ANTICUERPOS

MONOCLONALES EN

MIELOMA MULTIPLE

Dr. César Samanez

Noviembre 2017

INMUNOTERAPIA EN

MIELOMA MULTIPLE

ANTICUERPOS EN MIELOMA MULTIPLE R/R

ANTICUERPO TARGET

ELOTUZUMAB SLAM F7 (CS1)

DARATUMUMAB CD38

6

y76

DARATUMUMAB: AGENTE UNICO

• Daratumumab es un agente activo en pacientes

con Mieloma Múltiple multi-tratado (RR: 31%).

• Las respuestas fueron rápidas, durables y

aumentaron con el tiempo.

• Las tasas de SLP y SG fueron superiores a los

controles históricos.

• Daratumumab fue bien tolerado sin haber

descontinuaciones por EA.

• Las reacciones infusionales fueron leves a

moderadas y manejables.

COMBINACIONES CON

DARATUMUMAB EN

MIELOMA MULTIPLE

POLLUX: Diseño de Estudio

Bahlis et al. ASCO 2017. Abstract 8025

POLLUX: Características

Bahlis et al. ASCO 2017. Abstract 8025

POLLUX: Time to next therapy

Bahlis et al. ASCO 2017. Abstract 8025

POLLUX: Toxicidad

Bahlis et al. ASCO 2017. Abstract 8025

POLLUX: Conclusiones

Bahlis et al. ASCO 2017. Abstract 8025

CASTOR: Diseño de Estudio

Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036

CASTOR: Características

Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036

CASTOR: PFS and ORR

Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036

CASTOR: PFS and ORR (1 prior line)

Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036

CASTOR: PFS and ORR (2 to 3 prior lines)

Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036

CASTOR: MRD-negative rates

Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036

CASTOR: MRD-negative

Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036

CASTOR: Time to next therapy

Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036

CASTOR: Toxicidad

Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036

CASTOR: Conclusiones

Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036

ASPECTOS PRACTICOS

RELACIONADOS AL USO DE

DARATUMUMAB

DARATUMUMAB: DOSIS Y ESQUEMA

• La dosis recomendada de DARZALEX es de 16 mg/kg

de peso, administrada en perfusión intravenosa.

DARATUMUMAB: VELOCIDAD DE INFUSION

DARATUMUMAB: VELOCIDAD DE INFUSION

DARATUMUMAB: PRE Y POST-MEDICACION

REACCIONES INFUSIONALES • Las reacciones relacionadas con la Infusión (RRI) en el estudio MMY2002 :

– Ocurrieron en 42% de los pacientes .

– Predominantemente Grado 1 o 2. Grado 3: 5%; no Grado 4

– 87% of RRI ocurrieron durante la 1a infusión.

– Ningún paciente discontinuó Daratumumab por RRI

• El reconocimiento temprano y la interrupción temporal son importantes para

el manejo de las RRIs.

• Las RRIs más comunes en el estudio MMY 2002 fueron:

– Congestión nasal (12%)

– Irritación de garganta (7%)

– Tos, dísnea, escalofríos (6% cada una)

• Los pacientes con enfermedad pulmonar subyacente como EPOC o asma

bronquial están en mayor riesgo de broncoespasmo considerar uso de

broncodilatadores post-infusión

REACCIONES INFUSIONALES

REACCIONES INFUSIONALES

• Grado 1-2 (leve a moderado): Una vez resueltos los síntomas de la

reacción, se debe reanudar la perfusión con una velocidad no superior a la

mitad de la velocidad con la que se produjo la RRP.

Si el paciente no presenta más síntomas de RRP, se puede reanudar el

aumento escalonado de la velocidad de perfusión hasta una velocidad

máxima de 200 ml/h.

• Grado 3 (grave): Una vez resueltos los síntomas de la reacción, se puede

reanudar la perfusión con una velocidad no superior a la mitad de la

velocidad con la que se produjo la reacción.

Si el paciente no presenta más síntomas, se puede reanudar el aumento

escalonado de la velocidad de perfusión.

Suspender de forma permanente DARZALEX en caso de aparición de una

tercera reacción relacionada con la perfusión de Grado 3 o superior.

• Grado 4 (potencialmente mortal): Suspender de forma permanente el

tratamiento con DARZALEX.

CONSIDERACIONES ESPECIALES

• DARATUMUMAB puede aumentar la NEUTROPENIA y la

TROMBOCITOPENIA inducidas por el tratamiento de base.

Es necesario realizar un seguimiento periódico de los recuentos de

células sanguíneas durante el tratamiento.

Puede ser necesario retrasar la administración de DARZALEX para

permitir la recuperación de los recuentos de células sanguíneas.

No se recomienda reducir la dosis de DARZALEX.

Se debe considerar soporte con transfusiones o factores de

crecimiento

• INSUFICIENCIA RENAL: no es necesario ajustar la dosis.

• INSUFICIENCIA HEPATICA: no es necesario ajustar la dosis.

• En pacientes de EDAD AVANZADA no es necesario ajustar la

dosis.

INTERFERENCIA EN LA PRUEBA DE COOMBS INDIRECTA

• El Daratumumab se une a la proteína CD38 presente en

los eritrocitos e interfiere en las pruebas de

compatibilidad, incluido el cribado de anticuerpos y la

prueba cruzada.

• Entre los métodos que permiten reducir estas

interferencias y revertir la unión de Daratumumab, se

encuentra el tratamiento de los eritrocitos reactivos con

Ditiotreitol (DTT).

INTERFERENCIA DE DARZALEX CON LA MEDICION DE RESPUESTA

• Daratumumab es un anticuerpo

monoclonal humano IgG kappa

que se puede detectar en el

proteinograma electroforético (PE)

y en la inmunofijación (IF).

• Esto puede inducir a un falso (+)

en los resultados de los ensayos

de PE e IF sérica en los pacientes

con Mieloma IgG y afectar la

determinación de la respuesta

completa o de la progresión de la

enfermedad.

• En pacientes con RP o VGPR

persistente, se deben considerar

otros métodos para evaluar la

profundidad de respuesta.

CONCLUSIONES

• La inmunoterapia y el entendimiento de la

biología molecular en Mieloma Múltiple está

alcanzando excelentes resultados en esta

enfermedad.

• El Daratumumab como agente único o en

combinación con Bortezomib o Lenalidomida

es parte del tratamiento standard de MM en

relapso o refractario, con un perfil de

toxicidad manejable.