Identificación de naproxeno sódico 550 mg en tabletas por ...

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

INFORME DE PRÁCTICAS PRE-PROFESIONALES

Identificación de naproxeno sódico 550 mg en tabletas por espectroscopia

infrarroja

PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE

QUÍMICO FARMACÉUTICO

AUTOR: Bach. ZAVALA RIOS, Dilver Alexander

ASESOR: Dr. GANOZA YUPANQUI, Mayar Luis

TRUJILLO–PERÚ

2019

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ii

DEDICATORIA

A mi padre celestial:

Por protegerme en

cada momento y

permitir que cumpla

mis metas

A mis queridos

padres:

Diómedes y Juana por su amor,

apoyo incondicional, sabios

consejos asimismo fórmame

con valores y orientarme hacer

una persona de bien.

A mis queridos

hermanos:

Dely, Lenin, Miler, por

su apoyo incondicional,

y ánimo constante para

cumplir mis metas,

Dilver Alexander Zavala Rios

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AGRADECIMIENTO

Mi cordial agradecimiento al profesor Dr. Mayar Luis Ganoza Yupanqui por brindarme

la oportunidad de llevar acabo la presente investigación bajo su dirección, por su

confianza, orientación y fomentar en mí el interés en la investigación científica, su vasta

experiencia de conocimiento es una fuente importante para la culminación de la

presente investigación.

Mi agradecimiento a José Uribe Villarreal por la orientación en el manejo del

espectrofotómetro infrarrojo así como en la interpretación de los espectrogramas.

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RESUMEN

El presente trabajo tuvo por objetivo identificar naproxeno sódico 550 mg en tabletas

por espectroscopia infrarroja, para lo cual se utilizó el espectrómetro infrarrojo Perkin

Elmer-Spectrum TWO, con transformada de Fourier y accesorio universal de refracción,

en el rango de 450-4000 cm-1. Como material de estudio se emplearon estándar

secundario (ES) de naproxeno sódico, tabletas de naproxeno sódico 550 mg de un

medicamento innovador (MI) y de 13 medicamentos multifuentes (MM). Se obtuvieron

espectrogramas producto de la vibración molecular expresados en números de onda, la

vibración molecular para OH fue una banda entre 3322 a 3447 cm-1 (ES, MI y MM),

para el grupo C=O fue una señal de 1659-1671 cm-1 (MI y MM M1-M12), el doble

enlace aromático fue de 1630-1632 cm-1 (ES, MI y MM M1-M12), para el COO-

simétrico se evidenció 3 señales diferentes 1542-1544 cm-1 (MI y MM M2, M3, M7-

M12), 1555-1557 cm-1 (MM M4-M6) y 1584 cm-1 (ES y MM M1), esta variación es un

indicador de IFAs diferentes y el COO- asimétrico se dio entre 1481-1486 cm-1 (ES, MI,

MM M1-M12). El grupo metil presentó 2 señales de flexión, el primero entre 1364-

1369 cm-1 y el segundo entre 1387-1389 cm-1 (ES, MI y MM M1-M12). Las señales del

MM M13 no correspondieron al naproxeno sódico. Se concluye que el medicamento

innovador y medicamentos multifuentes M1 al M12 corresponden al naproxeno sodio,

con al menos 3 formas cristalinas diferentes, asimismo el medicamento multifuente

M13 no corresponde al naproxeno sodio, siendo un producto adulterado.

Palabras clave: naproxeno sódico, espectroscopia infrarroja, número de onda.

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ABSTRACT

The purpose of this work was to identify 550 mg sodium naproxen in tablets by infrared

spectroscopy, for which the Perkin Elmer-Spectrum TWO infrared spectrometer was

used, with Fourier transform and universal refractive accessory, in the range of 450-

4000 cm-1. one. As a study material, secondary standard (ES) of naproxen sodium,

naproxen tablets 550 mg of an innovative drug (MI) and 13 multi-source drugs (MM)

were used. Product specimens of the molecular vibration expressed in wave numbers

were obtained, the molecular vibration for OH was a band between 3322 to 3447 cm -1

(ES, MI and MM), for the group C=O it was a signal of 1659-1671 cm-1 (MI and MM

M1-M12), the aromatic double bond was 1630-1632 cm-1 (ES, MI and MM M1-M12),

for the symmetric COO- 3 different signals 1542-1544 cm-1 were evidenced 1 (MI and

MM M2, M3, M7-M12), 1555-1557 cm-1 (MM M4-M6) and 1584 cm-1 (ES and MM

M1), this variation is an indicator of different IFAs and the COO- Asymmetric was

between 1481-1486 cm-1 (ES, MI, MM M1-M12). The methyl group presented 2

flexion signals, the first between 1364-1369 cm-1 and the second between 1387-1389

cm-1 (ES, MI and MM M1-M12). The MM M13 signals did not correspond to sodium

naproxen. It is concluded that the innovative medicine and M1 to M12 multi-source

medicines correspond to sodium naproxen, with at least 3 different crystalline forms,

also the M13 multi-source medicine does not correspond to sodium naproxen, being an

adulterated product.

Keywords: sodium naproxen, infrared spectroscopy, molecular vibration.

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viii

INDICE

I. INTRODUCCIÓN………………………………………………………….. 1

II. MATERIAL Y MÉTODO…………………………………………………... 5

III. RESULTADOS……………………………………………………………… 7

IV. DISCUSIÓN………………………………………………………………… 23

V. CONCLUSIONES…………………………………………………………... 25

VI. RECOMENDACIONES…………………………………………………….. 26

VII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS……………………………………… 27

ANEXOS…………………………………………………………………………….. 31

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I. INTRODUCCIÓN

La espectroscopia infrarroja (IR) es una técnica de medición de la absorción de la

energía en una muestra en estudio cuando es sometida a radiación electromagnética,

donde las moléculas en estado basal de vibración pasan a un estado de excitación y para

registrar dichos cambios de energía se expresan en números de onda (cm-1), la

vibración y rotación de las moléculas dependen del momento dipolar molecular, y en

aquellas moléculas donde no hay cambio en el momento dipolar no absorben radiación

tal es el caso de las moléculas diatónicas H2, N2 y Cl2; la muestra no es destruida y se

utiliza en pequeñas cantidades generalmente es una técnica utilizada para realizar

identificación de sustancias en estudio en el campo farmacéutico es utilizada para

realizar el control de calidad de medicamentos [1,2].

Espectroscopia infrarroja con transformada de Fourier (FTIR) es una técnica empleada

para la identifación de grupos funcionales en materiales de estudio (gas, líquido y

sólido) mediante la utilización de radiación infrarroja, donde la vibración de las

moléculas genera un espectro que se denomina como % de tramitancia versus número

de onda (cm-1) mediante esta técnica se pueden analizar una amplia gama de materiales

que tienen enlace covalente, la transformada de Fourier en honor al matemático

Baptiste Joseph Fourier (1768-1830) ,a través de este método matemático funciona

cualitativamente mediante la conversión de un interferograma en su espectro ; en

Fourier se obtiene una función que es un gráfico de intensidad infrarroja versus cm-1,

mediante ello se puede eliminar las bandas instrumentales y atmosféricas para que no

interfieran en el picos característicos de la muestra [3]

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Mediante las técnicas espectroscopia infrarroja se puede caracterizar los grupos

funcionales en los medicamentos, tal es el caso de un estudio realizado por Cuesta y

Meneses, donde caracterizaron los grupos intermedios del ibuprofeno mediante

espectrometría infrarroja, dónde lograron identificar los grupos funcionales del espectro

del espectro del ibuprofeno y compararon con un estándar donde las síntesis tubo una

correlación del 92% pero no fue de alta pureza; en otro estudio realizado por Ganoza,

menciona que las tabletas de enalapril maleato de 10 mg comprados por el estado

peruano no presentaron los grupos funcionales característicos de la molécula cuando se

les comparó con el innovador y de venta privada así mismo el estándar secundario y la

IFA de industria nacional; con esto quiere decir que se trata de un polimorfo distinto y

dificultaría la actividad farmacológica, con lo que ya no es suficiente con identificar y

cuantificar sino también saber de los tipos de polimorfos que están presentes en la IFA

[4,5].

Dentro de los medicamentos que más consumo tienen en la ciudad de Trujillo son los

antiinflamatorios no esteroideos AINEs, siendo el naproxeno sódico el más consumido

como lo reporta en un estudio retrospectivo- descriptivo realizado por Mendieta;

naproxeno sódico es medicamento analgésico, antipirético, usado para el alivio del

dolor leve a moderado así como para el tratamiento de enfermedades reumáticas, su

mecanismos de acción se da mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas

(PG) y tromboxanos (Tx) a partir del ácido araquidónico al inhibir la enzima

ciclooxigenasa. El nombre químico de naproxeno sódico es (S)-6-metoxi-alfa-metil-2-

naftalenacetato (-)-sódico, su fórmula empírica C14H13NaO3, tiene un peso molecular de

252,24 g/mol y pKa 4,5; tiene una coloración blanco a ligeramente cremoso es soluble

en agua y metanol, ligeramente soluble en solventes de mediana polaridad e insoluble

en disolventes apolares como cloroformo y tolueno [6,7]

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3

En el 2013, Wei en Nueva York realizó un estudio sobre la espectroscopia infrarroja

con el método de mínimos cuadrados parciales variables (PLS) para supervisar los

parámetros del proceso de preparación de comprimidos de naproxeno. El trabajo se

realizó utilizando un equipo de Fourier-Transformador de infrarrojos (FT-NIR)

analizador, analizando un total de 73 muestras comercializadas dentro de ese país

demostrando que la espectroscopia puede ser utilizada con éxito para controlar la

uniformidad de la tableta naproxeno contenido, fuerza de compresión, y dureza. El

estudio demuestra que la espectroscopia es una técnica satisfactoria, rápida y no

destructiva para medir las propiedades físicas de los productos químicos y

farmacéuticos, es posible aplicar este método para complementar las tecnologías de

análisis de proceso [8].

En el 2017, Cruz realizó un estudio sobre la calidad fisicoquímica de naproxeno sódico,

como materia prima, comercializadas en el mercado nacional donde mediante la

evaluación de IR donde los picos del lote A y B coinciden en un 98% de correlación,

cumpliendo con los parámetros fisicoquímicos según la farmacopea de los Estados

Unidos (USP 39). En otro estudio realizado por Zavala, sobre el punto de fusión de

naproxeno sódico en tabletas mediante calorimetría deferencial de barrido donde el

punto de fusión se estableció entre 247 °C - 259 °C en donde las mezcla de excipiente y

IFA disminuye el punto de fusión [9,10]

Por los antecedentes anteriores se puede inferir que la técnica de espectroscopia

infrarroja es útil para realizar los análisis fisicoquímicos es por ello que se prefirió esta

técnica para la identificación de naproxeno sódico en tabletas de 550 mg tanto en

innovador y multifuentes, este trabajo puede servir como investigación previa para la

determinación de formas polimórficas, ya que son factores que pueden modificar la

solubilidad y la biodisponibilidad del medicamento [10].

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OBJETIVO GENERAL

➢ Identificar naproxeno sódico 550 mg en tabletas mediante espectroscopia infrarroja.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

➢ Determinar naproxeno sódico mediante vibración del enlace molecular de los grupos

funcionales por espectroscopia infrarroja.

➢ Determinar diferencias en el número de onda de los grupos funcionales de

naproxeno sódico mediante espectroscopia infrarroja.

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II. MATERIAL Y MÉTODO

2.1. Material

2.1.1. Material de estudio

Estándar secundario naproxeno sódico N° Lote: 2-SN-07704 y naproxeno

sódico de 500 mg tabletas de un medicamento innovador con número de lote

R.S.: EN-01992 fecha de vencimiento 30 de septiembre 2020 y 13 laboratorios

multifuentes identificados con M1 hasta M13

Figura 1. Molécula de naproxeno sódico

2.1.2. Equipos

✓ Espectrofotómetro infrarrojo

➢ Marca: Perkin Elmer

➢ Modelo: Spectrum TWO

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2.2. Método

2.2.1. Identificación de grupos funcionales de naproxeno sódico 550 mg mediante

espectroscopia infrarroja

La tabletas se trituraron hasta la obtención de un polvo homogéneo,

empleándose tres tabletas de cada formulación tanto del medicamento

innovador y de las 13 muestras de medicamentos multifuentes, se utilizó

aproximadamente 10 mg de naproxeno sódico procurando que cubra la

superficie del diamante del equipo, luego se procedió a girar la prensa en

sentido horario hasta presionar la muestra en su totalidad tratando en lo posible

de evitar los ruidos en los espectrogramas, el equipo utilizado fue el infrarrojo

con transformada de Fourier, con accesorio universal de ATR en un rango (450

a 4000 cm-1) con una resolución de 4 cm-1 y 32 acumulaciones por cada número

de onda cm-1 [11,12].

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III. RESULTADOS

Tabla 1. Promedio (n=3) de los números de onda y coeficiente de variación del estándar de naproxeno sódico, medicamento innovador y

medicamentos multifuentes M1-M6

Muestras

OH CO C=C

Aromático COO- Simétrico COO- Asimétrico CH3

cm-1 C.V.% cm-1 C.V.% cm-1 C.V.% cm-1 C.V.% cm-1 C.V.% cm-1 C.V.%

STD 3325,00 0,00 - - 1630,00 0,00 1584,00 0,00 1481,00 0,00 1389,00

1369,00

0,00

0,00

M1 3368,33 0,01 1671,00 0,00 1630,33 0,03 1584,00 0,00 1483,00 0,00 1389,00

1364,33

0,00

0,03

INDR 3445,67 0,01 1671,00 0,00 1631,33 0,03 1543,00 0,00 1486,00 0,00 1388,00

1364,00

0,00

0,03

M2 3445,00 0,00 1671,33 0,03 1631,67 0,03 1543,00 0,00 1486,00 0,00 1388,00

1364,00

0,00

0,00

M3 3446,33 0,03 1671,67 0,03 1631,00 0,00 1543,00 0,00 1485,67 0,00 1388,00

1365,00

0,00

0,06

M4 3350,33 0,01 1659,00 0,00 1632,00 0,00 1557,00 0,00 1486,00 0,00 1387,00

1362,67

0,00

0,03

M5 3351,00 0,00 1669,33 0,03 1631,67 0,03 1555,33 0,00 1486,00 0,00 1388,00

1362,33

0,00

0,03

M6 3365,33 0,01 1671,33 0,03 1631,67 0,03 1557,00 0,00 1486,00 0,00 1387,67

1363,00

0,03

0,00

STD: Estándar secundario; INDR: Medicamento innovador; M1-M6: muestras 1 al 6 de medicamentos multifuentes

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Tabla 2. Promedio (n=3) de los números de onda y coeficiente de variación de medicamentos multifuente M7-M13

M7-M13: muestras 7 al 13 de medicamentos multifuentes

Muestras OH CO

C=C

Aromático COO- Simétrico COO- Asimétrico CH3

cm-1 C.V.% cm-1 C.V.% cm-1 C.V.% cm-1 C.V.% cm-1 C.V.% cm-1 C.V.%

M7 3361,67 0,01 1671,00 0,00 1630,00 0,00 1544,00 0,00 1483,33 0,03 1388,33

1364,64

0,03

0,03

M8 3446,33 0,05 1671,33 0,03 1631,00 0,00 1543,33 0,00 1486,00 0,00 1388,33

1365,67

0,00

0,03

M9 3446,67 0,03 1671,67 0,03 1631,00 0,00 1543,33 0,03 1486,00 0,00 1388,33

1365,67

0,03

0,03

M10 3445,33 0,01 1671,67 0,03 1631,00 0,00 1543,00 0,03 1486,00 0,00 1388,00

1366,00

0,03

0,00

M11 3447,67 0,03 1671,33 0,03 1631,00 0,00 1543,00 0,00 1486,00 0,00 1388,33

1367,00

0,00

0,00

M12 3445,33 0,01 1670,67 0,03 1631,00 0,00 1542,67 0,03 1486,00 0,00 1388,33

1363,67

0,03

0,03

M13 3322,00 0,00 - - - - - - - - - -

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8

Figura 2. Espectrograma de estándar secundario de naproxeno sódico

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Figura 3. Espectrograma del medicamento innovador de naproxeno sódico 550 mg

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Figura 4. Espectrograma del medicamento multifuente M1 de naproxeno sódico 550 mg

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Figura 14. Espectrograma del medicamento multifuente M11de naproxeno sódico 550 mg

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Figura 16. Espectrograma del medicamento multifuente M13 de naproxeno sódico 550 mg falso

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22

IV. DISCUSIÓN

Los resultados de la tabla 1, presentan vibraciones moleculares expresados en números

de onda (cm-1); pertenecientes a los grupos funcionales de naproxeno sódico innovador,

multifuentes M1-M6 y estándar secundario, en la tabla 2 comprende los multifuentes

M9-M13, la banda característica del grupo hidroxilo (-OH) aparece de 3000-3500 cm-1,

los valores encontrados en las muestras fue (3325-3447 cm-1) tanto en estándar

secundario innovador y multifuentes lo que indicaría que se encuentran dentro del

rango de número de onda del (-OH) [13].

Con respecto al grupo carbonilo el rango de vibración molecular aparece en de 1700 -

1725 cm-1 con intensidad, este grupo funcional tanto en el innovador y multifuente

aparecen desde 1559-1671 cm-1 estos valores son característicos cuando se naproxeno

con povidona haciendo que se desplace hacia la derecha y se produzca una vibración de

menor intensidad, más no en el estándar secundario; esto puede ser debido a la

presencia de excipientes como la povidona, que al mezclarse con naproxeno sódico

forman un complejo desplazando el pico característico del carbonilo de 1670 cm-1 a

1710 cm-1 [13].

La banda característica del doble enlace aromático, en estándar secundario, innovador y

multifuentes (M1-M12) se evidenció a (1630-1632 cm-1) la estructura aromática es

estable debido a los dobles enlaces pi deslocalizados lo que le da estabilidad a la

molécula, y no varía mucho como en comparación al grupo carboxilato. Según los

espectrogramas el pico del doble enlace aparece débil esto es debido a la interacción

que puede existir con los demás grupos funcionales dentro de los anillos aromáticos ya

que el traslape de los electrones pi provoca que haya una menor densidad de los enlaces

por lo que son menos rígidos y vibran a menor longitud [14].

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El naproxeno es hidrosoluble y ocasiona varias vibraciones moleculares, COO-

simétrico apareció tres señales diferentes lo que indicaría que se trataría de diferentes

cristales del ingrediente farmacéutica activo (IFA), 1584 cm-1 en estándar secundario y

en multifuente M1, 1557 cm-1 en M4-M6 y 1543cm-1 en innovador y multifuentes

(M2,M3,M7-M12) el naproxeno sódico es una sal, y es el grupo carboxilato que

interacciona de diferentes formas con el Na+, conllevando a formar puentes de

hidrógeno, originando diferentes configuraciones espaciales, y pueden formar capas de

configuración dos formas distintas de coordinación entre el grupo carboxilato y el ion

sodio (Na+); Na+-(-O)-Na+ y Na+-[O–C–O]-Na+, constituyendo el eje cristalográfico

Na+/carboxilato la cual forman diferentes polímeros la cual se pueden evidenciar

mediante las vibraciones moleculares [14-16].

En el grupo carboxilato asimétrico las bandas fue de 1481-1486 cm-1, la vibración

mínima le corresponde la estándar secundario debido a que es una sustancia libre de

excipientes y al innovador y multifuentes (M1-M12) le concierne 1486 cm-1, los

diferentes cristales de naproxeno sódico pueden originarse también debido a la cinética

del secado, ya que pueden generar polvos con propiedades tecnológicas distintas, lo que

puede perjudicar el efecto farmacológico de los medicamentos. Al comprar las

frecuencias de vibración de naproxeno (N) perteneciente a una investigación y

naproxeno sódico (NS) de este estudio, existen diferencias en cuanto al grupo éter,

(NS) 1210 cm-1, (N) 3002 cm-1; en el C=O 1671cm-1 (NS), (N) 1727 cm-1, en el metil

(N) 2963 cm-1, y 1369cm-1-1389 cm-1 (NS) y el (-OH) en ambos la banda de vibración

fue similar [16,18].

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El número de onda del CH3 presentó dos señales de vibración de 1369 cm-1 a 1389 cm-

1, en innovador y multifuentes su desviación estándar fue 0,47; en este grupo funcional

no existió variación significativa y la vibración molecular le corresponde al carbono 13

de la molécula de naproxeno sódico, la cual está unido al carbono alfa del grupo

carboxilato, este grupo puede hacer variar las frecuencias de vibración del metil. en

comparación con las frecuencias de vibración molecular de una investigación de

naproxeno sódico el grupo funcional metil se encuentra 1365cm-1-1394cm-1 la cual

comprueba que la vibración molecular del grupo funcional tanto del estándar

secundario, innovador y multifuentes se encuentran dentro del rango antes mencionado

[19,21].

Con respecto al multifuente M13 no correspondería a la IFA declarada, y de acuerdo a

Zavala, este medicamento fue adquirido de un lugar de dudosa procedencia

comercializado bajo el nombre de apronax, que fue analizado mediante las pruebas

rápidas de nivel I y II de control de calidad propuestas por el Instituto Nacional de

Salud (INS), donde el factor de retención fue Rf=0,41(muestra) y Rf=0,52 para estándar

secundario, según la metodología de cromatografía en capa fina Rf diferentes indicó que

se trataría de otra sustancia. Este medicamento analizado mediante espectroscopia

infrarroja que correspondería al control de calidad de nivel III; según Figura 16

muestra el espectrograma dónde la vibración de los grupos funcionales característicos

de naproxeno sódico están ausentes, y en comparación con los espectrogramas de una

investigación realizada por Rivas, Martínez, Materán y Ortiz, las bandas 1610 cm-1

corresponde al C-C arilo, 1651cm-1 le corresponde al grupo carbonilo amida, la banda

1562 asignada para la deformación N-H, 1509 cm-1 deformación simétrica C-H arilo y

C-H, 1434cm-1 -1436 cm-1 C-C le corresponde la arilo esquelético, por lo que la

sustancia sería acetaminofén [22,23]

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V. CONCLUSIONES

➢ Se identificó naproxeno sódico 550 mg en tabletas mediante espectroscopia

infrarroja: 3325 cm-1-3447 cm-1 en OH; 1659 cm-1-1671 cm-1 para C=O; 1630

cm-1- 1632 cm-1 para C=C aromático; 1542 cm-1-1557 cm-1 debido al

estiramiento COO- simétrico; 1481cm-1-1486cm-1, para el estiramiento COO-

asimétrico.

➢ Las diferencias de los grupos funcionales se dio en el grupo carboxilato

estiramiento simétrico del COO- 1442 cm-1, 1557 cm-1 y 1584 cm-1 lo que

indicaría que se trataría de tres IFAs diferentes de naproxeno sódico.

➢ En el multifuente M13, la IFA según no correspondió a naproxeno sódico, y al

compararse con las bandas de los grupos funcionales de acetaminofén, existió

similitud por lo se trataría de dicha IFA.

BIBLIO

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VI. RECOMENDACIONES

1. Protocolizar el método para la identifación de naproxeno sódico por IR

2. Validar un método específico para identificar naproxeno sódico mediante

infrarrojo.

3. Mantener las condiciones ambientales del equipo.

4. Mantener la limpieza del equipo.

5. Diseñar un procedimiento para el tratamiento de la muestra previo al análisis

por IR.

BIBLIO

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27

VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Streitwieser AJ, Heathcock CH. Química Orgánica. 3rd.ed. Mexico: Mc GRAW-

HILL; 1989.457 p.

2. Farmacopea de los EE. UU. USP. XLII & NF 37. The United States Pharmacopeial

Convention, Inc., Rockville MD; 2019. 8745 p.

3. Khan S, Khan S, Khan L, Farooq A, Akhtar k, Asiri A. Fourier Transform Infrared

Spectroscopy: Fundamentals and Application in Functional Groups and

Nanomaterials Characterization. Springer International Publishing AG. 2019 Feb

20; 319-33.

4. Cuesta S, Meneses L. Caracterización por espectrofotometría infrarroja de los

productos intermedios en la ruta sintética de ibuprofeno. InfoANALÍTICA.2015;

27-39.

5. Ganoza Yupanqui ML. Caracterización fisicoquímica de enalapril maleato 10 mg y

losartán potásico 50 mg en tabletas adquiridas por el estado peruano [Tesis

doctoral]. [Trujillo]: Universidad Nacional de Trujillo; 2019. 116 p.

6. Mendieta Franco LC. Consumo de AINEs genéricos comercializados en un

establecimiento farmacéutico de la ciudad de Trujillo durante el periodo febrero

2014- febrero 2015[tesis]. [Trujillo]: Universidad nacional de Trujillo; 2016. 26 p.

7. Remington, Farmacia.17 rd.ed México: Médica panamericana; 1987. 894-911 p.

BIBLIO

TECA DE FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA



28

8. Luo W, Wu J, Wang X, Lin X, Li H. Near infrared spectroscopy combination with

PLS to monitor the parameters of naproxen tablet preparation process. View

Journal. 2013; 5: 1337–45.

9. Cruz Cabos AJV. Calidad fisicoquímica de naproxeno sódico, como materia prima,

comercializada en el mercado nacional [tesis II]. [Trujillo]: Universidad nacional

de Trujillo; 2017. 29 p.

10. Zavala Rios DA. Validación de un método por calorimetría diferencial de barrido

para identificar naproxeno sódico 550 mg tabletas. [tesis II]. [Trujillo]:

Universidad nacional de Trujillo; 2019. 14 p.

11. Tocas Bringas KF.Formas polimórficas de tabletas de abendazol de 200 mg

comercializadas en el Perú. [tesis II]. [Trujillo]: Universidad nacional de Trujillo;

2018. 11 p.

12. Ganoza-Yupanqui ML, Uribe-Villarreal JC, Suárez-Rebaza LA, Alva-Plasencia

PM. Características fisicoquímicas del ingrediente farmacéuticamente activo en

tabletas de losartán potásico 50 mg adquiridos por el estado peruano y sector

privado. Agroind. sci. 2019; 9(1): 77 – 85.

13. Nokhodchiy A, Maghsoodi M. Preparation of Spherical Crystal Agglomerates of

Naproxen Containing Disintegrant for Direct Tablet Making by Spherical

Crystallization Technique. AAPS PharmSciTech. 2008 Mar; 9(1): 54–9.

14. Wade L.G.JR. Química Orgánica, 2ª. Edición, México, Ed. Prentice Hall

Hispanoamericana, S.A. de C.V., 1993.

BIBLIO

TECA DE FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA



29

15. Bhise KS, Dhumal RS, Paradkar AR, Kadam SS. Effect of Drying Methods on

Swelling, Erosion and Drug Release from Chitosan–Naproxen Sodium Complexes.

AAPS PharmSciTech.2008 mar; 1(8):01-11.

16. Bond AD, Flemming CC, Larsen FH, Dhara HQ Raijadaa and Rantanen J.

Structural basis for the transformation pathways of the sodium naproxen

anhydrate–hydrate system. Chemistryjcrysteng.2014 Jul 2; 1: 328–37.

17. Abdul M, Azharuddin MD, Srinivasa A, Umesh V, Sirisha Y.Surface response

methodology for development and optimization of naproxen sustained release

tablets. Innovare Academic Sciences.2014 Nov 13; 7(1):125-33.

18. Max JJ, Chapados C. Infrared Spectroscopy of Aqueous Carboxylic Acids:

Comparison between Different Acids and Their Salts. J. Phys. Chem.2004; 108:

3324-3337.

19. Adibkia k, Barzegar-Jalali M, Maheri-Esfanjan H, Ghanbarzadeh S, Shokri J,

Sabzevari A, Javadzadeh Y. Physicochemical characterization of naproxen solid

dispersions prepared via spray drying technology. Powder Technology.2013 jun

10; 246: 448–55.

20. Patnaik S, Kurdekar AD, Chunduri LAA, Prathibha C, Venkataramaniah K. In

Vitro Dissolution Studies on Naproxen-PVP Nanoformulations Show Enhanced

Oral Bioavailability of Naproxen. Int J Med Nano Res.2018; 1 (5): 01-09.

21. Valoti V K, Gunasekharan V, Bolla SP, Rayaprolu M, Junju MK,Voleti V.

Formulation and evaluation of muth dissollving tablets of naproxen

sodium.International Journal of Pharmacy and Industrial. 2013; 1(03):64-9.

BIBLIO

TECA DE FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA



30

22. Zavala Ríos DA. Calidad fisicoquímica de naproxeno sódico tabletas 550 mg

según pruebas rápidas expendidas en establecimientos farmacéuticos de la ciudad

de Trujillo [tesis I]. [Trujillo]: Universidad nacional de Trujillo; 2018. 19 p.

23. Rivas R, Martínez Y, Materán J, Ortiz R. Estudio in situ por espectroscopia

infrarroja con transformada de Fourier de la oxidación electroquímica del

acetaminofén en medio acuoso. Rev Fac Farm. 2015; 57(1): 9-16.

BIBLIO

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VII. ANEXOS

ANEXO 1. Promedio desviación estándar y coeficiente de variación del estándar

secundario de naproxeno sódico en base al número de onda espectroscopia infrarroja

X̅: Promedio, DE: Desviación estándar, C.V. %: Coeficiente de variación porcentual

ANEXO 2. Promedio desviación estándar y coeficiente de variación del medicamento

innovador de naproxeno sódico en base al número de onda espectroscopia infrarroja

Innovador

OH

cm-1

CO

cm-1

C = C

Aromático

cm-1

COO-

Simétrico

cm-1

COO-

Asimétrico

cm-1

CH3

cm-1

3446 1671 1631 1543 1486 1388 1364

3446 1671 1632 1543 1486 1388 1364

3445 1671 1631 1543 1486 1388 1365

X̅ 3445,67 1671,00 1631,33 1543,00 1486,00 1388,00 1364,33

D.E. 0,47 0,00 0,47 0,00 0,00 0,00 0,47

C.V.% 0,01 0,00 0,03 0,00 0,00 0,00 0,03


STD

OH

cm-1

C = C

Aromático

cm-1

COO-

Simétrico

cm-1

COO-

Asimétrico

cm-1

CH3

cm-1

3325 1630 1584 1481 1389 1363

3325 1630 1584 1481 1389 1363

3325 1630 1584 1481 1389 1363

X̅ 3325,00 1630,00 1584,00 1481,00 1389,00 1363,00

D.E. 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

C.V.% 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

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multifuente M1 de naproxeno sódico en base al número de onda espectroscopia

infrarroja

M 1

OH

cm-1

CO

cm-1

C = C

Aromático

cm-1

COO-

Simétrico

cm-1

COO-

Asimétrico

cm-1

CH3

cm-1

3369 1671 1630 1584 1483 1389 1364

3368 1671 1630 1584 1483 1389 1364

3368 1671 1631 1584 1483 1389 1364

X̅ 3368.33 1671.00 1630.33 1584.00 1483.00 1389.00 1364.00

D.E. 0.47 0.00 0.47 0.00 0.00 0.00 0.00

C.V.% 0.01 0.00 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00

X̅: Promedio. DE: Desviación estándar. C.V. %: Coeficiente de variación porcentual

ANEXO 4, Promedio desviación estándar y coeficiente de variación del medicamento


infrarroja

M2

OH

cm-1

CO

cm-1

C = C

Aromático

cm-1

COO-

Simétrico

cm-1

COO-

Asimétrico

cm-1

CH3

cm-1

3445 1671 1632 1543 1486 1388 1364

3445 1672 1632 1543 1486 1388 1364

3445 1671 1631 1543 1486 1388 1364

X̅ 3445,00 1671,33 1631,67 1543,00 1486,00 1388,00 1364,00

D.E. 0,00 0,47 0,47 0,00 0,00 0,00 0,00

C.V.% 0,00 0,03 0,03 0,00 0,00 0,00 0,00

X̅: Promedio, DE: Desviación estándar, C.V.%: Coeficiente de variación porcentual

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infrarroja


ANEXO 6. Promedio desviación estándar y coeficiente de variación del multifuente

M4 de naproxeno sódico en base al número de onda espectroscopia infrarroja


M 3

OH

cm-1

CO

cm-1

C = C

Aromático

cm-1

COO-

Simétrico

cm-1

COO-

Asimétrico

cm-1

CH3

cm-1

3445 1671 1631 1543 1485 1388 1366

3447 1672 1631 1543 1486 1388 1364

3447 1672 1631 1543 1486 1388 1365

X̅ 3446,33 1671,67 1631,00 1543,00 1485,67 1388,00 1365,00

D.E. 0,94 0,47 0,00 0,00 0,47 0,00 0,82

C.V.% 0,03 0,03 0,00 0,00 0,03 0,00 0,06

M4

OH

cm-1

CO

cm-1

C = C

Aromático

cm-1

COO-

Simétrico

cm-1

COO-

Asimétrico

cm-1

CH3

cm-1

3350 1659 1632 1557 1486 1387 1363

3350 1659 1632 1557 1486 1387 1362

3351 1659 1632 1557 1486 1387 1363

X̅ 3350,33 1659,00 1632,00 1557,00 1486,00 1387,00 1362,67

D.E. 0,47 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,47

C.V.% 0,01 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,03

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infrarroja




infrarroja

M11

OH

cm-1

CO

cm-1

C = C

Aromático

cm-1

COO-

Simétrico

cm-1

COO-

Asimétrico

cm-1

CH3

cm-1

3366 1670 1631 1559 1486 1388 1363

3365 1669 1632 1556 1486 1388 1363

3365 1669 1632 1556 1486 1387 1363

X̅ 3365.33 1669.33 1631.67 1557.00 1486.00 1387.67 1363.00

D.E. 0.47 0.47 0.47 1.14 0.00 0.47 0.00

C.V.% 0.01 0.03 0.03 0.09 0.00 0.03 0.00


M 5

OH

cm-1

CO

cm-1

C = C

Aromático

cm-1

COO-

Simétrico

cm-1

COO-

Asimétrico

cm-1

CH3

cm-1

3351 1670 1631 1555 1486 1388 1362

3351 1669 1632 1555 1486 1388 1362

3351 1669 1632 1556 1486 1388 1363

X̅ 3351,00 1669,33 1631,67 1555,33 1486,00 1388,00 1362,33

D.E. 0,00 0,47 0,47 0,47 0,00 0,00 0,47

C.V.% 0,00 0,03 0,03 0,03 0,00 0,00 0,03

BIBLIO

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infrarroja




infrarroja

M8

OH

cm-1

CO

cm-1

C = C

Aromático

cm-1

COO-

Simétrico

cm-1

COO-

Asimétrico

cm-1

CH3

cm-1

3449 1672 1631 1544 1486 1388 1366

3445 1671 1631 1543 1486 1388 1365

3445 1671 1631 1543 1486 1388 1366

X̅ 3446,33 1671,33 1631,00 1543,33 1486,00 1388,00 1365,67

D.E. 1,89 0,47 0,00 0,47 0,00 0,00 0,47

C.V.% 0,05 0,03 0,00 0,03 0,00 0,00 0,03


M7

OH

cm-1

CO

cm-1

C = C

Aromático

cm-1

COO-

Simétrico

cm-1

COO-

Asimétrico

cm-1

CH3

cm-1

3362 1671 1630 1544 1483 1388 1365

3361 1671 1630 1544 1483 1388 1364

3362 1671 1630 1544 1484 1389 1365

X̅ 3361,67 1671,00 1630,00 1544,00 1483,33 1388,33 1364,67

D.E. 0.47 0.00 0.00 0.00 0.47 0.47 0.47

C.V.% 0.01 0.00 0.00 0.00 0.03 0.03 0.03

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infrarroja




infrarroja


M9

OH cm-1

CO cm-1

C = C Aromático

cm-1

COO- Simétrico

cm-1

COO-

Asimétrico cm-1

CH3 cm-1

3448 1671 1631 1543 1486 1388 1366

3446 1672 1631 1543 1486 1388 1365

3446 1672 1631 1544 1486 1389 1366

�̅� 3446.67 1671.67 1631.00 1543.33 1486.00 1388.33 1365.67

D.E. 0.94 0.47 0.00 0.47 0.00 0.47 0.47

C.V.% 0.03 0.03 0.00 0.03 0.00 0.03 0.03

M10

OH

cm-1

CO

cm-1

C = C

Aromático

cm-1

COO-

Simétrico

cm-1

COO-

Asimétrico

cm-1

CH3

cm-1

3445 1671 1631 1543 1486 1388 1366

3446 1672 1631 1543 1486 1388 1366

3445 1672 1631 1543 1486 1389 1366

�̅� 3445.33 1671.67 1631.00 1543.00 1486.00 1388.33 1366.00

D.E. 0.47 0.47 0.00 0.00 0.00 0.47 0.00

C.V.% 0.01 0.03 0.00 0.00 0.00 0.03 0.00

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infrarroja




infrarroja


M11

OH

cm-1

CO

cm-1

C = C

Aromático

cm-1

COO-

Simétrico

cm-1

COO-

Asimétrico

cm-1

CH3

cm-1

3449 1671 1631 1543 1486 1388 1367

3447 1672 1631 1543 1486 1388 1367

3447 1671 1631 1543 1486 1389 1367

�̅� 3447.67 1671.33 1631.00 1543.00 1486.00 1388.33 1367.00

D.E. 0.94 0.47 0.00 0.00 0.00 0.47 0.00

C.V.% 0.03 0.03 0.00 0.00 0.00 0.03 0.00

M12

OH

cm-1

CO

cm-1

C = C

Aromático

cm-1

COO-

Simétrico

cm-1

COO-

Asimétrico

cm-1

CH3

cm-1

3445 1670 1631 1543 1486 1388 1363

3446 1671 1631 1542 1486 1388 1364

3445 1671 1631 1543 1486 1389 1364

�̅� 3445.33 1670.67 1631.00 1542.67 1486.00 1388.33 1363.67

D.E. 0.47 0.47 0.00 0.47 0.00 0.47 0.47

C.V.% 0.01 0.03 0.00 0.03 0.00 0.03 0.03

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infrarroja

M 13

OH

cm-1

CO

cm-1

C = C

Aromático

cm-1

COO-

Simétrico

cm-1

COO-

Asimétrico

cm-1

CH3

cm-1

3160 3323

3160 3323

3160 3323

X̅ 3160.00 3323.00

D.E. 0.0 0.00

C.V.% 0.00 0.00


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