DEFICIENCIA DE PIRUVATO

DESHIDROGENASA

• El complejo de la piruvato deshidrogenasa está formado fundamentalmente por múltiples copias de 3 componentes o enzimas (sustancia proteica capaz de activar una reacción química definida):

• - E1 o piruvato descarboxilasa, que es la que tiene mayor significación funcional

• - E2 o dihidrolipoil transacetilasa

• - E3 o dihidrolipoil deshidrogenasa

PDHE1

E2E3

• Este complejo enzimático es importante en todos los tejidos con actividad metabólica y juega un papel fundamental para un correcto desarrollo del cerebro, puesto que éste, en condiciones normales, obtiene la energía que necesita para su funcionamiento de la oxidación aeróbica de la glucosa.

• El déficit de piruvato deshidrogenasa es la causa más frecuente de acidosis láctica primaria.

3 TIPOS

• 1.- Subunidad E1. El más grave Inicio neonatal• Acidosis láctica mortal, lesiones quísticas en la sustancia blanca

y agenesia (desarrollo defectuoso, o falta de alguna parte de un órgano) del cuerpo calloso.

• Niños mayores, presentan una acidosis menos severa, con mayor actividad enzimática y ataxia (carencia de la coordinación de movimientos musculares) con las dietas ricas en hidratos de carbono; la inteligencia puede ser normal y los pacientes presentan rasgos faciales característicos similares a los del síndrome alcohólico fetal.

3 TIPOS

• 2.- Subunidad E2.

- Extraordinariamente rara- Se ha descrito un caso asociado a retraso mental muy profundo.

• 3.- Subunidad E3.

- Se comporta como un cuadro de acidosis láctica tipica- Se caracteriza por vómitos, irritabilidad, letargia (carencia de energía), hipotonía (tono anormalmente disminuido del músculo), crisis convulsivas, ataxia, movimientos oculares anormales, atrofia (disminución de volumen y peso de un órgano) óptica y coma. Puede existir retraso psicomotor (retraso en la adquisición de las habilidades que requieren la coordinación de la actividad muscular y mental).

PREGUNTAS

• Como es el diagnostico definitivo de la deficiencia de la PDH?

• La administración de este fármaco inhibe la actividad quinasa que es a su vez, inhibidora de la PDH y activa así el complejo

• Con cuantas proteínas catalíticas cuenta la piruvato deshidrogenasa?

• Cual proteína catalítica de la Piruvato Deshidrogenasa tiene su gen en el cromosoma X?

• Con qué otro nombre se le conoce al componente E1 de la piruvato deshidrogenasa?

• La administración de este elemento actúa como chaperona alargando la vida media del complejo PDH

• Cuales son las 3 formas clínicas principales en las que se presenta la deficiencia de la PDH?

• Cual es el componente de la piruvato deshidrogenasa que tiene mayor significación funcional?

• La deficiencia de PDH ocasiona una acumulación de ________ en sangre, orina y sistema nervioso central.

• Componente de la piruvato deshidrogenasa que se le conoce como dihidrolipoil deshidrogenasa?

• Quien inhibe la actividad de la piruvato deshidrogenasa quinasa?

• Quien activa la actividad de la piruvato deshidrogenasa quinasa?

• Quien activa la actividad de la piruvato deshidrogenasa fosfatasa?

• Cuales son las proteínas catalíticas de la piruvato deshidrogenasa?

• La piruvato deshidrogenasa es esencial para un órgano en especifico pues este obtiene la energía que necesita para su funcionamiento de la oxidación aeróbica de la glucosa, qué órgano es?

• El tipo mas grave de deficiencia de piruvato deshidrogenasa se presenta cuando hay un déficit en qué subunidad?

• En que etapa de la vida se presenta el déficit del componente E1 de la piruvato deshidrogenasa?

• El déficit en la subunidad E3 se caracteriza por… (menciona 5)