Farmacología clínica de los alcaloides del cornezuelo (1)
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Alcaloides del cornezuelo de centeno Bertram G. Katzung, MD, PhD
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Alcaloides del cornezuelo
de centeno
Bertram G. Katzung, MD, PhD
Clavicepspurpurea
Histamina Acetilcolina
Modifican:
Adrenorreceptoresa
Receptores de
5-HTReceptores
dopaminicos
Tiramina.
Sintetiza
Bertram G. Katzung, MD, PhD
Ergotismo.
Fuego de San Antonio
Demencia :
Alucinaciones coloridas.
Vaso espasmo
|
Gangrena
Estimulación del musculo liso del útero.
Isquemia Vasoespásticas.
Bertram G. Katzung, MD, PhD
Bertram G. Katzung, MD, PhD
ErgolinaTetraciclo.
Alcaloides aminicos.
Alcaloides Peptidicos
•Absorción en forma variable en tubo digestivo.
•Ergotaminna: Ingerida 10 +> via intramuscular.
•Alcaloides amínicos: Recto, vestíbulo bucal, aerosol.
•Bromocriptina y carbegolina: absorción satisfactoria en tubo digestivo.
Bertram G. Katzung, MD, PhD
Bertram G. Katzung, MD, PhD
Actúan en receptores de diversos tipos
Alcaloide del
cornezuelo
Adrenorreceptor α Receptor de
dopamina
Receptor de
serotonina (5-
HT₂)
Estímulos del
músculo liso en
el útero
Bromocriptina - + + + - 0
Ergonovina + + + - (PA) + + +
Ergotamina - - (PA) 0 + (PA) + + +
Dietilamina de
ácido lisérgico
(LSD)
0 + + + - -
++ en SNC
+
Metisergida +/0 +/0 - - - (PA) +/0
Agonistas +, antagonista -, ausencia del efecto 0, agonista parcial PA.
Bertram G. Katzung, MD, PhD
Efectos en órganos y sistemas
1. Sistema nervioso central.
Algunos alcaloides naturales son alucinógenos
potentes.
Dietilamida del
ácido lisérgico
(LSD)
Se utilizó en el
laboratorio como
antagonista
periférico de 5-HT₂
Sus efectos en el
comportamiento son
mediados por los
efectos agonistas al
nivel de los
receptores de 5-HT₂.
No se ha identificado alguna utilidad clínica de los efectos
de la dietilamina del ácido lisérgico (LSD).
Bertram G. Katzung, MD, PhD
Receptores
dopamínicos
En el control motor extrapiramidal y en la regulación
de la liberación de prolactina por la hipófisis
Bromocriptina
Cabergolina
Pergolida
Mayor selectividad por los receptores dopamínicos de
la hipófisis.
Estos suprimen de manera directa la secreción de
prolactina.
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2.- Músculo liso vascular.
Dependen del fármaco, de la especie y de cada tipo de vaso
Ergotamina
Contrae casi todos los vasos si se usan en
concentraciones nanomolares.
El vasoespasmo es duradero; dicha respuesta
puede ser bloqueada en forma parcial por los
agentes corrientes del bloqueo α
Se disocia con gran lentitud del receptor α, por
ello, sus efectos agonistas y antagonistas duran
largo tiempo en este receptor.
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Gran parte de la vasoconstricción se puede atribuir a
los efectos agonistas parciales al nivel de los
adrenorreceptores α
Receptores
5-HT₂
Se manifiesta agonistas parciales de ergotamina,
ergonovina y metisergida.
La acción antimigrañosa específica e intensa de los
derivados del cornezuelo
Después de una sobredosis con ergotamina, el vasoespasmo es
intenso y duradero, tal trastorno no puede revertirse fácilmente con
los antagonistas α
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3.- Músculo liso en el útero.
Es una combinación del efecto agonista α, serotonínico
y de otra índole.
La sensibilidad del útero aumenta en el embarazo
En dosis pequeñas los preparados del cornezuelo
desencadenan contracciones y relajaciones rítmicas del
útero.
ErgonovinaEs el agente más indicado para aplicaciones obstétricas.
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4.- Otros órganos con músculo liso.
Casi no ejercen efecto o no lo ejercen en el músculo liso de los bronquios
o vías urinaria.
Pero son muy sensibles en el tubo digestivo , incluso en dosis
pequeñas pueden provocar nauseas, vómito y diarrea
Bertram G. Katzung, MD, PhD
Farmacología clínica de los
alcaloides del cornezuelo
• Los derivados de este
son muy específicos
contra el dolor de la
migraña
• La vasoconstricción
inducida por ergotamina dura
largo tiempo y es
acumulativa. (no mas
de 6mg por ataque)
Migraña
Bertram G. Katzung, MD, PhD
Hiperprolactinemia
• Las concentraciones séricas mayores de prolactina, surgen con los tumores y también con el uso de antagonistas dopaminicos
• La bromocriptina disminuye las concentraciones altas de la prolactina.
• Cabergolina mas potente
• La hiperprolactinemia
por efectos de
retroalimentación
negativa se acompaña de
amenorrea e
infecundidad y
galactorrea en ambos sexos
Bertram G. Katzung, MD, PhD
• Derivados del
cornezuelo se
utilizan solo para el
control de la
hemorragia uterina
tardía y nunca
antes del parto.
• 2mg de maleato de
ergonovina
• Es el menos toxico
Hemorragia posparto
Bertram G. Katzung, MD, PhD
• La dihidroergotoxina se utilizan para el alivio de los efectos de senilidad y para enfermedad de Alzheimer
• La ergonovina por vía intravenosa causa vasoconstricción inmediata durante la angiografía coronaria
Insuficiencia cerebral senil
Diagnostico de la angina variante
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• Alteraciones gastrointestinales:
• Diarrea, náuseas y vómitos.
• Efecto tóxico más peligroso:
-Vasoespasmo duradero gangrena amputación
• Vasoespasmo periférico resistente a la acción de muchos vasodilatadores.
Nitroprusiato o nitroglicerina en goteo
endovascularBertram G. Katzung, MD, PhD
• Metisergida proliferación de tejido conjuntivo en el espacio retroperitoneal, cavidad pleural y tejido endocárdico.
• Hidronefrosis Soplos cardiacos
Se retira del comercio estadounidense.
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Otros efectos tóxicos incluyen:• Somnolencia
• Metisergida estimulación SNC y alucinaciones
• Contraindicaciones:
• Enfermedades vasculares obstructivas
• Colagenopatías
Bertram G. Katzung, MD, PhD
