INSULINAS ? • Disponible desde 1925 • Se extraía de los páncreas de res y

de chancho • En los años 80´s se produjo la

insulina humana sintéticamente • La insulina humana reemplazo la

insulina de res y de chancho • Ahora los análogos de insulina

están reemplazando a la insulina humana.

CLASIFICACIÓN SEGÚN LA ESTRUCTURA

INSULINAS HUMANAS

• = humana • La cinética se obtiene por cristalización con

sulfato de zinc o sulfato de protamina y originan

• variaciones de la insulina humana en la que se ha modificado algún aminoácido o las secuencias de ellos.

• SE ABSORBEN CON MÁS FACILIDAD • INICIO DE ACCIÓN MÁS RÁPIDO

ANÁLOGOS DE INSULINA HUMANA

TIPOS DE INSULINA

Acción rápida

Acción intermedia

Acción prolongada

CLASIFICACIÓN SEGÚN LA FARMACOCINÉTICA

CARACTERÍSTICAS • INICIO (cuán rápidamente actúan) • PICO ( cuánto demora lograr el impacto máximo) • DURACIÓN• CONCENTRACIÓN ( U100 : 100 unidades por ml ) • RUTA DE ENTREGA

• - El INICIO DE ACCIÓN se refiere al comienzo del efecto de la insulina. • - El EFECTO O PICO MÁXIMO es el tiempo que tarda en alcanzar la

máxima concentración o máximo efecto.• - La DURACIÓN de acción es el periodo de tiempo en el que se mantiene

el efecto de la insulina.

GRAN VARIABILIDAD

MONITORIZACIÓN DE GLUCEMIAS PLASMÁTICAS

AJUSTE DE DOSIS INDIVIDUALIZADA

INSULINA DE ACCIÓN RÁPIDA

ACCIÓN :1 -2 hrs EFECTO MÁXIMO : 1- 3 hrs DURACIÓN : 2- 8 hrs

• La insulina humana tiene un inicio de acción más lento que los análogos (aspart y lispro).

• HUMANA 30 min antes de la comida. • ANÁLOGOS -> admin a la hr de la comida.

ANÁLOGO DE INSULINA DE ACCIÓN ULTRARÁPIDA

ACCIÓN :10- 20 hrs EFECTO MÁXIMO : 1- 2 hrs FIN DE EFECTO : 3-5 hrs

Inyectar 10 min antes de comidas

INSULINA DE ACCIÓN INTERMEDIA• Son opacas • Invertirla antes de ponerla • Actúan como insulinas basales • Admin. 1 o 2 veces al día + IAR en comidas o AnDOrales

ACCIÓN : 1 – 2 hrs EFECTO MÁXIMO : 4- 6 hrs DURACIÓN : 10-12 hrs

Inyectar 30 min antes de comidas

HUMANAS

NPH ISOFÁNICA E INSULINA ZINC

ANÁLOGOS

LISPRO-PROTAMINA

INSULINA DE ACCIÓN PROLONGADA

HUMANAS

INSULINA ZINC CRISTALINA

ANÁLOGOS

GLARGINA DETEMIR

INSULINA HUMANA DE ACCIÓN PROLONGADA

ANÁLOGOS DE INSULINA DE ACCIÓN PROLONGADA

• Transparente

ACCIÓN: 60-90 min EFECTO MÁXIMO : 12 hrs FIN DE EFECTO : 17 a 24 hrs ( depende la insulinas )

Inyectar una hora fija todos los días.

MEZCLA DE ANÁLOGOS DE INSULINA • Mezclas de análogo rápido e intermedio • Mezclas fijas • (regular/NPH, aspart/aspart-protamina y lispro/lispro-protamina)• Inyectarlas 10 min antes de comidas • Existen : 25, 30, 50 y 70

En un mismo dispositivo, y con 1 sólo pinchazo, se administran los dos tipos de insulinas, por lo que se controlan tanto las glucemias basales como las prandiales.

Se suelen administrar dos veces al día.

CONDICIONES ASÉPTICAS ROTAR Y VOLTEAR EL

DISPOSITIVO ( NO AGITAR)

MONITORIZACIÓN DE LOS NIVELES DE

GLUCOSA

VS: MUSLOS, ABDOMEN, BRAZOS.

ROTACIÓN DE LAS ZONAS DE INYECCIÓN Y EL

ÁNGULO DE LA AGUJA

RECOMENDACIONES DE USO

FRIGORIFICO ( 2-8°C )

UNA VEZ ABIERTO

MANTENER EN MEDIO

AMBIENTE (-30 O 24°) PARA EVITAR

EL DOLOR DEL PINCHAZO.

NO CONGELARPROTEGER DE LA

LUZ Y CALOR

UNA VEZ EMPEZADO EL

ENVASE SE DEBE DESECHAR A LAS

4-6 SEMANAS

Diabetes Mellitus 2Eric Mauricio Cortés Jerez

• La enfermedad se percibe mejor como un síndrome heterogéneo de alteración de la homeostasis de la glucosa, relacionada con alteración de la secreción de insulina y de su acción • El sobrepeso o la obesidad se correlacionan a menudo con la

diabetes tipo 2 y ocurre en casi 80% de los individuos afectados

• El incremento en la acumulación de lípidos en depósitos en el abdomen, células de músculo estriado y hepatocitos se ha relacionado con algunos de los trastornos comunes. • Para la gran mayoría de personas que desarrollan diabetes tipo 2 no

existe un incidente desencadenante, sino que más bien el trastorno se desarrolla a lo largo de varios años con la progresión a través de las etapas diabéticas que podrían identificarse

• La diabetes tipo 2 aparece cuando existe una acción insuficiente de la insulina para mantener concentraciones de glucosa plasmática en el intervalo normal

• La acción de la insulina es el efecto compuesto de las concentraciones de insulina plasmática (que depende de la función de las células β de los islotes) y la sensibilidad de la insulina de los tejidos efectores (hígado, músculo estriado y tejido adiposo

• En personas con diabetes tipo 2, se afecta la sensibilidad de las células β a la glucosa, y hay pérdida de la capacidad de respuesta a otros estímulos como hormonas gastrointestinales insulinaotróficas y señalización neural• Esto da origen a secreción tardía de cantidades insuficientes de

insulina, lo que permite el incremento espectacular de las concentraciones de glucosa en sangre después de los alimentos, así como la incapacidad para restringir la liberación de glucosa en ayuno.

• Las personas con diabetes tipo 2 con frecuencia tienen aumento en las concentraciones de insulina en ayuno. Esto no refleja incremento de la función de las células β, sino que es consecuencia de las altas concentraciones de glucosa en ayuno y de la resistencia a insulina.

• Otros factores que contribuyen a las concentraciones aparentemente elevadas de insulina en etapas tempranas de la evolución es la presencia de incremento en las cantidades de proinsulina

Resistencia a la insulina • La incapacidad de la insulina en cantidades normales para

desencadenar la respuesta esperada se denomina resistencia a la insulina• La sensibilidad a la insulina se afecta por muchos factores, lo que

incluye la edad, peso corporal, nivel de actividad física, enfermedades y fármacos.

• La resistencia hepática a la insulina por lo general se refiere a una menor capacidad de la insulina para suprimir la producción de glucosa. • La resistencia a la insulina en adipocitos incrementa las tasas de

lipólisis y la liberación de ácidos grasos hacia la circulación, lo que puede contribuir a la resistencia a la insulina en hígado, músculo y a la aparición de esteatosis hepática y dislipidemias

• En términos generales, la participación de la obesidad como causa de la diabetes tipo 2 se relaciona con la resistencia a la insulina en músculo estriado e hígado que se acompaña de incremento en el almacenamiento de lípidos, en particular en depósitos adiposos específicos

• Los tejidos con mayor respuesta a la insulina incluyen al músculo estriado, tejido adiposo e hígado. La resistencia a la insulina en el músculo y tejido adiposo por lo general se caracteriza por disminución de transporte de glucosa desde la circulación

• La sensibilidad de seres humanos a los efectos de la administración de insulina tiene relación inversa con la cantidad de grasa almacenada en la cavidad abdominal; mayor adiposidad visceral ocasiona más resistencia a la insulina

• El incremento en las acumulaciones de tejido adiposo, visceral o de otro tipo a menudo se ven infiltradas con macrófagos y pueden volverse un sitio de inflamación crónica. • Las adipocitocinas secretadas por los adipocitos y por células

inmunitarias, que incluyen TNF-α, IL-6, resistina y proteína 4 transportadora de nitinol pueden causar resistencia sistémica a la insulina.

• a nivel celular, la resistencia a la insulina incluye aplanamiento de los pasos en la cascada del receptor de tirosina cinasa de insulina para la translocación de transportadores GLUT4, pero aún no se han definido por completo los mecanismos moleculares.

Trastornos en la regulación del metabolismo hepático de glucosa

• En la diabetes tipo 2, la producción de glucosa por el hígado es excesiva en ayuno y se suprime de manera inadecuada después del

consumo de alimentos.

• El incremento en las concentraciones de glucagón, en especial en combinación con la resistencia a la insulina, pueden ocasionar gluconeogénesis hepática excesiva, glucogenólisis y concentraciones anormalmente elevadas de glucosa en ayuno

Resistencia tisular a la acción de la insulina y aumento de la

gluconeogénesis

Y SI EXISTE RESISTENCIA A LA

INSULINA ???

RESISTENCIA A LA INSULINA • se refiere a la situación de interacción mediante el cual la insulina

con su receptor no puede obtener posteriores eventos de señalización.

Resistencia tisular a la acción de la insulina y aumento de la

gluconeogénesis

ACCIÓN EN EL TEJIDO HEPÁTICO

ACCIÓN EN EL TEJIDO MUSCULAR

ACCIÓN EN EL TEJIDO ADIPOSO

1. METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

2. Aumenta la glucólisis 3. Inhibe la degradación del glucógeno 4. Aumenta la síntesis de glucógeno

( GLUCOGENOGÉNESIS)

Favoreciendo la conversión de glucosa 6-fosfato en glucógeno por la activación de la glucógeno sintasa .Aumenta la fosforilación de la glucosa mediante la activación de la glucoquinasa, la cual fosforila a la glucosa en glucosa 6-fosfato.

ACCIÓN EN EL TEJIDO HEPÁTICO

• En el metabolismo de los carbohidratos: La principal vía afectada es la glicólisis debido a que se inhabilita la entrada de la glucosa, que es su principal sustrato. Otra vía afectada es el depósito de glucosa en forma de glucógeno (glucogenogénesis).

BIGUANIDAS • METFORMINA AUMENTA LA SENSIBILIDAD DE LA INSULINA

• las sulfonilureas incrementan las concentraciones plasmáticas de insulina mientras que la metformina las disminuye. • La metformina se indica después de la falla del tratamiento con dieta en

pacientes con diabetes mellitus no dependientes de insulina.

• BIGUANIDAS; David Castro Serna,* María Guadalupe Castro Martínez*, Medigraphic Artemisa, ARTÍCULO DE REVISIÓN, MEX 2006; 22:439-49.

METFORMINA (dimetilbiguanida)• PACIENTES CON DM NO INSULINODEPENDIENTES • DISMINUIR LA GLUCOSA EN SANGRE • AUMENTAR LA SENSIBILIDAD DE LA INSULINA • DISMINUIR LA RESISTENCIA A ESTA

DISMINUIR RESISTENCIA

HISTORIA DE LAS BIGUANIDAS • Galega officinalis ( Tratamiento de la diabetes en la EUROPA

MEDIEVAL )

•La guanidina es el componente activo de la G. ifficinalis.

• La metformina y el fenformin (dos biguanidas) se introdujeron a finales de la década de 1950 .

• Se olvidaron cuando la insulina se introdujo, a finales de la década de 1950.

• En el año 1977, la Food and Drug Administration (FDA) retiro de fenformin ( ACIDOSIS LÁCTICA ) .

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA METFORMINA

• DISMINUYE EL GLUCÓGENO HEPÁTICO BASAL • EN HEPATOCITOS SUPRIME LA GLOCONEOGÉNESIS ESTIMULADA POR EL

GLUCAGÓN• REDUCCIÓN DE LA PRODUCCIÓN HEPÁTICA DE GLUCOSA 20% • DISMINUYEN LA SECRECIÓN DE INSULINA Y DE PÉPTIDO C • DISMINUYE LA ABSORCIÓN INTESTINAL DE GLUCOSA, AMINOÁCIDOS,

VITAMINA B12, SALES BILIARES Y AGUA. • INCREMENTA LA OXIDACIÓN DE LA GLUCOSA POR EL TEJIDO ADIPOSO • INCREMENTA LA TRANSLOCACIÓN DE GLUT 1- GLUT 2 • PREVIENE LA RESISTENCIA A LA INSULINA

ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS DE LA METFORMINA

VIABILIDAD 50-60% se absorbe por el intestino delgado.

CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA

1 a 2 horas después de una dosis oral de 500 a 1000 mg, se unen a proteínas plasmáticas

VIDA MEDIA PLASMÁTICA 1.5 a 4.9 horasMETABOLISMO no medible. La metformina no sufre biotransformación alguna

ELIMINACIÓN 90% se elimina por la orina en 12 horas; 100% en un lapso de 24 horas; su eliminación por filtración glomerular y secreción tubular es multiexponencial.

USO CLÍNICO DE LA METFORMINA • TIPO DE TRATAMIENTO : MONOTRATAMIENTO O EN COMBINACIÓN

Indicaciones: después de la reacción negativa al tratamiento con dieta en pacientes con diabetes mellitus no dependiente de insulina

PRESENTACIÓN : En tabletas de 500 y 850 mg.

Tratamiento: puede tomarse con los alimentos, la dosis puede incrementarse lentamente hasta 2,550 mg por día.

EFICACIA CLÍNICA DE LA METFORMINA

• El efecto antihiperglucémico de la metformina se debe al efecto del medicamento en la sensibilidad de la insulina en el hígado, en el músculo y en el tejido adiposo.

• El principal sitio donde actúa es la mitocondria del hepatocito .

• La inhibición de la respiración celular disminuye la gluconeogénesis.

• USO DE BIGUANIDAS ? ACIDOSIS LÁCTICA TIPO B ( AERÓBICA )

Indicaciones generales• Tomarse con las comidas• se empieza con tabletas de 500 ( desayuno y cena ) u 800 mg en el

almuerzo .• Control glucémico

ROSIGLITAZONA • DERIVADO DE TIPO TIAZOLIDINDIONA • ADMIN: VO asociado a metformina o sulfonilureas • EN PACIENTES QUE PRESENTEN CONTROL INSUFICIENTE A PESAR DE

EMPLEAR DOSIS MÁXIMAS DE ESOS FÁRMACOS. • MEDICAMENTO DE DIAGNÓSTICO HOSPITALARIO.

POSOLOGÍA

COMBINACIÓN RDG +MF

DOSIS INICIAL: 4 mg/día

8 mg/día después de 8 semanas si se precisa un mejor control glucémico

COMBINACIÓN RDG +SU

No existe experiencia en dosis superiores a 4 mg/ día

MECANISMO DE ACCIÓN • Agonistas selectivos del receptor nuclear PPARy (Receptor gamma

activado por el proliferador de peroxisomas ) • Regula la expresión de genes que codifican proteínas que intervienen

en el metabolismo de la glucosa mediada por la insulina.

• Disminuye la glucemia • Disminuyendo la resistencia a la insulina en el tejido adiposo , el

músculo esquelético y el hígado.

FARMACOCINÉTICA • BIODISPONIBILIDAD 99% después de la admin oral • Concentraciones plasmáticas máximas 1 hr aprox. • Metabolismo Hígado ( P450 CYP2C8 ) • Eliminación urinaria 67% , vía fecal 25%

Acarbosa • La acarbosa se usa (con un régimen de alimentación solamente o en

combinación con un régimen alimenticio y medicamentos de otro tipo) para tratar la diabetes tipo 2 (una condición en la cual el cuerpo no puede usar en forma normal la insulina que produce y como consecuencia no puede controlar el nivel de azúcar en la sangre)

Farmacogenómica