Clase Patología Renal

8/19/2019 Clase Patología Renal

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Toxicidad renal


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- ELIMINACIÓN DE LOS RESIDUOS DELMETABOLISMO Y DE XENOBIOTICOS

- REGULACIÓN DEL VOLUMEN ACUOSO

- REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO ACIDO- BASE

- REGULACIÓN DEL EQUILIBRIOELECTROLÍTICO

-FUNCIONES ENDOCRINAS

SINTESIS DE RENINA, PROSTAGLANDINAS,ACTIVAS. ERITROPOYETINA

Funciones del riñón


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RIÑON. FACTORES DE SUSCEPTIBILIDAD

- ELEVADA IRRIGACIÓN (20-25% OUTPUT CARDIACO) +GRAN SUSCEPTIBILIDAD A LA ISQUEMIA

EXPOSICIÓN SISTEMICA, EFECTOS INDIRECTOS PORALTERACIÓN CARDIOVASCULAR

- ELEVADA CONCENTRACIÓN DE TOXICO (TÚBULO)

a- POR LA REABSORCIÓN DEL AGUA EN LOS TÚBULOS

b- POR LA REABSORCIÓN DEL PROPIO TOXICO

c- POR SECRECIÓN TUBULAR

d- POSIBILIDAD DE PRECIPITACIÓN Y OBSTRUCCIÓN

1 0 .

6


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AGUA

[TOX]a-

TOXb-

[TOX]

TOX

[TOX]

c-

d-


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RIÑON. FACTORES DE SUSCEPTIBILIDADcontinuación

-ELEVADA ACTIVIDAD DE ENZIMAS IMPLICADOS EN ELMETABOLISMO DE FASE I DE XENOBIOTICOS

ESPECIALMENTE EN EL TÚBULO PROXIMAL: CITOCROMO P-450(CYP), PROSTAGLANDINA ENDOPEROXIDO SINTETASA

BIOACTIVACIÓN

- TOXICO NO UNIDO A PROTEINAS PLASMATICAS


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- ESPECIALES CARACTERÍSTICAS ANATOMICAS Y FUNCIONALESDEL GLOMÈRULO

- SUSCEPTIBLE A LA HIPERTENSIÓN

- BLOQUEO POR PRECIPITACIÓN DE PROTEINAS (HEMOLISIS OPRECIPITACIÓN DE HEMOGLOBINA /MIOGLOBINA

- SUSCEPTIBLE A MECANISMOS INMUNOLOGICOS

- DEPOSITO DE COMPLEJOS ANTÍGENOS-ANTICUERPOCIRCULANTES

- FORMACIÓN “IN SITU” DE COMPLEJOS CON ANTÍGENOS

DEPOSITADOS O GENERADOS EN LA MEMBRANA BASALGLOMERULAR (REACCIÓN DE AUTOINMUNIDAD ANTI-MEMBRANA BASAL).

ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO, NEUTROFILOS,MONOCITOS, PLAQUETAS, GLOMERULONEFRITIS


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RIÑON. GLOMERULONEFRITIS POR MECANISMOSINMUNOLOGICOS

PODOCITO MEMBRANA BASAL CAPILAR

DEPOSITO DE COMPLEJOSANTÍGENO-ANTICUERPOCIRCULANTES

ex. PENICILAMINA


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FILTRADO ENDOTELIO POROS

FORMACIÓN “IN SITU” DELOS COMPLEJOS.

EL TOXICO TRANSFORMAEN INMUNOGENICOS LAS

PROTEINAS DE LAMEMBRANA BASAL(AUTOINMUNIDAD)

ej: GLOMERULONEFRITIS

por exposición CRONICA aAu, Hg, DISOLVENTES.


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RIÑON. CITOTOXICIDAD EN EL TÚBULO

PROXIMAL

EL TÚBULO PROXIMAL ES LA DIANA MAS FRECUENTE DE LOS

NEFROTOXICOS, EN GENERAL POR MECANISMOS DE

CITOTOXICIDAD DIRECTA FAVORECIDA POR:

- ELEVADA ACTIVIDAD METABOLICA (BIOACTIVACIÓN)

- REABSORCIÓN DE AGUA Y REABSORCIÓN DEL TOXICO (a)

- REABSORCIÓN POR MECANISMOS DE ENDOCITOSIS (b)

- MECANISMOS DE EXCRECIÓN ESPECÍFICA (c)


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NEFROTOXICIDAD AGUDA POR MERCURIO (Hg2+)

R-S-Hg-PROTEINAR-S-Hg-GLUTATIÓNR-S-Hg- CISTEINA

GLOMERULO

Hg 2+a

b

c

R-S-Hg-PROTEINA

R-S-Hg-GLUTATIÓN

R-S-Hg-CISTEINA

R-S-Hg-GLUTATIÓN

R-S-Hg-CISTEINA


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Cd2+

Cd-MT

HIGADO

Cd2+

MTCd-MT

GLOMERULO

FILTRADO

NEFROTOXICIDAD CRONICA POR CADMIO

Cd-MT

+ MT

AA

ACUMULACIÓN

MT : METALOTIONEINA


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Los complejos se acumulan en lisosomas y luego cuando

se saturan se libera el Cd produciéndose el efecto toxico.


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NEFROTOXICIDAD POR CROMO

Inhibe la reabsorción de glucosa

Cr (III) poco tóxico

Cr (VI) tóxico


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OTROS NEFROTOXICOSAMINOGLICOSIDOS (Antibióticos)

-Quedan unidos a los fosfolípidos (cargados negativamente) de las membranas y llegan a los lisosomas.

- ALTERACIONES TUBULARES:REABSORCIÓN POR PINOCITOSIS CONCENTRACIÓN EN LISOSOMASLISIS DE LISOSOMAS NECROSIS

AGAG

CSCS

R.

PROBENECID


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O

O

CH3

OH

H3CHN

NH2NH2

HO

NH2

H3C

NH2

HO

GENTAMICINA


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OTROS NEFROTOXICOS

CICLOSPORINA A (Inmunosupresor)

VASOCONSTRICCIÓN ESPECÍFICA EN EL RIÑON (tromboxano)LESIONES POR ISQUEMIA

ANALGESICOS / ANTIINFLAMATORIOS (Crónico). Aspirina yfenacetina

INHIBICIÓN DE SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS (?)

VASOCONSTRICCIÓN (ZONA MEDULAR)

NECROSIS PAPILAR

CIS-PLATINO (Antineoplásico). Necrosis (no en glomerulo)

ETILENGLICOL (Anticongelante, disolvente, ...)

BIOTRANSFORMACIÓN: OXIDACIÓN OXALATO

PRECIPITACIÓN DE CRISTALES DE OXALATO CALCICO EN EL

TUBULO RENAL


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OTROS NEFROTOXICOS

Hidrocarburos halogenados

Activación por formación de radicales libres por citocromo P-450

Ataque de fosfolípidos de membrana

Efecto similar en hígado


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Indicadores de toxicidad renal

-Clearence de creatinina es una buena medida para determinar

la capacidad de filtración (normal 120mL/min)

-Urea (daño en el glomérulo). Pero puede deberse a otros factores

deshidratación, hipovolemia, catabolismo proteico

-Glucosuria (puede ser secundaria a hiperglucemia)


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NORMAL LESIÓN

MARCADORES DE LANEFROTOXICIDAD

10.13

PROTEINAS DE ELEVADO PESO MOLECULAR (ALBÚMINA)

PROTEINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (ββββ2-MICRO-GLOBULINA,RETINOL BINDING PROTEINA).

PROTEINAS PROPIAS DE LAS CELULAS DEL TÚBULO RENAL ( N-acetil-beta-

D glucosaminidasa, FOSFATASA ALCALINA, ...)+ RESIDUOS CELULARES (SEDIMENTO)


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Insuficiencia Renal Aguda

Disminución de la velocidad de filtración glomerular

Puede ser producida por una vasoconstricción

Obstrucción tubular


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Insuficiencia renal crónica

Con la perdida de nefrones hay un proceso adaptativo paraCompensar el GFR.

Pero, existe una esclerosis del glomérulo que termina en

obstrucción


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PRINCIPALES SÍNDROME CLÍNICA: INSUFICIENCIA RENAL(AGUDA O CRONICA)

- EDEMASHIPERTENSIÓN CONGESTIÓN CARDIO-PULMONAR

PARADA CARDIACA

- HIPERCALEMIA, HIPOCALCEMIA ARRÍTMIAS

- INCREMENTO DE RESIDUOS METABOLICOS EN SANGRE

LESIONES INFLAMATORIAS, ENCEFALOPATIA

- ALT. HOMEOSTASIS DE CALCIO Y FOSFATO

ALTERACIONES OSEAS

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