Unidad XI regulación e integración metabólica

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Universidad de Oriente Núcleo de Bolívar Escuela de Ciencias de la Salud Prof. Zulay Castillo Pérez

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Universidad de Oriente

Núcleo de Bolívar

Escuela de Ciencias de la Salud

Prof. Zulay Castillo Pérez

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Metabolismo:

Conjunto de reacciones químicas que ocurren en las

células de todos los seres vivos, se subdivide en:

Anabolismo: conjunto de reacciones biquímicas de síntesis

de moléculas complejas, a partir de moléculas simples, con

inversión de energía

Catabolismo: Conjunto de reacciones químicas donde

ocurre la degradación de moléculas complejas a moléculas

simples con liberación de energía.

La misión fundamental del metabolismo es generar: precursores de

otras vías metabólicas, poder reductor y ATP

Page 3: Unidad XI  regulación e integración metabólica

Regulación del número de moléculas de enzima:

Inducción-represión de la síntesis enzimática

Degradación de las enzimas

Regulando la eficiencia catalítica de las enzimas:

Disponibilidad de sustratos y cofactores

(Compartimentalización, asociaciones multienzimáticas)

Regulación alostérica

Homoalosterismo

Heteroalosterismo

Modificación covalente

Zimógenos o proenzimas

fosforilación y desfosforilación

Especializaciones metabólicas de algunos órganos

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Page 5: Unidad XI  regulación e integración metabólica

Proteínas Polisacáridos Ácidos nucléicos Lípidos

aminoácidos Glucosa

Bases

Pentosas TAGs

Ácidos

grasos

Glicerol

FADH2

NADH

Piruvato

Acetil-CoA

ATP

ATP

o2 H2O

Isoprenoides

NADPH

NH3+

Otras

reacciones

biosintéticas

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Proteínas Polisacáridos Ácidos nucléicos Lípidos

aminoácidos Glucosa

Bases

Pentosas TAGs

Ácidos

grasos

Glicerol

ATP

NADH

FADH2

NADH

Piruvato

Acetil-CoA

co2

ATP

ATP

o2 H2O

Cuerpos

cetónicos

FADH2

NADH

NH3+

UREA

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CARBOHIDRATOS LÍPIDOS PROTEÍNAS

♣ Glucólisis

♣ Gluconeogénesis

♣ Pentosas-Fosfato

♣ Glucogénesis

♣ Glucogenólisis

♣ Lipogénesis

♣ Lipólisis

♣ Síntesis de TAG

♣ Síntesis de colesterol

♣ Degradación de

colesterol

♣ Síntesis y degradación

de aminoácidos

♣ Síntesis de

nucleótidos

♣ Transporte de lípidos

CICLO DE KREBS (Embudo metabólico)

Y

CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES

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Vía Enzima (s)

Reguladora (s)

Activadores e Inhibidores

alostéricos

Lugar de la

célula en que

ocurre

Glucólisis

Hexocinasa Inhibe glucosa

Citosol PFK 1 Activa: AMP y F-2,6 BP

Inhibe: Citrato, ATP y H+

Piruvato Cinasa Activa: F-1,6-BP

Inhibe: ATP y Alanina

Gluconeógenesis

Glucosa-6-Fosfatasa Inhibida por: Citrato, ATP e Insulina.

Activa: Glucocorticoides

Citosol y

Mitocondria

Fructosa Bifosfatasa Inhibe: F-2,6-BP y AMP

Activa: Citrato

PEP carboxicinasa Inhibe: ADP

Piruvato Carboxilasa Inhibe: ADP

Activa: Acetil-CoA

Pentosas fosfato G-6-P-DH Activa: NADP+

Inhibe: NADPH Citosol

Glucogénesis Glucógeno sintasa Activa: Insulina Citosol

Glucogenólisis

Glucógeno fosforilasa

muscular Activa: Adrenalina y AMP

Inhibe: ATP Citosol

Glucógeno fosforilasa

hepática

Activa: Glucagón

Inhibe: Glucosa, ATP Citosol

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Vía Enzima (s)

Reguladora (s)

Inhibidores y

activadores

Lugar de la

célula donde

ocurren

Lipogénesis Acetil-CoA

carboxilasa

Activa: Citrato,

Insulina.

Inhibe: Palmitoil-

CoA, Glucagón

Citoplasma,

mitocondria y

retículo

endoplasmático

Síntesis de TAG Activa: Insulina Citosol

Lipólisis

Carnitina acil

transferasa I

Inhibe: Insulina y

Malonil-CoA

Citosol y

mitocondria Lipasas

Reguladas

hormonalmente

Cetogénesis HMG-CoA

sintasa Activa:Acetil-CoA

Matriz

mitocondrial

Sintesis de

colesterol

HMG-CoA

reductasa

Inhibe: Colesterol

y Glucagón

Activa: Insulina

Citoplasma

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Page 11: Unidad XI  regulación e integración metabólica

Vía Enzima (s)

Reguladora (s)

Inhibidores y

activadores

Lugar de la

célula donde

ocurren

Ureogénesis:

Formación de

Carbamoil fosfato

CPS I Activa: Arginina y

glutamato Mitocondria

Sintesis de novo

de nucleótidos de

purina

Glutamina

fosforribosil amino

transferasa

Activa: PRPP

Inhibe :AMP, GMP

e IMP Citosol

Sintesis de

nucleotidos de

pirimidina

Aspartato

transcarbamilasa

Activa: PRPP

Inhibe: CTP Citosol

Sintesis de

porfirinas ALA sintasa

Regulada por

Hemo Mitocondria

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Glucosa

Glucosa-6-P

Glucosa-1-P

Fructosa-6-P

6 fosfogluconato

Glucógeno

Piruvato

Ribosa-5-P

Acetil-CoA

Lactato

Alanina

Oxalacetato

Ácidos

grasos

CO2

Colesterol

Cuerpos

cetónicos

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Alimentación:

Máxima absorción de nutrientes desde el intestino (2 horas

despues de recibir alimento o pospandrio)

Ayuno temprano:

Inmediatamente al cesar la captación de combustibles por el

intestino (4-12 horas después de recibir alimento)

Ayuno prolongado:

No hay aporte alguno de nutrientes que puedan ser absorbidos

intestinalmente (Después de 12 horas de recibir alimento)

Inanición:

Más de 3 días sin recibir alimento

Renutrición:

Estado inicial al llegar nutrientes provenientes del intestino.

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Tejido Función Requerimiento

energético

Hígado

Sintetiza: glucógeno, proteínas

plasmáticas, urea, ácidos grasos y

VLDL, cuerpos cetónicos.

Realiza: gluconeógenesis

desintoxicación, suministro de

combustible al cerebro, músculo, y

otros órganos perifericos, sintetiza y

esterifica, sintetiza

α-cetoácidos

Músculo

esquelético Trabajo mecánico

Glucosa, fosfocreatina,

ácidos grasos y cuerpos

cetónicos.

Reserva glucógeno y

fosfato de creatina.

Intercambia lactato y

alanina por glucosa con el

hígado.

Músculo

cardíaco Bombeo de sangre por contracción a

través del sistema circulatorio

Glucosa en alimentación,

ácidos grasos en e ayuno,

puede tambien usar CC,

lactato y piruvato.

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Tejido Función Requerimiento

energético

Intestino delgado Digestión y absorción de nutrientes

Requiere mucha energia

que emplea en transporte

activo y sintesis de

lipoproteínas. Usa

glutamina exógena o

endógena.

Sanguíneo Transportar oxígeno, CO2, metabolitos,

nutrientes, sustancias de defensa,

reparación y desecho.

Exclusivamente glucosa

Adiposo Reserva energética Glucosa en alimentación

Ácidos grasos en el ayuno

Renal

Filtración del plasma sanguíneo

eliminando productos de desecho,

reabsorción de electrolitos, azúcares y

aminoácidos del filtrado, regulación del pH

sanguíneo, regulación del contenido de

agua corporal.

Glucosa en alimentación

Ácidos grasos y cuerpos

cetónicos, en ayuno

prolongado

Cerebro

Procesa información sensorial, controla y

coordina el comportamiento y las

funciones corporales homeostáticas.

Responsable de la cognición, emociones,

memoria y aprendizaje. Controla y

coordina el metabolismo

Principalmente utiliza

glucosa, en ayuno

prolongado se adapta a

usar cuerpos cetónicos.

Utiliza 20% del oxígeno

consumido

Page 17: Unidad XI  regulación e integración metabólica

Los animales consumimos cantidades

variables de combustibles para cubrir la

demanda metabólica y almacenar el

exceso que luego será dispuesto durante

los períodos de inanición.

Su finalidad es que exista disponibilidad

constante de combustibles oxidables en

sangre para mantener la homeóstasis

calórica

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Fase Origen de la glucosa

sanguínea Tejidos que utilizan glucosa

Principal combustible del

cerebro

I Exógeno Todos Glucosa

II

Glucógeno

Gluconeogénesis

hepática

Todos excepto el hígado.

El músculo y el tejido adiposo en

pequeña proporción

Glucosa

III

Gluconeogénesis

hepática

Glucógeno

Todos excepto el hígado.

El músculo y el tejido adiposo en

proporciones intermedias entre II

y IV

Glucosa

IV Gluconeogénesis

hepática y renal

Cerebro, eritrocitos, médula

renal. El músculo en pequeña

cantidad

Glucosa, cuerpos

cetónicos

V Gluconeogénesis

renal y hepática

El cerebro en pequeña

proporción, eritrocitos y médula

renal

Cuerpos cetónicos,

glucosa

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Hormona característica durante el estado de alimentación, secretada por

las celulas β del páncreas. Estimula el almacenamiento de combustibles y

la síntesis de proteínas. Al aumentar su concentración en sangre, induce:

Sintesis de proteínas

sintesis de glucógeno y TAGs

Glucólisis hepática

Entrada de glucosa a las células musculares, cardíacas, adiposas,

cerebrales, del bazo y sanguíneas.

Captación de aminoácidos ramificados por el músculo

Disminuye: Gluconeogénesis, lipólisis, degradación de proteínas y la

concentración de glucosa en sangre.

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Hormona característica del estado de ayuno, al aumentar

en sangre estimula la liberación de glucosa del hígado y la

liberación de combustibles, al inducir:

Degradación de glucógeno hepático

Gluconeogénesis hepática y renal

Degradación de TAGs en el tejido adiposo

Aumento de la concentración de glucosa en sangre

Disminuye: La síntesis de glucógeno, la síntesis de ácidos

grasos y la glucólisis.

Page 31: Unidad XI  regulación e integración metabólica

Hormona característica del estado de ayuno, al aumentar

su concentración en sangre induce:

Aumento de la concentración de AMPc en el músculo

Degradación de glucógeno muscular

Degradación y movilización de TAGs en el tejido

adiposo

Aumento de la concentración de glucosa en sangre.

Disminuye: la captación de glucosa por el músculo, la

síntesis de glucógeno y la secreción de insulina

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Page 34: Unidad XI  regulación e integración metabólica

Ejercicio aeróbico Ejercicio anaeróbico

Moderado y de larga duración Intenso y de corta duración

Mucha cooperación entre

órganos

Poca cooperación entre

órganos

Combustibles:

FOSFOCREATINA,

GLUCÖGENO, oxidacion de

ÁCIDOS GRASOS, CUERPOS

CETÖNICOS

Combustibles:reservas de

FOSFOCREATINA y de

GLUCÓGENO

Rutas metabólicas:

Glucogenólisis muscular,

glucólisis aeróbica, lipólisis,

osidación de ácidos grasos,

cetogénesis.

Rutas metabólicas:

Glucogenólisis muscular y

glucólisis anaeróbica

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Page 36: Unidad XI  regulación e integración metabólica

INTESTINO

GLUCOSA

AMINOÁCIDOS

LÍPIDOS

TEJIDO ADIPOSO

QUILOMICRONES

VASOS

LINFÁTICOS

VENA

PORTA

GLUCOSA

AA LÍPIDOS

ÁCIDOS

GRASOS

VLDL

LDL

LACTÓGENO

PLACENTARIO

ESTRADIOL PROGESTERONA

LIPÓLISIS

OTROS

TEJIDOS

P

L

A

C

E

N

T

A

ESTADO INSULINO RESISTENTE

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GLUCÓGENO

GLUCOSA

TEJIDO ADIPOSO

LIPÓLISIS

GLUCOSA

LACTATO P

L

A

C

E

N

T

A

ÁCIDOS GRASOS TAG

cc

AMINOÁCIDOS

CO2

CO2

LACTÓGENO

PLACENTARIO

ESTRADIOL PROGESTERONA

ESTADO INSULINO RESISTENTE

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INTESTINO

GLUCOSA

AMINOÁCIDOS

LÍPIDOS VASOS

LINFÁTICOS

VENA

PORTA

GLUCOSA

AA LÍPIDOS LACTOSA

PROTEÍNAS

TAGs

TEJIDO ADIPOSO

ÁCIDOS

GRASOS

DESARROLLO DE

CÉLULAS Y

CONDUCTOS

GALACTÓFOROS

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GLUCOSA

AA

LÍPIDOS

CALCIO

TEJIDO ADIPOSO

ÁCIDOS

GRASOS

LACTOSA

PROTEÍNAS

TAGs

LIPÓLISIS

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Dependiente de insulina, es causada por la destrucción

autoinmune de las células -pancreáticas, es tratada con terapia

de reemplazo de insulina. Representa un 10% de los casos de

diabetes

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No dependiente de insulina, esta se produce pero los

receptores no son sensibles a ella. Representa el 85-90% de

los casos de diabetes. El tratamiento se basa en control

dietético y ejercicio

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