TÓXICOS EN ORINATÓXICOS EN ORINA

CESAR RODRIGUEZ HERNANDEZ

COCAÍNA

Sustancia ilegal sin ninguna finalidad médicaEstimulanteEs un alcaloide contenido en las hojas del Erythroxilon cocaEstructura:

MECANISMO DE ACCIÓNActiva la senda de gratificación cerebral

impidiende recaptación de dopamina

Anestésico local tipo ester bloquean los canales del sodio dependientes de voltaje

MECANISMO DE ACCIÓN

FARMACOCINÉTICA

Absorción:Fumada o vía intravenosa concentraciones máximas en 2-5 minutos Por vía intranasal a los 30-45 minutos

Distribución:Amplia, atravesando la barrera placentariaMetabolización:

benzoilecgonina (inactivo) Ecgonina metil ester cocaetilena con actividad similar a la cocaína

FARMACOCINÉTICA

FARMACOCINÉTICA

Eliminación:Entre 1-5 % sin transformar en orinaEl resto, en la orina en forma de benzoilecgonina y ecgonina metil ester La benzoilecgonina es detectable en orina durate 48-72 horas

Dosis tóxica:50-100 mg intranasales o 15-30 intravenosos producen euforia0.5-1 g intranasales pueden ser letalesLa dosis letal de cocaína disminuye en presencia

de alcohol

EFECTOS Fue utilizada como Anestésico local Provoca:

Midriasis taquicardia hipertensiónhipertermia sudoracióntemblornauseaspérdida del apetito

desinterés sexual e impotenciaAumenta los niveles de Adrenalina potenciando los problemas cardiacosBronquitis y edema pulmonar

EFECTOS Infarto y hemorragia cerebral y comaEuforia claridad mental y alta sociabilidad Con el tiempo provoca:

deterioro paulatino del aprendizaje depresión irritabilidadinsonmnioalucinaciones, paranoia, psicosis y agresividad

Tratamiento de desintoxicación: No hay antagonistas sedamos con benzodiacepinasEvitarse los antipsicóticosHipertensión, antagonistas del calcio Toxicidad cardiaca no esta indicado el uso de β-bloqueantes

TÉCNICA DE DETECCIÓN:Condiciones para el análisis

Orina sin residuos gruesos (centrifugar las marcadamente turbias)

No se requieren aditivos ni consevantes

Conservación de la muestra entre 2 y 8 ºC máximo 3 días

Congelación almacenamiento prolongado

TÉCNICAS DE DETECCIÓN

Inmunoturbidimetría

Detección cualitativa ysemicuantitativa de la benzoilecgonina en orina

Cut-off 300ng/ml en un analizador automático tipo ROCHE MODULARHITACHI.

CANNABINOIDESEstimulante y depresor del sistema nerviosoPrincipio activo: ∆9-tetrahidrocannabinol

Hay cannabinoides endógenos para los receptores a nivel de los que actua el THC, como la Anandamida

ESTRUCTURA QUIMICA

MECANISMOS DE ACCIÓNUnión a receptores específicosCB1:

ganglios basales hipocampocerebelo y córtex frontal corazón pulmón parte del aparato reproductivo y urinario

El CB2:leucocitos (macrófagos), bazo, amígdalas

Receptores cannabinoides relacionados con:memoria aprendizaje actividad motoraendocrina

analgesia

FARMACOCINÉTICA

Absorción:5%-10% vía oral 15-30% fumadaDistribución:

Ampliamente en el tejido grasoMenos del 1% alcanza el cerebro Atraviesa la barrera placentaria Transfiere a leche materna

Metabolización:Hidroxilado en Hígado en 11-hidroxi-THC (activo)

y en 11-nor-9-carboxi-THC que se elimina en su mayor parte en orina.

FARMACOCINÉTICA

Eliminación:80% por bilis 20% a través de la orinaCirculación enterohepática Vida media una semana y su completa eliminación aproximadamente un mesEn consumidores crónicos, varias semanas

Dosis tóxica:No se conoce dosis letal en humanos y en animales

de experimentación tras administrar dosis muy elevadas (5 g en chimpance) no se ha observado mortalidad

EFECTOS SNC:

sedanteseuforizante

aumenta el apetito, la autoestima y la capacidad de comunicación disminuye la depresión sueño placentero y reparador

Sist cardiovascularAumento de la frecuencia cardiaca Aumento presión arterialvasodilatación de los vasos cornealesAumenta el apetito

EFECTOS

Efectos broncodilatadores y miorelajantes

Inmunosupresión del Sistema inmune

Sist reproductor:infertilidad en el hombredisminuye la potencia sexual En las mujeres provoca trastornos menstruales.

INTOXICACIÓN

Alteraciones del comportamientoDeterioro de la coordinación Sensación de lentitud en el paso del tiempoTaquicardiaHipotensiónSequedad de bocaImpiden la concentración prolongada Episodios psicóticosCombinado con el alcohol potencian los efectos depresores sobre el sistema nervioso Producen un aumento del metabolismo hepático

USO TERAPEUTICO

AnorexiaEsclerosis múltipleAntieméticoGlaucomaAnalgesiaEn procesos asmáticosInductor del sueño

TECNICAS DE DETECCION

Inmunoturbidimetría

Detección cualitativa y semicuantitativa de ∆9-COOH-THC en orina

Cut-off de 50ng/ml en un analizador automático tipo MODULAR HITACHI

ANFETAMINAS

ANFETAMINASSon derivados de la alfametilfeniletilamina

Algunos presentan isomería óptica

Pertenecen a los estimulantes

Clasificación:Anfetamina y derivadosDrogas de síntesisEntactógenos Anfetaminas alucinógenas

ESTRUCTURA

MECANISMO DE ACCIONFacilitan la liberación de NT

DOPANOR5-HT

Facilitan la salida al citoplasma

Inhiben su recaptación

Los derivados del MDMA tienen mas actividad serotonérgica

Los derivados de anfetamina tienen mas actividad dopaminérgica

FARMACOCINETICA

10-12H12-15 HSEMIVIDAELIMINACION

50-100mg750mgTOXICIDAD

ORINAORINAELIMINACION

HEPATICOHEPATICOMETABOLISMO

ORALMax 2h

ORALMax 2 h

ABSORCION

MDMAANFETAMINA

EFECTOSSimilares a los de la cocaína pero mas prolongadosPsicoestimulantes

Aumenta el estado de alertaDisminuyen la fatiga Euforia y verborreaAumenta la capacidad física

Sobreestimulación simpáticaAumenta la presión arterialMidriasisSudoración taquicardiaHipertermia

EFECTOSTrastornos psiquiátricos

AgresividadAnsiedadInsomnioPánico

Uso terapéuticoAnorexígeno (años 70)NarcolepsiaSíndrome de hiperactividad en niños

TECNICAS DE DETECCION

Inmunoturbidimetría

detección cualitativa y semicuantitativa de d-anfetamina en orina

cut-off de 1000ng/ml en un analizador automático tipo MODULAR HITACHI

BARBITÚRICOS

INTRODUCCIÓN:Primeros fármacos utilizados como hipnóticos (uso relegado)

Ac. dietilbarbitúrico (barbital) sintetizado en 1903 por Fisher y VonMehring.

BARBITÚRICOS: Estructura química

Ác. Barbitúrico: 2,4,6 trioxohexahidropirimidina

Liposolubilidad:Alta: Acción ultracorta (Anestesia)Media: Acción intermedia (Sedantes)Baja: Acción larga (Anticonvulsivantes)

BARBITÚRICOS:Indicaciones terapéuticas

Tto de las convulsiones

Antiepilépticos: Fenobarbital

Anestesia quirúrgica

Análogo: Febarbamato (hipnótico)

BARBITÚRICOS:Mecanismo de acción

Interacción con lugar específico sobre el complejo receptor GABAA-canal Cl

Dosis bajas: Aumento la afinidad del GABA endógeno por su receptor prolongando el tiempo de apertura del canal de Cl

Dosis altas: Apertura directa del canal

BARBITÚRICOS: Farmacocinética

Absorción lenta y completa

Alta liposolubilidad (atraviesan BHE fácilmente)

Eliminación: Urinaria

Interacciones farmacocinéticas: Inductor enzimático de anaovulatorios, teofilinaanticoagulantes

BARBITÚRICOS:Intoxicación

Hipotensión, coma y colapso respiratorio

Hipotermia

Depresión del SNC generalizada

Colapso cardiovascular con hipotensión severa

BARBITÚRICOS:Intoxicación

Tto:Lavado gástrico y carbón activado

Reposición de líquidos

Diuresis forzada alcalinizando orina

Fármacos vasopresores

BARBITÚRICOS:Síndrome de abstinencia

AgitaciónHiperreflexiaAnsiedadTemblorConfusión, alucinacionesConvulsiones…

TÉCNICA DE DETECCIÓN:

Inmunoturbidimetríadetección cualitativa ysemicuantitativa de secobarbitalen orinaCut-off de 300ng/ml en un analizador automático tipoMODULAR HITACHI

BENZODIACEPINAS

1961: Clordiazepóxido

Intoxicación medicamentosa más frecuente

ESTRUCTURA

Clasificación según la semivida plasmática:Acción cortaAcción intermediaAcción larga

BENZODIACEPINAS:Acciones farmacológicas e Indicaciones terapéuticas

Acción ansiolíticaAcción sedante-hipnóticaAcción miorelajanteAcción anticonvulsivante-antiepilépticaOtras indicaciones:

Síndrome de abstinencia al alcoholTto coadyuvante en la anestesiaDepresión (alprazolam)

BENZODIACEPINAS:Mecanismo de acción

Facilitan la transmisión fisiológica inhibidora mediada por el GABA

Interactúan con un sitio específico receptor GABAA (subunidad α)

Incrementan la afinidad del GABA por sus receptores aumentando la frecuencia de apertura del canal de Cl-

BENZODIACEPINAS:Receptores

Complejo receptor GABAA :5 unidades (2α,2β y 1δ o γ)Unidad fijadora de GABA: βUnidad fijadora de BZD: α

Subtipos de receptores para BZD:ω1ω2 ω3

FARMACOCINETICAABSORCIÓN:

Buena por V.O.V abs dependiente de la liposolubilidad(30-240’)Atraviesa la BHE Irregular para via I.MI.V en sistuaciones de emergencia (convulsiones)

FARMACOCINETICA

DISTRIBUCIÓN:

Elevada unión a proteínas plasmáticas (sitio II de la albúmina): 90%

Elevado volumen de distribución que depende de la liposolubilidad

METABOLISMOHepático

OxidaciónDesalquilaciónHidroxilaciónNitroreducciónConjugación con glucurónico y sulfato

Eliminación por riñón

INTOXICACIÓNSobredosis agudas

Depresión SNC, respiratorio y cardiovascularAntagonista BZD: FlumazeniloCombinación con otras sustancias

EtanolAntidepresivos tricíclicosBarbitúricosAnalgésicos

TratamientoIntoxicación

Glucosa, tiamina y naloxona

Vaciamiento gástrico

Carbón activado

Flumazenilo

TÉCNICA DE DETECCIÓN:

InmunoturbidimetríaDetección cualitativa ysemicuantitativa de Nordiacepanen orinaCut-off de 300ng/ml en un analizador automático de tipo HITACHI.

OPIÁCEOS

Papaver Somníferum

Alcaloides: Morfina

Receptores específicos

ESTRUCTURA QUIMICA

OPIÁCEOS:Clasificación según estructura química

Morfinas: Morfina, codeína, nalorfina naloxona, naltrexonaEtorfinas: Buprenorfina, etorfinaMorfinanos: Butorfanol, levorfanolBenzomorfanos: Ciclazocina, pentazocinaFenilpiperidinas: Petidina, fentanilo Fenilpropanolaminas: Tramadol, metadona

OPIÁCEOS:Clasificación según actividadAgonistas puros: Morfina, codeína etorfina, fentanilo, metadona petidina, tramadolAgonistas parciales: Buprenorfina nalorfinaAgonistas-antagonistas: PentazocinaAntagonistas puros: Naloxona naltrexona

OPIÁCEOS:Mecanismo de acción

Estimulación de receptores específicos

Receptores presinápticos

µ: Analgesia, depresión respiratoria, euforia sedación, liberación de PRL y GH y dependencia

δ: Analgesia, liberación de GH

Κ: Analgesia, sedación, disforia diuresis

σ, ε

OPIÁCEOS:Indicaciones terapéuticas

Analgesia

Antitusígeno

Anestesia quirúrgica: Fentanilo

Disnea

Ttos de deshabituación: Metadona

OPIÁCEOS:Farmacocinética

Baja biodisponibilidad por V.O

Mejor biodisponibilidad vía I.M y S.C

Metabolitos activos y tóxicos

OPIÁCEOS:Toxicidad aguda

Depresión respiratoriaHipotensión Efectos neurológicos:

Mareos, alteraciones visuales, euforia o disforia, debilidad muscular

NáuseasEstreñimientoRetención urinaria y oliguria

OPIÁCEOS:Síndrome de abstinencia

NerviosismoSudoración profusaMidriasisSueño agitado, insomnioEspasmos muscularesNáuseas, vómitosDiarreaHipertermiaHipertensiónTaquipneaTaquicardiaColapso cardiovascular

TÉCNICA DE DETECCIÓN:Analizador y principio del test

Roche modular HitachiPrincipio del test: Interacción cinética de micropartículas en solución medida por los cambios producidos en la transmisión de la luz.

TÉCNICA DE DETECCIÓN:

InmunoturbidimetríaDetección cualitativa y semicuantitativa de la morfina en orinaCut-off de 300ng/ml y de 2000ng/ml en analizador automático tipo MODULARHITACHI

Se ha descrito reactividad cruzada con heroína y codeína

TÉCNICA DE DETECCIÓN:

Resultados preliminares.Resultados confirmados:

Cromatografía de gasesEspectrometría de masas

Criterios clínicos y juicio profesional