UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICASCARRERA DE OBSTETRICIA

TEMA: METABOLISMO DE LOS FARMACOS

Estudiante: Gisella Estefanía Ochoa Ruiz

Docente: Dr. Desiderio Rodrigo José Matías

ELIMINACION DE FARMACOS

Proceso por el cual una sustancia pasa del medio interno

al exterior

METABOLISMO

BIOTRANSFORMACIONEXCRECION

VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.37

MEDIANTE

Fármacos y Sust. HIDROSOLUBLES pueden eliminarse sin sufrir transformaciones

VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.37

Sustancias LIPOSOLUBLES , aunque se filtren por el riñón se reabsorben , para eliminarlas se transforman en

compuestos mas polares o hidrosolubles ( metabolitos)

METABOLISMO

VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.37

Cambios bioquímicos

Sustancias extrañasorganismo

Eliminación

METABOLISMO DE LOS FARMACOS

GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 2, pág. 27.

LIPOSOLUBLESMETABOLITOS MAS

HIDROFILICOSELIMINACION

INACTIVOS MAS POLARES

Reacciones de biotransformacion

EXCRETAN CON FACILIDAD

Actividad biológica

Propiedadestoxicas

METABOLITOS

Generan

METABOLISMO DE LOS

FARMACOS

FASE I

OXIDACION

REDUCCION

HIDROLISIS

FASE IICombinación del fármaco

CYP450

OxidasaReductasaEsterasa

Glucuroniltransferasa

VIAS QUIMICAS DE BIOTRANSFORMACION

BIOINACTIVACION

FASE INO SINTÉTICAS

FASE IISINTETICAS /CONJUGACION

GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 2, pág. 28.

REACCIONES

Presentan al grupo funcional delcompuesto original (hidrólisis).

Provocan la pérdida de la actividad farmacológica.

+ hidrosolubilidad

compuestos endógenos poco liposolubles :ácido glucurónico, acido acético y acidosulfúrico.

Aumenta tamaño de la molécula. Incrementa hidrosolubilidad.

Estos conjugados suelen ser inactivos y seexcretan con rapidez por orina o bilis.

VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.37

P.R C.E

GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 2, pág. 28.

FASE I

FUNCIONALIZACION

FASE IIBIOSINTETICAS CONJUGACION

Actividad metabólica

REACCIONES DE LA FUNCIONALIZACIONFA

SE

I

Inactivación del fármaco

Conversión farmacológicamente inactivos - Activo

Conversión

activo - Toxico

GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 2, pág. 27.

RESULTADOS

especies activas que alcanza el sitio de acción

Metabolitos con actividad biológica por Hidrolisis de un ester o un enlace de amida

Enalaprilo x ESTERASA

Enalaprilato diacido

PROFARMACOSinactivos

SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 36.

Trat. Hipotensión

LUGARES DE BIOTRANSFORMACION

B. MICROSOMAL

B. NO MICROSOMAL

BIOTRANSFORMACION MICROSOMAL

VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.38

S. Enzimático

Metabolismo de los fármacos

Enzimas oxidativas

R.E.L hígado

LIPOSULUBILIDAD

Microsomas hepáticos

O₂

Inactivación medicamentosa

Grupo hidroxilo

Oxida sustrato

agua

Dona electrones

• Hígado, plasma y otros tejidos.

• Nivel mitocondrial

• >Actividad catalítica de los fármacos.

• Las conjugaciones de los fármacos están catalizadas por enzimas no microsomales

BIOTRANSFORMACION NO MICROSOMAL

SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 41.

P-450

• HEMOPROTEINA

• Al combinarse con el CO presenta un máximo de absorción a 450 nm.

• Principal centro de biotransformacion de fármacos y xenobióticos.

CITOCROMO P-450

CITOCROMO

• Localiza: R.E células, > concentraciones

• En la especie humana se han caracterizado entre 25 y 30 citocromos P450

VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.39

P-450

SUPERFAMILIA

SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 40.

SUBFAMILIA

CYP 1 CYP2 CYP3

CYP2 D 6 CYP3A4Gen

productor60 y 70 % de los fármacos

EN EL SER HUMANO 12 CYP

CYP1A1

CYP1A2

CYP1B1

CYP2A6

CYP2B6

CYP2C8

CYP2C19

CYP2C9

CYP2D6

CYP2E1

CYP3A4

CYP3A5

GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 6, pág. 128.

• El hígado contiene la mayor cantidad de CYP quemetabolizan productos xenobióticos, lo que asegurael metabolismo eficaz de los fármacos.

• Los CYP son expresados en el aparato digestivo y enmenor cantidad, en el pulmón, riñón e incluso en elsistema nervioso central.

Los CYP más

activos

pertenecen a las

subfamiliasCYP2C, CYP2D y CYP3A

CYP3A4,

Participa en el metabolismo de

más del 50% de los fármacosabundante

en el hígado

Las subfamilias

CYP1A, CYP1B, CYP2A, CYP2B y CYP2E

No participan significativa

en el metabolismo

Catalizan la activación metabólica de muchas protoxinas y

procancerígenos

Hasta producir sus metabolitos reactivos finales.

Distintas isoformas de CYP450 de humanos

en el metabolismo de una gran variedad de fármacos.

Introduce un grupo hidroxilo (OH)

Reemplazando un átomo de hidrógeno,

Oxidando al compuesto

Perdida de Oxigeno o adición

de hidrogeno.

R.Q. oxidativas que transforman

fármacos a nivel del hígado

REACCIONES DE LA FUNCIONALIZACION

SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 36.

+O -H +H-O

En un anillo aromático es una vía frecuente de

metabolización

Fármacos: barbitúricos, tolbutamina

Hígado.4 Enzimáticos.Reductasa(Clorofenicol)

Microsomas h.Colorantes azoicos

Prontosil sulfanilamina

FASE II SINTESIS

Sirven para inactivar fármacos haciéndoles mas solubles o polares, enzimas utilizadas son transferasas.

Carece de actividad farmacológica

Acido glucorónico Acido Acético Acido Sulfúrico Metilación Conjugación de aminoácidos

FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACION

HEPATOPATIAS Hígado

Disminuye su velocidad en el metabolismo.

Altera

Aumenta la intensidad del efecto.(toxico)

SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 41.

Inactivación

EDAD

SEXO Y EMBARAZO

HABITOS Y DIETA

Recién nacido vulnerable a intoxicación medicamentosa.

Adulto mayor los mecanismos son imperfectos.

SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 42.

Efecto mas intenso en la mujer > proporción de t. adiposo.

Gestación aumenta la vulnerabilidad a los fármacos .

Dietas deficientes en proteínas y exceso de carbohidratos.

Reduce la actividad enzimática.

Fármacos activan s. enzimáticos.Aceleran el metabolismo de otros fármacos.M. Activo: (+)actividad y toxicidad.M. Inactivo: (-) intensidad o duración del fármaco

INDUCCION ENZIMATICA

INHIBICION ENZIMATICA

FACTORES GENETICOS

SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 43.

Deficiencias enzimáticas x alteración cromosómica.

Glucosa-6-fosfato dehidrogenasa produce anemia hemolítica.

Inhibe el metabolismo y reduce el efecto del fármaco.

GRACIAS