MIOPATÍAS INFLAMATORIAS

Sesión grupo ENA 12/12/2017

Yolanda Pamblanco Bataller Hospital Francesc de Borja. Gandía.

Introducción

•  Grupoheterogéneodeenfermedadesdisinmunes.•  Morbi-mortalidadsignifica<va.•  Incidencia4.27-7.89casos/100,000individuos/año.•  Clasificación1975:BohanandPeter:DM/PM.

2015

Dermatomiosi<s

•  Niñosyadultos.+frec.Mujeres.•  Rashcutáneo,debilidadmuscular•  Clínicadermatológica:

–  Eritema heliotropo: eritema violáceo (párpado superior +/- pómulos, cuello-nuca,espalda),rashdescama<vo(codos,rodillas,orejas)

–  EritemadeGoWron(manos,nudillos)–  Afectaciónungueal,pielengrosadapulpejos–  Sueleprecederaladebilidad

•  Debilidadmuscular–  Proximal–  Evoluciónagudaosubaguda–  +/-afectaciónbulbar

•  Neoplasiaasociada–  Mujer:ovario–  Hombre:estómago–  Pulmón,mama,linfomanoHodgkin,colorectal,páncreas–  Búsquedadetumor3-5años

Dermatomiosi<s

•  Biopsiamuscular:–  Depósitos de complemento en las fibras musculares y en los capilares

endomisiales–  Infiltrados inflamatorios (linfocitos T CD4 y B) en zonas perimisiales y

perivasculares,septointerfascicular/periferiafascículos–  Fagocitosisdefibrasmuscularespormacrófagos–  Atrofiaperifascicular(microinfartosehipoperfusión).–  ExpresiónMHC-I(fibrasperifasciculares)

FisiopatologíaDM

Tomadode:Dalakas,M.C.Inflammatorymuscledisease.N.Engl.J.Med.2015,372,1734-1747.

Polimiosi<s

•  Edadadulta,+frecuentemujeres•  Debilidadproximalsimétricaagudaosubaguda•  Afectaciónbulbarydelcuello•  Menorasociaciónaneoplasiasmalignas•  Puedeasociarseconec<vopaeas(LES,esclerodermia),infecciones(VIH,

Lyme)•  Predominarespuestadelainmunidadcelular•  LinfocitosTCD8invadenydestruyenfibrasmusculares•  ExpresióndifusadeMHC-I,adiferenciadelasdistrofiasmusculares(sólo

expresanMHC-Ilasfibrasenfermas)enPMeIBMseexpresatambiénenfibrassanas.

Polimiosi<s

•  Biopsiamuscular:–  ExpresiónaumentadaMHC-I–  InfiltradosinflamatorioslinfTCD8,macrófagos:nivelperivasculary

endomisial.–  ComplejoMHC-CD8.–  Fibrassanasfagocitadas.

IBM

•  +frecuenteenhombres•  =o>50años(MImásfrecuente)•  Prevalenciavariable(4.9-51a70casos/millón)•  Cursolentamenteprogresivo(años)•  DDdistrofiasmuscularesdeiniciotardío/EMN•  Distribuciónasimétrica:músculosflexoresdedosdelasmanos,

cuádriceps,musculaturadistalanteriorpiernas,extensorespies(afectacióntemprana)àcaídas

•  Disfagia(en>50%),debilidadfacial,debilidadflexorescuello•  Musculaturaaxialpuedeafectarseàcamptocormia.

IBM•  Biopsiamuscular:

–  Patologíamixta:autoinmune,degenera7va

–  ExpresióndifusadeMHC-I–  Infiltradosinflamatorios(linfT-CD8,macrófagos,fagocitosis)–  ComplejoMHC-CD8–  Cambiosmiopá<cos:variabilidadtamañoff,aumentodeltejidoconec<vo,ff

atróficas/hipertróficas,vacuolasautofágicas;fibrasRRyCOXnega<vas,depósitosdeamiloide.

FibrasCOXnega<vas Vacuolas/amiloide

FisiopatologíaPMeIBM

Tomadode:Dalakas,M.C.Inflammatorymuscledisease.N.Engl.J.Med.2015,372,1734-1747.

Tomadode:Dalakas,M.C.Inflammatorymuscledisease.N.Engl.J.Med.2015,372,1734-1747.

Miopaeanecro<zanteinmunomediada•  En<dadclinicopatológicadiferenciada•  MásfrecuentequePM(20%detodaslaMI)•  Cualquieredad,principalmenteenadultos•  Inicioagudo(picodíasosemanas)osubagudo•  Debilidadproximalsevera•  NivelesmuyelevadosdeCK•  Puedeocurrir:

–  Deformaaislada–  Despuésdeinfeccionesvirales–  Enasociaciónconcáncer/conec<vopaeas(esclerodermia)–  Esta<nas

•  Acsasociados:an<-HMGCRyan<-SRP.

Miopaeanecro<zanteinmunomediada

•  Biopsiamuscular:–  Abundantesfibrasnecró<casinvadidasorodeadaspormacrófagos.–  Infiltradoslinfocitariosescasos.–  ExpresióndeMHCclaseI.

–  Frecuentementedepósitosdecomplemento.

Tomadode:Int.J.Mol.Sci.2017,18,1084;doi:10.3390/ijms18051084

¿Quéhaydenuevo?

Autoan<cuerpos

•  AcsdirigidoscontraelRNAnuclearocontraanegenosdelcitoplasmasedetectanentornoal60%delospacientesconmiopaeasinflamatorias.

•  Elpapelpatogénicodelosan<cuerposesdesconocido.•  Parecenespecíficosparadis<ntosfeno<posclínicosygeno<posHLA-DR.

Autoan<cuerpos

•  AcscontraaminoacyltRNAsynthetases(ARSs)detectadosenel20-30%delospacientes.

•  An<-Jo 1 es el más frecuente (75%) en pacientes con síndromean7sintetasa:

–  Miosi<sconpatologíaperimisialyperifascicular–  Enfermedadpulmonarinters<cial(70%)–  Artri<s,fenómenodeRaynaud–  Fiebre–  Manosdemecánico.

Autoan<cuerpos•  Miopaeanecro<zanteinmunomediada:

–  An<-SRP(againstthetransla<onaltransportprotein)–  An<-HMGCR(enzima3-hidroxi-3-me<lglutaril-coenzimaAreductasa)

•  Dermatomiosi<s:–  An<-Mi-2:asociadoalesionesdérmicasepicas–  An<-MDA-5:DMamiopá<ca/enfermedadpulmonarinters<cial–  An<-TIF-1ɣ(an<-transcrip<onalintermediaryfactor1ɣ)

–  An<-NXP-2(an<-nuclearmatrixprotein2)

•  Miopaeaporcuerposdeinclusión:

–  An<-cN1A(an<-cytosolic5’-nucleo<dasa1A):60-70%

DMasociadaacáncereneladulto

Autoan<cuerpos

Tomadode:Int.J.Mol.Sci.2017,18,1084;doi:10.3390/ijms18051084

Diagnós<co

•  Combinaciónde:–  Historiaclínica–  Curso/progresióndelaenfermedad–  Patróndeafectaciónmuscular–  NivelesdeCK:indicadormássensible–  Autoan<cuerpos–  RMmuscular:deu<lidadparaiden<ficaredema,miofasci<sypatrón

deatrofiamuscular(ú<lenIBM)–  EMG:miopá<coconac<vidadespontánea–  Biopsiamuscular

Diagnós<co

•  RMmuscular:–  Edema:brilloenSTIR–  Infiltracióngrasa–  Atrofiaofibrosis

•  U<lidad:

–  Selecciónmúsculoparalabiopsia.–  Definirpatrón/extensiónafectaciónmuscular(sbtenIBM)–  Ac<vidaddelaenfermedad.

Tomadode:Dalakas,M.C.Inflammatorymuscledisease.N.Engl.J.Med.2015,372,1734-1747.

Tratamiento

Tomadode:Dalakas,M.C.Inflammatorymuscledisease.N.Engl.J.Med.2015,372,1734-1747.

Conclusiones

•  Cinco subcategorías de MI: DM, PM, IBM, MNI, sd.an<sintetasa.

•  A tener en cuenta la presencia de an<cuerpos y la RM

muscular.•  La principal herramienta diagnós<ca es la biopsiamuscular,

siempreinterpretadaenelcontextoclínicodelpaciente.•  Enunfuturo,relevanciadelostratamientosbiológicos.