ANTICUERPOS MONOCLONALES.INDICACIONES EN PEDIATRIA

M.A..Martin MateosXV Curso de Postgrado

“Actualización en Alergia Pediátrica”Las Palmas de Gran Canaria. Marzo 2008

Producción de AcM

AcM esquema de producción

ANTICUERPOS MONOCLONALES

• 1982 – AcM. (ratón)anti cadena épsilon del receptor CD3 del LT Linfopenia intensa en trasplantados y en EICH: Aumento de tumores

• 1995 – AcM (ratón) anti CD4 .Menos efectos secundarios

• 1996 – AcM (ratón) anti RIL2(cadenas alfa y gamma)Éxito en la prevención del rechazo de T.

2000 – AcM (humanizados)anti FNT alfa y otros

E. Inflamatorias y autoinmunesProfilaxis de E. Infecciosas.....

AcM. APLICACIONES• Identificación celular (CD)• Estudio funcional de células• Diagnóstico: E. Infecciosas

E. Sistémicas• Tratamiento : Neoplasias

TrasplantesE. AutoinmunesE. Alérgicas

• Profilaxis: E. infecciosas

Virus respiratorio sincitialAdenovirusInfluenza A y BParainfluenza 3

Inmunofluorescenciadirecta

AcM EN TRATAMIENTO DE E. AUTOINMUNES

E. De CrohnArtritis crónicaPsoriasisUveitis

InfliximabEtanerceptAdalizumab

Anti FNT alfa

IndicaciónNombreAcM

Efecto del FNT alfa en A.C.

AcM anti FNT alfa

Respuesta de AcM anti FNT alfa en artritis crónica

AcM anti FNT-alfa• E de Crohn : Dosis ,5-10 mg/Kg /EV/semana

Duración 4 semanasResultados:108 pac. 65% mejoria

• Artritis crónica: 1- 10 mg/Kg /EV en combinación con Metrotexate

Efectos secundarios: Cefaleas. Infecciones

Targan S.R. Et al “A short-terme study of chimeric monoclonal antibody CA2 to tumor necrosis factor alfa, for Crohn!s disease” N.Engl.J.Med.1997,333:1029

UVEÍTIS Y ANTI-TNF ALFA• Casos clínicos y series cortas (menos de 15 pacientes)

• Pacientes refractarios• En general respuesta satisfactoria y rápida• Más experiencia en

uveítis anterior aguda ( asociada B 27)uveítis posterior idiopática ( 3 mgr/kg) Linsted 2005uveítis asociada a Behcetuveítis asociada a AIJ (más efectividad en asociación con

MTX )

- Infliximab in the treatment of refractory posterior uveitisOphthalmology 2004 Jan 111 2003 Jul

- A prospective trial of Infliximab therapy for refractory uveitisArch Ophthalmol.2005 Jul

- Estudio ATTRACT 428 pacientes con AR refractaria a MTX. Adultos y no hay estudios sobre uveítis

Nuestra experiencia 2005-2006Servicios de Ofalmología y Reumatología

Hospital Sant Joan de Déu.Barcelona• 3 pacientes 2 niñas y 1 niño • AIJ ANA + pauciarticular de inicio precoz • Brotes repetitivos de uveítis • Escalón terapeútico cumplido y refractario• Complicaciones oculares : cataratas , queratopatía en banda,

hipertensión ocular• Intervenidos de cataratas lensectomía y vitrectomía posterior • MTX como inmunosupresor inicial• En 2005 inician tratamiento combinado MTX + Infliximab• Régimen de hospital de día • EV 5 mgr / Kg 0- 15 días -6 semanas- 8 semanas• Resultados satisfactorios en los tres pacientes• No nuevos brotes, no efectos adversos

AcM EN TRATAMIENTO DE E. AUTOINMUNES

Anemia H.A. refractaria

Alentuzumab(CamPath)

Anti CD52

Anemia H.A. Asociada a L.E.S.

Rituximab(Mabthera)

Anti CD20

Artritris R.Lupus E.S.Anemia H.A.

h5G1.1-mAbEculizumab

Anti C5

IndicaciónNombreAcM

AcM en trasplante de órganos

AcM EN TRASPLANTE DE ORGANOS

Profilaxis del rechazo agudo

Daclizumab(Zenapax)

RIL2 gamma

Profilaxis del rechazo agudo

Basilimab(Simulect)

RIL2 alfa

Trat del rechazo agudoE.I.C.H.

Muronomab(Orthoclone)

OKT 3

IndicaciónNombreAcM específico

AcM EN ENFERMEDADES NO INFLAMATORIAS *

• AcM anti CD40-L : Enfermedad coronaria

• AcM anti gpIIb/IIIa : Enfermedad coronariaFactor de agregación Infarto miocardioplaquetar(Abciximab) Angina inestable

* Lincoff A.M. et al “Evidence for prevention of death and myocardial infartation with glycoprotein IIb/IIIa blokade by abciximab”. J.Am.Coll.Cardiol. 1997;30:149

ACM EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES ALÉRGICAS

• AcM anti IgE .Omalizumab (Xolair)• AcM anti IL5 . Mepolizumab• AcM anti IL4• AcM anti FNT• Otos AcM frente a mediadores ( Quimiocinas y Mol A.)INDICACIONES: Asma moderada-grave

Rinitis alérgica graveDermatitis atópica grave

Mediadas por IgE y resistentes a otros tratamientos

AcM TRATAMIENTO

Tratamiento E. alérgicas

Anti IgEXolairOmalizumab

IndicaciónEspecificidadNombre comercial

AcM

ACM anti IgE

312 pacientes con asma grave-moderada de 12 a 73 años con el MTE. IgE entre 70 y 700 UI/L. Reciben 0,016 mg/Kg por

cada UI/ml de IgE durante 4 semanas

Asma

Rinitis Asma+Rinitis

AcM anti IgE.Omalizumab

• AcM humanizado(5% murino, 95% humano).• Se une al dominio C3épsilon de la IgE libre. No

se une a la IgE fijada a células.• Mayores de 12 años con asma y/o rinitis.• Dosis : entre 0,016 y 0,50 mg/Kg /UI/ml de IgE

cada 2 a 4 semanas.• Via EV. Y subcutánea• Efectos Secundarios: Cefaleas, urticaria leve

AcM EN PROFILAXIS

Profilaxis bronquiolitisVRS

Anti proteinaF del VRS

SynagisPalivizumab

IndicaciónEspecificidadNombre comercial

AcM

PROFILAXIS DE LA INFECCIÓN POR VRS CON PALIVIZUMAB. INDICACIONES

• Menores de 2 años con enfermedad pulmonar crónica

• Menores de 2 años con cardiopatía congénita y alteración hemodinámica

• Menores de 12 meses ,prematuros de < de28 semanas de gestación

• Menores de 6 meses , prematuros entre 29y 32 semanas de gestación

PROFILAXIS CON PALIVIZUMABFORMA DE APLICACION

• Farmacia hospitalaria• Almacenaje y trasporte entre 2 y 8 ºC.• Una vez reconstituido dejar 20 m. en

reposo y administrar en 3 horas , por viaIM

• Dosis de 15 mg /Kg/mes , desde antes del inicio de la epidemia (octubre) , hasta el final de la misma(febrero) .5 dosis