Alcaloides del cornezuelo de centeno

Bertram G. Katzung, MD, PhD

Claviceps purpurea

Histamina Acetilcolina

Modifican:

Adrenorreceptores a

Receptores de5-HT

Receptores dopaminicos

Tiramina.

Sintetiza

Bertram G. Katzung, MD, PhD

Ergotismo.Fuego de San Antonio

Demencia :Alucinaciones

coloridas.

Vaso espasmo|

Gangrena

Estimulación del musculo liso del

útero.

Isquemia Vasoespástic

as.

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Ergotismo.

Bertram G. Katzung, MD, PhD

Aspectos Químicos.

Ergolina Tetraciclo.

Alcaloides aminicos.Alcaloides Peptidicos

FARMACOCINETICA•Absorción en forma variable en tubo digestivo.•Ergotaminna: Ingerida 10 +> via intramuscular.•Alcaloides amínicos: Recto, vestíbulo bucal, aerosol.•Bromocriptina y carbegolina: absorción satisfactoria en tubo digestivo.

Bertram G. Katzung, MD, PhD

Farmacodinàmica

Bertram G. Katzung, MD, PhD

Mecanismo de acción Actúan en receptores de diversos

tiposAlcaloide del cornezuelo

Adrenorreceptor α

Receptor de dopamina

Receptor de serotonina (5-HT₂)

Estímulos del músculo liso en el útero

Bromocriptina

- + + + - 0

Ergonovina + + + - (PA) + + +

Ergotamina - - (PA) 0 + (PA) + + +

Dietilamina de ácido lisérgico (LSD)

0 + + + - -++ en SNC

+

Metisergida +/0 +/0 - - - (PA) +/0Agonistas +, antagonista -, ausencia del efecto 0, agonista parcial PA.

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Efectos en órganos y sistemas1. Sistema nervioso central.Algunos alcaloides naturales son alucinógenos potentes.

Dietilamida del ácido lisérgico

(LSD)

Se utilizó en el laboratorio como antagonista periférico de 5-HT₂

Sus efectos en el comportamiento

son mediados por los efectos

agonistas al nivel de los receptores

de 5-HT₂.

No se ha identificado alguna utilidad clínica de los efectos de la dietilamina del ácido lisérgico (LSD).

Bertram G. Katzung, MD, PhD

Receptores

dopamínicos

En el control motor extrapiramidal y en la regulación de la liberación de prolactina

por la hipófisis

Bromocriptina

CabergolinaPergolida

Mayor selectividad por los receptores dopamínicos de la hipófisis.

Estos suprimen de manera directa la secreción de prolactina.

Bertram G. Katzung, MD, PhD

2.- Músculo liso vascular.Dependen del fármaco, de la especie y de cada tipo de

vaso

Ergotamina

Contrae casi todos los vasos si se usan en concentraciones nanomolares.

El vasoespasmo es duradero; dicha respuesta puede ser bloqueada en

forma parcial por los agentes corrientes del bloqueo α

Se disocia con gran lentitud del receptor α, por ello, sus efectos agonistas y antagonistas duran largo tiempo en

este receptor.

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Gran parte de la vasoconstricción se puede atribuir a los efectos agonistas parciales al

nivel de los adrenorreceptores α

Receptores 5-HT₂

Se manifiesta agonistas parciales de ergotamina, ergonovina y metisergida.

La acción antimigrañosa específica e intensa de los derivados del cornezuelo

Después de una sobredosis con ergotamina, el vasoespasmo es intenso y duradero, tal trastorno no

puede revertirse fácilmente con los antagonistas α

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3.- Músculo liso en el útero.

Es una combinación del efecto agonista α, serotonínico y de otra índole.

La sensibilidad del útero aumenta en el embarazo

En dosis pequeñas los preparados del cornezuelo desencadenan contracciones y

relajaciones rítmicas del útero.

Ergonovina Es el agente más indicado para aplicaciones

obstétricas.

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4.- Otros órganos con músculo liso.

Casi no ejercen efecto o no lo ejercen en el músculo liso de los bronquios o vías urinaria.

Pero son muy sensibles en el tubo digestivo , incluso en dosis pequeñas pueden provocar nauseas, vómito y

diarrea

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Farmacología clínica de los alcaloides del cornezuelo

• Los derivados de este son muy específicos contra el dolor de la migraña

• La vasoconstricción inducida por ergotamina dura largo tiempo y es acumulativa. (no mas de 6mg por ataque)

Migraña

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Hiperprolactinemia

• Las concentraciones séricas mayores de prolactina, surgen con los tumores y también con el uso de antagonistas dopaminicos

• La bromocriptina disminuye las concentraciones altas de la prolactina.

• Cabergolina mas potente

• La hiperprolactinemia por efectos de retroalimentación negativa se acompaña de amenorrea e infecundidad y galactorrea en ambos sexosBertram G. Katzung, MD, PhD

• Derivados del cornezuelo se utilizan solo para el control de la hemorragia uterina tardía y nunca antes del parto.

• 2mg de maleato de ergonovina

• Es el menos toxico

Hemorragia posparto

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• La dihidroergotoxina se utilizan para el alivio de los efectos de senilidad y para enfermedad de Alzheimer

• La ergonovina por vía intravenosa causa vasoconstricción inmediata durante la angiografía coronaria

Insuficiencia cerebral senil

Diagnostico de la angina variante

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Efectos Tóxicos y contraindicaciones

• Alteraciones gastrointestinales:• Diarrea, náuseas y vómitos.

• Efecto tóxico más peligroso:-Vasoespasmo duradero gangrena amputación

• Vasoespasmo periférico resistente a la acción de muchos vasodilatadores.

Nitroprusiato o nitroglicerina en goteo

endovascularBertram G. Katzung, MD, PhD

• Metisergida proliferación de tejido conjuntivo en el espacio retroperitoneal, cavidad pleural y tejido endocárdico.

• Hidronefrosis Soplos cardiacos

Se retira del comercio estadounidense.

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Otros efectos tóxicos incluyen:

• Somnolencia• Metisergida estimulación SNC y

alucinaciones• Contraindicaciones:• Enfermedades vasculares obstructivas• Colagenopatías

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