmentoso, la melanina no ejerce su papel protector frente a los rayos ultravioleta, los pacientes que sufren esta patología desarrollan tumores en la piel.

◦ Es una patología que afecta al intestino grueso, tiñéndolo de un intenso color negro.

◦ Ocurre por un acumuló de macrófagos en la lámina propia de un pigmento PAS+ morfológicamente similar a la melanina.

◦ Es una enfermedad benigna, no provoca síntomas ni desarrolla otras enfermedades. Probablemente sucede por una absorción por parte del intestino grueso de productos de la degradación proteica.

◦ Su causa más probable es el uso abusivo de laxantes tipo antraceno.

Melanosis coli

◦ La lipofuscina o pigmento de desgaste, es un pigmento de color pardo-amarillento con fluorescencia propia, compuesto por polímero de lípidos y fosfolípidos, derivados de la peroxidación de los lípidos poliinsaturados de las membranas subcelulares.

◦ Su importancia radica en que es un signo de vejez celular originado por la acción de los radicales libres.

Lipofucsina

Los dos tipos de lesión celular son:◦ Lesión reversible◦ Lesión irreversible

Lesión celular

LESION CELULAR La hipoxia afecta la respiración oxidativa

aerobia, pero puede continuar la producción de energía glucolitica.

La isquemia compromete la disponibilidad de sustratos metabólicos (aportados por el flujo sanguíneo).

La isquemia suele producir la lesión tisular de manera mas rápida que la hipoxia.

LESIONES REVERSIBLES.◦ Implica que la célula ha sufrido modificaciones

patológicas que pueden revertir cuando se interrumpe el estimulo patogénico, o bien en aquellas casos en las que la causa de lesión es mas leve.

LESIÓN CELULAR

LESIÓN CELULAR

LESIÓN IRREVERSIBLE.◦ Supone la presencia de alteraciones patológicas

que tienen carácter permanente y que dan lugar a muerte celular.

Muerte celular y tisular

significa en griego caída de en referencia a los pétalos de las flores.

En 1972, los doctores John Kerr, Andrew Wyllie y Sir Alastar Currie propusieron este término a la

muerte celular programada genéticamente y que difiere de la necrosis en su morfología, su bioquímica, incidencia y origen, siendo un balance entre la proliferación y la muerte.

Ocurre tanto en células embrionarias como en células adultas, así como en células sanas y en

células enfermas o neoplásicas.

APOPTOSIS

Cambios morfológicos que siguen a la muerte celular en un organismo o tejido vivo

se deben a la progresiva acción degradativa de las enzimas lisosómicas propias (autolisis) o de otras células como las fagocíticas (heterólisis), sobre las células lesionadas en forma letal. La necrosis es la principal manifestación de la lesión celular irreversible.

La muerte celular se determina cuando se pierde la integridad de la membrana interna mitocondrial, ya que ahí es donde se localiza la ATPasa, y es donde se produce el ATP.

NECROSIS

◦ En este tipo de necrosis, se produce una coagulación de las proteínas estructurales de la célula, hay pérdida de agua que condiciona la

momificación de la célula.◦ La necrosis por coagulación aparece en situaciones de isquemia e

infarto de órganos sólidos como corazón, riñón y bazo, en tumores de crecimiento rápido y en las necrosis por quemaduras y ácidos o bases

fuertes.◦ En el cerebro, debido a la gran cantidad de lípidos de la mielina es

imposible la coagulación por lo que la necrosis es de tipo colicuativa.

Necrosis coagulativa

En este tipo de necrosis las proteínas no quedan coaguladas sino que sufren un proceso de reblandecimiento y se transforman en una papilla gelatinosa al tacto.

Predominan los fenómenos de autólisis o heterólisis por activación de enzimas proteolíticas.

Los rasgos morfológicos de esta necrosis dependen de la potencia de las enzimas liberadas y de las características bioquímicas del tejido como en el caso de los fosfolípidos del sistema nervioso que ante una agresión mínima como lo

es hipoxia por más de 5 minutos  puede desarrollar éste tipo de necrosis llamada “malasia” o reblandecimiento.

Necrosis licuefactiva

Es una forma de necrosis (gangrena) potencialmente mortal.

La gangrena gaseosa se presenta de manera súbita y por lo regular ocurre en el mismo sitio de un traumatismo o una herida quirúrgica

reciente. En algunos casos, ocurre sin un evento irritante. Las personas que están en mayor riesgo de gangrena gaseosa 

generalmente tienen una enfermedad vascular (ateroesclerosis o endurecimiento de las arterias), diabetes o cáncer de colon.

Necrosis gaseosa

Esta es una forma morfológica específica de muerte celular que se da en el tejido adiposo

principalmente en los depósitos naturales de grasa (subcutáneo, mesenterio, alrededor del riñón y en

el surco coronario) y se debe a la acción de las lipasas.

Necrosis grasa

término empleado para denotar una necrosis isquémica de extremidades, la cual característicamente es atacada por bacterias saprófitas.

los tejidos experimentan muerte por isquemia y necrosis coagulativa, modificada por la acción licuefactiva de las bacterias y de los leucocitos que infiltran el tejido.

las bacterias dominarán más en lugares húmedos como en vísceras.

Macroscópicamente se observan zonas de color negro resecas y acartonadas o húmedas y brillantes respectivamente.

Necrosis gangrenosa

 La calcificación patológica es el depósito anormal de sales de calcio, junto a

cantidades menores de hierro, magnesio y otras sales minerales, en lugares diferentes

al tejido óseo y dentario.            

CALCIFICACIÓN