ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES

SALICILATOS ACIDOS ACETICOS ACIDOS FENAMATOS PIRAZOLES OXICANOS PROPIONICOS

ASPIRINA INDOMETACINA(++) NAPROXENO (+) ACIDO FLUFENAMIICO FENILBUTAZONA PIROXICAM(++)DIFLUNISAL SULINDAC IBUPROFENO(+) ACIDO MEFENAMICO

DICLOFENACO KETOPROFENO

+ =actividad antiinflamatoria alta comparado con otros AINE++ = actividad antiinflamatoria muy alta comparado con otros AINE

Acetaminofen

AINEs

•ANTIINFLAMATORIO

•ANTIPIRÉTICO

•ANALGÉSICO

MECANISMO DE ACCIÓN

BLOQUEO DE LA SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS POR LA INHIBICIÓNDE LA CICLO-OXIGENASA

Leucotrienos

Prostanoides

Ac. Araquidónico

Liso-gliceril-fosforilcolina

FOSFOLIPIDOS

fosfolipasa A2

COX (-) AINES(-) AINES 5-lipoxigenasa

PGG2

PGH2

peroxidasaPAF(vasodilatadorincrementa per-meabilidad vascularbroncoconstrictorquimiotaxina)

TX-sintetasaPC-sintetasa

isomerasa

LTB4 (quimiotaxina)

5-HPETE

LTA4

LTC4

LTD4

LTE4

Broncoconstrictorincrementa permeabilidadvascular

PGI2

(vasodilatadorhiperalgésico,detiene agregaciónplaquetaria)

TXA2

(trombotico,vasocontrictor)

PGF2

(broncoconstrictor;contrae miometrio)

PGD2 PGE2

(-) Ag. Plaquetaria Vasodilatadorvasodilatación hiperalgésico

11,12, o 15-lipoxigenasa

11,12, o 15 HpETE

11,12, o 15 HETE hydroxyeicosatetraenoic acid

Hydroperoxyeicosatetraenoic acids

LXA4 LXB4

Exon 5-8

Intron 1 (30 aa)

Cromosoma 9

Cromosoma 1

Mucosa Riñón Endoteliogástrica Plaquetas

COX1 COX2

Constitutiva Inducida

LPSIL1 IL2TNF

InflamaciónDolorFiebre

Macrófagos

COX3

CerebroCorazón

Riñón (secreción de renina)Función reproductivaMetabolismo óseoProtección vascular

Copyright ©2006 American Society for Clinical Investigation

Grosser, T. et al. J. Clin. Invest. 2006;116:4-15

Schematic depiction of the structural differences between the substrate-binding channels of COX-1 and COX-2 that allowed the design of selective inhibitors

Roles fisiológicos de prostaglandinas en :

ESTÓMAGO: PGI2 vasodilatación aumenta la eliminación de HCl

y la síntesis de mucus citoprotector

RIÑÓN: PGI2 vasodilatación aumenta PGE2 la irrigación

PLAQUETA: TXA2 tiempo de coagulación

Roles de prostaglandinas en cuadros infecciosos o inflamatorios

MICROGLIA PGE2 FIEBREENDOTELIO DE VASOSSANGUINEOS DEL CRANEO

CEL.INFLAMATORIAS PGE2 HIPERALGESIATERMINALES

NERVIOSOS

citoquinas pro-inflamatoria (IL-1, IL-8, y TNF-)

LPS/IL-1

CEL.INFLAMATORIAS PGE2 VASODILATACIÓN

FARMACOCINÉTICA

Los AINEs son compuestos ligeramente ácidos se absorben bien por vía oral

se unen a proteínas plasmáticas (90-99%), albumina

principal eliminación previa biotransformación hepática fase I y de fase II

REACCIONES ADVERSAS CON EL USO DE AINEs

ULCERACIÓN GASTROINTESTINAL

SANGRAMIENTO

INSUFICIENCIA RENAL

AINES

• COX1 Aspirina Piroxicam

• COX2 meloxicam, celecoxib, valdecoxib, rofecoxib

• COX3 paracetamol, dipirona (?)

• COX1/COX2 Ibuprofeno, diclofenaco

Usos terapeuticos

• Dolores musculares• Dolores reumáticos• Cuadros febriles• Cefaleas• Dolor postoperatorio• Prevención de infarto• Alzheimer• Cáncer de colon

RAMs

•Úlcera gástrica

•Hemorragías

•Insuficiencia renal

Aspirina/ácido acetilsalicílico

Se absorbe rápidamente por vía oral

viaja unido a albumina

se metaboliza para formar ácido salicílico

en el hígado se elimina conjugado con Ác.glucurónicoy glicina.

La excreción urinaria es mediada por filtración y secreción.

Se une irreversiblemente a COX1

ACETAMINOFENO (PARACETAMOL)

CONJUGACION-Ac. Glucorónico (60%)-Ac. Sulfúrico (35%)-Cisteina (3%)

P-450 oxidasasde función mixta

N-acetil-p-benzoquinoimina

Glutation

NHCOCH

OH

3

Muerte celular

NCOCH

O

3