Farmacología clínica de los alcaloides del cornezuelo (1)

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Alcaloides del cornezuelo de centeno Bertram G. Katzung, MD, PhD

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Alcaloides del cornezuelo de centeno

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Claviceps purpurea

Histamina Acetilcolina

Modifican:

Adrenorreceptores a

Receptores de5-HT

Receptores dopaminicos

Tiramina.

Sintetiza

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Ergotismo.Fuego de San Antonio

Demencia :Alucinaciones

coloridas.

Vaso espasmo|

Gangrena

Estimulación del musculo liso del

útero.

Isquemia Vasoespástic

as.

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Ergotismo.

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Aspectos Químicos.

Ergolina Tetraciclo.

Alcaloides aminicos.Alcaloides Peptidicos

FARMACOCINETICA•Absorción en forma variable en tubo digestivo.•Ergotaminna: Ingerida 10 +> via intramuscular.•Alcaloides amínicos: Recto, vestíbulo bucal, aerosol.•Bromocriptina y carbegolina: absorción satisfactoria en tubo digestivo.

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Farmacodinàmica

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Mecanismo de acción Actúan en receptores de diversos

tiposAlcaloide del cornezuelo

Adrenorreceptor α

Receptor de dopamina

Receptor de serotonina (5-HT₂)

Estímulos del músculo liso en el útero

Bromocriptina

- + + + - 0

Ergonovina + + + - (PA) + + +

Ergotamina - - (PA) 0 + (PA) + + +

Dietilamina de ácido lisérgico (LSD)

0 + + + - -++ en SNC

+

Metisergida +/0 +/0 - - - (PA) +/0Agonistas +, antagonista -, ausencia del efecto 0, agonista parcial PA.

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Efectos en órganos y sistemas1. Sistema nervioso central.Algunos alcaloides naturales son alucinógenos potentes.

Dietilamida del ácido lisérgico

(LSD)

Se utilizó en el laboratorio como antagonista periférico de 5-HT₂

Sus efectos en el comportamiento

son mediados por los efectos

agonistas al nivel de los receptores

de 5-HT₂.

No se ha identificado alguna utilidad clínica de los efectos de la dietilamina del ácido lisérgico (LSD).

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Receptores

dopamínicos

En el control motor extrapiramidal y en la regulación de la liberación de prolactina

por la hipófisis

Bromocriptina

CabergolinaPergolida

Mayor selectividad por los receptores dopamínicos de la hipófisis.

Estos suprimen de manera directa la secreción de prolactina.

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2.- Músculo liso vascular.Dependen del fármaco, de la especie y de cada tipo de

vaso

Ergotamina

Contrae casi todos los vasos si se usan en concentraciones nanomolares.

El vasoespasmo es duradero; dicha respuesta puede ser bloqueada en

forma parcial por los agentes corrientes del bloqueo α

Se disocia con gran lentitud del receptor α, por ello, sus efectos agonistas y antagonistas duran largo tiempo en

este receptor.

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Gran parte de la vasoconstricción se puede atribuir a los efectos agonistas parciales al

nivel de los adrenorreceptores α

Receptores 5-HT₂

Se manifiesta agonistas parciales de ergotamina, ergonovina y metisergida.

La acción antimigrañosa específica e intensa de los derivados del cornezuelo

Después de una sobredosis con ergotamina, el vasoespasmo es intenso y duradero, tal trastorno no

puede revertirse fácilmente con los antagonistas α

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3.- Músculo liso en el útero.

Es una combinación del efecto agonista α, serotonínico y de otra índole.

La sensibilidad del útero aumenta en el embarazo

En dosis pequeñas los preparados del cornezuelo desencadenan contracciones y

relajaciones rítmicas del útero.

Ergonovina Es el agente más indicado para aplicaciones

obstétricas.

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4.- Otros órganos con músculo liso.

Casi no ejercen efecto o no lo ejercen en el músculo liso de los bronquios o vías urinaria.

Pero son muy sensibles en el tubo digestivo , incluso en dosis pequeñas pueden provocar nauseas, vómito y

diarrea

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Farmacología clínica de los alcaloides del cornezuelo

• Los derivados de este son muy específicos contra el dolor de la migraña

• La vasoconstricción inducida por ergotamina dura largo tiempo y es acumulativa. (no mas de 6mg por ataque)

Migraña

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Hiperprolactinemia

• Las concentraciones séricas mayores de prolactina, surgen con los tumores y también con el uso de antagonistas dopaminicos

• La bromocriptina disminuye las concentraciones altas de la prolactina.

• Cabergolina mas potente

• La hiperprolactinemia por efectos de retroalimentación negativa se acompaña de amenorrea e infecundidad y galactorrea en ambos sexosBertram G. Katzung, MD, PhD

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• Derivados del cornezuelo se utilizan solo para el control de la hemorragia uterina tardía y nunca antes del parto.

• 2mg de maleato de ergonovina

• Es el menos toxico

Hemorragia posparto

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• La dihidroergotoxina se utilizan para el alivio de los efectos de senilidad y para enfermedad de Alzheimer

• La ergonovina por vía intravenosa causa vasoconstricción inmediata durante la angiografía coronaria

Insuficiencia cerebral senil

Diagnostico de la angina variante

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Efectos Tóxicos y contraindicaciones

• Alteraciones gastrointestinales:• Diarrea, náuseas y vómitos.

• Efecto tóxico más peligroso:-Vasoespasmo duradero gangrena amputación

• Vasoespasmo periférico resistente a la acción de muchos vasodilatadores.

Nitroprusiato o nitroglicerina en goteo

endovascularBertram G. Katzung, MD, PhD

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• Metisergida proliferación de tejido conjuntivo en el espacio retroperitoneal, cavidad pleural y tejido endocárdico.

• Hidronefrosis Soplos cardiacos

Se retira del comercio estadounidense.

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Otros efectos tóxicos incluyen:

• Somnolencia• Metisergida estimulación SNC y

alucinaciones• Contraindicaciones:• Enfermedades vasculares obstructivas• Colagenopatías

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