11.03.2013Dr. Espinosa

Dao Subletal

Atrofia AdquiridaAlteracin de tipo cuantitativa. Significa en estricto rigor sin-metabolismo (a-trofia) y corresponde a la disminucin del metabolismo. Se emplea para hablar de la del tamao de un rgano o segmento de un rgano que ya ha completado su desarrollo normal (no es lo mismo atrofia que hipoplasia, que se refiere a un rgano menos desarrollado o de un menor tamao que el esperado).Disminucin del tamao por disminucin de la masa protoplasmtica (un infarto renal deja a un rin ms chico pero por masa perdida o eliminada, no es atrofia. La pielonefritis tampoco lo es). La masa protoplasmtica se refiere a la masa funcional parenquima.A nivel del organismo completo o individuo: Desnutricin, marasmo, caquexia.Se utiliza para referirse a distintos niveles de organizacin (no solo celular, tambin tejido por ejemplo).Tambin a nivel general se ha utilizado los trminos Tabes (desaparecer), tisis y consuncin. Trminos que han disminuido su uso.

Atrofia: del tamao o nmero del nmero de clulas del parnquima (Parnquima/Estroma alterado). Es adquirido y normal, o patolgico. Rin pequeo, arterias grandes, nervios grandes. Hipoplasia: Es un trastorno del desarrollo del rgano. Ocurre un compromiso de clulas del estroma y el parnquima en armona mantenindose la relacin (P/E conservado). Todo pequeo Pequeo rgano, arterias, nervios.

Modelos de AtrofiaVaran segn el tejido. En tejidos permanentes sufren atrofia simple, los otros tejidos (lbiles y estables) sufren atrofia numrica. No son excluyentes (puede haber combinacin de ellos ej. Hgado). Simple: del tamao de cada una de las clulas. Disminucin armnica del citoplasma y ncleo (mantencin de la relacin C/N). Numrica: de la masa protoplasmtica por la del nmero de clulas que componen el rgano o tejido. Ocurre un desbalance de la apoptosis y renovacin de clulas.

Patognesis Formal: Desbalance entre los mecanismos anaerbicos (sntesis) y catablicos (degradacin) de estructura, depende de la causa. Atrofia Hipoplstica: predominio de la disminucin de la sntesis con conservacin de la degradacin normal. Es la atrofia producida por el mecanismo de la asimilacin Atrofia Reabsortiva: Predominio del aumento de la degradacin. Es la atrofia producida por el aumento de la destruccin y conservacin de la degradacin normal.

Significado de la atrofia Atrofia Patolgica o Patoatrofia: Se debe a factores exgenos Atrofia Fisiolgica, Ortoatrofia u Ortolgica: Ligada al desarrollo normal (involucin) Desarrollo Embriolgico: Pronefros, mesonefros, Arcos Bronquiales, Conductos de Wolff y Mller, Cuerda dorsal o notocorda, Conducto tirogloso, Conducto arterial de Botal, Vasos umbilical (ej. arteria umbilical). Adolescencia: Tejido linfoide, Timo. Adulto: tero en puerperio, mamas, gnadas en l vejez.

Etiologas de atrofia patolgica:a. Por aporte nutritivo deficiente o insuficiente: del aporte de O2 (estenosis arterial) Desnutricin avanzada (enfermedades caquectizantes como TBC) Afecta al tejido adiposo, muscular, bazo, hgado, corazn y rin tejidos con mayor reserva metablica) Patognicamente la proteosntesis (atrofia hipoplsica)b. Por Compresin Surcos de Zahn en la superficie del hgado (tosedores crnicos). Atrofia localizada. Rin como consecuencia de la hidronefrosis (clculo renal). Atrofia crnica del hgado ICC, compresin de la VCI y de sus vasos en el lobulillo heptico central. Patognicamente corresponde a la de la proteosnteis (atrofia hipoplsica)c. Por inactividad desuso: Por reposo prolongado falta de estimulo que depende de la actividad fsica -> atrofia similar a la que ocurre por dficit de inervacin.1. Inmovilizacin de un miembro por fractura2. Musculatura estriada en reposo prolongado.3. Parlisis (por denervacin o traumtica)4. Atrofia endocrina (por dficit de la hormona estimulante)5. Osteoporosis (atrofia sea) por desuso o mixta6. Proteolisis acelerada (atrofia reabsortiva)

Morfologa GeneralEl rgano atrfico disminuye de tamao, conservando su forma (si la atrofia es difusa)Disminuyen prominencias, bordes cortantes.A microscopio el volumen celular y la densidad de la cromatinaCitoplasma: Mucus, coloide tirodeo, miofibrillas, neurofibrillas, grnulos de Nissl.

Imgenes de Atrofia Cerebro: Tamao disminuido, circunvoluciones ms delgadas, surcos ms prominentes. Mdula sea (Atrofia numrica): Disminucin con casi ausencia de elementos mielopoyticos. Persistencia del tejido adiposo de sustitucin Osteoporosis (Atrofia numrica): En el normal las trabculas seas se anastomosan, en el anormal las trabculas son ms delgadas y no se unen. Atrofia de mucosa del intestino delgado (Enfermedad celiaca): Existe un dao de las clulas absortivas. En la foto normal se ven vellosidades largas, mientras que en la patolgica se ve elongacin de las criptas pero disminuye lo longitud de las vellosidades. Atrofia numrica Atrofia de Msculo estriado: Fibras disminuyen de tamao Enfisema Pulmonar (Atrofia numrica): Atrofia de neumocitos tipo I. Se producen grandes orificios porque los tabiques interalveolares desaparecen, la superficie de intercambio gaseoso. El pulmn enfisematoso se ve ms grande por mayor cantidad de aire, pero la masa protoplasmtica es menor. Atrofia Renal: La masa protoplasmtica del rin corresponde a los tbulos renales (son los que hacen la actividad metablica, el glomrulo solo funciona de filtro). Los tbulos no atrficos se ven grandes y los atrficos pequeos con una membrana basal retrada, que se ve ms gruesos.

ParatrofiasDefinicin: trastorno metablico celular con alteracin funcional y expresin morfolgica. Conocido como degeneracin celular, alteracin regresiva celular. La clula se adapta a otro metabolismo

Estudio: Clsico: Segn el metabolismo alterado; agua, lpidos, protenas, carbohidratos, pigmentos patolgicos Microscopa electrnica: Segn el organelo o compartimiento afectado Alteracin del Condroplasma (mitocondria) Alteracin del Ergastoplasma (Golgi, R.E.R, R.E.L) Alteracin del Nucleoplasma (ncleo) Alteracin del Hialoplasma (citoplasma) Alteracin del Paraplasma (estructuras no delimitadas por membrana) Alteracin del Metaplasma (elementos que son productos celulares); no es un compartimento celular propiamente tal sino que es un producto del metabolismo celular que se encuentra fuera de la clulas, como fibras elsticas que son producidas por la clula pero se encuentran extracelularmente.

1. Alteraciones de Nucleoplasma Ploidas: Alteracin en el nmero de cromosomas: Aneuploidas (en neoplasias) Haploidas (presenta la mitad del juego de cromosomas) Alteracin en el patrn cromatnico: Eucromatina; cromatina disuelta en el nucleoplasma Heterocromatina; cromatina condensada Discariosis/Atipismo/Heterotipismo; cualquier alteracin que no sea hetero o eucromatina Nucleares: Regiones de organizacin nuclear (RON), Multinucleacin (Clulas con ms de un ncleo. Por ejemplo en macrfagos gigantes multinucleados frente a cuerpos extraos). Dao irreversible: Picnosis Cariorrexis Cariolisis Inclusiones nucleares: Por herniacin del citoplasma dentro del ncleo (ej. Carcinoma papilar de tiroides) o por inclusiones virales donde parte del ensamble viral se agrupa y desplaza la cromatina.

1. Alteraciones del Condroplasmaa. Cualitativas; alteracin del metabolismo del agua Tumefaccin Turbia: aumento de volumen mitocondrial y citoplasmtico por aumento de H2O intracelular Macroscopa: Aumento de volumen[footnoteRef:1], disminucin de transparencia, palidez, aspecto cocido o sancochado de rganos parenquimatosos (hgado, corazn, riones y msculo). [1: Tumor: aumento de volumen localizado]

Histolgicamente: el H2O unida a protenas en la matriz mitocondrial y hialoplasma con efecto Tyndall (la mitocondria pasa de ser ovalada a esfrica, por lo que cambia la refraccin de luz y da el aspecto turbio). El agua queda unida a las estructuras. Patogenia; La regulacin del volumen celular se altera debido a la alteracin de la funcin mitocondrial, se afecta la produccin de energa, disminuye la produccin de ATP y se altera la bomba Na-K, aumentando del Na intracelular y por ende el volumen de la clula. Causas: 1. Hipoxia hipoxmica (O2)1. Hipoxia isqumica (O2 y glucosa por de la circulacin)1. Hipoxia hipoglicmica ( de la glucosa, por lo que el O2 que llega no se usa)1. Hipoxia histotxica o citotxica (alteracin de la cadena respiratoria de la mitocondria por ej. Por cianuro)1. Infecciosas (neumona, sepsis, estreptococcicas). Especialmetne por Gram (+)1. Hiper o Hiponatremia1. Intoxicacin (Quemaduras, Alcohlica, difteria, CCl4)1. Hipotona (suero salino)1. Otras: Tirotoxicosis, temperatura (hper o hipotermia)

Degeneracin hidrpica microvesicular: es una etapa un poco ms avanzada, en la cual el agua no slo ocupa la matriz, sino que se transforma en agua libre.

Cristlisis: Desaparicin de crestas mitocondriales. Es de carcter regresivo no adaptativo. Es un dao subletal directo a la mitocondria (si la agresin desaparece las mitocondrias se van a regenerar)

Condrolisis: Disolucin mitocondrial (regeneracin en 8 das)

Degeneracin hidrulica microvascular

b. Cuantitativas Hipertrofia: Aumento del tamao de mitocondrias. Ejemplo hgado en alcohlicos Hiperplasia: Aumento del nmero de mitocondrias (aumento del tamao celular)Datos:(1) La hiperplasia mitocondrial es un proceso adaptativo a hipoxias severas, a cambios crnicos.(2) Alteracin del metabolismo y su acumulacin como agua libre: La clula est sufriendo un proceso de adaptacin y se lleva a un nivel metablico diferente. En la tumefaccin turbia, por ejemplo, el aumento de agua unido a protenas permite un estado mayor de hidratacin que acelera procesos metablicos. La acumulacin de agua libre, no es adaptativo, si no que existe una insuficiencia que de mantenerse puede llevar a la clula a la muerte.

Distrofia= metabolismo alterado (sinnimo de fenmenos catabiticos o regresivos)Necrosis=muerte celular patolgicaAtrofia: alteracin cuantitativa con disminucin del protoplasmaParatrofia: cambio cualitativo del protoplasma o sustancia fundamental, que se acompaa de trastorno metablico.

Tumefaccin turbia. A la derecha hgado y la izq. Rin. Citoplasma con mayor acidofilia, donde la visualizacin neta de los ncleos es dificultosa debido al defecto mitocondrial. Concepto: Dificultad para visualizar ncleos debido a la turbidez citoplasmtica.

1. Alteraciones del ErgastoplasmaCausas:0. Hipoxia0. Intoxicacin0. Hipokalemia0. Infecciones0. Radiaciones

Vacuolizacin o Transformacin hidrpica vacuolar: El agua se encuentra libre. Se puede ver el tamao de vacuolas micro, medio o macrovacuolar. Macrovacuolar: puede generar que la clula se rompa y llevar a citlisis parcelar (ruptura de membranas, dao irreversible o letal de la clula, no alcanza a ser patognomnico de muerte celular). Aumenta el agua libre haciendo el tejido ms transparente. Se puede ver que organelo se afecta por microscopa electrnica. Estn en el espacio intersticial (entre las membranas) Mediovacuolas: en el retculo endoplasmtico e hialoplasma (entre cisternas) Microvacuolas[footnoteRef:2]: se ven en la mitocondria y en lisosomas. [2: Microvacuolas se ven como como encaje]

Vacuolizacin o transformacin hidrpica neuronal: Las neuronas contienen gran cantidad de RER (sustancia tigroide) que cuando se acumula agua se desagregan los polirribosomas produciendo cromatolisis, tigrolisis o cromlisis, desapareciendo la sustancia tigroide del citoplasma de manera difusa, perifrica o central. En otros casos desaparece centralmente debido a hiperplasia con marginacin nuclear, hiperplasia mitocondrial[footnoteRef:3] (por lesin del cilindro eje) en el centro desaparece el retculo y aparecen nuevos organelos transitoriamente (como mitocondria) para reparar el cilindro eje neural. A microscopa ptica no se puede determinar si es agua o lpidos.[footnoteRef:4] [3: Hiperplasia mitocondrial: proceso adaptativo a hipoxias severas, a cambios crnicos.] [4: Alteracin del metabolismo y su acumulacin como agua libre: La clula est sufriendo un proceso de adaptacin y se lleva a un nivel metablico diferente. En la tumefaccin turbia, por ejemplo, el aumento de agua unido a protenas permite un estado mayor de hidratacin que acelera procesos metablicos. La acumulacin de agua libre, no es adaptativo, si no que existe una insuficiencia que de mantenerse puede llevar a la clula a la muerte.Alteraciones Distrficas, Catabioticas o Regresivos. Distrofia significa metabolismo alterado, y corresponden a necrosis, atrofias (cambio cuantitativo) y paratrofias (cambio cualitativo)]

Cromatolisis (tigrolisis, cromolisis) significa que el RE esta tan densificado que se tien fuertemente con los colorantes bsicos Difusa o perifrica: trastorno del metabolismo del agua. Central: hiperplasia con marginacin nuclear, hiperplasia mitocondrial1 (lesin cilindro eje) en el centro desaparece el retculo y aparecen nuevos organelos Transitoriamente (como mitocondrias) para reparar el cilindro eje neural. Hay una Alteracin de los organelos. A MO no se puede determinar si es agua o lpidos2.

Tbulos renales: A la izq. Se observa que solamente los tbulos proximales estn afectados por una acumulacin de agua citoplasmtica. A la der. Ambos tbulos se encuentran afectados (proximales y distales).

Degeneracin hidrpica mediovacuolar: En hepatocitos aparecen espacios vacos en el citoplasma, que son vacuolas de tamao intermedio, un poco menor al tamao de los ncleos. A la derecha el mismo efecto pero en clulas miocrdicas que se ven incluso ms separadas unas de otras por las vacuolas.

Degeneracin hidrpica macrovacuolar: Las vacuolas por lo general tienen un tamao que suele exceder el tamao de los ncleos, incluso en algunos casos produciendo deformidad de la clula misma.

1. Alteraciones de Lisosomas0. Exceso de accin lisosomal Silicosis: aspiracin de material de slice (componente fundamental de la corteza terrestre) utilizado en industrias o minera. Llega a los alveolos pulmonares siendo reconocida como cuerpo extrao. Las que miden entre 1-3 micrones llegan a los alveolos. Son fagocitados por lo histiocitos alveolares (macrfagos) los que son incapaces de destruirlo, liberando lisosomas, causando fibrosis (slice brilla en el microscopio).

Neumoconiosis: aspiracin de polvo (slice + carbn), inerte. La clula se rompe.

Gota: Es una alteracin del metabolismo del cido rico. Hay depsito de cristales de urato en distintos tejidos, habitualmente tejido blando (como los ortejos). Estos cristales son digeridos por PMN que no pueden eliminar el urato y daan el tejido provocando inflamacin al liberar los lisosomas al exterior. Se forma una masa pequea, como un ndulo, conocido como Tofo Gotoso (especie de granuloma).

Asbestosis: No se destruyen las clulas como las dos patologas anteriores, pero s se liberan enzimas lisosmicas con accin fibrosante. El asbesto es un material industrial y se inhala al fabricar techos, manipular materiales como latas de auto, al fabricar trajes de bomberos, etc.

1. Alteraciones del Paraplasma[footnoteRef:5] [5: Paraplasma: Sustancia inerte adquirida o producidas por el organismo (protenas, glcidos, lpidos y pigmentos)]

a) Protenas (Simples[footnoteRef:6] y Conjugadas[footnoteRef:7]) [6: Fibras colgenas, reticulares, elsticas, Hilina de Mllory, Amiloide] [7: Glicoprotenas, Fosfoprotenas, Lipoprotenas (mucopolisacridos)]

Sustancias Hialinas Intracelulares; Sustancias amorfas, grumosas, patolgicas, eosinfilas, de aspecto homogneo. Intracelulares. Se producen por 4 causas: dao celular, mayor aporte proteico, acumulacin en el R.E y de la produccin proteica. Dao Celular Hialina de Mallory: Protena en el interior de hepatocitos que colapsan por una noxa severa (que han sufrido injuria). Es clsica del alcoholismo que en casos extremos produce un severo deterioro del metabolismo generando la sustancia de Mallory ante la alta ingesta de OH. Si la persona deja de tomar desaparece en 3 meses. Puede aparecer en Alcoholismo, diabetes, obesidad mrbida, cirrosis biliar 1 y en la enfermedad de Willson, alimentacin parenteral, tumores, frmacos (ej. Amiodarona) Microscpicamente; corresponde a grumos eosinoflicos gruesos que ocupan gran parte del citoplasma, la clula se ve grande, hay notoria acidofilia (por las protenas). PAS[footnoteRef:8] (-). [8: Tincin para mucopolisacridos]

Mayor Aporte Proteico Degeneracin Gutular Hialina; Se da en enfermedades donde hay un aporte proteico exagerado como las Glomerulopatas perdedoras de protenas. Las protenas pasan por los tbulos y estas clulas las absorben para evitar su prdida y se cargan de protenas su citoplasma. Lo mismo ocurre en neumocitos y clulas suprarrenales Se ven en rin como pequeas gotitas en el citoplasma (forma globular o gotitas gutular) y depsitos intracelulares acidfilos. Acumulacin en el R.E Corpsculos de Russell: En clulas plasmticas productoras de Ig que al no ser liberadas se almacenan en el R.E. Se genera un infiltrado inflamatorio crnico. Dficit de -1antitripsina: enzima producida en hepatocitos con funcin antiproteoltica y al existir un dficit, priman procesos proteolticos. El dao ms evidente en ausencia de esta enzima es en el pulmn donde predominan efectos proteolticos y se produce destruccin de los tabiques de los alveolos pulmonares (enfisema). La mayor parte de los enfisemas son por tabaquismo y solamente el 1% se produce por dficit de alfa 1 antitripsina. Los hepatocitos al no liberar esta enzima, aparecen glbulos de sustancia hialina acumulados en el citoplasma. PAS (+) Mayor produccin proteica En tumores como Hepatocarcinoma o Carcinoma Epidermoide o Espincelular. En el Carcinoma Epidermoide la queratina se produce en exceso y se puede almacenar en el centro de la clula o en el exterior formando anillos.

Sustancias Hialinas Extracelulares; No corresponden a alteraciones del paraplasma. Pueden ser normales (degradacin del cuerpo lteo), formacin de queloides y glomerulopatas de manera patolgica en la que se transforma el colgeno.

Degeneracin de la mucosaSe produce un exceso de produccin de mucus, cargando a la clula y provocando que se pierda la polaridad y el ncleo desplazado. Se elimina el mucus por todas partes y la clula se separa de las vecinas y de la base (la clula se separa de la capa basal y sus clulas vecinas, muchas veces flotando en un lago de mucus extracelular). Se da en adenocarcinomas mucoproductores (carcinoma mucinoso, con predominio de lagos de mucina sobre las clulas producidas) o clulas en anillo de sello (predominio del mucus intracelular generando vacuolas de mucus). PAS (+)

Degeneracin de pseudomucosa o mucoideAcumulacin de pseudomucina (acumulacin de una pseudoprotena anmala). La degeneracin basfila se relaciona con el envejecimiento y en el corazn se acumula dentro de las clulas.

b) Glcidos Disminucin Disminucin de ingesta, con consumo y agotamiento de reservas tisulares Fenmenos txicos Fenmenos anxicos que afectan al hgado. Aumento Aumento en oferta de azcar: tbulos renales (clulas se cargan de glucgeno en tbulos renales) Glucogenosis diversos trastornos del metabolismo del glucgeno (falla de enzimas congnitas o hereditarias) llevan a que se acumule dentro de los hepatocitos. Hepatocitos se ven tumefactos, acidfilos. Algunas de estas enfermedades producen muerte en la infancia o si llegan a adultos se manifiestan como cirrosis hepticas. Ej enfermedad de Pompe.c) Lpidos[footnoteRef:9] [9: Las patologas pueden clasificarse a nivel celular (Esteatosis), tisular (Lipomatosis), de rganos (Adiposidad) o a nivel del organismo (Obesidad)]

Simples: triglicridos, esteres de colesterol, cidos grasos y ceras. Grasas neutras: triglicridos; Su acumulacin produce esteatosis. Esteatosis es la Acumulacin de grasas neutras en clulas que no la tienen o si la tienen es en forma escasa como en los hepatocitos corazn y rin. Cuando se produce una acumulacin de triglicridos en el hgado los bordes se hacen romos, el hgado se hace grande, aumenta su peso y blando; y adems aparee una coloracin amarilla. Aparece una gran vacuola en la clula ocultando el ncleo y le da la apariencia de tejido graso. Mecanismos (2 ultimas causas afectan con mayor frecuencia al corazn y rin):1. Causa alimentaria (saginativa) tanto por su consumo en exceso o insuficiente (persona en huelga de hambre, se altera el metabolismo heptico la lipolisis y llega ms grasa al hgado).2. Causa hipxica (retentivo) afectando a los hepatocitos centrolobulillares (que tienen una tensin de oxgeno).3. Causa txica (regresiva) CCl4 afectando a los hepatocitos perilobulillares.

Esteres de Colesterol: Colesterolosis vesicular: por un exceso de colesterol en la bilis, formando clculos biliares e histiocitos (macrfagos) llenos de colesterol en la lmina propia o corion. Al cortar la vescula se ven puntos amarillos. Ojo: No determina la aparicin de infamacin, o sea de colecistitis (puede ir sola o acompaada de esta) Aterosclerosis: se forman placas ateromas (depsitos de colesterol en la ntima de las arterias y proliferacin de colgeno). Xantomas y Xantelasmas (lunares de carne): son lesiones solevantadas que se forman por la acumulacin de colesterol en histiocitos en la piel (prpados) y en las mucosas (gstrica) respectivamente. Los Xantelasmas aparecen tambin ms frecuentemente en la mucosa gstrica que en la del colon, no muy extensos.

cidos Grasos: Son elementos liberados al medio por destruccin de lpidos, no suelen estar libres, y tienen un efecto necrotizante (ej. pancreatitis agudas donde se liberan enzimas que destruyen tejido graso; Los cidos grasos no estn libres de forma normal, cuando se destruye tejido adiposos se liberan cidos grasos y son responsables de la gran necrosis que ocurre en esta patologa.).

Compuestos: Glucolpidos (cerebrsidos y gangliosidos), fosfolpidos y cidos biliares.Datos: Esteatosis: en la clula Lipomatosis: a nivel de tejido Adiposis: a nivel de rgano Obesidad: a nivel de organismo

d) Trastornos de Minerales Diminucin del Calcio Raquitismo: Enfermedad de la infancia por dficit de vitamina D (producida por accin de la Luz UV sobre la piel). Actualmente existen suplementos de la vitamina D y que se dan en todos los nios. Al ser una patologa que se necesita sol para prevenirla, es ms frecuente en pases donde no hay mucho sol. Si falta la vitamina D no hay una adecuada calcificacin sea generando huesos blandos que se deforman con el peso (se generan extremidades inferiores curvadas). En el trax se puede ver un rosario raqutico (por hiperplasia de las uniones costo-condrales). Niveles de Calcio y fsforo normales. Posee deformaciones tpicas como lo son el trax en tonel, trax en quilla, tibias se incurvan por el peso y la hiperplasia del cartlago en el trax y en la unin condrocostal aparecen unas prominencias Rosario Raqutico Osteomalacia: Se diferencia de la anterior ya que el proceso se da en adultos por una carencia de vitamina D, por ejemplo por esteatorrea o en mujeres que tiene hijos muy seguidos (embarazo). Los huesos se ablandan deformando las extremidades inferiores, la pelvis (en corazn de naipe) y generando escoliosis. Calcio y fsforo normales. Tambin se observan deformaciones de huesos (pelvis, columna vertebral). Es diferente de la osteoporosis ya que esta ltima es una atrofia, producida por osteopenia causada por alteraciones hormonales y metablicas relacionadas con la menopausia. Osteoporosis: Disminucin del Ca++ en los huesos (atrofia). No se altera el metabolismo del calcio, sino que se debilita la matriz sea y facilita las fracturas. Ocurre una atrofia de los huesos por envejecimiento y sobretodo en mujeres post-menopusicas.

Aumento del Calcio Calcificacin Disfrfica: Por calcificacin de tejidos daados previamente, cuerpos extraos. Calcificacin sin aumento de la calcemia. Es frecuente, por ejemplo ganglios linfticos tras TBC, quistes hidatdicos, vlvulas cardiacas daadas por enfermedad reumtica. Metastsicas: Se da en tejidos sanos, por depsito de calcio en personas con trastornos del metabolismo del calcio que generan Hipercalcemia (ej. Hiperparatiroidimo, hipervitaminosis D, destruccin sea tras prostatitis). En la osificacin metastsica se produce hipercalcemia como en el hiperparatiroidismo primario, por destruccin sea, metstasis osteoclsticas (cncer de prstata). El calcio se deposita dnde se producen hidrogeniones como pulmn, estmago y rin.

Clculos: Calcificacin o concrecin de gran tamao. Se produce de dos formas: uno por diferentes sustancias que se acumulan en el ncleo, similar a calcificacin distrfica, o dos por desbalance de sustancias en el lugar, similar a metastsica

Clculos de la vescula biliar Spticos (80%): Producidos tras inflamacin. Son ms frecuentes. Los Clculos Inflamatorios (Spticos/mixtos) son mltiples, presentan facetas (o caras), duros, de concentracin, tamao y color variable (segn la cantidad de bilis, calcio, colesterol y pigmento que presenten). Al corte son concntricos. Ms frecuentes, mltiples, firmes, facetados (como dados irregulares por la presin de uno con el otro) porque al crecer en un rgano pequeo se improntan entre ellos. De color amarillo-verdoso-negruzco, por las diferentes sustancias que los componen (bilis, colesterol, pigmentos), de patrn concntrica. Metablicos (20%): Alteracin en la composicin de la bilis (desbalance entre colesterol/sales biliares) Clculo de colesterol: Es el ms frecuente. Suele ser un clculo nico, de 2 a 3cm, ovoide, duro, de color variable (amarillo, ms pardos o ms verdosos) de aspecto cristalino con disposicin radiada cuando se corta. Sobre este clculo, cuando se impacta, se pueden depositar otras sustancias como calcio y bilis. Al cortarse tiene aspecto cristalino con disposicin radiada. Este flota en la vescula y puede impactarse causando inflamacin Clculos Pigmentarios: Suelen ser mltiples, negros, pequeos (mm), con forma irregular y blandos. Asociados a hemlisis

Clculos renales Primarios (Metablicos) De cido rico: Amarillos o pardo. De oxalato: Negros, firmes, con puntas Secundarios (Inflamatorios) De fosfato: Blandos y porosos, habitualmente pequeos. Pueden crecer y ocupar la pelvis renal (en asta de ciervo) Patologas asociadas; Clico Renal, Obstruccin, Dilatacin del aparato pielocaliciario, Hipertrofias, Cncer Vesicular, ITU, etc.

.e) Pigmentos; Los pigmentos son sustancias coloreadas, que se encuentran en la mayora de los seres vivos. En el hombre se encuentran pocos pigmentos, por lo que nuestro color est definido principalmente por la proporcin de melanina, la cantidad de sangre que hay en la piel. Los pigmentos humanos podemos diferenciarlos en dos grupos: aquellos que son adquiridos del medio ambiente (exgenos), que ingresan al organismo y a las clulas a travs de diversas vas, y otros que son elaborados al interior del cuerpo y que son denominados pigmentos endgenos. Exgenos Inhalados; Carbn (antracosis) Pigmentacin negra dada por la inhalacin del carbn. Partculas muy pequeas de carbn son inhaladas durante toda la vida. En recin nacidos, el tejido pulmonar es ntegramente rosado. En cambio, en adultos ya aparecen coloraciones negruzcas, en forma reticular sobre la superficie, que se incrementa en la medida que ms partculas se inhalen. Al ingresar esta partcula extraa a la superficie alveolar, los macrfagos alveolares (histiocitos alveolares) lo fagocitan. Al contrario del slice, el carbn no desencadena ninguna reaccin. Slo se evidencia un color negro que va a ocupar los distintos lugares donde van a estar los histiocitos cargados; a tal punto se cargan que a veces no se distinguen en un corte, solo se evidencia el carbn, pero no as la clula, el pigmento es tan notorio que oculta la clula. Los histiocitos retiran el carbn de los alvolos y se trasladan a los ganglios linfticos regionales, fundamentalmente los mediastinales. A travs de estos linfticos, van dibujando el trazo reticular sobre la superficie del pulmn que evidencia la presencia del histiocito cargado. Secundariamente, en los ganglios linfticos mediastnicos, o incluso en los epigstricos altos, se pueden encontrar pigmentos de carbn. La antracosis no es una condicin patolgica, no hay inflamacin ni tampoco fibrosis. La antracosis de por s no es catalogable como enfermedad; no obstante el carbn muchas veces no es inhalado solo, sino que se acompaa frecuentemente de, por ejemplo, slice, produciendo una silicoantracosis (es el slice quien produce el dao).

Ingeridos El Carbn tambin puede ser ingerido. Personas que trabajan en lugares muy contaminados, no slo tienen carbn en su aparato respiratorio, sino tambin en el tubo digestivo, por lo mismo tambin encontraremos la pigmentacin caracterstica de la antracosis tanto en la mucosa digestiva como en los ganglios regionales, claro que no con la cuanta como se observa a nivel pulmonar. Por lo mismo, no produce patologa, ya que es inmunolgicamente inerte. Los Lipocromos son otros pigmentos que se pueden ingerir. Son pigmentos intracelulares que se adquieren de algunos alimentos, preferentemente aquellos anaranjados o muy pigmentados como zapallos o zanahorias. La alta cantidad de carotenos y flavinas induce que esta pigmentacin se establezca en ciertos tejidos. El color amarillo anaranjado del tejido adiposo se debe a la absorcin de este pigmento adquirido, as tambin sucede en la pigmentacin de la glndula suprarrenal y del cuerpo lteo. Al ver las clulas adiposas en el microscopio no hay pigmento aparente, pues esta coloracin no forma corpsculos.

Inoculados El carbn tambin, adems de inhalado e ingerido, puede ser inoculado. Los tatuajes presentan entre sus constituyentes al carbn, que se introduce en la dermis a travs de pequeas agujas. No desarrolla una reaccin fibrosante, sin embargo a estas zonas tambin pueden llegar los histiocitos, lo que explica que con el tiempo los tatuajes tengan tendencia a difuminarse. Por supuesto es tal la cantidad de carbn inoculado que los histiocitos no pueden retirarla por completo.

Endgenos No Hemoglobingenos Lipopigmentos Lipofuscina: Es un lipopigmento insoluble, que se ubica en el interior de las clulas (intracelular), y que se asocia al envejecimiento y a enfermedades consuntivas crnicas. Frecuentemente pueden encontrarse en cuadros como atrofia senil del miocardio o en atrofias hepticas. Del punto de vista ultraestructural, son producto del desecho celular unidos a lisosomas (complejos lisosomales). En las clulas afectadas se ven como granulaciones pardo claro. Se le conoce tambin como pigmento fusco o de desgaste Hemofuscina: Pigmento verde amarillento intracelular, patolgico, (+) para PAS, (-) para Azul de Prusia, (+) para Ziehl Neelsen. Elemento ceroide, tambin corresponde a complejos lisosomales, producidos por polimerizacin de cidos grasos. Aparece en hematomas, pero su presencia es rara en comparacin a otros pigmentos. Distinta a la hemosiderina, que es Prusia (+). Por lo tanto para reconocer la hemofuscina se realiza la tincin de Azul de Prusia que contiene Fe+2, por lo que reacciona con la hemosiderina, por lo tanto es negativa a la hemofuscina. A su vez, la hemofuscina es PAS (+). Melanina; Es un pigmento normal que se ubica en distintos tejidos, pero caractersticamente en la capa basal de la epidermis. Es intracelular, ubicndose en el citoplasma de las clulas basales y se produce en los melanocitos. Estos se distinguen por ser clulas claras entre queratinocitos pigmentados con melanina, quienes la adquieren del melanocito. Los melanocitos derivan de melanoblastos que migran desde la cresta neural en el periodo de formacin embrionario. De tal forma, se puede encontrar pigmento melnico, no slo en la capa basal de la epidermis, sino tambin en algunas mucosas (vagina, cuello de tero, esfago, faringe), meninges, rbita y retina. La funcin principal de la melanina es proteger al organismo de la accin de los rayos UV, impidiendo su absorcin. Hay un mayor nmero de melanocitos en zonas expuestas (cara, manos). La melanina se forma por transformacin de tirosina. La tirosina es metabolizada por la tirosinasa en Dopa, que por accin de otra enzima (fenoloxidasa) se transforma en melanina. Esta ltima enzima es modificable por la accin solar. Sobre las patologas de la melanina, sta puede estar en dficit o en exceso, tanto en forma local como difusa.

Dficit de Melanina Albinismo: Falla congnita de tirosinasa, el color de la piel queda dado por el paso de la sangre a travs d ella. Aparecen patologas neoplsicas por exposicin a UV. Sndrome de Sheeham: Dficit de MSH que se produce por necrosis de la hipfisis post-parto. Es rara y muy grave, secundaria a falta de hormonas. El paciente sano previamente comienza a despigmentarse. Vitiligio: Despigmentacin localizada, manchas irregulares por accin de los anticuerpos antimelanociticos. Destruccin de Melanocitos en forma focal (quemaduras y cicatrices) Hidroquinona: frmaco que inhibe a la tirosinasa y puede generar despigmentacin.

Aumento de MelaninaGeneralizado Color Racial: No depende del nmero de melanocitos, sino de la funcin y produccin de melanina. Enfermedad de Addison (Insuficiencia Suprarrenal): Se activa secundariamente ACTH para inducir a respuesta glandular, sin embargo tiene tambin efectos melanocito estimuantes, por su semejanza (MSH). Esta enfermedad se asocia a la TBC. Cloasma Gravdico: Accin de estrgenos y HCG. A mujeres embarazadas (especialmente morenas) les aparecen manchas en la cara. Puede ocurrir lo mismo con el uso de anticonceptivos hormonales. A diferencia del uso de ACO (los primeros que salieron), la condicin es reversible. Desnutricin: Hiperpigmentacin por accin de MSH. Intoxicacin por Arsnico: Hiperpigmentacin en monos.

Focalizado: Pecas: Hiperpigmentacin focal regida genticamente Nevos: Proliferacin de melanocitos frecuentes tras el ao de vida. Existe una especie de ciclos, apareciendo y desapareciendo a lo largo de decenios Melanoma: Neoplasia maligna originada de los melanocitos. Caractersticamente son lesiones irregulares, asimtricas, con varios colores (negros, grises, azulados, rojizos) lo que se denomina una lesin abigarrado. En el melanoma hay pigmentacin, pero hay casos en que no existe melanina (lo que complica el diagnstico, por un melanoma no diferenciado, por lo que no producen aun melanina)

Hemoglobingenos Hemosiderina: Complejo qumico que constituye una forma de almacenamiento de Fe++. Corresponde a grnulos pardo-amarillentos intracitoplasmticos. Se tie con Azul de Prusia de color azul evidente. Se encuentran donde se destruyen hemates, como el bazo, mdula sea y en menor grado hgado. Patolgicamente puede aumentar de forma local o generalizada. Localmente aparece en lugares con hemorragia (sangre extravasada es fagocitada por macrfagos que destruyen el eritrocito, liberan Hb y forman hemosiderina. Pasan a denominarse hemosiderofagos), por ejemplo en hemorragias por cncer de mamas. Tras una semana el hemosidema se ve amarillo caracterstico de la hemosiderina. Se puede encontrar aumentada patolgicamente (2): Local: Hemorragia o hematoma, la sangre extravasada es reconocida, se fagocita por macrfagos que destruye GR liberando Hb que se convierte en hemosiderina. Un hematoma se ve lleno de macrfagos cargados de hemosiderina (hemosiderofagos) que llegan a eliminar el hematoma. En primera etapa son amarillentos (1 semana), luego son de coloracin mas verde. Ej hemorragias por cncer de mamas. Hiperemia pasiva crnica: ICC izqaumenta presin AI, produciendo que se extravasen los capilares pulmonares. En los alveolos se ven los hemosiderofagos.

Generalizado: Hemosiderosis: aumento de la hemosiderina en todos los rganos pero de preferencia en el hgado, miocardio, pncreas y en el rin, es transitorio. Se produce por destruccin acelerada de GR (en anemias hemolticas) o transfusiones repetidas. Hay otra causa de hemosiderosis que ya no se ve que era por aumento en el aporte de Fe por la ingesta de vino de mala calidad. Hemocromatosis (diabetes bronceada): aumento de la hemosiderina generalizada. Enfermedad poco frecuente que es gentica (forma autosmica recesiva), se produce un trastorno del metabolismo del Fe, con una absorcin exagerada del Fe en el intestino (normalmente se absorbe el 10%, en la hemocromatosis llega a un 60%). El Fe se desplaza a distintos rganos especialmente hgado, pncreas, miocardio y piel. En el hgado se produce cirrosis y en el pncreas se produce fibrosis alterando su arquitectura que puede llegar a destruir los islotes de Langerhans pudiendo producir DM. En el miocardio puede producir cardiopata e IC y en la piel se deposita produciendo como un color bronceado adquirido (persona se pone negra o pardo grisceo) por los pigmentos de melanina y lipofuscina.Es ms frecuente en hombres ya que la mujer est protegida por las menstruaciones (se iguala en la menopausia). Esta patologa tambin se llama diabetes bronceada.

HematinaPigmento pardo amarillento a negruzco en el citoplasma de macrfagos, deriva de la accin de cidos sobre la Hb (cuando los cidos actan en zonas de hemorragia). Parecido a la hemosiderina, pero no se tie con Azul de Prusia. Tpico en la pigmentacin de lceras de estrs en la cavidad gstrica (punteado pardo negruzco en focos hemorrgicos)

Bilirrubina (Bb)Producto de degradacin normal de la Hb, insoluble en agua. Se acumula en hepatocitos donde se conjuga con cido glucurnico. Existe ictericia pre-heptica (por destruccin del eritrocito), hepticas y post-hepticas (obstructivas). En todos los casos se acumula en la piel, escleras e ntima de las arterias. No es azul de Prusia (+), se tie de verde con Van Gieson.Kernicterus: Aumento de Bb en nios y depsito en los ncleos de la base del encfalo, pudiendo generar dao (por permeabilidad de la BHE).Hepatoma o Hepatocarcinoma: nico tumor que produce Bb, proliferan hepatocitos. De color verde-amarillentoColestasia: Acumulacin de Bb en hepatocitos intracitoplasmtica (con pequeos grnulos pardo-verdosos) o en lo conductos biliares (conductillar). Puede ser provocado por frmacos. Nefrosis Colmica: Tincin de verde de conductos renales cargados con Bb. En el rin la ictericia aumenta dndole un color verde-amarillo (los tbulos renales se cargan de Bb). HematoidinaPigmento indistinguible de la Bb, se forma extracelularmente en hemorragias con escasa [O2]

1. Alteraciones del MetaplasmaSustancias originadas en las clulas, ubicadas en el extracelular, capaces de reaccionar a algunos estmulos.

Degeneracin Hialina: Primeramente debe no confundirse con la degeneracin hialina de las protenas, que tiende a ser intracelular. Esta otra degeneracin hialina es extracelular. En esta paratrofia existe un proceso fisiolgico muchas veces (involucin de cuerpo lteo hacia cuerpo albicans; cicatrices y tumores como los miomas uterinos tambin pueden presentar degeneracin hialina). Patolgicamente se presenta en las arteriolas de hipertensos y en la superficie serosa de aquellos lugares que cursan con inflamacin crnica. En esta condicin el parnquima se encuentra inalterado, pero se presenta un engrosamiento de la serosa. Se presenta un cambio de colgeno en esta paratrofia, que se ve como una sustancia amorfa y eosinfila. Se ve una sustancia amorfa eosinoflica (proceso inflamatorio que afecta a serosas esplnica, pleural y arteriolas de HTA) provocando engrosamiento. En el bazo se ve un bazo en pasta de caramelo.

Degeneracin Mixoide: Existe una alteracin de la composicin de los mucopolisacridos de la sustancia fundamental. Hay diversas patologas en las cuales hay degeneracin mixoide, por ejemplo en la vlvula mitral, dando el prolapso mitral, por lo que la vlvula pierde la elasticidad caracterstica y prolapsa con el reflujo. Tambin se puede encontrar en algunas inmunopatas. Este es el caso de la enfermedad de Erdheim. En ella se produce en la capa media de la aorta una degeneracin mixoide con dao a la sustancia fundamental. Esto reduce la resistencia de la aorta, si no hay rotura de la ntima no hay mayor consecuencia. Sin embargo, si se llega a desgarrar la ntima (de hecho suele romperse secundariamente a la menor resistencia de la pared, y ms an si existe una HTA sobreagregada), es posible que la sangre penetre a esta cavidad dada en la capa media de la aorta, y la deseque. Se produce por tanto el aneurisma disecante de la aorta, donde la sangre va disecando de arriba abajo la aorta. Esta gravsima patologa, muy dolorosa adems, puede seguir dos cursos: puede quedarse en esta condicin y ser diagnosticada oportunamente, siendo retirada la alteracin; o bien, puede romperse ms abajo. Si se rompe hacia la ntima de nuevo se genera una condicin de aorta debilitada (aorta en dos caones), si se rompe hacia fuera genera una hemorragia masiva con muerte sbita. Provoca reas de rganos disminuyan la resistencia. Acta sobre mucopolisacridos. Se da en diversas patologas como inmunopatas (degeneracin mixoide focalizadas), algunos tumores, prolapso de la vlvula mitral (prolapso de la vlvula, debilitndola, por alteracin de mucopolisacridos), diseccin de la aorta (degeneracin mixoide de la pared media de la aorta, disminuye la resistencia y se disecciona produciendo un gran dolor) puede romperse hacia adentro quedando una ahora con dos lmenes (can de escopeta).

Degeneracin Fibrinoide: Se presenta una imbibicin del colgeno (preferentemente tipo I y III) por diversas protenas, entre ellas fibrina, lo que le da al colgeno un aspecto hinchado y amorfo. Es caracterstico de algunas inmunopatas como el Lupus, en SRDA o en enfermedades de membrana hialina (dao en la superficie alveolar y vascular, que determina el depsito de material hialino en la superficie alveolar). Sobre el colgeno, dndole un aspecto hinchado (se carga de protenas). Ocurre en algunas glomerulopatas, ateroesclerosis, lupus y enfermedad de la membrana hialina (pulmn de shock, donde Neumocitos tipo I son remplazados por material fibrinoide).

Amiloidosis: Corresponde a una patologa en la cual hay un depsito patolgico de una sustancia hialina proteica anmala, en distintos tejidos. Es de carcter extracelular. Esta protena anmala por sus caractersticas bioqumicas se parece al almidn.

En la tincin H-E, esta sustancia se ve de un color rosado, amorfo, homogneo. En la tincin de van Giesson se ve de color amarillo. El Rojo Congo, tincin especial para buscar sustancia amiloide, la tie de color anaranjado. Si a esta tincin se le aplica luz polarizada, el amiloide da una refringencia especial. Otra prueba de identificacin del amiloide es la tincin con Violeta Metilo, donde el resultado es una metacromacia (es decir, la protena amiloide se tie rosada, siendo distinto el color al colorante utilizado).

La amiloidosis se puede presentar de manera local (arterias, corazn, cerebro), o de manera difusa, afectando a muchos rganos.Una antigua clasificacin distingua amiloidosis primarias y secundarias. stas ltimas estaban determinadas por la presencia previa de una neoplasia, o de un estado inflamatorio crnico, como la osteomelitis crnica, TBC o bronquioectasias (dilataciones bronquiales son supuracin crnica). Las primarias se restringan a aquellos cuadros en los cuales no era posible distinguir una causa gatillante. Ahora se sabe que muchas de estas antiguas amiloidosis primarias se asocian a discracias inmunes (mielomas, por ejemplo).

Cuando existe una amiloidosis generalizada se comprometen distintos rganos, pero los ms afectados son el bazo y los riones (estos se ven alterados casi en un 100% en amiloidosis generalizadas). Es difcil diagnosticar una amiloidosis, puede sospecharse, pero para evitar mtodos muy invasivos (biopsia real), se realizan biopsias de la mucosa rectal, que tambin se ve frecuentemente comprometida.

El amiloide, en el rin, se deposita en las membranas basales, en los tbulos, en las paredes de los vasos, en el mesangio. Muchas veces llega a producir sndrome nefrtico e IRC. En el miocardio puede producir miocardiopata restrictiva. En el bazo puede generar dos aspectos diferentes: uno es un depsito granular o punteado en la superficie de corte (Bazo Sag); la otra es la forma difusa (Bazo lardceo o en forma de jamn). Patologa sistmica, donde existe una protena anmala hialina de depsito extracelular (el intersticio se carga de esta protena). Se da en rganos de mayor volumen dndole un color pardo (al ojo se ve de color parduzco al tratarse con yodo). Con la tincin eosina/hematoxilina se ve rosado, con la tincin Van Gieson se ve color amarillo (el colgeno lo tie de rojo) y con la tincin Rojo Congo la tie de color anaranjado, pero con esta tincin bajo luz polarizada se ve color verde manzana. Al teirlo con Violeta Metilo se tie de rosado, no de violeta (metacromancia). Clasificaciones en desuso Primaria: Sin causa clara Secundaria: Secundaria a varias causas, como TBC, osteomielitis crnica, bronquiectasia, etc. Clasificaciones AL: Inmunoglobulinas anmalas por patologas en clulas plasmticas (-patas, mieloma mltiple, linfoma linfoplasmocitico) AA: Amiloidosis por procesos inflamatorios crnicos (enfermedad de Krohn, artritis reumatoide, bronquiectasia con dilatacin de bronquios, osteomielitis crnica) Senil: Depsito en el corazn Alzheimer: Depsito de lpidos en cerebro

Otros: Es ms frecuente en hombres. Su depsito en riones produce insuficiencia renal crnica. El depsito en el intestino aumenta el tamao del rgano achicando las clulas funcionales. Puede ocurrir en el bazo. Se describen dos formas macroscpicas Bazo Sag (con mltiples focos o ndulos) o Lardacea (como jamn, de manera difusa o homognea) Puede ocurrir en el aparato digestivo de lengua a ano (macroglosia) En el hgado puede haber gran depsito de amiloides. La primera causa de muerte por amiloides es la cardiopata, seguido por la nefropata y accidentes cerebrovasculares (ACV). Se acompaa de infecciones.