DROGAS HEMOSTATICAS (ANTI-HEMORRAGICAS o

COAGULANTES)Utiles en hemorragias o sangrados x: 1.vasculares,.2.*factores coagul, 3.*plaquetas, 4.trombolisis.

Hemostasia?Es el conjunto de reacciones vasculares y de

la coagulacion que evita la perdida anormal de sangre (trombogenesis fisiológica).

DROGAS HEMOSTATICAS (COAGULANTES)

3 mecanismos xa hemostasia:

1. Vascular,

2. Plasmatico o factores de coagulación y3. Plaquetario

Endotelio normal: PgI2 y OxN (vasodilatadores y antiagreg plaq).Lesión: x endotelina 1 (vasocontr y adhes plaq).

Subendotelio vascular: secreta factor de Von WillebrandPlaquetas: cambian de discoide a esferica y pseudopodos. Secretan

serotonina, ADP, fosfolípidos, factor V y fibrinogeno.Activando factores de contacto: precalicreina, quininogeno y factor XII

activan factores tromboplasticos: factor XI, VIII, factor IX– (VIA INTRINSICA) factor X (VIA COMUN)…

CLASIFICACION de las DROGAS HEMOSTATICAS

1. SUST. FAVORECEN FUNCIONAMIENTO de los VASOS SANGUINEOS

Vitamina C y Etamsylato-Dicynone

2. SUST. FAVORECEN PRODUCCION y FUNCIONAMIENTO de PLAQUETAS

Desmopresina, Trombopoyetina y Sustitutos

CLASIFICACION DE LAS DROGAS HEMOSTATICAS

3. SUST. FAVORECEN la COAGULACION Vitamina K, plasma y Sustitutos

4. SUST. CONTROLAN la FIBRINOLISIS EACA (Ac. Aminocaproico) y AMCA (Ac tranexamico),

Aprotinina (Trasydol)

5. ACTIVADORES de la FIBRINOLISISEstreptoquinasa, uroquinasa

6. SUST. ACCION LOCAL

Esponja de gelatina y trombina tópica.

VITAMINA Co Ac ascorbico ---→ Ac dehidroascorbico

ORIGEN: Vegetal (frutos citricos, legumbres y

verduras).

Animales sintetizan a partir de glucosa, pero….hombre, monos, cobayo, pajaros y peces NO lo hacen x falta de enzima hepatica gulono y lactono oxidasa.

1. FAVORECEN el FUNCIONAMIENTO de los VASOS

1720 Kramer, Escorbuto

(hemorragias, anemia, aflojamiento dientes). Corregía con ingestion vegetales, naranjas y limones.

Vit C = hidroxilación prolina y lisina: formación colágeno (integridad vasos sanguineos, piel, huesos y dientes).

Vitamina C

EFECTOS

FARMACOLOGICOS

Formación y mantenimiento de sustancia intercelular y colágeno

(facilitando la hidroxilacion de prolina y lisina).

Vit CDeficiencia?: desaparecen fibras

colageno y se despolimeriza la matriz intercelular consistencia delgada y frágil en todos los órganos alteraciones oseas, del crecimiento, fracturas patológicas, hemorragias subperiosticas, alteraciones de la dentina, aflojamiento de dientes, hemorragias gingivales.

-Sd purpurico con equimosis generalizadas (x minimo traumatismo).

Vitamina C

OTROS EFECTOS FARMACOLOGICOS

• Metabolismo de glucosa, ac. folico y adrenocorticosteroides. Metabolismo del Fe.

• Forma sistema de oxido-reduccion (actua sistema repiratorio celular).

• Puede ser oxidado por la citocromo oxidasa mas el citocromo C o ser reducido por el glutation.

Deficiencia: altera metabolismo del aminoac tirosina

Vitamina C

FARMACOCINETICA

Con alimentacion (citricos)-absorcion intestinal-plasma (1-2 mg)-todos tejidos-------→orina.

(umbral renal es 1.4 mg del plasma).

Vitamina C

FARMACOPATOLOGIA

• V.O.: agruras, ardor epigastrico y diarrea.

• Acidifica la orina, precipitacion de

cristales de cisteina y oxalato.

Daily use of high-dose vitamin C supplements may increase the risk of cataracts Rautiainen S, et al. Am J Clin Nutr. 2009 Nov 18.

Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden, and the Department of Ophthalmology, Sundsvall, Sweden.

Vitamina C

USOS CLINICOS

1. Tx y Px escorbuto.

2. Hemorragias x fragilidad capilar (500 mg/24h)

3. Metahemoglobinemia (x accion reductora) 150 mg BID (azul de metileno).

1. DROGAS q´ FAVORECEN el FUNCIONAMIENTO de los VASOS

OTRAS DROGAS

ETAMSYLATO (Dicynone) Hemostatico y anti-hemorragico sintetico, no

hormonal. Actua en 1ra fase de hemostasia.

Accion reguladora sobre la pared capilar (mejorando la permeabilidad y resistencia).

VO. Absorcion lenta. Distribucion limitada. 72% elimina orina inalterada en 24 h. 95% a proteinas.

Vida ½ de 3.7 h

2. SUSTANCIAS que FAVORECEN EL FUNCIONAMIENTO de las PLAQUETAS

1. DESMOPRESINA (DDAVP)Derivado sintético de vasopresina u HAD

EFECTOS FCOLOGICOS y MEC ACCION

• Activa factor VIII, ↑produccion factor Von Willebrand en subendotelio (que adhesividad plaquetaria)

• Accion antidiuretica y vasopresora (<HAD)

• Acorta el tiempo de sangria.

DESMOPRESINA

FCOCINETICA• =vasopresina. v.o. se inactiva en estomago.

Parenteral se inactiva en riñon e higado.

Spray nasal

FCOPATOLOGIA• Leves: cefalea, dolor abdominal,

enrojecimiento, rinitis. Niños <2a hipoNa y convulsiones.

DESMOPRESINA

USOS CLINICOS• Enf Von Willebrand (corrige el tiempo de sangria prl).

• Hemofilia• Diabetes insipida

• Enuresis nocturna primaria?. FDA retiró x riesgo de hiponatremia convulsiones y muerte.

2. SUSTANCIAS que FAVORECEN el

FUNCIONAMIENTO de las PLAQUETAS

2. rTROMBOPOYETINA

• Es citokina producida x celulas (+hepaticas)• Tiene similitud con eritropoyetina• Estimula la megakariocitopoyesis y prod plaquetas• Too de GR y neutrofilos = Il-3, 6 y 11

ROMIPLOSTIN y ELTROMBOPAG

• Son agonistas de R de trombopoyetina.

• Promueven diferenciacion megacariocitica,

• Proliferacion y produccion de plaquetas.

• UE como fcos huerfanos xa esplenectomizados con purpura trombocitopenica inmune refractaria a otros ttos.

• FDA (2019 riesgo de trombosis con eltrombopag!!

TROMBOPOYETINA

USOS CLINICOS:

• Casos de plaquetopenias severas por lesion de medula osea.

• Plaquetopenias por quimioterapia.

FCOPATOLOGIA

Escalofrio, fiebre antipireticos (diclofenaco).

2.3. SUSTITUTOS de las PLAQUETAS

Concentrados plaquetarios, Plasma rico plaquetas. Plaquetas cryopreservadas, crioprecipitado. Microparticulas plaquetarias. Microparticulas no plaquetarias, Plaquetas con HLA reducido y

Conc de factor VII activado, Factor VIII. Von Willebrand. Conc. de compl protrombinico activado

No son farmacos, son productos biológicos para enfrentar los trastornos hemorrágicos. Descartar agentes

infecciosos. Tx con Psoralen o UV.

March 28, 2014

FDA approves first long-acting recombinant coagulation Factor IX concentrate for patients with Hemophilia B

FDA today approved Alprolix, Coagulation Factor IX (Recombinant), Fc Fusion Protein, for use in adults and children who have Hemophilia B. Alprolix is the first Hemophilia B treatment designed to require less frequent injections when used to prevent or reduce the frequency of bleeding.

Alprolix is approved to help control and prevent bleeding episodes, manage bleeding during surgical procedures, and prevent or reduce the frequency of bleeding episodes (prophylaxis).

Alprolix consists of the Factor IX molecule linked to a protein fragment, Fc, which is found in antibodies. This makes the product last longer in circulation.

Hemophilia B is an inherited sex-linked, blood-clotting disorder, which primarily affects males, and is caused by defects in the Factor IX gene. People with Hemophilia B can experience repeated episodes of potentially serious bleeding, mainly into the joints, which can be destroyed by the bleeding.

The safety and efficacy of Alprolix were evaluated in a multi-center clinical trial that compared each of two prophylactic treatment regimens to on-demand treatment. A total of 123 individuals with severe Hemophilia B, ages 12-71, were followed for up to a year and a half. The studies demonstrated the effectiveness of Alprolix in the prevention and treatment of bleeding episodes and during perioperative management of patients undergoing a surgical procedure. No safety concerns were identified in this trial.

Alprolix received orphan-drug designation for this use by the FDA because it is intended for treatment of a rare disease or condition.

3. SUSTANCIAS que FAVORECEN la COAGULACION del PLASMA

VITAMINA KSustancia esencial para elaboracion de algunos

principios PROcoagulantes (II, VII, IX y X) y ANTI-coagulantes (Proteina C y S).

• Necesidad diaria 0.03 ug/kg

4. VITAMINA K

ORIGEN:

• Natural: Vegetal (fitoquinona a K1): alfalfa, espinacas, coles, zanahorias, tomates, algunas frutas.

• Animal: leche, carne, higado de cerdo, huevos.

Vit K. SINTETICA (liposolubles)

-K2 o menoquinona o farmoquinona (bacterias int)

-K3 o menadiona (sintetica, synkavit) la sodio sulfito y difosfato son hidrosolubles.

-K4 o diacetato de menadiol.

VITAMINA K

EFECTOS FARMACOLOGICOS

PROcoagulantes:• Factor II o Protrombina • Factor VII o Convertina• Factor IX o Christmas

• Factor X o Stuart Power

ANTIcoagulantes:• Proteina C y S

VITAMINA K

DEFICIENCIAS?

• Dieta insuficiente o carente de Vit K

• ATBterapia prl de amplio espectro

• RN de madres deficientes

• Hepatopatias cronicas (alcoholicos)• Coumadin o warfarina Na (bloquea sintesis Hep).

• Rp: Orlistat, estatinas sinteticas, ezetimibia.

VITAMINA K

FCOCINETICA• Absorcion intestinal: - liposolubles (fito y menaq) en presencia de bilis y

van a linfa. - Hidrosol (menadionas) van a circulacion ---

almacenan Higado—heces como glucoronidos.

FCOPATOLOGIA• i.v.: eritema, disnea y dolor toraxico.• Menadionas: anemia hemolitica en deficiencia de

G-6-PDeshidrogenasa. Raro shock anafilactico.• En I. hepatica severa agravan el cuadro.

VITAMINA K

USOS CLINICOS• Exclusivo en hemorragias por hipo-

protrombinemias (IH, obstruccion biliar, Enf Hemorragica RN, Intox cumadinicos).

NO en coagulopatias como hemofilias o CID o alteraciones de vasos o plaquetas.

4. SUSTANCIAS que CONTROLAN la FIBRINOLISIS o antifibrinolíticos:

a. INHIBIDORES (EACA (Ac AminoCaproico), AMCA (Ac tranexamico) y Aprotinina (Trasydol).

b. ACTIVADORES (Estreptoquinasa, uroquinasa y alteplasa tPA)

• Ciertas hemorragias se producen x sistema fibrinolitico Sust inactivan la plasmina.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

• Son inhibidores del plasminogeno→plasmina. EACA too inh la proteina C esterasa.

es decir, impiden que los coágulos se rompan.

EACA (AcAminocaproico, Amicar)AMCA (Ac tranexamico) y Aprotinina.

FCOPATOLOGIA

• v.o.: n-v, diarrea, rash, tinnitus, cefalea, congestion conjuntival, miopatia CPK.

• i.v. hipoTA, bradicardia, arritmias, convulsiones, daño hepatico, eyaculacion seca.

EACA (Ac epsilon Aminocaproico, (Amicar) y AMCA (Ac tranexamico o ATX)

USOS CLINICOS:1. Hemorragias x activacion anormal de fibrinolisis

(cirugías: pulmon, corazon, prostata),

2. Hemofilias y

3. Plaquetopenias severas.

4. Controlar efecto de fibrinoliticos o tromboliticos (estreptoquinasa, uroquinasa, activador tisular del

plasminogeno).

SUSTANCIAS Q´ CONTROLAN la FIBRINOLISIS

APROTININA (Trasylol)

• Peptido aislado del pulmon de bovino• Inhibidor del plasminogeno (antifibrinolitico)

• Vasodilatador esplacnico shock por endotoxinas• Efecto inh de activacion plaquetaria

FCOPATOLOGIA:

Anafilaxia, IRA, CID.

USOS: Cirugia cardiaca, shock endotoxico y pancreatitis.

5. COAGULANTES de ACCION LOCAL o TOPICA

1. ESPONJA de GELATINA (Gelfoam)

- Uso en cirugia. Sobre superficies quirurgicas, se absorbe en 4-6 sem. No en heridas de la piel (dificulta cicatrizacion).

- REACCIONES ADVERSAS: Granulomas a cuerpo extraño, excesiva

fibrosis en cicatriz de tendones.

5. COAGULANTES de ACCION LOCAL o TOPICO

2. TROMBINA TOPICA

(Se usa como reactivo)

- Origen bovino. Si en hemorragias de piel (hemofilicos). Coagula el fibrinogeno.

- NO usar parenteralmente Coag Intravasc Sistemica y muerte.

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• Trombogenesis patologica Drogas que retardan la coagulacion sanguinea o anti-hemostaticos o anti-coagulantes (pro-vasculares, antiplaquetarios, heparinas y AO).

• El primer estudio Crash a gran escala analizó el uso de corticoides (un tipo de hormona del grupo de los esteroides producida por las glándulas suprarrenales del riñón) en los casos de personas con trauma cerebral.

• La investigación, denominada CRASH-2, duró cinco años y se realizó con 20 211 pacientes adultos en 274 hospitales de 40 países, incluido Ecuador. La sede local del estudio fue el hospital Luis Vernaza, en Guayaquil.

• Según las indicaciones de la Unidad de Ensayos Clínicos de la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres, encabezada por el doctor Ian Roberts, los heridos debían recibir una inyección de 1 gramo de ATX durante los primeros 10 minutos de arribo al hospital. Y en las siguientes ocho horas se les aplicaría una infusión de 1 gramo de la sustancia por goteo.

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• El ATX funciona como antifibrinolítico, es decir, impide que los coágulos se rompan. Cuando un vaso sufre una lesión la coagulación ocurre para cerrar el daño. Pero cuando es muy grande se produce una hemorragia.

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• El objetivo de Crash 2 era encontrar una medicina que detenga el sangrado excesivo. Y el ATX tenía buenos antecedentes, pues ya se había empleado en cirugías de corazón abierto.