ANTIANGIOGÉNICOS Anticuerpos monoclonales

Ponente: Dra. Mª Dolores Mediano RamblaModerador: Dr. Jesús Corral Jaime

Unidad de Gestión Oncología IntegralHospital Universitario Virgen del Rocío

Sevilla, 22 de Enero 2013.

• Folkman 1971:– Inhibición angiogénesis estrategia frente cáncer.

• Indispensable para crecimiento >1-2mm. • ”Hallmark”---- HIPOXIA: Cambio a fenotipo angiogénico.• Ferrara: Factor activador crítico: VEGF. • VEGF: densidad microvascular, supervivencia y recaída post

cirugía.

ANGIOGÉNESIS Y CÁNCER

Yuan A, et al. J Clin Oncol 2001;19: 432-41.

Angiogénesis y cáncerAMG386

INDICACIONES – CÁNCER DE PULMÓN.BEVACIZUMAB: 1ª línea CNMP avanzado, histología no escamosa, en combinación con doblete basado en platino. Dosis: 7.5 mg/Kg ó 15mg/kg cada 3 semanas.

ECOG 4599: AVAiL:

Sandler A, et al. N Engl J Med 2006;355:2542-2550. Reck M, et al.. J Clin Oncol 2009;27: 1227-1234.

12,3 vs 10,3 m

INDICACIONES- CÁNCER COLORRECTAL

BEVACIZUMAB:1ª y 2ª línea de CCR metastásico combinado con fluoropirimidinas. Dosis : 5 – 10 mg/kg cada 2 semanas. 7,5- 15 mg/kg cada 3semanas.

AVF2107g:

OS: 20,3 vs 15,6 m. HR= 0,66.

Hurwitz H,et al. N Engl J Med 2004; 350:2335-2342.Giantonio J, et al. JCO 2007;12:1539-1544.Saltz L, et al. JCO 2008; 26: 2013-2019.

Saltz et al:

ECOG E3200:

OS: 10,8 vs 13 m. HR= 0,75.

INDICACIONES- CÁNCER COLORRECTAL.

AFLIBERCEPT:2º Línea + FOLFIRI tras PE a oxaliplatino. Dosis: 4mg/kg quincenal iv a pasar en 1 hora.

Cutsem E, Tabernero J, Lakomy P, et al. In press

INDICACIONES CÁNCER DE MAMA. BEVACIZUMAB: 1º línea Cáncer de Mama metastásico Her2- combinado con

paclitaxel o capecitabina.

Dosis: 10mg/kg cada 2 semanas.

EMA

RIBBOn: E2100:

Robert N, et al. J Clin Oncol.2011; 29: 1253-1260. Miller K, et al. N Engl J Med.2007;357:2666-2676.

INDICACIONES- CÁNCER DE OVARIO1º recurrencia en platinos sensibles combinado

con carbo gemcitabina.

BEVA: Dosis 15mg/kg quincenal.

• OCEANS:

1º línea ovario, falopio, peritoneal avanzados combinados con Carbo+paclitaxel.

BEVA: Dosis: 15mg/kg quincenal.

EMA

• Fase III GOG218:• 18 a 12 meses. HR 0,7. p<0.001

Burguer R, et al. J Clin Oncol 2010;28:18. Aghainanian C, et al. JCO 2012;17: 2039-2045.

OTRAS INDICACIONESCARCINOMA RENAL:

1ª línea metastásico naïve combinado con IFN alfa.Beva- Dosis: 10mg/kg quincenal.

AVOREN:.

AVF3708: – 35 ptes. Bevacizumab +/- Irinotecan. TRO

28,2%- 37,8%. P<0,0001

GLIOBLASTOMA:2º línea tras temozolamida y RT.Beva- Dosis 10mg/kg quincenal.

Escudier B, et al. Lancet 2007;370:2103-2111. Vredenburgh JJ, et al. J Clin Oncol. 2007;25:4722-4729.

TOXICIDAD AC MONOCLONALES• HTA:

– 32%. Grado 3-4: 5%. – Prevención: TA inicial, función renal y

proteinuria. Medidas higienicodieteticas.

• Proteinuria: – 38%. Grado 3-4: 6 %. – Monitorización mensual.– Interrupción >2g/24h

• Si grado 1(300mg/día):» Reintroducir.

Proyecto ProTECT-2. Ca renal. SOGUG 2011.Van Cutsem, et al. Ann Oncol. 2011;22(suppl 5). Abstract O‐0024 and presentation at: ESMO 13th WCGIC June 22‐25, 2011; Barcelona, Spain.

• Cicatrización:– 13%. FR:

• Última dosis Beva(<60días)/ Loc cirugía(abd).• Infección herida quirúrgica/ Diabetes Mellitus.• Obesidad.

– Suspender al menos 6-8 semanas antes y reevaluar cicatrización previo a tto pasado un mes.

• Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible.

• Perforación g-i:– 1%. EII, Irradiación pélvica, ACO o AAS, carcinomatosis

peritoneal. • Hemorragias:

– Global 5%.Mucocutánea 20%. Grado 3-4: 2%. – Monitorizar con doble antiagregación y ACO. Metástasis

cerebrales tratadas. • Tromboembolismo arterial:

– 3,8%. Precaución >65ª y ETV previa. Suspender si T. arterial o TEP grado IV.

TOXICIDAD AC MONOCLONALES

Proyecto ProTECT-2. Ca renal. SOGUG 2011.

CONCLUSIONES:- La inhibición de la angiogénesis mediante Anticuerpos monoclonales ha demostrado su eficacia en términos de respuesta y supervivencia en el contexto del tratamiento del cáncer de colon, mama, pulmón, ovario, renal y GBM.

- Su perfil de toxicidad especifico (HTA, proteinuria), así como complicaciones raras pero graves descritas, debe ser conocido y manejado para un buen cumplimiento terapéutico.

- Llama la atención la ausencia de marcadores pronósticos y predictivos de respuesta a esta modalidad de tratamiento.

- Es importante considerar la relación coste-eficacia y la posibilidad de desarrollo de mecanismos de resistencia.

- Numerosos estudios con nuevos fármacos frente a esta vía de señalización en desarrollo.