TABLETAS- DESARROLLO

8/3/2019 TABLETAS- DESARROLLO

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Tecnologa Farmacutica.TABLETAS

acultad de Ciencias Qumicas Qumico NACH .

T A B L E T A S

INTRODUCCIN

Las tabletas, o comprimidos, como medio prctico para la administracin demedicamentos, empezaron a emplearse hace escasamente 150 aos, pero en laactualidad su uso se ha generalizado de tal modo que son incontables los productos quese expenden en tal forma. En sus comienzos, los comprimidos se hacan por medio de undispositivo manual sumamente sencillo, que consista en una placa plana con una porcincircular con reborde alzado, en la cual se adaptaba un tubo corto; dentro de este tubo severtan los polvos o sustancias cristalizadas y la compresin se efectuaba introduciendoun punzn, al cual se daba un golpe seco con un mazo para obtener la tableta.

Sin embargo, las primitivas maquinas no tienen punto de comparacin con las de hoy enda; que funcionan muy rpidamente y las piezas que antes se construan de bronce ocobre, actualmente son de acero inoxidable. La compresin tiene como objeto dar formaestable a sustancias polvorosas o previamente granuladas y es un fenmeno de contactoque se consigue aproximando fuertemente la partculas para la fuerza de atraccinLas tabletas comprimidas satisfacen gran variedad de propsitos. En el campo de lamedicina y veterinaria facilita una dosificacin exacta, combinada con un mezclado

perfecto, y es adems una forma prctica y cmoda para administrar los medicamentos.En la farmacopea europea (3era edicin 1997) se definen los comprimidos comopreparados slidos que contienen una dosis nica de uno o ms principios activos y quese obtiene por la compresin de volmenes uniformes de partculas. Estn destinados a laadministracin oral. Algunos se tragan simplemente, otros despus de ser masticados,otros se disuelven o dispersan en agua antes de su administracin.Como todas las dems formas posolgicas, los comprimidos deben cumplir un conjuntode especificaciones sobre sus propiedades qumicas, fsicas y biolgicas. Dentro de las

propiedades fsicas principales est la estabilidad; de manera que se garantice laconservacin adecuada desde la fabricacin hasta la administracin al paciente.Esto implica el diseo de dispositivos y pruebas industriales que evalen esto bajo lainfluencia de diferentes variables, segn las necesidades de liberacin del frmaco y losprincipios activos y auxiliares de formulacin que se empleen.


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DEFINICION Y CARACTERISTICAS

Las tabletas son formas farmacuticas slidas de dosificacin unitaria, obtenidas por

compresin mecnica de granulados o de mezclas de polvos con uno o varios principiosactivos, con la adicin, en la mayora de los casos, de diversos excipientes.

Las tabletas constituyen en la actualidad la forma farmacutica slida ms administradapor va oral. Contienen uno o ms principios activos y diversos excipientes, llamados enocasiones coadyuvantes, y se obtienen por compresin de la mezcla resultante de unos yotros. La forma, el tamao y el peso de los comprimidos pueden variar sensiblemente deunos a otros. Por lo general, el tamao se sita entre 5 y 17 mm; el peso, entre 0.1 y 1.5g, y la forma puede ser redonda, oblonga, biconvexa, ovoide, etc. Sobre la superficiepueden llevar una inscripcin y una ranura para fraccionarlos y facilitar as el ajusteposolgico a las necesidades individuales.

CLASIFICACIN

Podemos clasificar a las tabletas de administracin oral en tres grupos:

1. Tabletas no recubiertas.

2. Tabletas recubiertas

a) Con recubrimiento de azcar.

b) Con recubrimiento de pelcula fina.

3. Tabletas especiales

a) Efervescentes

b) De disolucin en la cavidad bucal: tabletas bucales y sublinguales

c) Con recubrimiento gastrorresistente o entrico

d) De capas mltiples

e) De liberacin controlada o modificada, que puede ser sostenida, retardada oprolongada, lenta, rpida o acelerada, o pulstil


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f) Masticables.

VENTAJAS:

Dosificacin Exacta

Fcil de Administrar

Aceptado por los pacientes (Conformidad)

Pueden controlar la actividad del activo.

Estabilidad

Manufactura econmica

DESVENTAJAS:

Pueden ser confundidas con dulces.

Formulacin limitada en algunas ocasiones:

Grandes dosis no pueden ser formuladas en tabletas.

No pueden ser administradas en pacientes que presenten vomito o que se encuentreninconscientes.

Algunos pacientes pueden tener dificultad de deglucin.

Problemas en la uniformidad de contenido (exactitud y precisin en la uniformidad decontenido) para dosis bajas del frmaco.

Biodisponibilidad comprometida (baja solubilidad del frmaco; mal formulacin).


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OBJETIVOS DE LA FORMULACIN DE TABLETAS

Preformulacin

El objetivo de los estudios de preformulacin es desarrollar un portafolio de informacindetallada sobre el frmaco que sirva como un sistema de parmetros contra los cuales laformulacin pueda ser realizada. En las investigaciones de la preformulacin se disean eidentifican las propiedades fisicoqumicas del principio activo y excipientes y como estos,pueden influir en el diseo de la formulacin, mtodo de manufactura, y propiedadesfarmacocinticas y biofarmacuticas.

Identidad y Pureza

El estudio de cualquier activo debe comenzar con la determinacin de identidad y pureza.Tales pruebas son necesarias para identificar degradantes, contaminantes y puedenincluirse pruebas organolpticas como color, olor y sabor. Otras pruebas aparte de lavaloracin que pueden ayudar a determinar la pureza de los compuestos, son:

Punto de fusin, rotacin especfica, pH, metales pesados, residuo de ignicin, etc. Lasimpurezas pueden ocasionalmente afecta en relacin a la estabilidad y biodisponibilidaddel medicamento.

Propiedades del Cristal y Polimorfismo

Muchas sustancias activas aparecen en ms de un forma polimorfa. La forma esdeterminada por ciertas condiciones durante el paso de cristalizacin.

Ocasionalmente los principios activos son precipitados de una manera tal que lasmolculas no se organizan en ningn patrn de sistema, dando por resultado un polvoamorfo. Es tambin posible que los slidos encierren solventes estequiometricamentepara formar solvatos.

Aunque son qumicamente idnticos, las diferentes formas polimorficas de loscompuestos estn asociadas con diferentes energas libres y por lo tanto poseendiferentes propiedades fsicas que pueden impactar significativamente en elfuncionamiento del producto. Estas incluyen diferencias en la solubilidad y la velocidad dedisolucin (afectando la biodisponibilidad), estabilidad del estado slido (afectando la


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potencia), caractersticas de deformacin (afectando la compactibilidad), y el tamao departcula y forma (afectando la densidad del polvo y las propiedades de flujo). La formacon la energa ms baja es la ms estable.

La transformacin polimrfica puede ocurrir durante el proceso farmacutico, por ejemploen la reduccin del tamao de partcula, en la granulacin hmeda, en el secado eigualmente durante el proceso de compactacin. Diferentes pruebas son empleadas paradeterminar las propiedades del cristal incluyendo el anlisis trmico diferencial,calorimetra diferencial de barrido, y difraccin de rayos X.

PARTES Y PROPIEDADES DE LAS TABLETAS

La parte central de una tableta es el ncleo. Las tabletas sin recubrimiento constannicamente de ncleo. El principio de fabricacin de los ncleos es simple, pero suaplicacin plantea bastantes problemas habitualmente. No basta con colocar la cantidadnecesaria de polvo o granulado en la matriz de una tableteadora y compactarlo entre dospunzones. Es preciso que ese polvo o granulado rena una serie de condiciones: por unlado, las partculas han de aglutinarse suficientemente para resistir a golpes ymanipulaciones tras la compresin, y, a la vez, deben deslizarse sin resistencia por lamquina y no adherirse a los punzones ni a otras partes; por otro lado, los comprimidos

tienen que disgregarse dentro del organismo para liberar el principio activo y disolverse enlos lquidos biolgicos para su absorcin. Adems, es muy importante que las tabletaspermanezcan estables fsica y qumicamente durante un determinado periodo deexposicin al aire y a la luz, as como a ciertas temperaturas y grados de humedad. Porltimo, la aceptabilidad de las tabletas por el consumidor tiene igualmente una relevancianada desdeable. Esta es, de hecho, una razn fundamental para el recubrimiento delncleo con sustancias que, por ejemplo, oculten al paladar su sabor amargo.

Por todos estos motivos, los principios activos requieren prcticamente siempre elacompaamiento de excipientes y un tratamiento especial, la granulacin, para sutransformacin en tabletas mediante la compresin.


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Excipientes

Diluentes

Los diluentes son sustancias con funcin de relleno, sin actividad farmacolgica, utilizadaspara alcanzar el tamao deseado de las tabletas. Se seleccionan en funcin de laspropiedades de compresin, la solubilidad, la capacidad absorbente, la alcalinidad oacidez, etc. Uno de los diluentes ms utilizados es la lactosa, por su rapidez de disolucinen agua y agradable sabor, pero sus propiedades de deslizamiento o flujo sondesfavorables. Otros excipientes de uso frecuente como diluentes son el almidn y lacelulosa microcristalina.

Aglutinantes

Estas sustancias unen las partculas entre s cuando la sola presin no basta paramantenerlas agrupadas en grnulos. Adems aumentan la resistencia a la ruptura de lastabletas, pero reducen su velocidad de disolucin. Aunque pueden utilizarse en seco, engeneral se agregan a la formulacin en solucin o dispersin para garantizar unadistribucin ms homognea. De entre los aglutinantes ms utilizados cabe destacar lagoma arbiga (acacia) y la gelatina como aglutinantes naturales, y de los sintticos, lapolivinilpirrolidona y ciertos derivados de la celulosa (metilcelulosa y carboximetilcelulosasdica y hidroxipropilmetilcelulosa).

Lubricantes y deslizantes

A veces se les denomina, de manera global, agentes antifriccin, pues una de susfunciones principales consiste en reducir o eliminar la friccin entre la mezcla paracomprimir. Tambin actan como reguladores de flujo de la mezcla en la cmara decompresin, lo que constituye propiamente su efecto deslizante. La accin lubricanteradica en la disminucin de la friccin entre las partculas durante la compresin,mejorando as la transmisin de la fuerza de compresin en la masa de polvo ogranulado. El lubricante ms usado es el estearato de magnesio.


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Desintegrantes

Los desintegrantes se utilizan para acelerar la disgregacin del principio activo en el agua

y en los jugos gstricos, facilitando as su disolucin y absorcin. Esta funcin la puedenejercer en virtud de su solubilidad, mayor que la del principio activo; por ejemplo, cuandoeste es un poco hidrosoluble. Tambin actan por su capacidad de hinchamiento,favoreciendo la penetracin de los lquidos en el comprimido y la separacin de losgrnulos. Por ltimo, cuando los comprimidos son efervescentes, el mecanismo de accinconsiste en fomentar la liberacin de los gases previamente incorporados- al contactodel comprimido con el agua, lo que conduce a su disgregacin. Desintegrantes de usofrecuente son el almidn de maz o de papa, la croscarmelosa, la crospovidona y el

glicolato sdico de almidn.

Mtodos de Manufactura

La seleccin del proceso adecuado para fabricar tabletas ser determinado por laspropiedades reologicas del frmaco, por el nivel de dosis y la economa de la operacin.

Compresin DirectaGranulacin HmedaGranulacin Seca

Compresin Directa

Este mtodo consiste en comprimir la mezcla del frmaco y excipientes, los cuales tienenpropiedades de fluidez y compresibilidad, esto es mediante la velocidad de flujo y lacompresibilidad.

Granulacin por Va Hmeda

Este mtodo consiste en humectar la mezcla de polvos con una solucin del aglutinante,proporcionando cohesividad a los componentes de la formulacin, obteniendo una masahmeda que se pasa a travs de una malla para obtener un granulado hmedo, se secaen un horno y se tamiza para despus mezclar con el lubricante y comprimirlo finalmente.


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Granulacin Va Seca (Doble Compresin)

El mtodo consiste en compactar una mezcla de polvos en unidades de peso mayor que

las tabletas finales, posteriormente son trituradas y tamizadas para dar el tamao degrnulo, se adiciona el lubricante y desintegrante, se mezcla y se comprime para obtenerlas tabletas deseadas.

EQUIPOS

El nmero de productos farmacuticos es inmenso y est en constante crecimiento debidoal desarrollo de nuevos medicamentos y al descubrimiento de nuevos usos de losmedicamentos antiguos. El abastecimiento de los productos farmacuticos omedicamentos teraputicos en cantidades prescritas est diseado para lograr laadministracin sistemtica de los medicamentos. Aunque la forma fsica de losmedicamentos no han cambiado a pesar de los aos, la aceptacin de la gente por lamedicina y su forma de administracin si ha cambiado. La forma de dosificacin de lasmedicinas, cuya produccin requiere el uso de tcnicas modernas, ha progresadograndemente, diseando maquinaria sofisticada para la elaboracin de estos trabajos. Lasinnovaciones cientficas y los progresos acelerados en esta rea prometen un flujoconstante de mejores formas de dosificacin de medicinas superando en efectividad y

precisin a los productos antiguos.

Las formas de dosificacin de medicinas que requieren la utilizacin de maquinariacompleja incluyen tabletas, cpsulas, inyectables esterilizados (ampollas y frascos dedosis mltiples), lquidos orales (soluciones, jarabes, suspensiones y emulsiones), ysemislidos (ungentos, cremas y pastas) Este estudio abarca el proceso de produccinde las distintas formas de dosificacin de estos productos farmacuticos, que actualmenteson auto-administrados en nuestra sociedad. La mayora de los medicamentos auto-

administrados son tomados de manera oral. La forma de dosificacin de slidos orales esel mtodo de administracin preferido.

Los productores de medicamentos prefieren producir tabletas de comprimidos porque suproduccin en masa es ms rpida y barata que las otras formas de dosificacin.Adems, las tabletas son compactas, fciles de llevar y almacenar; adems son livianos y


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baratos para empaquetar y enviar. Las tabletas proporcionan muchas ventajas; para elfarmacutico, en su almacenamiento, distribucin y control; para el paciente, en suconveniencia de uso, y; para el doctor, en su identificacin, precisin de dosis,mejoramiento del control y para realizar una terapia ms confiable. Por estas razones, la

prescripcin de tabletas excede a la cantidad total de prescripciones de las otras formasde dosificacin.

Para producciones en gran escala, las mquinas rotativas ofrecen muchas ventajas. Uncabezal con una cantidad de juego de punzones y matrices que giran en forma continua,mientras la mezcla de polvos o granulado se desliza desde la tolva a travs de un bastidorde alimentacin para llegar a las matrices colocadas sobre una placa de acero que giradebajo. Este mtodo proporciona un llenado uniforme en la matriz y, por esta razn, un

peso exacto de la tableta. La compresin tiene lugar cuando los punzones superior einferior pasan entre un par de rodillos.

Esta accin produce un efecto lento de compresin sobre la cavidad matriz desde arriba yabajo, lo cual posibilita el escape del aire atrapado. El punzn se eleva y eyecta elcomprimido. Las correcciones del peso y la dureza de los comprimidos se pueden realizarsin el uso de herramientas mientras la maquina este funcionando.

Fabricacin de tabletas

Las tabletas se elaboran forzando las partculas a acercarse entre s por compresin depolvo, de manera que las partculas conforman una especie slida porosa de geometradefinida. La compresin es llevada a cabo por dos punzones (superior e inferior) queaplican la fuerza que permite la compresin. El proceso suele dividirse en tres etapas(ciclo de compactacin):1. Llenado de la matriz: Flujo gravitacional del polvo desde otro recipiente dealmacenamiento a travs de un embudo. En otros casos, el llenado de la matriz es por

centrifugado. Posteriormente se cierra la matriz, desplazando la centrfuga o el canalhacia un lado para permitir el sellado con el punzn superior.2. Formacin de la tableta: Compresin del polvo hasta que se forma la tableta. Enalgunos casos se desplazan ambos punzones para alcanzar la compresin, en algunoscasos el punzn inferior es estacionario. Posteriormente se distancian los punzones parapasar a una corta fase de descompresin.


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3. Eyeccin de la tableta : Los punzones superior e inferior se desplazan hacia arribahasta que la tableta queda por fuera de la matriz, y la tableta es empujada por undispositivo eyector. Finalmente, se sita sobre la matriz el canal conductor con una nueva

dosis de polvo para volver a comenzar el proceso. Para este proceso, existen dos tipos deprensas:

PRENSA DE UNA SOLA COMPRESIN: Consta de una sola matriz con un par depunzones. El embudo se mueve durante el proceso de forma rotacional o translacional. Elpolvo se transporta a la matriz por gravedad. La cantidad de polvo que cae es controladapor la posicin del punzn inferior. El punzn inferior no se desplaza para la compresin.Este tipo de mquina produce alrededor de 200 tabletas por minuto; por eso se usa solo

para procesos de produccin a pequea escala (como para ensayos clnicos) y paraensayos fisicoqumicos en el diseo de comprimidos.

PRENSA ROTATORIA O MULTIESTACIONARIA:Fue diseada para mejorar elrendimiento de produccin de las tabletas, pues puede alcanzar produccin de hasta 10000 tabletas por minuto. Puede tener desde tres hasta 60 o msmatrices, que estn dispuestas en un crculo y operansimultneamente. l movimiento vertical de los punzones estncontroladas por ruedas que pasan sobre las cmaras y los rollosusados para controlar cantidad de presin y de polvo durantecada compresin. El polvo que alimenta todas las matrices esten un solo recipiente, y en el momento adecuado, coloca el polvoen cada matriz con un dispositivo rotatorio. Durante lacompresin, se desplazan ambos punzones de cada matriz

PRENSA HIDRULICA COMPUTARIZADA: En sta, el movimientode los punzones puede ser variado y controlado considerablemente.Por esto, se utilizan para investigaciones fisicoqumicas, y tambinson denominadas simuladores de compactacin. En ellas, se estudiaprincipalmente para preparar tabletas en condiciones cuantificadasde tensin, rea de superficie, fuerza de compresin,desplazamiento de los punzones durante compresin


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descompresin. Conocer estos datos es una gran ventaja, ya que normalmente, en lasmquinas de produccin industrial, solo se puede controlar la magnitud de la fuerza decompresin.

TRITURADOS MOLDEADOS EN FORMA MANUAL. Para la preparacin decomprimidos moldeados a mano debe ponerse el molde sobre una placa de vidrio. Elmaterial humedecido de una manera adecuada se presiona en las perforaciones delmolde con una esptula ancha, debe ejercerse una presin sobre cada abertura. Elexceso de material se elimina al pasar la esptula en un ngulo oblicuo presionandofuerte con la mano, para formar una superficie plana y limpia. El material as eliminadodebe colocarse con el no moldeado. El molde con las perforaciones llenas debe invertirsey trasladarse a otra parte limpia del molde donde se presiona nuevamente con la

esptula. Puede ser necesario agregar ms material en las perforaciones para que quedede manera uniforme. El molde se debe dejar reposar en una posicin para que parte delagente humectante pueda evaporarse igualmente por ambas caras. Mientras se seca laprimera placa se puede ir preparando la siguiente con las recomendaciones antesdescritas.

PRINCIPALES PROBLEMAS A ANALIZAR DURANTE EL TABLETEADO

Los problemas que han sido estandarizados como los ms importantes son:

Variaciones no despreciables de peso y dosis en el comprimido. Baja resistencia mecnica de las tabletas. Decapado y laminado de las tabletas. Adhesin indeseada del polvo a los punzones durante la compresin. Mucha friccin durante la fase de eyeccin de las tabletas.

Estos problemas dependen tanto de las propiedades intrnsecas del polvo como deldiseo de la prensa. Las propiedades mecnicas de polvo que deben ser controladas son:

Tendencia de homogeneidad y segregacin. Fluidez del material. Propiedades de compresin y compactacin. Propiedades de friccin y adhesin.


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ETAPAS DE COMPROBACIN DE LA CALIDAD DE LAS TABLETAS

En cada uno de las etapas del proceso, se acostumbra a hacer ciertos controles o

inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tipos. Materias primas y excipientes: Se les hacen los controles respectivos que estipula lafarmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante.

Etapa intermedia de produccin: Se deben controlar los procesos de molienda,mezclado, granulacin, y secado, para verificar la buena marcha de las operaciones, y sies preciso haciendo correcciones en los procesos. Los factores claves en estas etapasson la frecuencia granulomtrica, cantidad de frmaco, humedad, ngulo de reposo etc.

Fase final de produccin: Durante la compresin de un lote, se debe verificarpermanentemente el peso, dureza y friabilidad de los comprimidos, los datos se debenpasar a grficos de control.

Control producto terminado: Cuando termina la produccin, se hace un muestreo deeste para hacer un anlisis detallado. Con base en estos resultados, se decide si seaprueba, rechaza o se reprocesa el lote.

A las tabletas se les evalan sus propiedades fsicas, qumicas y farmacopeicas. Estaspropiedades en conjunto, describen la calidad total de cualquier formulacin dada segnsu mtodo de manufactura y condiciones de almacenamiento. Todas estas trespropiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizar.


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PARMETROS DE COMPROBACIN DE LA CALIDAD DE LAS TABLETAS.

Caracteres organolpticos

Apariencia visual, olor, textura, sabor

Caracteres geomtricos

Forma, grabados, y dimensiones

Caracteres qumicos

Contenido del frmaco, productos de degradacin, contaminantes, y humedad.

Caracteres posolgicos

Variacin de peso y uniformidad de contenido.

Caracteres de estabilidad

Estabilidad del frmaco a la luz, humedad, calor.

Caracteres de biodisponibilidad

Tiempo de desintegracin y velocidad de disolucin


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REFERNCIA BIBLIOGRAFICAS

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Martn Cook. (1986). Farmacia Prctica de Remington, Ed. Uteha, Mxico, Pg. 471 474, 1611.

Hernndez Herrero, Gonzalo. Medi Pharm. Tratado de Medicina Farmacutica.Editorial Mdica Panamericana, 2010

Faul i Trillo C. Tratado de Farmacia Galnica. Madrid: Luzn 5; 1993

http://sisbib.unmsm.edu.pe/bibvirtualdata/tesis/salud/alva_b_n/aspec_fund.pdf. 09-09-2011 5:46 pm

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